柯里拉京对顺铂抗卵巢癌Hey和SKOV3细胞的增敏作用

探讨柯里拉京(corilagin)与羟基喜树碱(HCPT)、顺铂(cDDP)单独及联合用药,体外抗卵巢癌细胞Hey,SKOV3的活性及与cDDP联用机制的初步研究.利用四唑盐(MTT)比色法检测柯里拉京,HCPT,cDDP在不同质量浓度下,单独及联合用药对卵巢癌细胞的增殖抑制率,并根据金氏公式计算其协同指数(Q),进而评价两药联用的增敏效果.通过形态学观察吖啶橙(AO)/溴化乙啶(EB)和Hoechst 33258染色及线粒体膜电位变化,探究其诱导机制.结果表明:柯里拉京对卵巢细胞Hey,SKOV3的半抑制浓度(IC₅₀值)分别为19.20,17.17 μmol·L^-1;柯里拉京与cDDP联合作用对于SKOV3,Hey两种细胞均有协同作用,与HCPT联用只对SKOV3细胞有协同作用,对Hey细胞仅是相加效应;联合用药组对卵巢癌细胞的抑制效果显著高于单独用药组;柯里拉京与cDDP联合用药对卵巢癌细胞的杀伤效果可能是通过诱导细胞凋亡实现的.     

四种中药制剂对人大肠癌Moser细胞增殖与凋亡的影响

研究大肠癌Moser细胞和乳腺癌MCF7细胞对市售4种中药制剂（斑蟊酸钠、苦参素、华蟾素和川穹素）的敏感性，以及川穹素影响大肠癌细胞增殖的可能机理。采用MTT法测定药物对细胞增殖的抑制率和药物间的协同抑制作用；酶联免疫法检测 CEA表达水平；流式细胞法测定细胞周期。4种中药对乳腺癌MCF7细胞的增殖均有不同程度的抑制作用，但只有川穹素可明显抑制大肠癌Moser细胞的增殖；川穹素与5种化疗药物联合对Moser细胞有协同作用；对Moser细胞表达CEA没有影响；可诱导Moser细胞凋亡。斑蝥酸钠、苦参素和华蟾素对不同肿瘤细胞的抑制效果差异很大；川穹素不仅有抑制肿瘤细胞增殖的作用，还与化疗药物有协同效果；川穹素抑制Moser细胞增殖的机理似与转化生长因子信号传导途径无关。     

羟基喜树碱联合丝裂霉素诱导人白血病K562细胞凋亡

观察羟基喜树碱与丝裂霉索联合应用对人白血病细胞K562的作用效果,并探讨其机制。不同浓度羟基喜树碱与丝裂霉素单独及联合作用于人白血病细胞K562后,应用台盼蓝拒染法检测细胞生长抑制率,计算合用指数（CI）,流式细胞仪（FCM）检测K562细胞凋亡率,吖啶橙（AO）荧光染色和透射电镜观察凋亡形态学变化。结果表明：单独应用时羟基喜树碱和丝裂霉素的IC50分别是8μ/mL和12．5μg/mL,联合应用时IC50下降为4μg/mL（HCPT）和3．6μg/mL（MMC）,CI=0．78,为协同效应。羟基喜树碱与丝裂霉素单独及联合应用均可诱导K562细胞凋亡。2种药物联合应用时的凋亡率高于各自单独用药。羟基喜树碱与丝裂霉素联合应用可以通过共同诱导细胞凋亡。协同抑制人白血病细胞生长。     

不同序贯的吉非替尼与化疗药物联合对人肝癌细胞Bel-7402增殖的抑制作用

应用MTT法检测了靶向性药物吉非替尼(gefitinib)分别与阿霉素(ADM)、氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)和紫杉醇(PTX)等4种化疗药物按照不同给药序贯联合作用对肝癌细胞Bel-7402增殖的影响.结果表明,吉非替尼与4种化疗药物联用对Bel-7402细胞增殖的抑制作用效果均要好于单药治疗,其对细胞的IC50较单独用药时明显较低.联合用药效果受到给药序贯的影响,用靶向性药物前先用化疗药物的效果要好于先用靶向性药物后用化疗药物.研究结果可供肝癌临床治疗参考,有助于临床降低用药剂量,减轻药物毒副作用.     

鼠李素（Rhamnetin）对新型分子靶向药物安罗替尼（Anlotinib）杀伤非小细胞肺癌细胞的增敏作用

目前,安罗替尼(Anlotinib)是非小细胞肺癌(NSCLC)新的和有希望的分子靶向药物,有助于改善与提高NSCLC患者的生存期与生存质量,但安罗替尼治疗费用昂贵,也存在潜在的毒副作用。研究与开发安罗替尼增敏的联合与辅助治疗策略具有重要意义。使用从鼠李科植物中分离得到的天然产物鼠李素与安罗替尼联合作用杀伤非小细胞肺癌细胞,确定鼠李素是否具有对安罗替尼的增敏作用。使用非小细胞肺癌细胞系A549(非小细胞肺癌中腺癌亚型)、以及H460(非小细胞肺癌中大细胞肺癌亚型)建立裸鼠皮下肿瘤模型,对动物灌胃给予安罗替尼联合尾静脉注射鼠李素,观察二者单独与联合作用对肺癌细胞皮下肿瘤体积与肿瘤重量的影响;在此基础上,使用非小细胞肺癌细胞系A549以及H460经由肝门静脉接种进入肝脏建立非小细胞肺癌的肝脏转移模型,对动物灌胃给予安罗替尼联合尾静脉注射鼠李素,观察二者单独与联合作用对肺癌细胞在肝脏形成肿瘤的影响,使用图像处理软件确定肝脏肿瘤病灶所占肝脏面积的比例。在肿瘤组织中检测上皮-间质转化相关因子的表达情况,确定药物对非小细胞肺癌细胞上皮间质转化作用的影响。安罗替尼具有对非小细胞肺癌细胞明确的杀伤作用,鼠李素与安罗替尼联合使用,能够显著提高安罗替尼对非小细胞肺癌细胞的杀伤作用;鼠李素能够显著抑制非小细胞肺癌细胞的上皮间质转化作用;鼠李素能够显著抑制非小细胞肺癌细胞的上皮-间质转化作用,发挥对安罗替尼的增敏作用。     

二甲双胍与白花丹参联合治疗2型糖尿病的研究

为了探究二甲双胍与白花丹参浸出液联用对2型糖尿病的治疗作用,本文采用MTT法检测联合用药对INS-1细胞凋亡的抑制作用,并采用糖尿病大鼠模型研究联合用药对血糖和胰岛素释放的影响.结果表明,二甲双胍与白花丹参联用具有抗INS-1细胞凋亡的作用.在糖尿病大鼠治疗过程中,检测血糖和胰岛素含量可知二甲双胍与白花丹参联用能有效控制血糖,效果比单独使用二甲双胍明显.HE染色也显示联合用药能抑制胰岛细胞凋亡,且比二甲双胍或白花丹参单独使用的效果好.免疫组化染色中,与糖尿病对照组和二甲双胍组相比,联合用药组的Bcl-2蛋白量增加,Bax蛋白量减少.二甲双胍与白花丹参联用具有抑制胰岛B细胞凋亡,增加胰岛素释放的作用,同时促进血糖摄取和利用,能起到很好的降血糖作用.白花丹参作为治疗糖尿病的辅助药物能有效提高二甲双胍的治疗效率.     

融合干扰素rPoIFN-α/β联合黄芪多糖抗病毒活性研究

以融合干扰素rPoIFN-α/β和黄芪多糖(APS)作为抗病毒药物,采用MTT法与细胞病变(CPE)抑制试验评价了二者联用抗PRRSV,CSFV和PRV 3种猪源性病毒的效果.结果显示,融合干扰素rPoIFN-α/β和黄芪多糖(APS)联合使用对PRRSV,CSFV和PRV 3种猪源性病毒抑制作用远远高于单独使用,体现出显著的协同抗病毒效应,为融合干扰素与黄芪多糖的联合用药防控病毒性疾病提供了理论基础.     

利用腺病毒载体过表达Meis 1基因能够上调化疗药对NSCLC细胞的杀伤作用

新型肿瘤抑制基因Meis 1(Myeloid ecotropic viral integration site 1)最近被证实可能具有肿瘤增殖抑制活性,是肿瘤患者预后和治疗的潜在指示分子,但其功能和作用机制尚需深入分析。考察利用腺病毒载体表达Meis 1蛋白对抗肿瘤药物杀伤NSCLC细胞的影响。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞系A549感染Meis 1的腺病毒表达载体后,使用MTT、和软琼脂成集落实验验证其对NSCLC细胞增殖的抑制作用;进一步分别使用系列浓度梯度的抗肿瘤药物舒尼替尼(Sunitinib)、吉非替尼(Gefitinib)、紫杉醇(Paclitaxel)和吉西他滨(Gemcitabine)处理A549、Calu3、H460以及H358细胞,检测其抑制率,计算IC_(50)值。最后,利用耐药细胞系A549/ADR检测Meis 1逆转NSCLC化疗药多药耐药的作用。MTT和软琼脂成集落实验结果显示,Meis 1过表达能够抑制A549细胞的增殖与锚定非依赖性生长。抑制率实验显示Meis 1过表达能够上调抗肿瘤药物对NSCLC细胞的杀伤作用,显著下调其IC_(50)值。此外,Meis 1还具有逆转NSCLC细胞化疗药物多药耐药的作用。利用腺病毒载体表达MEIS1蛋白能够增加肿瘤细胞对化疗药物敏感型的作用,具有逆转肺癌细胞MDR的作用。     

基于经验似然修正的艾滋病药物疗效对比分析研究

ACTG 175数据是比较研究艾滋病药物疗效的重要临床试验数据.为了更稳健有效的对不同治疗方案进行比较，该文通过观察第20周时的CD4＋ T细胞数目的中位数差异，提出基于经验似然修正的中位数回归方法来分析研究不同药物治疗方案对艾滋病的疗效，并利用Bootstrap抽样方法分析各组方案的疗效差异.分析结果表明zidovudine和didanosine联合用药效果优于zidovudine单独用药的效果，zidovudine和didanosine联合用药的抗艾滋效果显著最优，zidovudine单独用药的抗艾滋效果要显著劣于zido-vudine、zalcitabine联合用药和didanosine单独用药，zidovudine和zalcitabine联合用药和didanosine单独用药的抗艾滋效果没有显著差别.     

顺铂与丝裂霉素对体外人胃癌细胞的影响

进行了顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)合用对人胃癌细胞影响的实验研究.用MTT法观察其对体外培养的人胃癌细胞SGC7901,在DDP与MMC合并用药前后对细胞存活率的影响,并通过流式细胞仪检测细胞周期变化,透射电镜观察细胞超微结构变化.DDP与MMC合用与单独应用化疗药相比细胞存活率明显下降,其增效倍数为单独用药的2.52～4.36倍(P＜0.01),细胞生长停止在S期,S期数分数为0.49,抑制细胞有丝分裂及DNA合成,细胞超微结构显示细胞核固缩、空泡形成、微绒毛减少、线粒体及内质网肿胀.结果显示,顺铂与小剂量化疗药物合用,可获得化疗药物单独用药相同疗效,丝裂霉素增加化疗药对肿瘤细胞的细胞毒作用,增加敏感性,减少药物副作用.     

海水和淡水养殖南美白对虾脂质分析与比较

分别取海水养殖的南美白对虾 (海养虾 )和淡水养殖的南美白对虾 (淡养虾 )的肌肉2～ 3g、肝胰腺 1 g,采用 Folch液提取脂肪 ,用气相色谱法 (GC法 )分析测定脂肪的含量和组成。结果表明 :海养虾肌肉含脂肪 3.93% ,比淡养虾肌肉含脂量 2 .79%高 ;海养虾肝胰腺含脂量 1 2 .2 3% ,略低于淡养虾的 1 2 .98%。淡养雄虾的肝胰腺脂肪含量比雌虾高 ,但其肌肉含脂率比雌虾低。在已检测出的脂肪酸中 ,不饱和脂肪酸占大多数 ,而且不饱和多烯酸的含量明显高于不饱和单烯酸 (P <0 .0 1 )。海养虾和淡养虾肌肉脂肪酸含量在 C1 4 :0 ,C1 8:2 n6,C1 8:3 n3 上有显著性差异 (P <0 .0 5) ;肝胰腺脂肪酸含量在 C1 8:2 n6,C1 8:3 n3 ,C2 0 :4n6上有显著性差异 (P <0 .0 5)。南美白对虾与中国对虾、斑节对虾 (肝 )、日本对虾 (肝 )的主要脂肪酸含量在 C1 6:0 ,C1 8:0 ,C1 8:1 n9,C1 8:2 n6,C1 8:3 n3 和 C2 0 :4n6上有较大差别。     

三种小鼠血液生理生化正常值的测定

本文通过对三种小鼠－ＢＡＬＢ／ｃ、Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ近交系小鼠和昆明远交群小鼠的血液学和血液生化指标进行测定。其结果：⑴血液学指标：ＢＡＬＢ／ｃ近交系小鼠的嗜中性白细胞、淋巴细胞雌雄间差异显著;Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ近交系小鼠、昆明小鼠雌雄间差异不显著;昆明小鼠的白细胞比ＢＡＬＢ／ｃ、Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ近交系小鼠的低;ＢＡＬＢ／ｃ近交系小鼠的单核细胞、嗜酸性白细胞、嗜碱性白细胞记数比Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ近交系小     

四氯化碳诱导近交系C57BL/6小鼠建立肝纤维化模型

目的 比较不同剂量四氯化碳诱导近交系C57BL/6小鼠肝纤维化模型的效果,以建立稳定的肝纤维化模型。方法 选择5周龄的C57BL/6近交系小鼠,分别腹腔注射给予高、中、低剂量的四氯化碳诱导肝纤维化,实验结束后取血及肝脏组织,检测血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的水平及肝脏病理变化。结果 近交系C57BL/6小鼠药物诱导后,各剂量组动物均能存活到8周,高剂量组存活率仅为20%远低于中、低组;血清转氨酶含量升高程度、肝组织病理改变存在剂量时间效应关系。病理分析表明,各剂量组均可见肝细胞变性/坏死、中央静脉周围/汇管区混合细胞浸润及肝脏纤维化。结论 10%四氯化碳给药8周后能诱导近交系C57BL/6小鼠形成较稳定的肝纤维小鼠模型,为后续肝纤维化机制研究及药物筛选工作奠定了基础。     

一种复方健身药物研制及性能试验研究

中药是人体保健的重要途径之一,采用续断、萝藦、牛膝、茱萸、追风伞、决明子、绞股蓝、梦花根、淫羊藿、钩藤根、骨碎补等中药材,研制了A、B、C三种复方健身药物,通过高血压模型大鼠实验,遴选出健身效果良好的复方健身药物C。针对复方健身药物C,通过大鼠勃起功能障碍（阳痿）病症的临床试验,发现复方健身药物C与前列腺E1药物相近,能使具有显著勃起功能障碍（阳痿）病症大鼠的典型生化指标α-actin降低约62.98%、OPN降低约49.72%。研究成果对于进一步开发复方健身药物有积极指导意义。     

酸胁迫及其缓解对结缕草种子萌发及胚生长的影响

用柠檬酸(C6H8O7.H2O)和柠檬酸钠(C6H5Na3O7.2H2O)两种试剂配制pH=5的酸度处理缓冲溶液,对结缕草种子进行酸胁迫及其缓解发芽试验.结缕草种子的发芽率、发芽势、活力指数以及胚芽和胚根长度均极显著地低于对照,平均发芽时间极显著地高于对照,表明酸胁迫对结缕草种子萌发有着极显著水平的负效效益,而酸胁迫缓解处理一定程度上减弱了酸胁迫的阻抑效应.在酸性土壤上建植结缕草草坪,出苗期浇水能够缓解土壤的酸度效应,有利于草坪建植的成功.     

安塞地区长10段原油地球化学特征及油源探讨

通过对安塞油田G52井长10段原油样品的地球化学分析,系统地研究了原油的分子标志化合物的分布特征,并且进行了油源对比.研究结果表明,长10段原油饱和烃中以低碳数正构烷烃分布为主,呈单峰态分布,主峰碳为nC21,无明显奇偶优势,规则甾烷中ααα20RC27,C28,C29呈"L"型分布,ββ构型甾烷丰度较高.萜烷系列中三环萜烷的丰度中等,五环三萜类中Ts,C29Ts以及18a(H)-重排藿烷的丰度明显偏高,伽马蜡烷指数较低,而常规的升藿烷系列化合物丰度不高,明显受成熟度的影响.由此表明长10段原油主要来源于淡水或微咸水的弱氧化-还原环境,是以低等水生生物或藻类输入为主的湖相烃源岩,而且已经达到高成熟阶段.G52井长10段与长6—长9段原油和研究区烃源岩生标分布以及相关参数对比表明,长10段原油与长9段烃源岩生物标志化合物特征具有相似性,初步认为长10段原油主要来自长9段烃源岩.     

Crystal structure of human cytochrome P450 2C9 with bound warfarin

Cytochrome P450 proteins (CYP450s) are membrane-associated haem proteins that metabolize physiologically important compounds in many species of microorganisms, plants and animals. Mammalian CYP450s recognize and metabolize diverse xenobiotics such as drug molecules, environmental compounds and pollutants. Human CYP450 proteins CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4 are the major drug-metabolizing isoforms, and contribute to the oxidative metabolism of more than 90% of the drugs in current clinical use. Polymorphic variants have also been reported for some CYP450 isoforms, which has implications for the efficacy of drugs in individuals, and for the co-administration of drugs. The molecular basis of drug recognition by human CYP450s, however, has remained elusive. Here we describe the crystal structure of a human CYP450, CYP2C9, both unliganded and in complex with the anti-coagulant drug warfarin. The structure defines unanticipated interactions between CYP2C9 and warfarin, and reveals a new binding pocket. The binding mode of warfarin suggests that CYP2C9 may undergo an allosteric mechanism during its function. The newly discovered binding pocket also suggests that CYP2C9 may simultaneously accommodate multiple ligands during its biological function, and provides a possible molecular basis for understanding complex drug-drug interactions.     

含氧亚甲基联苯液晶的合成及介晶性

报道了3个系列含氧亚甲基酯的化合物：H2n＋1CnOC6H4C6H4OCH2C6H4CO2-CmH1m＋1（系列A）,H2m＋1Cm-O2 CC6H4CH2-OC6H4C6H4O-CH2C6H4CO2-CmH2m＋1（系列B）,H2m＋1Cm-O2CC6H4CH2-OC6H4O-CH2C6-H4CO2-CmH2m＋1（系列C）,n=8,12,16;m=6,12,14,16．通过差示扫描量热法（DSC）和偏光显微镜（POM）对其介晶性研究发现,除化合物C-14和C-16外,这些化合物都具有介晶性．m相同时,系列B化合物比相对应的系列A化合物有更高的清亮点;系列B化合物比系列C有更高清亮点和更宽的介晶相温度范围．     

主动脉内球囊反搏术对STEMI合并左主干病变疗效分析

目的探讨主动脉内球囊反搏术辅助治疗急性ST段抬高心肌梗死(STEMI)合并左主干病变患者的近期和远期疗效.方法选取225例经冠脉造影证实为左主干病变STEMI患者,根据左主干病变和患者病情决定是否行主动脉内球囊反搏术,分为主动脉内球囊反搏术组89例、非主动脉内球囊反搏术组136例;每组再分为2个亚组,PCI组和药物治疗组.比较各组近期和远期的治疗效果、并发症发生情况.结果主动脉内球囊反搏术组患者的发病时间、左室舒张末期内径以及KillipⅢ~Ⅳ级、心源性休克、室性心律失常、急性肺水肿的比例明显高于非主动脉内球囊反搏术组患者,左室射血分数明显低于非主动脉内球囊反搏术组患者,以上差异均具有显著统计学意义(P0.01).主动脉内球囊反搏术组患者病变狭窄程度、中度以上钙化率、合并2支或3支血管病变率均明显高于非主动脉内球囊反搏术组患者(P0.05).PCI手术即刻成功率100%,平均每例患者植入支架(2.3±0.9)枚.主动脉内球囊反搏术组轻微出血发生率为14.6%,高于非主动脉内球囊反搏术组的6.6%(P0.05);大出血发生率两组间比较差异无统计学意义(P0.05).主动脉内球囊反搏术组住院期间死亡率明显低于非主动脉内球囊反搏术组,PCI治疗组死亡率明显低于药物治疗组(P0.01);主动脉内球囊反搏术联合PCI治疗后患者死亡率明显低于其他各组(P0.01).结论主动脉内球囊反搏术辅助治疗STEMI合并左主干病变可有效降低心脏不良事件发生率,提高患者近期和远期生存率.     

氨溴特罗止咳露治疗小儿急性下呼吸道感染临床疗效观察

目的观察氨溴特罗止咳露辅助治疗小儿下呼吸道感染的疗效。方法治疗组使用氨溴特罗：6～8月。2．5mL/次．8月～1岁．5mL/次．2～3岁7．5mL．4～6岁10mL/次．6～12岁。15mL/次．2次／d：对照组使用小儿止咳糖浆,6月～1岁,2．5mL/次,2～5岁．5mL/次,6～12岁10mL．／次。3次／d。2组均连续服药5d。结果治疗组有效率96．16％．对照组有效率83．9‰。两组差异性P〈O．05。结论氨溴特罗对于改善下呼吸道感染患儿咳嗽、咳痰、喘息等临床症状疗效显著。