护肝布祖热颗粒对酒精诱导小鼠急性肝损伤的保护作用和作用机制

目的 探讨护肝布祖热颗粒对酒精性小鼠急性肝损伤的保护作用以及对NF-κb p65,Bax,Bcl-2及p-IκB ɑ蛋白表达水平的影响.方法 将72只昆明小鼠随机分为6组,分别为:空白组,模型组,护肝布祖热颗粒低剂量治疗组(1.25 g·kg-1),护肝布祖热颗粒中剂量治疗组(2.5 g·kg-1),护肝布祖热颗粒高剂...     

锁阳对四氯化碳诱导肝纤维化小鼠的防治作用

为研究锁阳对四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠的治疗作用。采用将120只昆明小鼠随机分为6组,正常组、模型组、阳性对照组、锁阳提取物低、中、高给药组的方法。用CCl4和橄榄油的混合溶液进行造模,除了正常组,其它5组均腹腔注射10 m L/kg 6%CCl_4,每周2次,连续8周,第5周对阳性对照组(水飞蓟宾胶囊0.2 g/kg)和锁阳给药组(0.15、0.3、0.6 g/kg)每天进行灌胃,正常组和模型组以同体积的生理盐水灌胃,连续4周。测定小鼠血清AST、ALT、LDH、和LN的含量,以及肝组织的SOD、GSH、MDA和Hyp的含量,称重并计算肝脏及脾脏指数。结果显示,与模型组相比较,锁阳给药组可明显降低肝纤维化小鼠血清的AST、ALT、LDH和LN的含量,降低肝纤维化小鼠肝组织的Hyp和MDA的含量,升高SOD和GSH的含量,并降低小鼠的脏器指数。由此可知,锁阳对四氯化碳诱导的肝纤维化小鼠有治疗作用。     

黄芪注射液对四氯化碳损伤小鼠肝的保护作用

观察黄芪注射液(HQI)对四氯化碳(CCl4)所致肝损伤的保护作用.采用CCl4所致肝损伤模型,并测定功能,肝组织学检查及肝组织匀浆脂质过氧化.结果为,CCl4模型组小鼠血清GPT为(945.7±146.1)U/100mL,显著高于正常对照组(P＜0.01).HQI低、高剂量组的血清GPT分别为(576.3±97.4)U/100mL和(518.6±78.8)U/100mL,均显著低于模型组(P＜0.01).HQI治疗组肝组织MDA浓度显著低于模型组,病理学损伤减轻.结论为,注射3g/kg～10g/kgHQI可减轻CCl4引起的小鼠肝脏损伤.本实验结果提示,HQI具有减少脂质过氧化物产生的作用.     

两色金鸡菊提取物对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

目的 探讨两色金鸡菊提取物对四氯化碳(CCl₄)诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及其作用机制。方法 通过正交试验得到两色金鸡菊的最佳提取工艺,利用LC-MS分析两色金鸡菊提取物的活性成分;应用CCl₄诱导小鼠急性肝损伤模型,考察两色金鸡菊提取物对急性化学性肝损伤的保护作用;利用HE染色观察对肝脏组织损伤情况,考察小鼠体内ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)、SOD(超氧化物歧化酶)、MDA(丙二醛)、TNF-α(肿瘤坏死因子-α)、IL-6(白介素-6)及IL-1β(白介素-1β)等指标的变化情况。结果 LC-MS分析结果显示,两色金鸡菊提取物中含有32种主要活性成分。动物试验结果显示,与空白组比较,模型组小鼠肝脏有明显病理性改变,两组小鼠ALT、AST、MDA、SOD、TNF-α、IL-6及IL-1β水平比较差异具有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,两色金鸡菊给药组小鼠肝脏病理性改变及生化指标均有所改善,其中,ALT、AST、TNF-α、IL-6及IL-1β显著降低(P<0.01或P<0.05),MDA的含量显著...     

夏枯草对四氯化碳肝损伤小鼠的保护作用

将60只小鼠随机分为空白对照组、模型对照组和三个给药组.给药组按0.5、1、2g/kg的剂量灌胃,空白组和模型组以等体积的生理盐水灌胃,每天一次.给予药物第15 d将各组动物隔夜禁食16 h(自由饮水)后,模型组和给药组按10mL/kg剂量腹腔注射1％四氯化碳(用植物油稀释),空白对照组注射等量的植物油.造模24 h后,摘取眼球取血,按试剂盒的方法分别检测各组小鼠血清中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的活性,及肝组织匀浆中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(T-SOD)的水平,并进行肝组织病理学镜检.结果表明:夏枯草水提物显著降低因四氯化碳所致的急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST的活性,降低小鼠肝匀浆MDA的水平,升高T-SOD活性,肝组织病理学镜检接近于空白组.夏枯草水提物对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤具有一定的保护作用.     

虫草花多糖抑制CCl4诱导的小鼠肝纤维化的作用与机制

文章以虫草花为原料,通过水提醇沉法提取粗多糖,Sevag法除蛋白,得到纯度为95.61％ 的虫草花多糖.以C57BL/6J小鼠为研究对象,构建CCl4诱导的肝纤维化动物模型,给予虫草花多糖治疗.记录实验过程中小鼠体质量变化,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,取肝组织进行苏木素伊红...     

四氯化碳诱导近交系C57BL/6小鼠建立肝纤维化模型

目的 比较不同剂量四氯化碳诱导近交系C57BL/6小鼠肝纤维化模型的效果,以建立稳定的肝纤维化模型。方法 选择5周龄的C57BL/6近交系小鼠,分别腹腔注射给予高、中、低剂量的四氯化碳诱导肝纤维化,实验结束后取血及肝脏组织,检测血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的水平及肝脏病理变化。结果 近交系C57BL/6小鼠药物诱导后,各剂量组动物均能存活到8周,高剂量组存活率仅为20%远低于中、低组;血清转氨酶含量升高程度、肝组织病理改变存在剂量时间效应关系。病理分析表明,各剂量组均可见肝细胞变性/坏死、中央静脉周围/汇管区混合细胞浸润及肝脏纤维化。结论 10%四氯化碳给药8周后能诱导近交系C57BL/6小鼠形成较稳定的肝纤维小鼠模型,为后续肝纤维化机制研究及药物筛选工作奠定了基础。     

海带多糖对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用

目的：主要研究海带多糖对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的保护作用．方法：小鼠随机分为6组,给药4d后,腹腔注射0．3％四氯化碳（CCl4）,16h后取血、肝组织匀浆测定．结果：不同剂量的海带多糖均能阻止血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）的升高;能增加血清中一氧化氮（NO）含量、一氧化氮合酶（NOS）活力;增加组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活力．结论：海带多糖对四氯化碳致小鼠急性肝损伤有保护作用．其机理可能是海带多糖能清除氧自由基,提高机体的抗氧化能力．     

骨髓间充质干细胞移植治疗四氯化碳大鼠肝纤维化的实验研究

目的通过移植大鼠骨髓间充质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,BMSC)治疗肝纤维化大鼠,并评价其疗效。方法通过全骨髓贴壁法分离培养纯化大鼠BMSC,用流式细胞仪对第3代BMSC进行表面抗原鉴定。选取清洁雄性SD大鼠20只,利用四氯化碳(Carbon tetrachloride,CCl_4)皮下注射构建大鼠肝纤维化模型,将肝纤维化大鼠随机分为BMSC组、PBS组,每组10只;分别通过尾静脉注射,予1 mL细胞浓度为1×10~6个/mL的BMSC细胞悬液、1mL PBS溶液,另取6只健康雄性SD大鼠作为空白对照组;移植后第5周处死各组大鼠,采集血液检测大鼠肝功;取肝脏组织切片进行HE、Masson染色,观测大鼠肝细胞组织损伤及纤维化程度,利用Image J软件计算肝脏胶原容积分数(Collagen Volume Fraction,CVF);通过qRT-PCR检测各组大鼠肝脏Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达。结果(1)通过流式细胞术鉴定BMSC表面抗原,CD29、CD90高表达,CD45低表达。(2)与PBS组比较,BMSC组大鼠肝脏肝小叶网状结构较完整,CVF降低且Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达减少(P0. 05)。(3)与PBS组相比,BMSC组大鼠肝功能改善,且差异具有统计学学意义(P0. 05)。结论同种异体移植BMSC可以有效减少肝脏胶原沉积,改善肝纤维化大鼠肝脏功能。     

四氯化碳致大鼠肝纤维化动物模型的文献再评价

目的 通过相关文献阅读分析,比较目前利用四氯化碳(CCl4)诱导肝纤维化的造模方法,制订出最佳的造模方案,为科学研究提供参考借鉴.方法 计算机检索数据库(中国知网、万方数据知识服务平台、维普网)获取近五年相关文献,选取实验病理结果和血清学检查谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)对文献进行评分.对相关实验影响因素做...     

小鼠四氯化碳急性肝损伤模型稳定性初探

目的:探讨CCL4小鼠肝损伤模型的稳定性.方法:采用一次性的腹腔注射不同剂量的CCL4花生油,在注射后所致肝损伤.不同时间检测小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和肝组织中的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量.结果:以10mL/kg的剂量按体重腹腔注射CCL4花生油(0.12%)13h后,检测的指标值离散度较小;血清中ALT、AST及肝组织的MDA含量有所升高,而肝组织的SOD降低.结论:以10mL/kg的剂量按体重腹腔注射CCL4(0.12%)在13h后检测的模型组较稳定.     

柴胡总皂苷对CCl_4诱导的大鼠肝纤维化的保护作用

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段,目前尚无特效措施,近年来随着对肝纤维化的认识深入和中医药的发展,采用中药调节治疗抗肝纤维化的研究日趋活跃。柴胡具有抗炎、免疫调节等作用,其主要有效成分为柴胡皂苷,本文研究柴胡总皂苷对CCl_4诱导的肝纤维化大鼠的保护作用,为进一步的临床应用提供理论基础。     

茵栀苦对大鼠实验性肝纤维化的治疗作用

研究复方茵栀苦对大鼠肝纤维化的作用机制.运用免疫组织化学和RT-PCR方法方法检测TGF-β1,MMP-13及TIMP-1在肝纤维化形成后的蛋白和mRNA的表达变化. 茵栀苦有效剂量对TGF-β1和TIMP-1 mRNA及蛋白表达有抑制作用,而对MMP-13 mRNA及蛋白表达有促进作用.复方茵栀苦有抑制或减轻肝纤维化的形成作用。     

籽瓜皮提取物对肝纤维化小鼠肝组织细胞因子表达的影响

为研究籽瓜皮提取物对肝纤维化α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)和环氧酶-2(COX-2)的作用,探讨其抗肝纤维化的作用机制。把140只昆明小鼠随机分为7组:正常组、模型组、阳性药组(益肝灵片200mg/kg)、籽瓜皮提取物给药组100、200、400、800 mg/kg。除正常组外,其余各组均采用0.1%四氯化碳(CCl4)橄榄油腹腔注射诱发肝纤维化,0.01 m L/g,2次/周,连续8周。各治疗组和益肝灵片组于造模第4周每天灌胃给药,连续4周。采用免疫组化二步法检测肝组织α-SMA,TGF-β1,TIMP-1和COX-2蛋白平均光密度值(OD)。结果显示,正常组与模型组相比依次为α-SMA[(0.10±0.02)vs(0.16±0.02),P0.01],TGF-β1[(0.09±0.01)vs(0.16±0.01),P0.01],TIMP-1[(0.10±0.01)vs(0.17±0.01),P0.01]和COX-2[(0.10±0.02)vs(0.15±0.02),P0.01]蛋白表达均显著减弱。各治疗组和益肝灵片组,与模型组比较[P0.05或P0.01]蛋白表达显著减弱。由此可知,籽瓜皮提取物有抗肝纤维化作用。其机制可能降低α-SMA、TGF-β1、COX-2及TIMP-1的表达,抑制肝星状细胞(HSC)活化,促进基质降解有关。     

肝纤维化的治疗进展

简要介绍了肝纤维化的发病机制,对肝纤维化的治疗进展进行了综述,其中包括去除病因、保护肝细胞、抑制HSC的活化或ECM的合成及分泌、针对细胞因子的治疗、促进ECM降解、促进HSC凋亡、基因治疗、中医中药治疗。     

水稻黄酮对免疫性肝纤维化的保护作用

目的:观察水稻黄酮对免疫性肝纤维化大鼠模型的保护作用,并从自由基的产生及清除方面探讨其机理.方法:腹腔注射异源血清诱导的大鼠肝纤维化模型,以γ-干扰素作对照,测定相应肝功和肝纤维化指标,及肝组织中GSH-PX、MDA、SOD活力.结果:γ-干扰素和水稻黄酮可显著改善肝功与肝纤维化,降低MDA含量,提高SOD、GSH-PX活力.结论:γ-干扰素和水稻黄酮,对肝纤维化有明显的抑制作用;而水稻黄酮还可显著改善肝功能,提高肝组织中自由基清除系统的功能,加强肝组织清除自由基及MDA,减轻自由基对肝组织的损害.     

四氯化碳,人血白蛋白所致大鼠肝纤维化动物模型的实验研究

本文以大鼠为实验动物,对四氯化碳、人血白蛋白所致的肝纤维化动物模型,与正常大鼠从存活率,血清ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＬＤＨ、肝组织胶原蛋白含量,肝脏病理学表现等几个方面进行了比较,各项测试与正常大鼠比较差异极为显著,均能反映出肝纤维化的形成,各项测试指标可作为实验性肝纤维化治疗研究的参考指标。     

蜂花粉对四氯化碳所致小鼠急性肝损伤保护作用的病理学分析

探讨蜂花粉对四氯化碳(CCl4)所致的小鼠急性肝损伤的预防作用,观察其肝组织的病理变化。将48只小鼠随机分成6组:对照组、模型组、破壁花粉高、低剂量组、未破壁花粉高和低剂量组。第1～9天,花粉组每日灌胃给药1次,正常对照组与模型对照组灌胃给予等体积的饮用水,给药24 h后,用四氯化碳致小鼠急性肝损伤,观察比较各组小鼠的肝脏病理组织学变化。结果发现,病理学观察表明蜂花粉各剂量组可预防CCl4引起的肝细胞肿胀、气球样变等减轻急性肝损伤的肝脏损伤程度的病理改变。蜂花粉对CCl4引起的急性化学性肝损伤均有预防作用,破壁蜂花粉效果最明显,并存在量效关系。     

二乙基亚硝胺诱导小鼠肝纤维化动态模型的建立及病理机制初探

目的 为探究肝纤维化的发生发展机制及病理病因的特点,本研究通过建立二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)诱导的肝纤维化动态小鼠模型,动态监测上述小鼠模型的血清生化指标,推断肝纤维化阶段.方法 雄性C57BL/6小鼠按梯度剂量每周2次腹腔注射DEN,连续8周.分别在第2、4、6和8周收集小鼠的血清和...     

氧化苦参碱抗猪血清诱导的免疫性大鼠肝纤维化作用研究

目的:研究氧化苦参碱对猪血清诱导的大鼠免疫性肝纤维化的影响.方法:采用猪血清诱导的肝纤维化模型,肝脏病理学检测天狼星红染色观察纤维化程度,ELISA检测血清中TGF-beta1和IL-10的含量.结果:氧化苦参碱可明显降低实验大鼠肝脏胶原沉积,肝脏羟脯氨酸含量相对于模型组显著下降(P0.05);与模型组相比,治疗组血清ALT和TGF-beta1的含量显著降低(P0.05),IL-10含量显著升高(P0.05).结论:苦参素可明显降低试验所用大鼠肝脏纤维化程度,对猪血清诱导的大鼠肝纤维化有良好的防护作用,对IL-10表达的影响或是其作用机制之一.