肿瘤生长因子抗体将开创化学疗法新时代

抑制肿瘤细胞生长因子的两项临床试验展示了一条可在未来10年内使癌症化疗面貌焕然一新的途径。Ⅰ期研究正在美国国立癌症研究所(NCI)和纽约市纪念斯隆-凯特林癌中心进行,它包括肿瘤生长因子及其受体的抗体试验。这类抗体能干扰某种肿瘤细胞     

癌症治疗的新潮流:免疫疗法

<正>2011年,美国食品及药物监督管理局(FDA)批准了阻止T淋巴细胞表面的抑制性受体的抗体用于治疗黑色素瘤,开启了癌症治疗的新时期。这一年,距离《科学》杂志上最早发表关于这个抗体的论文已有15年。如今一个引起热议的名字"癌症免疫疗法"渐渐走入人们的视线。从严格意义上讲,"癌症免疫疗法"包含了至少两重意思,一是传统意义上的用免疫手段治疗癌症的方法,譬如给人体加入人造的免疫蛋白质或者一般性地提高免疫能力以抗击癌症。二是激活人体自身的免疫系统,使其更为聪明更为有效地进攻癌细胞。目前人们谈到的"癌症免疫疗法"专指后者。     

自动检查早期癌症

癌症的早期监测是目前治疗癌症极为重要的措施,英国剑桥的一家公司最近研究成功一种对很多种癌症都可以进行自动早期监测的极为灵敏的技术,这一发明称为新型的 ELISA 法,(酶连接免疫吸附测定法)。ELISA 法根据的原理是:进入人体的外来物质(例如病毒),携带着各种各样的蛋白质,可称作抗原。抗原刺激人体产生抗体,然后抗体与抗原结合并消灭入侵异物。ELISA 法根据一种化学制剂与抗原抗体复合物反应后呈现一种颜色,颜色的深浅则表示原来样品中外来抗原的含量。为了使上述反应能出现可供观测的颜色,需要大量的外来抗原     

陈列平:开启“免疫正常化”肿瘤免疫治疗新纪元

癌症免疫治疗,利用抗体阻断介导肿瘤免疫逃逸的通路,尤其是PD-1/B7-H1(PD-L1)通路,可以激活肿瘤免疫反应来控制肿瘤生长,在多种肿瘤治疗中取得了突破性的疗效,从而荣获2018年诺贝尔生理学或医学奖。陈列平最早于1999年克隆B7-H1,并阐明其在癌症免疫中的关键作用,是这一通路应用于癌症治疗的重要奠基人和推动者。文章沿着癌症免疫治疗领域发展的时间轴,回顾陈列平在该领域的重要贡献,揭示PD通路成功应用于癌症免疫治疗的原因和特点,并展望该领域未来的发展方向。     

2001年度诺贝尔生理学或医学奖评介细胞周期的调控

2001年度诺贝尔生理学或医学奖,授予了美国西雅图弗雷德·哈钦森(Fred Hutchinson)癌症研究中心的哈特韦尔(L.Hartwell),英国帝国癌症研究基金会的亨特(T.Hunt)和纳斯(P.Nurse),以表彰他们在细胞周期研究中的卓越成就.     

用于癌症检测和治疗中的单克隆抗体

单克隆抗体的出现已引起了我们思想上有关癌症治疗方法上的一场革命。本文试图评价单克隆抗体在癌症研究中的某些应用,统一单克隆抗体用于癌症检测和治疗中的要求,确定其特异性是体外抗体循环的经验检查所必要的问题。     

治病的新武器

满装杭休的美膜囊在治疗人类疾病中,也许将触发一场医学革命。如果患癌症,将来医生会将病人的血样送交单克隆抗体制造室.药室将用血样中的白细胞产生的相应抗体去抗击病人所患的癌症。这一治疗的全部诀窍在于微型荚膜内成药。     

肿瘤基因组学与全球肿瘤基因组计划

DNA序列的变异是所有肿瘤细胞发生的重要的分子层面的原因,当前学界已经有能力对一定规模的癌症队列样本开展全基因组变异图谱的分析.国际肿瘤基因组协作联盟(ICGC)于2007年成立并启动了全球范围的肿瘤基因组研究工作.ICGC提出对50种癌症、总计25000例患者样本绘制体细胞基因突变谱.多个国家的参与课题组已经阶段性地总结了特定癌症的数据并报道了研究成果,当前跨癌种的泛癌症基因组研究已经成为ICGC的工作重点.我国以中国肿瘤基因组协作组(CCGC)的形式参与了ICGC的合作研究,选择包括食管癌、胃癌、肝癌、大肠癌、鼻咽癌等13种癌症并取得相关进展.CCGC和ICGC研究工作将积极推动癌症基因组学向肿瘤生物学的转化研究,为肿瘤的个体化精准诊疗提供理论和技术支撑.     

“万能”癌症疫苗问世

以色列科学家最近宣布,他们研制出一种能让癌症患者利用自身抗体识别并摧毁癌细胞的疫苗,这种疫苗瞄准的是在90％的癌症中都发现了的一种分子。     

半乳糖转移酶同功酶Ⅱ与癌症的诊断

美国波士顿市马萨诸塞医院的依赛贝切医师(K.J.Isselbacher)及其合作者,提供了一种方法,能在一般症状出现之前,检查出很难发现的癌症,因而有助于及早治疗,增加治愈机会。这是癌症研究者们长期寻求的目标。这一方法是根据大多数癌症患者血液中含有半乳糖转移酶同功酶Ⅱ(GalactosyltransferaseⅡ,简称GT-Ⅱ)提出的,     

癌症基因组学:机遇和挑战

癌症是人类的第二大致死疾病,每年全球约有13%的病患死于癌症,如2007年全世界有760万死亡病例,因此严重威胁人类健康.随着社会的发展,环境问题和老龄化问题将使癌症问题更显突出,一方面它造成人们生活质量的下降,另一方面也增加了全社会的经济负担.美国卫生研究院(NIH)估计癌症可造成个人寿命平均减少15年,同时癌症的消耗逐年增加.美国2006年癌症总花费达到2060亿美元,其中用于医疗的直接花费就达780亿美元,这些数字清晰表明癌症越来越成为当前迫切需要解决的重大问题.     

人血清特异荧光与癌症关系的初步观察

设想在患不同疾病时,患者血清中可能存在着相应的荧光物质。我们发现癌症患者与非癌症患者在血清荧光光谱的表现上有明显的差异(图1)。而正常人与非癌症患者之间和不同类型的癌症患者之间的血清荧光光谱未见明显的差异(图2)。根据这一特征,可以区别癌症患者与非癌症患者。     

重组RNA技术

美国哥伦比亚大学癌症研究所的克莱默(F.Kramer)、米尔斯(D.R.Mills)和麦伊尔(E.A.Miele)新近发明了一项可望给实验室操作RNA分子带来革命性变化的新技术,即重组RNA技术,应用     

营养与癌症

癌症是严重威胁人类健康的一类常见病.根据世界卫生组织估计,全世界每年至少有五百万人死于癌症.在总和占全世界一半以上人口的各国中,癌症居各种死亡原因的最前列,而其发病率还有继续上升的趋势.因此探索其病因加强防治已成为现代医学领域的重要课题之一.根据法国里昂国际癌症研究中心(IARC)近来的调查估计,美国80～90%的癌症直接或间接起源于环境因素,如能消除或减少这些因素,预防癌症就有很大的潜在可能性.在与癌症有关的环     

5株单克隆天然自身抗体的V基因利用

越来越多的证据表明,在正常动物和人体血清中存在着大量自身抗体.它们以低亲和力、多反应性(polyreactivity)为特点,被称为天然自身抗体,或NAA(naturalautoantibody),以区别于病理情况下出现的自身抗体.NAA的存在和被发现,向传统的“自身抗体有害”的观点提出了挑战,给当代免疫学提供了新的研究课题.关于NAA的发生机制和生理意义,目前尚无定论.     

链间连接肽对单链双特异性抗体生物学活性的影响

单链双特异性抗体(scBsAb)是具有良好临床应用前景的基因工程抗体, 但不同的链间连接肽(interlinker)对其生物学活性的影响尚有待深入研究. 设计并合成3种不同的链间连接肽序列, 分别命名为Fc, HSA和205C′, 并构建成单链双特异性抗体通用表达载体, 以抗人CD3改形单链抗体(scFv)和抗人卵巢癌单链抗体为基础, 构建成单链双特异性抗体. SDS-PAGE及Western blot结果表明, 3种不同的链间连接肽对抗体的表达量无明显影响. 在此基础上, 进行ELISA及血液药代动力学测定, 发现不同链间连接肽的单链双特异性抗体与相应抗原的结合活性及其在小鼠体内的清除相T_1/2存在一定差异, 链间连接肽HSA可以显著延长抗体在体内的滞留时间. 上述研究结果提示, 链间连接肽序列将会影响单链双特异性抗体的抗原结合活性及其在体内的稳定性等重要的生物学特性. 因此, 筛选理想的链间连接肽序列对于构建单链双特异性抗体具有重要意义. 合适的链间连接肽可以赋予单链双特异性抗体更适于临床应用需求的生物学活性.     

用抗毒素治疗恶性肿瘤

近几年来,经过一系列实验室试验,证明能够大量生产特异性抗体,这种抗体是从所谓的杂种(杂种细胞系)中分离出来的。杂种——即产生抗体的细胞与癌细胞混合最终形成的细胞培养物,当用体外人工培养基培养时,这种细胞培养物使杂种无限制地繁殖。D.G.Gilliland 和 R.J.Colli-er(美国加利福尼亚大学),以及 X.Stepltwski,(美国费城维斯特尔解剖学和生物学研究所)等认为,可以利用杂种治癌。两组研究人员开始把黑瘤小白鼠的恶性瘤细胞     

多模态成像引导的光热抗肿瘤联合疗法研究进展

光热疗法(PTT)是一种借助光热试剂将特定波长激光的光能转化为热能,通过局部组织热效应来治疗癌症的方法.因其具有高肿瘤消融效率、对正常细胞的毒副作用小等优点,引起了人们的广泛关注.近年来,大量低毒性、高生物相容性、高光热转换效率的光热试剂被开发.单一PTT虽可杀死癌细胞,但因其可视化程度低、高热过程难以控制,且极易造成癌症二次复发和转移,严重限制了其发展.因此发展具有多模态成像结合癌症治疗方法的光热诊疗纳米平台具有重要的意义.本文综述了近年来多模态成像引导的光热抗肿瘤联合诊疗的最新进展,包括PTT相关的癌症诊断(热成像、光声成像、光致发光成像、磁共振成像、X射线计算机断层扫描成像、正电子发射断层扫描成像等),以及PTT与其他癌症治疗方法(光动力疗法、化学药物疗法、免疫疗法、放射疗法、声动力疗法等)结合的策略.此外,就目前光热诊疗纳米平台所面临的挑战和未来的前景进行了深入分析和展望.     

具有催化萘普生乙酯水解能力的多克隆抗体

80年代化学和免疫学领域中的一项重大发现——催化抗体(抗体酶),把抗体的极其多样性与酶的巨大催化能力等特性结合在一起,为传统的化学和免疫学研究开辟了一个崭新的方向.利用经过特殊设计并合成的有机分子作为半抗原,联接载体蛋白后免疫动物并经细胞杂交技术,从筛选和分离的单克隆抗体中,成功地获得具有催化功能的抗体.至今已有50多个反应能用催化抗体来催化,对某些反应(如Diels-Alder反应),自然界不存在能催化它们的酶,也能用抗体来催化进行.因此,设计具有特异性的催化抗体,在化学、生物学、医学等领域无疑将显示巨大的应用潜力.茶普生(1)是一种非常重要的非甾体消炎镇痛药,其S构型的药效为R构型的38倍,研究用抗体催化水解萘普生乙酯(2)来拆分获得S构型的萘普生,具有重要的理论意义和潜在的应用价值.本文简要报道具有催化萘普生乙酯水解能力的多克隆抗体的研究.     

第三代抗体及其在寄生虫学中的应用

以基因工程抗体为代表的第三代抗体具有多克隆抗体(第一代抗体)和普通单克隆抗体(第二代抗体)所无法比拟的优越性,在寄生虫学中展示了其诱人的应用前景。