三维定量构效关系最新研究进展

在简要回顾了经典的Ｈａｎｓｃｈ方法的基础上，重点讨论了４种典型的３Ｄ－ＱＳＡＲ方法，即分子形状分析（ＭＳＡ）、距离几何学方法（ＤＧ）、比较分子力场分析（ＣＯＭＦＡ）和假想活性位点阵（ＨＡＳＬ）的基本原理，并介绍了人工神经网络在３Ｄ－ＱＳＡＲ的原理和应用     

中国人重症肌无力的遗传易感性研究

重症肌无力与ＨＬＡⅡ类基因关联性在不同人种和民族中具有不同遗传易感性。为探讨中国人重症肌无力（ＭＧ）与ＨＬＡ－ＤＱ分子关联性，采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法，分析了５０例中国正常人及４９例重症肌无力患者的ＨＬＡ－ＤＱＡ１和－ＤＱＢ１座位的基因型。结果：共检出正常人ＤＱＡ１等位基因８种，ＤＱＢ１等位基因１０种，重症肌无力患者ＤＱＡ１等位基因８种，ＤＱＢ１等位基因９种。结果分析表明ＤＱＡ１＊０５０１与ＭＧ成负相关，ＤＱＢ１＊０３０２与ＭＧ成正相关。从基因水平首次用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法得出中国人重症肌无力ＤＱ分子的易感基因型。     

鼠脑钠离子通道IS4片段溶液构象的NMR研究

应用２Ｄ ＾１Ｈ ＮＭＲ技术确定了合成多肽ＩＳ４的溶液构象，利用２Ｄ ＤＱＦ－ＣＯＳＹ，ＴＯＣＳＹ和ＮＯＥＳＹ实验，对ＩＳ４的＾１Ｈ谱进行了完全的指认，ＮＯＥＳＹ谱相关峰的积分被应用于结构计算，应用ＭＡＲＤＩＧＲＡＳ程序可以产生比较精确的质子－质子之间的距离约束。在应用距离几何程序ＤＩＡＮＡ计算时利用由ＭＡＲＤＩＧＲＡＳ产生的距离约束，加上二面角的约束，结果得到５个重叠得比较好的结构，最后对这５个     

MR64QAM/OFDM传输系统中的非线性分析

研究了固态功率放大器（ＳＳＰＡ）非线性失真对正交频分多路复用（ＯＦＤＭ）数字高清晰度电视（ＨＤＴＶ）传输系统性能的影响．采用预失真法改善ＳＳＰＡ的非线性失真,并将ＳＳＰＡ等效为一个软限幅器．计算了在加性噪音和软限幅影响下多分辨率调制（ＭＲ）６４ＱＡＭ（正交幅度调制）／ＯＦＤＭ的传输系统误比特性能．结果表明,０．１％的限幅概率对ＭＲ６４ＱＡＭ／ＯＦＤＭ传输系统所造成的信噪比损伤可忽略不计,产生的邻频道干扰为－４９．２ｄＢ;１％的限幅概率对ＭＲ６４ＱＡＭ／ＯＦＤＭ传输系统在最重要比特误比特率为１０－１０时所造成的信噪比损伤为１．９ｄＢ,产生的邻频道干扰为－３７ｄＢ．     

江浙沪籍汉族人HLA—DQB1遗传多态性分析

用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法扩增了江浙沪籍汉族人群ＨＬＡⅡ类基因ＤＱＢ１基因的２第个外显子，扩增产物经ＨａｅⅢ，Ｂｓｐ１２８６１，ＢｓｓＨⅡ，ＳｓａⅠ，ＨａｅⅡ，，ＡｐａⅠ，ＨｐａⅡ，ＲｓａⅠ酶切分型，测定了江浙沪籍汉族人ＨＬＡⅡ类基因ＤＱＢ１的１６个等痊基因的分布频率。     

水稻花发育相关MADS-box基因的克隆

以水稻幼穗总ＲＮＡ为模板,利用３′－ＲＡＣＥ克隆了８个接近于全长的水稻ＭＡＤＳ－ｂｏｘ 基因的ｃＤＮＡ．在ＧｅｎＢａｎｋ 的数据库中查询表明,其中２个ＦＤＲＭＡＤＳ１,ＦＤＲＭＡＤＳ２分别与已报道的水稻ＭＡＤＳ－ｂｏｘ 基因Ｏｓ－ＭＡＤＳ５和ＯｓＭＡＤＳ４５有极高的同源性,另外６个为新的尚未见报道的水稻ＭＡＤＳ－ｂｏｘ 基因．系统进化树分析表明ＦＤＲＭＡＤＳ１,ＦＤＲＭＡＤＳ２和ＦＤＲＭＡＤＳ４可能与Ｃ组基因的功能相关;ＦＤＲＭＡＤＳ３,ＦＤＲＭＡＤＳ６和ＦＤＲ－ＭＡＤＳ７可能与Ａ 组基因的功能相关     

1,4—苯并二氮杂Zhuo—2,5二酮类化合物的三维构效关系研究

利用比较分子场分析（Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｆｉｅｌｄ Ａｎａｌｙｓｉｓ,ＣｏＭＦＡ）对２２种１,４－苯并二氮杂Ｚｈｕｏ－２,５－二酮类化合物进行了三维定量构效关系研究（３Ｄ－ＱＳＡＲ）。结果表明影响其活性的主要因素为空间立体作用能,得到了具体有较强预测能力的ＱＳＡＲ模型,为合理药物分子设计提供了有益的信息。     

THE INITIAL－BOUNDARY VALUE PROBLEM FOR THE SYSTEM OF THE SECOND ORDER COMPLEX EQUATIONS

ＴＨＥＩＮＩＴＩＡＬ－ＢＯＵＮＤＡＲＹＶＡＬＵＥＰＲＯＢＬＥＭＦＯＲＴＨＥＳＹＳＴＥＭＯＦＴＨＥＳＥＣＯＮＤＯＲＤＥＲＣＯＭＰＬＥＸＥＱＵＡＴＩＯＮＳＱｉｕＦｅｎｇ（邱峰）；Ｇｕｏｙｕｚｈｕ（郭玉柱）（ＢｅｉｊｉｎｇＮｏｒｍａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｌｙ，...     

Clifford分析中一类二阶偏微分方程的Dirichlet问题(英文)

ＯＮＤＩＲＩＣＨＬＥＴＰＲＯＢＬＥＭＦＯＲＡＣＬＡＳＳＯＦＳＥＣＯＮＤＯＲＤＥＲＰＡＲＴＩＡＬＤＩＦＦＥＲＥＮＴＩＡＬＥＱＵＡＴＩＯＮＩＮＴＨＥＣＬＩＦＦＯＲＤＡＮＡＬＹＳＩＳ＊ＬｉＳｈｅｎｇｘｕｎＱｉｕＪｉｑｉｎｇＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＦｕｎｄａ...     

环上矩阵的Drazin逆

设Ｒ是一交换环,Ａ∈Ｍｎ（Ｒ）,定义Ａ的指数和Ｄｒａｚｉｎ逆Ａ＾Ｄ,假设Ａｋ＝ＰＢＱ,ｋ＝ｉｎｄ（Ａ）,其中Ｐ,Ｂ,Ｑ∈Ｍｎ（Ｒ）,存在Ｐ’,Ｑ’∈Ｍｎ（Ｒ）,使得Ｐ‘ＰＢ＝Ｂ＝ＢＱＱ’若Ｂ有群逆,则Ａ有Ｄｒａｚｉｎ逆当且仅当ＢＢ＾＃ＱＡＰＢ＋Ｉ－ＢＢ＾＃可能,此时有Ａ＾Ｄ＝ＰＢ（ＢＢ＾＃ＱＡＰＢ＋Ｉ－ＢＢ＾＃）＾－１Ｑ。     

1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮类化合物的三维构效关系研究

利用比较分子场分析（ Ｃｏｍ ｐａｒａｔｉｖｅ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｆｉｅｌｄ Ａｎａｌｙｓｉｓ, Ｃｏ Ｍ Ｆ Ａ）对２２ 种１,４苯并二氮杂艹卓２,５二酮类化合物进行了三维定量构效关系研究（３ Ｄ Ｑ Ｓ Ａ Ｒ）． 结果表明影响其活性的主要因素为空间立体作用能,得到了具有较强预测能力的 Ｑ Ｓ Ａ Ｒ 模型,为合理药物分子设计提供了有益的信息     

三唑嘧啶磺酰胺类抑制剂的三维构效关系

三唑嘧啶磺酰胺类除草剂是作用于乙酰乳酸合成酶的一类新型除草剂 .本研究利用限制性系统搜索 ,确定了活性构象 ,并用比较分子场方法 ( COMFA)研究了 2 4个化合物的三维定量构效关系 ,建立了具有较强预测能力的 3D- QSAR模型 .研究结果表明 ,影响其药效的主要因素是空间结构 .     

紫杉醇类似物结构与活性关系模型

用分子场分析方法,对含有不同药效基团的紫杉醇类似物进行了三维这量构产研究,建立了具有较强预测能力的结构与活性关系模型,该模型的建立对于指导具有生活活性的新的紫杉醇类似物的研究与开发和减少合成的盲目性具有重要意义。     

在HBV和(或)AFB1诱发树鼩肝癌过程中肝组织ras癌基因的表达

为了解在人乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）和／或黄曲霉毒素（ＡＦＢ１）诱发树Ｑｕ肝癌过程中Ｐ＾２１在肝组织的表达情况,用免疫组化方法观察人ＨＢＶ＋ＡＦＢ１双因素组（Ａ组）、单因素ＨＢＶ组（Ｂ组）、单因素ＡＦＢ１组（Ｃ组）、及对照组（Ｄ组）实验第４４周、１０５周、１１９周动物肝活检组织Ｐ＾２１蛋白的表达情况。结果,至１１９周,累计肝组织Ｐ＾２１阳性动物百分率分别为３５．３、５．３、１３．３、０。表明人ＨＢＶ与     

分子电距矢量(MEDV)用于肽模拟物的定量构效关系研究

利用电距矢量(MEDV)表征肽模拟物的分子结构,并与包含N、0、S杂原子,饱和与不饱和键或共轭体系的二肽分子的生物活性相关.利用多元线性回归方法,构建了两组二肽分子的定量构效关系(QSAR)模型.对于58个二肽组,模型相关系数和均方根误差分别为R=0.842 3和RMS=0.535.对于48个二肽组,R=0.819 9,RMS=0.357.为了检验QSAR模型的预测能力,对两个二肽组数据集进行了交叉校验(CV).采用LOO法即每次从n个样本中抽出n-1个样本建立0SAR模型继而用该模型去预测余下的1个样本的生物活性的方法.对于58肽组,58次预测的生物活性与原实验活性之间的R=0.790 6,RMS=0.608,而48肽组的R=0.742 2和RMS=0.417.MEDV只利用了分子二维拓扑图中元素电负性和相对化学键长的有关信息,不需要任何三维结构知识或分子校准步骤或有关物理化学性质的信息.此外构建QSAR模型时只利用MLR方法而不需应用主成分回归或偏最小二乘技术.方法简便快速,模型稳定有预测能力.     

地棘蛙素类似物的CoMFA和CoMSIA的3D-QSAR研究

采用比较分子力场 (CoMFA)分析法和比较分子相似性指标场(CoMSIA)分析法,进行偏最小二乘法(PLS)分析,建立了地棘蛙素类化合物的三维构效模型.通过验证,说明该系列化合物分子立体场、静电场、氢键场和疏水场的分布与生物活性之间有良好的相关性.用模型预测同系列测试集分子,结果与实验值偏差较小.预测结果表明,该力场模型有一定的预测能力.并得出了新的药效团定义模型,可用来指导设计新的地棘蛙素类化合物烟碱型乙酰胆碱配体.     

定量构效关系研究进展及其应用

定量构效关系是目前国际上一个比较活跃的研究领域.本文简要介绍了定量构效关系的发展历史及定量构效关系研究中常用方法等,其中较为详细地介绍了三维定量构效关系中广泛应用的CoMFA方法.综述了定量构效关系在环境污染物分析以及在农药、医药设计中的应用,并对定量构效关系研究的发展趋势进行了展望.     

定量构性关系(QSPR)研究:一种新分子拓扑指数Y

基于分子距离与邻接矩阵提出了一种新颖表征有机物结构特征的分子拓扑指数Y。对饱和烷烃（n≤9，共74个分子）的计算结果及其与物性相关研究表明，与现有某些拓扑指数比较具有良好的结构选择性（简并度较小）和QSPR规律性。     

一个新的拓扑指数用于饱和烷烃的QSPR研究

在分子图的邻接矩阵和距离矩阵的基础上提出了一个新的拓扑指数Sv,该拓扑指数与饱和烷烃的正常沸点具有较好的性质相关性,且易于计算,并且对饱和烷烃有较好的结构区分能力。