新烟碱型乙酰胆碱受体吡啶基醚类配体的3维定量构效关系

采用比较分子力场分析方法，对一系列与烟碱型乙酰胆碱受体作用的吡啶基醚类配体进行构效关系分析，建立了这类化合物的3维构效模型．其交叉验证回归系数Rcv^2、非交叉验证回归系数Rncv^2和标准偏差s分别为0．744，0．973和0．256．结论说明该系列化合物的分子立体场和静电场的分布与生物活性之间有良好的相关性．该模型对训练集分子的活性预测结果较好，表明该力场模型有一定的预测能力，可用来指导设计新的烟碱型乙酰胆碱受体配体．     

脑烟碱型乙酰胆碱受体研究

烟碱(Nicotine)是烟草中具有很高生物活性的化合物，能影响哺乳动物的呼吸、循环、运动、学习、记忆及情绪。一个多世纪的研究表明，烟碱主要作用于烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)，介导其生物效应。     

烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的3D-QSAR研究

对34个烟碱型乙酰胆碱受体激动剂采用比较分子场分析法(CoMFA)进行了结构与活性的关系研究,构建了CoMFA模型,该模型交叉验证相关系数为0.540,非交叉验证相关系数为0.952,证明该模型有较好的拟合能力和预报能力.通过等势图直观地给出了分子周围立体场(38.4 %)和静电场(61.6 %)对化合物活性的影响,为设计高活性的杀虫剂提供了理论依据.     

苯乙酰胺类σ受体配体构效关系的研究

利用G98W程序,采用HF方法和3-21基组,计算了苯乙酰胺类化合物分子的轨道能量、分子内原子电荷分布及偶极矩等.结合Hansch方法,研究了该类化合物的分子结构与其对σ1受体和σ2受体亲和力的关系,发现该类化合物分子的最低空轨道能量是影响其与σ1受体、σ2受体亲和力的重要因素,表明该类配体与σ1受体、σ2受体相互作用时存在电荷转移过程.此外,该类化合物苯环A部位取代基的脂溶性和体积也是影响其与σ1受体、σ2受体亲和力的因素. 该结果为进一步研究σ受体配体的相互作用模型及指导药物设计提供了参考.     

中枢烟碱乙酰胆碱受体与Alzheimer病的研究

中枢烟碱乙酰胆碱受体（ｎＡｃｈＲ）和Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ病（ＡＤ）的研究进展迅猛．ＡＤ与胆碱能神经系统的功能缺陷密切相关,分子遗传学和药理学研究已经认为中枢神经系统存在多种ｎＡｃｈＲ的亚型,目前在ＡＤ病人发现只是某些ｎＡｃｈＲ的亚型发生变化,因此．研究中枢ｎＡｃｈＲ的多样性和药理反应特性．为揭示ＡＤ的发病机理和治疗有着重要意义．     

尼古丁生物降解产物中烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型靶向化合物的虚拟筛选

在以微生物降解尼古丁的代谢途径中,已被分离出多种与尼古丁结构类似的中间产物.烟碱型乙酰胆碱受体α7亚型(α7-n AChR)是阿尔茨海默病和多种炎症药物研发的重要靶点,而尼古丁是与其特异性结合的天然配体.计算机虚拟筛选技术是现代新药研发的一种重要方法.采用尼古丁降解产物及其结构相似物与α7-n AChR进行活性位点对接及分子计算,探寻是否可以从尼古丁的降解产物中寻找出新型以α7-n AChR为靶点的小分子治疗药物.选用9个尼古丁代谢的中间产物和与其结构相似的78个化合物为筛选对象.计算结果显示:9个尼古丁代谢中间产物与α7-n AChR的结合能量在-5.7 kcal/mol~-6.7 kcal/mol之间,3个结构相似化合物与α7-n AChR的结合能量约为-8.0 kcal/mol.这些化合物均可以与α7-n AChR的活性区域进行结合,其结合能与其天然配体接近或更好.筛选的结果为此类化合物的下一步的药理学研究提供了参考.     

吡唑类转化生长因子-β受体激酶抑制剂的定量构效关系研究

用分子力学、分子模拟退火动力学、量子化学等方法对转化生长因子-β受体激酶（TβR-Ⅰ）的取代吡唑类抑制剂进行了结构优化．用遗传算法（GFA）并结合多元线性回归方法（MLR）,对该类抑制剂进行了定量构效关系研究,筛选出了影响抑制剂活性的主要因素,建立了定量构效关系方程（QSAR）.结果表明,分子的总偶极矩的Y分量的平方（μy）^2、分子中喹啉环上的氮原子的净电荷QN3、Jurs的相对负电荷表面积RNCS描述等是影响该类化合物抑制活性的主要因素．所得模型对该类化合物关于Tim-Ⅰ的抑制活性有较好的预测效果（R^2=0．834,Rcv^2=0．575,s=0．243,F=13．439）．     

光系统(II)抑制剂三维构效关系的研究

采用比较分子场方法（CoMFA）对顺式氰基丙烯酸酯化合物进行了三维构效关系的研究,获得了具有较强预测能力的四点药效团模型.距离空间图显示四点为苯环中心（疏水中心*）、羰基氧（O     

卤代苯化合物的生物活性与分子结构的定量构效关系研究

采用ChemOffice 8.0中MOPAC-AM1量子化学法对19种卤代苯分子的量子化学参数进行计算,并将计算得到的结构参数作为描述符进行定量结构-活性相关(QSAR)研究。通过这些物质对黑头呆鱼的日服毒性半数致死量LC50进行多元逐步回归分析,得到经自由度校正的回归系数大于0.99,其相关性均达到优级。预测方程的构建能够很好地预测此类物质的相关物理化学性质。     

[99mTcN(PNP)(DTC)]+类心肌放射性药物的构效关系研究

采用多元回归分析及Hansch方法,对[99mTcN(PNP)(DTC)] 类配合物心肌灌注显像剂配体取代基结构与心肌摄取率的关系进行了探索研究,得到了较为理想的心肌摄取率与配合物结构间的构效关系(QSAR)方程,为该类心肌灌注显像药物的设计提供了一定的理论指导依据.     

荆豆(Ulex europaeus L.)凝集素Ⅰ的细胞表面受体研究

从Ulex europaeus L.种子中纯化的荆豆凝集素I(UEH I),不仅专一地凝集人O型血细胞,也能凝集牛精细胞,表明这些细胞表面存在有UEH I的受体.应用经FITC或~(125)I标记的UEH I与牛精细胞结合,研究受体在精细胞表面的分布;Glc、Con A、PHA和Fuc的浓度对~(125)I-UEH I与O型血细胞结合的影响;O型血细胞和牛精细胞与~(125)I-UEH I的饱和实验,获得饱和结合曲线或竞争性结合曲线,得出各自的Scatchard图,分别计算出O型血细胞和牛精细胞表面的UEH I受体的数目。     

四氟卟啉质子化过程结构变化的理论研究

用ＡＭ１ ＭＯ方法计算了质子化四氟卟啉的构型，并通过结构分析，电荷布居分析和前线轨道分析讨论了氟取代基对构型变化及Ｒａｍａｎ光谱变化的影响。     

新型含邻菲罗啉多胺配体的金属配合物稳定性研究

合成了含多胺的邻菲罗啉桥联配体（L），并在25℃，I=0.1mol/L KNO3的溶液中测量了其质子化常数，以及配体与二价过渡金属离子Cu(Ⅱ），Ni(Ⅱ),Co(Ⅱ),Zn(Ⅱ)和Mn（Ⅱ）的二元稳定常数。通过对配体与不同金属离子形成的配合物的稳定性比较发现，配位情况符合Irving-Williams序列。     

卟吩质子化过程结构变化的理论研究

用ＡＭ１ＭＯ方法计算了质子化卟吩的构型，并通过结构分析、电荷布局分析和前线轨道分析，讨论了其质子化过程的构型变化及Ｒａｍａｎ光谱变化的原因。     

论氰化物替代物研究的发展前景

在浸金络合剂的分子结构－性能基础上,对前沿研究中的分子设计和浸出体系的匹配关系进行了讨论,指出量子化学定量研究是完善分子设计及研制新一代氰化物替代物的发展途径,提出了匹配性系数β来描述浸金络合剂１与氧化剂Ｏｘ的匹配性能,通过浸出剂的分子设计、浸出体系的完善及伴生组份对浸出过程之影响的研究,氰化物替代物系统将取得较大的发展表３,参４     

亚氨基膦电子特性及氮原子上取代基效应的理论计算研究

用AM1方法研究了亚氨基膦Ph3 PNH ,Ph3 PNMe和Ph3 PNPh的电子特性 ,讨论了N原子上的取代基效应 .     

取代氧化吡啶气相质子化能的分子轨道法研究

在LCAO-MO-AM1水平上计算了取代氧化吡啶的气相质子化能.发现质子化能大小与取代氧化吡啶中发生质子化的氧原子上净电荷分布有较好的线性关系.△H=1228.73kJmol~(-1),qo/e为-158.98,相关系数为0.995.     

C70SiH2可能异构体的结构和稳定性的理论研究

分别用半经验为ＡＭ１,ＰＭ３及ＭＮＤＯ方法研究了富勒烯衍生物Ｃ７０ＳｉＨ２和１２种可能异构体的结构和稳定性。计算结果表明：ＳｉＨ２基团加成在４种６－６键上的稳定构型中,非赤道带加成的三个异构体为闭环结构,赤道带加成的一个异构体为开环结构;ＳｉＨ２基团加成在４种６－５键上均可产生开环和闭环两种稳定构型。加成在６－５双键的异构体基闭环构型更稳定,加成在６－５单键的异构体使其开环构型更稳定,闭环异构体中