气管滴注纳米二氧化钛对大鼠的亚急性肺毒性实验研究

雄性SD大鼠气管滴注不同剂量的纳米二氧化钛(TiO2),每周2次,连续4周,染毒结束后,检测大鼠血常规、肺组织氧化应激指标和CRP表达,观察肺组织病理学和超微结构改变.结果表明:纳米TiO232 mg/kg组血常规中NEUT计数增加,纳米TiO2引起肺组织中SOD,GSH和CAT含量降低,组织病理学显示随着纳米TiO2染毒剂量增加,肺泡扩张不良、闭塞比例增加,肺内吞噬棕黄色颗粒的巨噬细胞数量增加,肺泡间隔内淋巴细胞和纤维细胞增多;超微结构发现纳米TiO2主要引起Ⅱ型肺泡结构改变.结果显示,在本实验条件下纳米TiO2使大鼠的肺组织受到氧自由基的攻击,肺脏清除氧自由基的能力减弱,并引起肺组织不同程度的病理和超微结构的改变.     

甲拌磷对斑马鱼胚胎的毒性研究

采用0(对照),10,20,40,80,160mg/L的甲拌磷给受精后4h的斑马鱼胚胎进行染毒,观察斑马鱼胚胎发育全过程,并在96h摄像,结果表明:斑马鱼卵在24h,48h的半致死浓度分别为25.63mg/L,14.96mg/L.染毒斑马鱼胚胎发育过程中出现尾部弯曲、心律消失、发育停止等特点.     

^211At对小白鼠胚胎毒性的研究

采用ＮＩＨ纯系小白鼠为实验材料，以腹腔注射的方式给药，研究了＾２１１Ａｔ对小白鼠胚胎的毒性作用，结果表明，＾２１１Ａｔ有较强的胚胎毒性作用。主要表现为胚胎致畸作用和小鼠出生前死亡率显著增加，最小致畸量为每ｇ体系０．１μＣｉ，最佳致畸量为每ｇ０．２μＣｉ。     

乙醇对果蝇的胚胎毒性和维生素的解毒作用

乙醇在人和哺乳动物中可诱发胎儿乙醇综合症(FAS).乙醇对于果蝇亦能引起发育延迟、孵化率下降、形态结构异常和性比失调.但维生素B_1、烟酸和烟酰胺有一定的解毒作用.     

大鼠胚胎性腺异体异位埋植的研究

为探讨胚胎性腺(睾丸与卵巢)异体异位埋植后的生长发育和内分泌功能,将大鼠胚胎睾丸和卵巢分别移入摘除性腺的成年雄性和雌性大鼠颈部皮下和肾被膜下.埋植后分不同时间取出埋植物,常规染色观察埋植物在异体异位的生长发育.细胞化学和免疫组织化学法观察埋植物的功能状态.放射免疫法测定血清性激素浓度.结果显示埋植的胚胎性腺在异体可生长发育至成年状,3-β羟甾脱氢酶、性激素与性激素受体在睾丸与卵巢的内分泌细胞中呈阳性反应,血清促性腺激素和性激素在埋植后均有明显增加.由此证明胚胎性腺埋植到异体成年大鼠体内后可正常发育并具内分泌功能.     

乙醇对小白鼠胚胎的毒性和维生素的解毒作用

乙醇对小白鼠有致畸效应,尤其是对中枢神经系统(CNS)和骨骼系统.适量的维生素B_1和烟酰胺能解除由乙醇引起的小白鼠胎鼠毒害作用.     

抗冻剂对中国对虾胚胎的毒性和渗透性的实验研究

对中国对虾胚胎在低温保存前的预处理过程中,抗冻剂溶液的毒性和渗透性进行了实验研究。结果表明:中国对虾晚期胚胎比前期胚胎有更强的抗毒能力,且二甲亚砜毒性较甘油小,胚胎表面受精膜对水的渗透性很好,而对二甲亚砜和甘油基本上不渗透。     

土壤中纳米材料毒性效应的研究进展

系统评述了纳米材料对土壤中微生物、植物和动物的毒性效应,总结了纳米材料在食物链的富集和毒性效应中的研究情况,归纳了纳米材料对土壤生物的毒性机制,包括氧化应激、毒性金属离子释放和物理接触等．阐述了影响纳米材料毒性效应的主要因素自身理化性质和环境因子．针对目前纳米材料在土壤毒性效应研究中面临的主要问题,对今后纳米材料的研究方向,如食物链水平的毒性效应、模型弥补实验方法的不足、复合和长期毒性效应等,做出进一步的展望．      

两种乳化剂对大鳞副泥鳅胚胎,鱼苗的亚慢性毒性

参照瑞典制订的欧洲国家标准法的鱼类胚胎－鱼苗毒性测定技术,进行了农乳２２０１及吐温－８０两种常用乳化剂对大鳞副泥鳅胚胎－鱼苗阶段毒性实验。结果表明,鱼苗比鱼卵对这两种乳化剂更敏感,农乳２２０１对鱼苗的最低影响浓度（ＬＯＥＣ）为０．１４ｍｇ／Ｌ,最高无影响浓度（ＮＯＥＣ）为０．０７ｍｇ／Ｌ,而吐温－８０则分别为５０、２５ｍｇ／Ｌ。与由经验公式推算的结果相比较,差别比较大,尽管在鱼类毒性试验中通常要求     

补骨脂的不同提取物对大鼠毒性的初步研究

目的 研究不同提取物的补骨脂大鼠口服给药的毒性,为其临床应用提供安全依据。方法 112只SD大鼠雌雄各半,按性别、体质量随机分为8组：对照组,补骨脂生药组,补骨脂下层渗漉液高、低剂量组,补骨脂上层渗漉液高、低剂量组,补骨脂渗漉药渣高、低剂量组[生药组剂量(生药量)为3 g/kg体质量,其他给药组高、低剂量(生药量)均分别为6和3 g/kg体质量],每组14只。连续给药4周,给药周期结束后,禁食不禁水12 h,取血进行相关血生化指标检测,解剖取脏器称重计算脏器系数并测定肝脏组织中MDA,组织病理学检查。结果 与对照组相比,补骨脂生药组肝脏脏器系数、ALP、MDA显著升高,胸腺脏器系数、T-AOC显著降低;补骨脂下层渗漉液剂量组肝脏脏器系数、T-AOC、ALT显著升高;补骨脂渗漉药渣高剂量组肝脏脏器系数、MDA显著升高而雌性大鼠T-AOC值显著降低,药渣低剂量组并没有明显的肝、肾毒性;补骨脂上层渗漉液组无显著差异。结论 补骨脂上层渗漉液的安全性优于补骨脂下层渗漉液,但基于有效成分测定结果提示,下层渗漉液更合适入药。     

实验动物在纳米材料毒性检测中的应用

纳米材料产品已广泛应用于物理、化学、生物、材料等领域,对这些材料的毒性检测应引起我们的重视。本文介绍了大鼠、小鼠、家兔和鱼类等实验动物在纳米材料毒性和安全性检测中的应用,并对实验动物在纳米材料毒性检测中的地位和作用作出展望。     

胎鼠DRG神经元细胞培养方法的建立

目的建立胎鼠背根神经节(dorsal root ganglion,DRG)神经元原代培养的方法。方法无菌条件下取E16天的胎鼠DRG进行原代培养,观察神经元生长状态并用神经元特异性烯醇化酶(neuronal specific enolase,NSE)免疫细胞化学染色鉴定细胞。结果培养的DRG神经元可存活1个月左右,并长出突起,形成密集的网络。NSE鉴定细胞阳性表达率高,神经元达到90%左右纯度。结论本文建立了DRG神经元细胞简洁、经济、高效的培养方法并成功鉴定了神经元。为对神经元的深入研究提供了实验模型。     

大鼠胚胎神经干细胞体外培养及诱导分化

神经干细胞在理论研究和临床应用上有着广泛的前景.本文主要在体外分离培养SD大鼠胚胎前脑的神经干细胞,并分别用去除生长因子或添加全反式维甲酸(ATRA)两种方法诱导分化.免疫荧光染色技术分别检测细胞巢蛋白(Nestin)的表达及分化后β微管蛋白Ⅲ(β-Ⅲtubulin)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,计算分化率.结果显示:细胞生长状态良好,呈Nestin表达阳性.分化后可获得β-Ⅲtubulin及GFAP表达阳性的细胞,其中ATRA诱导方法获得β-Ⅲtubulin阳性细胞较多.     

孕鼠铁缺乏对仔鼠出生健康的影响

通过建立孕期大鼠铁缺乏的模型来研究生命早期低铁干预对仔鼠出生健康的影响.将6周龄健康Wistar 雌性大鼠随机分为二组,实验组喂低铁饲料,对照组喂富铁饲料;4周后与正常成年雄鼠合笼交配,观察母鼠受孕率和铁营养水平及仔鼠出生体重和铁营养状况.结果显示低铁组雌鼠孕末期血红蛋白值低于对照组,而红细胞数、红细胞游离原卟啉、红细胞分布宽度均高于对照组雌鼠 (P<0.05).低铁组仔鼠存活率及肝脏铁、血清铁水平均低于对照组(P<0.05).因此,大鼠孕期低铁干预不仅影响孕鼠的铁代谢,也影响仔鼠的出生健康.     

邻苯二甲酸酯对斑马鱼胚胎发育的联合毒性

通过48 h单一毒性试验和正交试验,研究了邻苯二甲酸二甲酯(DMP)、邻苯二甲酸二乙酯(DEP)、邻苯二甲酸二正丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)4种邻苯二甲酸酯类化合物暴露对斑马鱼胚胎发育的毒性效应。结果表明:这些化合物对斑马鱼胚胎发育有明显的抑制作用,可以造成胚胎发育畸形甚至死亡,具有特定最敏感的毒理学终点;4种邻苯二甲酸酯(PAEs)单独作用时毒性大小顺序依次为DBPDEHPDEPDMP;在4种PAEs对斑马鱼胚胎发育的混合暴露正交试验中,DBP和DEHP存在交互作用,对其致死毒性和发育毒性影响最大;DBP虽然对斑马鱼胚胎的致死毒性和发育毒性影响不明显,但DBP可导致胚胎发育的严重畸形。     

静脉注射环磷酰胺对新西兰兔胚胎和胎仔的发育毒性研究

目的 孕兔静脉给予环磷酰胺,以观察其对孕兔胚胎及胎仔的毒性作用及表现,为选择环磷酰胺作为阳性对照提供使用参考。方法 将孕兔随机分为对照组[0.9%氯化钠注射液,GD11(GD,妊娠日),i.v]和环磷酰胺组(环磷酰胺30 mg/kg体质量,GD11,i.v)。GD28对孕兔实施安乐死,剖宫取胎仔,检查胎仔外观、内脏和骨骼。结果 环磷酰胺组对兔生殖功能及胚胎形成无明显影响,可引起外观、内脏和骨骼畸变。胎仔外观腭裂畸形率为32.95%;内脏变异率为10.23%;骨骼畸形率为23.37%。结论 新西兰兔GD11静脉给予环磷酰胺30 mg·kg-1可引起胎仔畸形,畸形种类和比例适当,可用于生殖试验阳性对照。     

舒康凝胶剂阴道用药对大鼠的毒性作用研究

在以累计剂量为１０．９５ｇ生药／ｋｇ（６０ｋｇ人按体重计用药量的１０９．５倍）阴道用药的急性毒性试验中、大鼠未出现异常反应和死亡,未见阴道粘膜充血、水肿和明显病理改变;一次与多次用药均未见阴道粘膜充血、水肿和明显病理改变;在连续用药３周（为临床拟用药疗程１周的３倍）的长期毒性试验中,其高剂量为４．３８ｇ生药／ｋｇ（６０ｋｇ人按体重计用药量的４３．８倍）、低剂量为２．１９ｇ／ｋｇ,受试大鼠体重增长一     

石油化工污水对成年小鼠、妊娠小鼠及其胎鼠的遗传毒性研究

本文用整体微核试验对石油化工污水及厂区饮用水进行遗传毒性研究。观察成年小鼠、孕鼠及其胎鼠在不同生理状态下微核率的变化。实验结果表明:厂区饮用水对成年小鼠影响不大。而对孕鼠及胎鼠则引起微核频率的增加。污水对成年小鼠、孕鼠及胎鼠均可引起微核率升高,呈明显的阳性结果。其敏感顺序是胎鼠>孕鼠>成年小鼠。3种待测水样遗传毒性顺序为1号污水J>蓄存库水N>饮用水S。结果表明,石油化工污水对小鼠有较强的诱变活性。饮用水受到不同程度的污染。     

白藜芦醇对CdCl_2暴露所致斑马鱼胚胎发育毒性干预作用及机制的初步研究

为考察天然抗氧化剂白藜芦醇(Res)对Cd Cl2暴露所致斑马鱼胚胎发育毒性的干预作用,并初步探讨其作用机制。采用单独应用Res联合Cd Cl2共同处理受精后2 h(2 hpf)的斑马鱼胚胎,观察至96 hpf胚胎死亡率和孵化率;采用荧光探针DCFH-DA、Mito SOX、JC-1分别检测胚胎总体活性氧、线粒体源ROS水平和胚胎线粒体的膜电势;采用吖啶橙(AO)染色法检测细胞凋亡情况;采用Real-time PCR方法检测胚胎线粒体单链DNA结合蛋白(mt SSBP)、OPA1的表达水平。结果显示,100μmol/L Res持续暴露96 h可明显增加斑马鱼胚胎死亡率(P0.05)。20~100μmol/L Res与20 mg/L Cd Cl2联合暴露较单独Cd Cl2暴露组相比,胚胎死亡率和未孵化率明显增加(P0.01)。100μmol/L Res与20 mg/L Cd Cl2联合处理明显增加了胚胎总体ROS(P0.01)和线粒体内ROS(P0.01)的生成,降低了线粒体的膜电势(P0.05),胚胎细胞凋亡细胞数量明显增加。与Cd Cl2单独暴露组相比,Res联合处理明显下调了mt SSBP和OPA1的m RNA表达水平(P0.01)。由此可知,高浓度Res明显增强Cd Cl2所致的斑马鱼发育毒性,胚胎总体ROS和线粒体源ROS水平升高,线粒体膜电势下降,mt SSBP和OPA1表达下降,表明线粒体损害可能介导了Res对Cd Cl2育毒性的增敏作用。     

环磷酰胺对SD 大鼠生育力与早期胚胎发育毒性阳性模型的建立

摘要: 目的探讨生育力与早期胚胎发育毒性试验中,皮下给予不同剂量的环磷酰胺对SD 大鼠的影响,选择合适的剂量建立阳性模型,积累实验室背景数据。方法取7 ～ 8 周龄健康SD 大鼠176 只,雌雄各半。按体质量随机分为溶媒对照组( Veh) 、环磷酰胺低( L: 10 mg·kg － 1 ) 、中( M: 20 mg·kg － 1 ) 、高( H: 40 mg·kg － 1 ) 剂量组,每组44 只,雌性各半。雄鼠于交配前28 d 开始给药,每周一次,给药期持续整个交配期直至处死; 雌鼠于交配前14 d 开始给药,交配前每周1 次,交配成功后第0 天给药1 次,总共给药3 次。雄鼠及未交配成功雌鼠于交配结束后处死剖检,雌鼠于受孕后第15 d 剖检,统计各剂量组雄鼠生育率; 雌鼠性周期、妊娠率; 孕鼠死亡率和死胎率。结果环磷酰胺低、中、高各剂量组对SD 大鼠生育力与早期胚胎发育均有一定的毒性作用,且随给药剂量增加,毒性作用增强。结论皮下给予SD 大鼠不同剂量的环磷酰胺,高剂量组对大鼠生育力与早期胚胎发育的毒性影响较为明显,故选择此剂量作为本实验室的阳性模型。