人外周血白细胞对糖皮质激素反应性的昼夜节律

我们曾报告,人外周血白细胞的糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)有昼夜节律,在该文中对GR的昼夜节律可能伴有靶细胞对糖皮质激素(glucocorticoid,GC)反应性的昼夜节律的问题做了推测性的讨论。本文以氢化可的松(hydrocottisone,F)对白细胞趋化性运动(chemotactic migration,ChtM)的抑制为指标,证明了白细胞对GC的反应性同样呈现出昼夜节律性的波动。     

柯兴氏综合征患者外周血白细胞糖皮质激素受体昼夜节律改变的研究

人外周血白细胞的糖皮质激素受体(Glucocorticoid receptor,GR)有昼夜节律,其节律伴有靶细胞对糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)反应性的节律性改变,说明GR的昼夜节律有生理意义。已知,血浆GC浓度的昼夜节律十分明显,而受体又受自身同种激素的调节,因此,GR昼夜节律是否继发于GC节律值得研究。已知柯兴(Cushing)氏综合征患者血浆GC的昼夜节律发生改变(消失或倒置)。为此,对GR的改变进行研究,证明GR的节律是自主的,不继发于GC节律。     

烫伤后大鼠糖皮质激素受体沉降速度的变化

我们曾报告大鼠烫伤后肝、脑胞液糖皮质激素受体(GCR)的结合容量(Ro)减少,同时还伴有平衡解离常数(K_d)增加,提示烫伤后GCR分子可能有构象的变化。为了进一步探讨这问题,本文用蔗糖密度梯度离心法研究了烫伤后肝、脑胞液GCR沉降速度的变化,并对其变化的机制作了初步的探讨。     

应激对大鼠糖皮质激素受体基因表达的影响

糖皮质激素是维持机体内环境稳定的重要激素,也是临床上最常用的激素类药物之一。应激时下丘脑-垂体-肾上腺皮质反应是最主要的内分泌反应,表现为糖皮质激素分泌明显增多。糖皮质激素受体(GR)是介导糖皮质激素     

烫伤后大鼠脑胞液糖皮质激素受体的变化

肾上腺糖皮质激素(GC)分泌增多是应激时的一个最突出的变化,对此研究巳经很多;但关于应激时糖皮质激素受体(GCR)的变化则文献报道还不多。我们曾报告烫伤性应激后大鼠肝胞液[~3H]地塞米松(Dex)的结合容量(R_0)减少,表面上的解离常数(Kd)可能增大。为了研究这些变化是否仅发生于肝脏,本文报告了烫伤后大鼠脑胞液[~3H]Dex特异结合的变化。     

人LDL受体cDNA在受体缺陷CHO细胞中的表达

低密度脂蛋白(LDL)受体可介导细胞摄取含胆周醇的脂蛋白,调节体内胆固醇平衡。1984年,Russell等克隆了人肾上腺皮质细胞LDL受体的全长cDNA,并对LDL受体缺陷的家族性高胆固醇血症患者的基因突变进行了     

人胎盘阿片受体的分离与鉴定

多型阿片受体在人和动物脑内的存在被证实以来,不同型的受体与它们的生理功能的关系以及它们真正的生物化学基础等问题都是神经生物学家重要的研究课题,法国Cros实验室首先报道人胎盘膜单一地含k(kappa)结合位点,其后,Ahmed又作了进一步的研究。     

α-干扰素的外周镇痛作用是由白细胞介素-2介导的

α－干扰素和白细胞介素－２（ＩＬ－２）都是免疫系统中重要的细胞因子,但它们在神经系统中也发挥着重要的作用。已有报道表明,ＩＬ－２有中枢和外周的镇痛作用,ＩＦＮ－α有中枢镇痛作用。研究发现,ＩＦＮ－α也具有外周镇痛作用,且该作用和ＩＬ－２一样可被纳络酮阻断,进一步研究显示,ＩＦＮ－α的外周镇痛作用可被抗ＩＬ－２单抗反转。体外实验表明,ＩＦＮ－能剂量依赖性地诱导ＩＬ－２的产生。因此,ＩＦＮ－α的外周镇     

糖精对人外周淋巴细胞姐妹染色单体交换率的影响

基于致癌剂和诱变剂的密切关系,新近有人提出用染色体畸变作为筛选致癌化合物的指标。糖精是否能诱发染色体畸变问题意见还不统一,为此我们应用对诱变剂极其敏感的测定     

人源大麻素受体的结构生物学研究

据史料记载,早在公元200年前中国已将大麻（cannabis）用于镇痛及其他疾病的治疗,随后人们在娱乐和宗教活动中也开始使用大麻。随着科学技术的不断进步,大麻中的多种活性成分被逐步鉴定出来,其中就包含具有精神活性的四氢大麻酚（Δ9 -tetrahydrocannabinol, Δ9 -THC）。这些活性成分是一类结构和功能多样的化学物质,统称为大麻素 （cannabinoid）。20世纪90年代初期,科学家们发现人体和一些动物体内存在一类内源性大麻素系统,该系统参与调控体内的多种生理过程,其中包含内源性大麻素和大麻素受体（cannabinoid receptor）。目前人体中已知的大麻素受体属于G蛋白偶联受体（G protein coupled receptor, GPCR）,主要包含大麻素受体亚型I（cannabinoid receptor type 1, CB1）和大麻素受体亚型II（cannabinoid receptor type 2, CB2）,其中CB1主要分布在中枢神经系统,而CB2在外 周免疫系统中高量表达。它们介导的信号通路与多种疾病密切相关,是非常重要的药物靶标。大麻素主要包括植物性大麻 素（phytocannabinoids）、内源性大麻素（endocannabinoids）和合成型大麻素（synthetic cannabinoids）等三大类。文章回顾了大麻及大麻素的历史,总结了大麻素受体CB1和CB2的结构与功能研究进展,以及它们在学习与认知、情 绪、肥胖、疼痛及免疫等相关疾病治疗中的应用前景。     

人血清胰岛素放射受体测定法的初步观察

近年来对胰岛素的作用机理有了较清楚的认识(图1)。用特异性受体法测定血清胰岛素更能反映生物活性胰岛素的水平;能筛选分子突变的胰岛素;也有助于对胰岛素作用过程和胰岛素受体病的研究。为此,我们于1982     

光照对昼夜节律与警觉度的影响

近年研究发现,光照可以显著影响人类健康.光敏感视网膜神经节细胞的发现将研究者的关注点从传统的视觉信息传导通路转移至非自觉视觉信息传导通路——即将光照信息传递到非形觉相关的大脑功能区,如下丘脑视交叉上核,进而调解昼夜节律、神经内分泌等生理功能.这条通路生理功能的发挥与光照强度、性质、时间等有着密切联系.年龄相关性因素对实际入眼光照产生各方面的影响.随着不断深入研究光照对下丘脑视交叉上核昼夜节律调节作用,学者开始关注光照对警觉度的影响.我们根据国内外最新研究进展及课题组的研究成果:(1)对比了传统的自觉视觉信息传导通路与非自觉视觉信息传导通路,总结了下丘脑视交叉上核在哺乳类动物生理及行为节律调控中的重要作用;(2)汇总了光照强度、作用时间、波段等因素对非自觉视觉信息传导通路功能的影响——调解昼夜节律、认知功能、警觉度;(3)分析了老龄化群体入眼光照减少的原因、产生的后果、以及白内障摘除手术的益处;(4)总结了脑电图技术作为一种评价警觉度的指标如何客观地反映光照对非自觉视觉信息传导通路的调解作用.     

山莨菪碱的糖皮质激素样作用

山茛菪碱是由中国医学科学院药物研究所于1965年从青藏高原产的山茛菪植物中分离出来的茛菪类生物碱(简称654)。1968年获得全合成产品,即654-2。山莨菪碱是阿托     

同源于hMIP-1a 的vMIPa 对人趋化因子受体的作用

HIV感染靶细胞须以人CD4+白细胞膜上的趋化因子受体为共受体, 与此共受体结合的趋化因子类似物可阻止HIV进入靶细胞. 实验目的是了解与人趋化因子单核细胞炎性蛋白-1a (MIP-1a)同源的人疱疹病毒8 K6基因编码产物vMIPa 是否具有结合人趋化因子受体的功能. 首先用蛋白质同源分析及蛋白空间结构模拟等对比vMIPa与人趋化因子的结构异同, 用PCR扩增出K6片段, 克隆于哺乳类细胞表达载体, 转染于NIH3T3细胞, 得到条件培养液. 然后将K6基因在大肠杆菌中表达, 得表达产物vMIPa. 结果显示转染K6的NIH3T3细胞含有vMIPa单一分子量的mRNA, 此转染细胞的条件培养液及大肠杆菌表达纯化的vMIPa可与人趋化因子125I-hMIP-1a竞争结合外周血单核细胞的CCR5受体, 而且此条件培养液及vMIPa不引起外周血单核细胞对ICAM-1的黏附反应. 研究证实K6编码产物vMIPa与CCR5结合但不引起细胞黏附反应, 即封闭HIV的CCR5共受体, 提示有用于防治HIV/艾滋病的可能性.     

亲和层析法提纯人淋巴细胞表面SRBC-受体及其性质的研究

在以往工作中,我们从人T淋巴细胞表面和血清中分别分离出具有专一性能促进E-玫瑰花形成的SRBC受体Ⅰ和Ⅱ。它们的抗血清能抑制此作用。本文以此两抗血清的IgG作配基分别与Sepharose 4B偶联成亲和层析柱,分离人血清中SRBC受体Ⅰ和Ⅱ。结果如下:     

同源于hMIP-1α的vMIPα对人趋化因子受体的作用

HIV感染靶细胞须以人CD4+白细胞膜上的趋化因子受体为共受体, 与此共受体结合的趋化因子类似物可阻止HIV进入靶细胞. 实验目的是了解与人趋化因子单核细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)同源的人疱疹病毒8 K6基因编码产物vMIPα是否具有结合人趋化因子受体的功能. 首先用蛋白质同源分析及蛋白空间结构模拟等对比vMIPα与人趋化因子的结构异同, 用PCR扩增出K6片段, 克隆于哺乳类细胞表达载体, 转染于NIH3T3细胞, 得到条件培养液. 然后将K6基因在大肠杆菌中表达, 得表达产物vMIPα. 结果显示转染K6的NIH3T3细胞含有vMIPα单一分子量的mRNA, 此转染细胞的条件培养液及大肠杆菌表达纯化的vMIPα可与人趋化因子125I-hMIP-1α竞争结合外周血单核细胞的CCR5受体, 而且此条件培养液及vMIPα不引起外周血单核细胞对ICAM-1的黏附反应. 研究证实K6编码产物vMIPα与CCR5结合但不引起细胞黏附反应, 即封闭HIV的CCR5共受体, 提示有用于防治HIV/艾滋病的可能性.     

cAMP和cGMP的昼夜节律与细胞分裂周期的生物钟模型

环一磷酸腺苷(cyclic AMP,CAMP)和环一磷酸鸟苷(cyclic GMP,cGMP)是一对细胞内的第二信使,在许多生物系统中往往呈现相互拮抗的生理作用.已知细胞内cAMP的水平主要受其合成酶和降解酶,即腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)和磷酸二脂酶phosphodiesterase,PDE)之间活性平衡的调节.细胞分裂周期(cell division cycle,CDC)是一个复杂的过程.当细胞在分裂周期中从一个阶段向另一阶段过渡时,有一系列遗传学的和生物化学的反应被启动.这些反应通过级联式调节逐渐达到高峰,然后在反馈机制和其它控制作用下,不断减弱直至停止.经过一段时间后又开始新的循环.这样,整个过程就像一个钟控的振荡系统,周而复始地运行.藻类细胞Euglena gracilis ZC突变子是一个经过详细研究的细胞系统.在该细胞中已确定了几十种生物节律的存在,其中细胞分裂的周期恰巧为24h,呈现典型的昼夜节律.最近的研究提示,在Euglena中,CDC受到至少一个自主振荡子(autonomous oscillator,AO)的控制.由于该振荡子的运行周期为24h,因此被称为昼夜振荡子,而cAMP和cGMP可能与AO对昼夜节律的介导有关.     

药物的受体

各种类型的药物,防治不同的疾病.可是,为什么这些药物会产生疗效呢?远在上世纪初,德国药物学家埃尔利希(Ehrlich)就设想生物体的细胞有着“侧链”,各种细胞侧链的组成和形象并不相同.药物与寄生在人体内病原体的细胞结合,才发挥毒性而杀伤这种病原体.人细胞的侧链与病原体的不同,药物便不与它结合,因而无碍于人的生命.如果也能有某种