木豆叶水提物对兔破骨细胞样细胞的形成及其骨吸收功能的影响

通过对骨髓单核细胞诱导分化形成的抗酒石酸酸性磷酸酯酶(TRAP)阳性多核巨细胞计数, 研究了木豆叶水提物对1,25-二羟基维生素D3诱导兔骨髓单核细胞分化形成破骨细胞样细胞的影响.通过破骨细胞样细胞与骨片共培养的方法,用显微摄影结合计算机图像分析测定骨吸收造成的陷窝数目及表面积,研究了其对破骨细胞样细胞骨吸收功能的影响.结果表明, 在0.01～100 mg/L质量浓度内, 木豆叶水提物能够剂量依赖性地抑制破骨细胞样细胞的形成(P<0.05),同时也明显抑制破骨细胞样细胞的骨吸收活性(P<0.05),具体表现在, 与对照组比较,其骨吸收陷窝数目和表面积明显减少,但没有呈现出质量浓度依赖性, 木豆叶水提物对破骨细胞样细胞骨吸收指数的影响的结果给予了进一步的证实. 这提示木豆叶水提物对骨质疏松症患者可能有一定的疗效.     

木瓜提取液对大鼠骨组织中ColⅠ和Cath L表达的影响

将50只SD雌性大鼠随机分为5组,连续给木瓜提取液12周后,测定大鼠Ⅰ型胶原(ColⅠ)、组织蛋白酶L(Cath L)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP)并行股骨并进行形态学分析.结果表明:木瓜提取液组与雌激素组能显著增加大鼠的骨小梁的数量、降低Cath L的表达,木瓜高剂量组与雌激素组无明显差异(P0.05),这一作用在高剂量组更加明显.木瓜提取液能够降低破骨细胞Cath L的表达来抑制骨基质中ColⅠ的分解,从而起到抗骨质疏松的疗效和骨保护作用.     

活性氧与绝经后骨质疏松

绝经后骨质疏松是以骨量减少,骨组织细微结构受损,骨脆性增加为特征的全身代谢性骨病,其主要危害为多并发有骨折,其原因主要与雌激素（Estrogen）水平下降相关,并与细胞因子、糖皮质激素、营养和锻炼、Vitamin D,甲状旁腺素等有关。就此主要分别从活性氧与成骨细胞、活性氧与破骨细胞、活性氮与骨质疏松及抗氧化剂与绝经后骨质疏松等方面讨论活性氧与绝经后骨质疏松的关系。     

外泌体多角度调节骨平衡治疗骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症依旧是世界范围内一个重要的医学和社会经济挑战,其特征是骨量和微结构的全身性损害,最终增加脆性骨折的发病率。成骨细胞起源于多种类型的骨骼干细胞,包括骨骼、间充质干细胞（MSCs）,具有成骨分化潜能。骨髓间充质干细胞可分化为成骨细胞、软骨细胞、骨髓基质细胞、脂肪细胞、肌腱细胞和肌细胞。骨髓间充质干细胞（BMSCs）是新骨形成过程中的重要成分。已经发现成骨细胞和破骨细胞之间的通信是通过被称为外泌体的小膜包围的囊泡颗粒进行的,外泌体能够在循环通路中与周围的细胞膜融合,可用于治疗骨质疏松。笔者通过大量查阅文献,就间充质干细胞及其衍生外泌体治疗骨质疏松症的优势所在作一综述,旨在为临床诊治骨质疏松症提供方案。     

甲磺酸伊马替尼对骨髓瘤患者体内破骨细胞及成骨细胞的作用

多发性骨髓瘤细胞直接通过分泌大剂量的M．CSF和（或）通过破坏RANKL与OPG之间的平衡间接促进破骨细胞前体向破骨细胞分化及延缓破骨细胞凋亡而导致多发性骨髓瘤骨病的发生。甲磺酸伊马替尼（imatinib．Gleevec，orSTI-571）通过抑制c—fms和减少RANK的表达从而抑制破骨细胞分化成熟及其功能从而改变骨吸收和骨形成的失衡状态，这为治疗多发性骨髓瘤导致的骨破坏所致骨疾病开辟一新的思路。     

防治骨癌有新招—美国科学家的最新研究成果

美国科学家最近已经研制出两种新的防治骨癌和骨质疏松症，减轻和缓和骨癌和骨质疏松症患者疼痛的药物。据介绍，今后骨癌及骨质疏松症患者可以通过这两种新的途径，来对付损害骨质的细胞，防止骨癌的发生，阻止癌细胞扩散，减轻由骨癌细胞转移所造成的疼痛，效果十分显著。 　　由于人体的骨承受着巨大的压力和剧烈的人体运动，因此人的身体必须通过不断地将骨进行分解和重新组合，从而使骨不断恢复原状，以适应承受巨大压力和剧烈运动的需要。然而，人体中骨的一些疾病，如骨质疏松症或骨癌等，却破坏着“破骨细胞”和“成骨细胞”之间那…     

电磁场促进成骨细胞体外骨发生钙离子调节机制

通过观察电磁场刺激对体外培养成骨细胞骨生成过程的作用，为临床骨伤病的治疗提供理论依据和技术方法．用体外培养兔胫骨膜成骨细胞，实验组置于２Ｈｚ，１Ａ·ｍ－１的梯形脉冲电磁场中，对照组无电磁场刺激，观察成骨细胞的增殖速度和分泌功能的差异，测量细胞内游离钙离子含量水平．结果：成骨细胞在ＤＭＥＭ＋１０％小牛血清培养基中生长良好，体外培养８ｄ可融合成一层，然后重叠生长，形成岛状骨结节，结节中部成骨细胞随着钙盐沉积坏死，少量成骨细胞向骨细胞转化，实验组成骨细胞分化生长速度明显加快．结论：体外培养成骨细胞在适宜的环境中，以膜内成骨的方式生成骨结节，这一过程可被电磁场刺激加快速度．电磁场刺激促进成骨细胞生长分化的机制与调节细胞内游离钙离子代谢有关．     

老年高骨转换型骨质疏松的危险因素及康复评定

骨质疏松症（OP）常见于老年群体，易引发脆性骨折。高骨转换型OP的骨形成和骨吸收过程均表现为活跃，治疗困难，缺乏有效改善骨密度（BMD）的治疗方式。以高骨转换型OP患者为研究对象，通过治疗前的康复评定和随访研究，旨在寻找其预后的独立性影响因素。指标包括：BMD、血清铁蛋白水平、下肢肌力的站起-坐下测试（CRT）时间、Berg平衡功能量表（BBS）评分等。结果显示，血清铁蛋白每增加1个单位，发生脆性骨折的风险增加5.3%,CRT每延长1 s，发生脆性骨折的风险增加4.12倍，患者的铁蛋白水平越高，CRT越长，则预后的BMD越低，而BBS每增加1分，发生脆性骨折的风险减少15.8%。说明铁储存水平、下肢肌力和平衡能力是影响高骨转换型OP预后的独立性因素。     

山芝烯二醇对体外培养成骨细胞成骨活性的影响

为研究玉柏石松提取物山芝烯二醇对体外培养小鼠颅骨成骨细胞活性的影响,采用MTT法、碱性磷酸酶（ALP）试剂盒、荧光定量PCR检测不同浓度药物作用不同时间后成骨细胞增殖、ALP活性和成骨活性相关基因,如原癌基因（c-jun、c-fos）、成骨转录因子（Osterix）、碱性磷酸酶（ALP）、Ⅰ型胶原（Col-Ⅰ）、骨钙素（OC）表达.结果显示：山芝烯二醇处理早期（3 d）促进成骨细胞增殖,促进c-jun、c-fos基因表达,先抑制后促进Osterix基因表达;晚期（9 d）促进ALP活性和ALP、Col-Ⅰ基因表达,对OC基因无明显影响.说明山芝烯二醇可以促进成骨细胞的增值,ALP活性及部分骨相关基因表达,是玉柏石松促进骨愈合的有效成分之一.     

甲状腺功能对血清脂质浓度影响的初步探讨

对８５例甲状腺功能障碍病人的血清Ｔ３、ＦＴ４、ＴＳＨ、ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ、ＨＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＡＩ、ＡｐｏＢ和ＬＰ（ａ）在治疗前和治疗后甲状腺素正常或接近正常值浓度时进行了测定。结果表明：甲状腺功能失调不仅影响ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ和ＡｐｏＢ的浓度,而且也明显影响ＬＰ（ａ）的浓度。     

骨质疏松患者FGF23与Crosslaps血清浓度检测与分析

目的:探讨骨质疏松症(Osteoporosis,OP)患者外周血成纤维生长因子23(Fibrobalst growth factor-23,FGF23)、Ⅰ互型胶原交联C末端肽(Crosslaps)与25-(OH)D代谢水平与骨质疏松症的关系.方法:选择骨质疏松女性患者32名,年龄48~90岁(OP组),与21名健康人年龄31~50岁(对照组).采用酶联免疫吸附法检测外周血FGF23,Crosslaps及25-(OH)D水平.采用全自动血液生化分析仪检测血钙、血清无机磷、碱性磷酸酶(Alkaline phosphates,ALP)水平,并对OP患者25-(OH)D与FGF23、Crosslaps、血钙、血磷的相关性进行分析.对53名受试者进行骨密度(Bone mineral density,BMD)测量及医学影像学检测.采集OP患者及健康人股骨骨样进行石蜡包埋、切片、HE染色并观察,采用病理学图像分析系统进行形态计量学分析.结果:与对照组比较,OP组患者血清中FGF23、Crosslaps水平显著升高(P0.05);OP患者血清中25-(OH)D水平与FGF23相关系数为-0.012 2,与Crosslaps相关系数为-0.231 7;通过骨组织形态计量学分析,OP患者骨小梁平均厚度、骨小梁面积百分率较对照组显著减少(P0.05),OP组骨小梁间距较对照组显著增大(P0.05).OP患者左侧股骨颈(Femeralneck,FN),Ward's三角(Ward's)骨密度值与对照组均有显著减少(P0.05).通过影像学检测发现OP组X光片透光度有所增加,骨小梁变细,骨皮质变薄.结论:骨质疏松症患者血清中FGF23,Crosslaps因子水平与25-(OH)D水平存在一定相关性.提示其在骨代谢所引起的血清水平变化,以及三者之间的关系可为骨质疏松症的诊断和治疗提供参考.     

Relationships between endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and osteoporosis in postmenopausal women

Objective: To investigate the relationships between endothelial nitric oxide synthases (eNOS) G894T and 27 bp-variable number tandem repeat (VNTR) gene polymorphisms and osteoporosis in the postmenopausal women of Chinese Han nationality. Methods: In the present study, 281 postmenopausal women from Xi’an urban area in West China were recruited, and divided into osteoporosis, osteopenia, and normal groups according to the diagnostic criteria of osteoporosis proposed by World Health Organization (WHO). The bone mineral density (BMD) values of lumbar vertebrae and left hips were determined by QDR-2000 dual energy X-ray absorptiometry. Blood samples were tested for plasma biochemical indicators including testosterone, estradiol, calcitonin, osteocalcin, and procollagen type I amino-terminal propeptide by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), tartrate-resistant acid phosphatase by spectrophotometric method, and the content of nitric oxide by Griess method. Genome DNA was extracted from whole blood, and G894T polymorphism of eNOS gene was analyzed by using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) method and 27 bp-VNTR polymorphism of eNOS gene was genotyped by PCR method. Then the relationships between genotypes and biochemical indicators, genotypes and osteoporosis, and haplotypes and osteoporosis were analyzed. Results: The average BMD values of the femoral neck, ward’s triangle and lumbar vertebrae 1~4 (L1~L4) in the subjects with T/T genotype in eNOS G894T locus were significantly higher than those in the subjects with G/T and G/G genotypes (P<0.05). The average BMD of the femoral neck in the subjects with a/a genotype of eNOS 27 bp-VNTR locus was evidently higher than that in the subjects with b/b genotype (P<0.05). The plasma testosterone and osteocalcin concentrations in the subjects of eNOS G894T G/T genotype were evidently higher than those in the subjects of other genotypes (P<0.05); the plasma estradiol concentration in the subjects of eNOS 27 bp-VNTR a/a genotype was obviously higher than that in the subjects of b/b genotype (P<0.01). eNOS G/G homozygous frequencies in osteoporosis women, osteopenia women, and normal women were 85.37%, 76.38%, and 83.87%, respectively (P>0.05). 0% osteoporosis woman, 0.79% osteopenia women, and 3.23% normal women were eNOS a/a homozygous (P<0.05). The frequencies of eNOS 27 bp-VNTR a allele were 5.33% in the osteoporosis group, 10.24% in the osteopenia group, and 16.13% in the normal group (P<0.05, odds ratio (OR)=0.29, 95% confidence interval (CI)=0.11~0.77), suggesting that a/a genotype and a allele might have protective effects on osteoporosis. The haplotype analysis showed that G-b was 87.7% (214/244) in the osteoporosis group (P<0.05, OR=2.48, 95% CI=1.18~5.18). G-a was 5.3% (13/244) in the osteoporosis group (P<0.05, OR=0.29, 95% CI=0.11~0.77). G-b was a risk factor for osteoporosis, and G-a a protective factor. Conclusion: eNOS G894T G/T genotype influenced the plasma testosterone and osteocalcin concentrations, and T/T genotype influenced BMD. eNOS 27 bp-VNTR a/a genotype increased plasma estradiol concentration to have a protective effect on osteoporosis.     

放射免疫分析法对骨质疏松症病因的初步探讨

用放射免疫分析法测量血中一些激素、细胞因子、骨钙素等含量 ,证实这些物质均对骨代谢有一定调节作用 ,与骨质疏松症发病有关 ,从而为骨质疏松症早期诊断、早期防治提供理论依据     

重组人甲状旁腺素1-34在毕赤酵母克隆及表达的研究

人甲状旁腺素(Parathyroid hormone,PTH)是由人甲状旁腺主细胞分泌的直链肽,含84个氨基酸,是维持体内钙磷平衡的主要激素。PTH通过识别骨骼、小肠和肾脏等细胞表面特异性受体,与降钙素和维生素D共同调节Ca2+,PO43-的代谢,具有明显的成骨作用。研究发现,PTH的N-端34肽(PTH 1-34)具有完全的PTH受体结合能力与生物活性。目前PTH 1-34作为临床治疗骨质疏松症的注射剂已在美国上市,但价格昂贵且需要每天注射给药。而国内关于PTH1-34的临床研究很少,所以有必要通过基因工程手段获取PTH 1-34,降低成本并可大规模制备目的蛋白。本文概述了PTH近年来在国内外的研究情况,利用目前发展较快的毕赤酵母真核表达系统,构建了高效表达PTH 1-34毕赤酵母工程菌。为今后上发酵罐摸清条件。     

帕米磷酸二钠治疗绝经后骨质疏松症患者的临床疗效观察

目的观察帕米磷酸二钠防治绝经后骨质疏松症患者的疗效。方法将63例绝经后骨质疏松症患者随机分为两组,对照组采用口服凯思立D、罗盖全和仙灵骨葆胶囊治疗,治疗组采用静滴帕米磷酸二钠和口服凯思立D、罗盖全、仙灵骨葆胶囊治疗,分别治疗6个月。在治疗前、治疗1个月、3个月、6个月分别进行VAS疼痛评分,以及治疗前、治疗6个月进行腰椎L1-4骨密度(BMD)检测。结果治疗1个月和3个月,两组VAS评分较治疗前有不同程度降低,且治疗组止痛效果优于对照组(P0.05);治疗6个月,两组VAS评分均明显降低,但两组VAS评分无统计学差异(P0.05)。治疗6个月,两组腰椎L1-4骨密度较治疗前明显提高(P0.05),且治疗组优于对照组(P0.05)。结论帕米磷酸二钠可有效缓解绝经后骨质疏松症患者的疼痛,并且能提高患者的骨密度。     

ClC-5 Cl- -channel disruption impairs endocytosis in a mouse model for Dent's disease

Dent's disease is an X-linked disorder associated with the urinary loss of low-molecular-weight proteins, phosphate and calcium, which often leads to kidney stones. It is caused by mutations in ClC-5, a renal chloride channel that is expressed in endosomes of the proximal tubule. Here we show that disruption of the mouse clcn5 gene causes proteinuria by strongly reducing apical proximal tubular endocytosis. Both receptor-mediated and fluid-phase endocytosis are affected, and the internalization of the apical transporters NaPi-2 and NHE3 is slowed. At steady state, however, both proteins are redistributed from the plasma membrane to intracellular vesicles. This may be caused by an increased stimulation of luminal parathyroid hormone (PTH) receptors owing to the observed decreased tubular endocytosis of PTH. The rise in luminal PTH concentration should also stimulate the hydroxylation of 25(OH) vitamin D3 to the active hormone. However, this is counteracted by a urinary loss of the precursor 25(OH) vitamin D3. The balance between these opposing effects, both of which are secondary to the defect in proximal tubular endocytosis, probably determines whether there will be hypercalciuria and kidney stones.     

慢性肾衰竭继发性甲旁亢患者中CaSR基因intron 5多态性的研究

为研究中国江苏汉族人中钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)基因单核苷酸多态性与慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)继发性甲旁亢(secondary hyperparathyroidism,SHPT)的关系．为此采集江苏省122例慢性肾衰竭继发性甲旁亢(CRF-SHFT)患者及25例正常人血液样本,通过PCR-RFLP的方法分析CaSR基因内含子5(intron5)BseR Ⅰ多态性;以标准方法测定血清钙、血清磷、血清全段甲状旁腺素(intact PTH,iPTH)3项生理指标;对检测的结果进行统计分析．结果发现,CRF-SHPT患者intron 5多态性频率与正常人没有明显差异;汉族人intron5多态性频率与其它种族有显著差异;TT基因型患者的Ca^2 、iPTH的血清浓度显著低于CC基因型的浓度,结论：CaSR基因intron5多态性频率具有种族差异性;intron5多态性与Ca^2 、iPTH的血清水平密切相关,影响CRF-SHFT病情的严重程度。     

川芎嗪对糖尿病大鼠骨质疏松的保护作用

探讨川芎嗪对糖尿病大鼠骨质疏松的保护作用。选择健康SD大鼠,随机分为正常对照组、糖尿病（DM）模型组和治疗组。一次性腹腔注射链脲佐菌素60mg／kg诱发糖尿病。HE染色观察股骨头结构变化;Van Gieson氏染色法观察骨胶原纤维;紫外分光光度法测定醛糖还原酶（AR）、骨羟脯氨酸（B-HYP）和甲状旁腺激素（PTH）的含量。结果,DM模型组大鼠AR和PTH含量显著增高（P〈0．01）,B-HYP含量显著降低（P〈0．01）,胶原纤维减少,川芎嗪可逆转上述改变（P〈0．01）。结果表明,川芎嗪对糖尿病大鼠骨质疏松有一定的治疗作用。     

韶关地区成年人定量超声骨量分布研究

应用骨定量超声法测定了809名正常体健者的右侧跟骨宽带超声衰减（BUA）和超声声速（SOS）．结果表明：男女性跟骨峰值出现在30～39岁年龄组，二者均随增龄参数值缓慢下降，但女性从50岁开始各参数值加速下降，持续约25年，骨质疏松症发生率与超声骨参数值下降速率一致，跟骨BUA和SOS值随年龄增长而逐年下降，女性从50岁以后下降趋势更明显，女性OP发生率高于男性。     

5 /6 肾切除小鼠中矿物质与骨代谢紊乱的特征

摘要: 目的通过制备5 /6 肾切除( 5 /6 Nx) 小鼠慢性肾脏病( CKD) 模型,观察小鼠成纤维生长因子23( FGF23) 及钙磷代谢指标,有助于研究矿物质与骨代谢紊乱的发病机制。方法28 只C57 雄性小鼠适应性饲养1 周后,切除模型组约5 /6 左肾,1周后切除右肾, 16 周后处死后收集血尿和肾脏组织标本,常规检测血尿FGF23、甲状旁腺素( PTH) 、活性维生素D、钙、磷等指标,观察肾脏病理。结果与假手术组和正常对照组相比,术后16 周5 /6 Nx 小鼠出现体质量减低,血清FGF23、PTH,血磷等异常升高,活性维生素D 水平显著降低,尿蛋白增加。肾脏病理发现系膜基质增生、胶原沉积及纤维化明显,和肾小球代偿性肥大。结论5 /6 Nx 小鼠可以出现明显的矿物质与骨代谢紊乱特征,是研究CKD 骨病合适的模型。