头孢菌素C与过渡金属离子的作用

一、引言目前,头孢菌素的结构改造工作是国内外比较重视的研究工作。在头孢菌素的分离提纯中,有人利用重金属分离法,但还没有看到将其视为络合物的专门研究。我们利用过渡金属离子的光、磁性,研究了金属离子铜(Ⅱ)、钴(Ⅱ)、镍(Ⅱ)、铁(Ⅲ)和铬(Ⅲ)与头孢菌素C的作用,对于理解头孢菌素C的生物无机化学性质、发展头孢菌素C的生产都具有一定的意义。     

用差热分析法研究头孢菌素类药物的热稳定性

利用差热分析仪测定头孢菌素类药物在升温后发生分解反应时的热效应，得出差热曲线，求出药物的活化能，通过对几种头孢菌素类药物活化能的比较，判断头孢菌素类药物的热稳定性。     

头孢菌素类抗生素的研究进展

头孢菌素类抗生素药物是临床上用于治疗细菌感染所导致疾病的常用药物,已发展到第4代.目前头孢菌素类药物的研究热点在于寻找对耐药的革兰氏阳性致病菌敏感,尤其是对耐甲氧西林金葡萄球菌(MRSA)敏感的头孢烯酸类化合物及对高活性化合物进行结构修饰,改善其药学性质.就研发中的头孢菌素类化合物的结构、抗菌谱和抗菌活性作一简要综述.     

7β-(1-芳基-5-甲基-1,2,3-三唑-4-甲酰胺基)-3-(2-芳胺基-1,3,4-噻二唑-5-硫亚甲基)头孢菌素衍生物的半合成和抗菌活性

通过2－芳胺基－1，3，4－噻二唑－5－硫醇1a,1b和头孢菌素母体7－ACA的亲核取代反应，先制得头孢菌素新母体1a,1b,用1－芳基－5－甲基－1，2，3－三唑－4－甲酰氯3a,3b与2a,2b缩合，制得头孢菌素新衍生物4a,4b。初步体外抗菌试验结果表明，所合成的头孢菌素衍生物4a,4b对革兰氏阳性菌显示出中等程度的抑制活性。     

头孢菌素C发酵液表观黏度及其对发酵的影响

对实际工业化生产发酵过程中头孢菌素C发酵液的表观黏度进行了测定，并且与细胞生长曲线进行了比较。结果表明，头孢菌素C发酵液表观黏度与细胞生长有相关性，随着细胞生长，发酵液的表观黏度呈上升趋势，达到稳定期时，表观黏度趋于稳定。头孢茼素C发酵液表观黏度对发酵效价有明显影响，其机制可能是通过影响溶氧水平、传氧以影响头孢菌素C的生物合成。     

血液透析患者抗生素脑病临床分析

目的探讨抗生素引起血液透析患者中枢神经系统不良反应的临床特点。方法回顾性分析我院2009年12月～2010年7月以来的8例血液透析患者应用头孢菌素后出现中枢神经系统症状的病例，观察其临床表现、实验室检查及对治疗的反应和疾病转归。结果停用头孢菌素，6例加强血液透析加血液灌流或血液滤过，症状完全消失；2例家属放弃治疗后死亡。结论部分血液透析患者使用常规量头孢菌素可引起中枢神经系统不良反应，应该高度警惕，及时诊断和治疗。     

卫生学检查中和剂头孢菌素酶作用范围研究

为给生产厂家选择头孢菌素酶提供参考依据,探讨头孢菌素酶去除各种常见头孢菌素类抗生素抑菌性的能力.采用抑菌圈的方法,对比试验组和空白对照组头孢菌素酶对20种头孢菌素类和3种碳青霉烯类(培南类)药敏纸片去除抑菌性能力的大小,判断头孢菌素酶能否有效地水解各种头孢菌素β-内酰胺环的酰胺键,使其降低或丧失抑菌活性.结果表明,头孢菌素酶对大多数头孢菌素类抗生素均有较强的中和能力,对少部分如头孢曲松等有中和作用,但需要的酶量较大;对碳青霉烯类(培南类)作用很弱.     

间接原子吸收法测定头孢菌素的方法研究

报道了头孢菌素类药物的间接原子吸收分析方法：在碱性介质中加热，使头孢菌素类发生水解，其水解产物与酒石酸铜定量反应生成沉淀，利用原子吸收法测定沉淀中铜的量来间接确定头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定的量；头孢氨苄和头孢拉定的线性范围为36.5-183μg/mL，35－175μg/mL，头孢唑啉为19－95μg/mL，RSD＜2％，回收率为99％－102％。本法快速、灵敏、准确，已成功地用于药物中头孢菌素类的测定。     

β-内酰胺类抗生素头孢菌素C的研究进展

头孢菌素C（Cephalosporin C）属β-内酰胺类抗生素,在抗生素药物中所占比例逐年上升,我国头孢菌素市场正处于大力发展阶段,销售量连年增长,所以研究头孢菌素C菌种选育和发酵工艺过程对头孢菌素C工业化生产具有重要指导意义。本文综述了头孢菌素C的国内外研究进展和市场状况。     

头孢菌素合成方法进展

综述了头孢菌素的各种合成方法，它涉及半合成，全合成，由青霉素转化，以及工业合成。     

头孢菌素类抗菌药物处方分析

目的:了解医院门诊儿科头孢菌素类抗菌药的使用情况,促进头孢菌素类抗菌药的合理使用。方法:采用回顾性调查分析方法,随机抽取2014年1月至3月门诊儿科抗菌药使用处方1 800张,统计头孢菌素类抗菌药的品种、使用例数、用药频率和诊断、联用等信息,分析头孢菌素类抗菌药的应用情况。结果:门诊儿科抗菌药使用率为62.36%;1 800张抗菌药处方中,头孢菌素类抗菌药处方为1 007张,占55.94%,使用例数居首位的是第一代头孢菌素头孢唑啉钠;静脉滴注用头孢菌素类抗菌药占总抗菌药处方的46.22%,口服用头孢菌素类抗菌药占9.72%;单一抗菌药处方占79.44%,二联处方占20.50%,三联处方占0.06%。结论:儿科门诊头孢菌素类抗菌药的使用基本合理,但在给药方法、给药途径、溶媒选择、配伍等方面存在不合理现象,有待医师加强学习、药师适时干预、职能部门加强监管。     

头孢菌素C的生物合成及其调控

基于头孢菌素C来源的头孢类抗生素是临床上广泛使用的抗感染药物.头孢菌素C由丝状真菌-顶头孢霉所产生.经过几十年的传统诱变育种,工业上头孢菌素C的产量已经有了大幅度的提高,然而人们对顶头孢霉形态分化、生理特性以及头孢菌素生物合成与调控的认识还相当有限.随着分子生物学以及组学技术的出现,人们对顶头孢霉的了解也逐渐深入,目前已基本阐明头孢菌素C的生物合成途径,并对其调控机制有了初步了解.就顶头孢霉中头孢菌素C的生物合成途径、分子调控机制以及生产菌株的理性改造等方面进行综述,希望能够帮助读者加深对本领域研究的了解,并对未来工作进行了展望.     

青霉素扩环半合成头孢菌素研究进展

以青霉素为原料经过化学方法扩环半合成头孢菌素中间体包括7-ADCA、GCLE(GCLH)、3-羟基头孢烯、3-环外亚甲基头孢烷酸和丙二烯羧酸酯类氮杂环丁酮.在此基础上综述了各中间体合成相关头孢菌素品种,以及由青霉素扩环制备头霉素和1-氧头孢菌素的研究进展.同时,针对目前该领域的发展状况提出了适合国情的由青霉素半合成头孢菌素一些思路和建议.     

固定化酶在药物合成和食品生产中的应用

近年来，固定化酶在半合成头孢菌素，半合成青霉素，单一对映体药物，富果糖浆生产，氨基酸消旋体的光学拆分，油酯改性等食品和制药方面取得了许多进展，并进入工业实用。     

基于参数相关分析的头孢菌素C发酵过程溶氧调控策略

运用多参数检测的生物反应器及其相关计算机软、硬件技术,对头孢菌素C发酵过程中表征细胞代谢的宏观代谢特征参数进行了检测与相关性分析,表明发酵前期菌体形态分化有利于增加溶氧,膨大、断裂菌丝的形成能够启动头孢菌素C合成;发酵中期添加豆油为菌体提供碳源、同时兼作消泡剂,发酵后期添加豆油仅起消泡剂作用。在以上分析的基础上从过程理论上提出了头孢菌素C发酵中溶氧控制的策略。     

头孢菌素C发酵过程代谢特性

考察了头孢菌素C的发酵过程特征,对发酵过程的重要生理参数DO、CER、OUR、RQ等进行了在线检测和相关分析,并分析了比生长速率和比产物生成速率的变化规律。在发酵过程中OUR、CER最高分别达到了90.2 m o l/(m3.h)和69.8 m o l/(m3.h),表明头孢菌素C发酵代谢强度很大,对氧的需求量也非常大。比产物生成速率在发酵60~100 h最高达到2.15 U/(h.g)(细胞干重)。同时分析了头孢菌素C发酵过程中甲硫氨酸代谢规律,表明维持培养基中一定浓度的甲硫氨酸对头孢菌素C的合成有促进作用。通过对三级发酵和四级发酵的比较,表明在现有的设备和工艺条件下,三级发酵生产头孢菌素C要优于四级发酵,同时通过控制发酵前期菌丝浓度可获得最大产素水平。     

动物源大肠杆菌染色体ampC基因突变与头孢菌素耐药关系研究

为检测动物源性大肠杆菌染色体ampC基因突变与头孢菌素类药物耐药性的关系,选取22株头孢菌素类药物耐药菌作为受试菌株,采用K-B纸片法测定了其对7种头孢菌素的敏感性,采用PCR测序的方法进行受试菌染色体ampC基因调控区和部分编码区碱基突变分析.结果表明:受试菌对7种头孢菌素的耐药率均在50%以上,20株受试菌ampC基因调控区和部分编码区碱基发生了突变,占90.9%;共有10种突变组合,突变频率最高的为+185,+58,+122,+126,-88,-82,-18,-1位.ampC基因调控区和部分编码区碱基突变与β-内酰胺类药物耐药性有关.     

头孢菌素C酰化酶S12在不同原核系统中的表达

目的：构建头孢菌素C酰化酶（Cephalosporin C Acylase）基因的两种原核表达载体,确定高效原核表达体系。方法：人工合成头孢菌素C酰化酶S12基因,分别克隆到含有Lac启动子的载体pBC KS和T7-lac启动子的载体pET-28a上,命名为pBC-S12和pET-28-S12,重组质粒分别转化感受态大肠杆菌DH5α和BL21（DE3）,表达纯化目的蛋白S12,测定酶活。结果：成功地构建了头孢菌素C酰化酶S12的原核表达菌株,组成型表达和诱导型表达体系的表达量低,目的蛋白具有酶活,诱导型表达产生的酶比组成型表达产生的酶具有更强活性,可作为大肠杆菌表达头孢菌素C酰化酶的高效表达体系。     

头孢菌素C生产废水特征及其处理工艺初探

头孢菌素生产废水含难降解有机物和生物毒性物质,发酵残余母液营养物和悬浮浓度高、pH值波动大、温度较高、色度高且气味重、水质水量冲击负荷变化大.采用物化+厌氧+好氧工艺组合处理抗生素废水是主要的工艺技术路线.该文以头孢菌素C钠盐生产线为例,从建设项目环境影响评价角度探讨其生产废水产生环节、污水特征和废水处理工艺,提出适合头孢菌素C生产污水特征和排放要求的污水处理工艺组合,并探讨其达标排放可行性.     

头孢菌渣理化性质研究

以制药厂发酵头孢菌素C的菌渣为研究对象,利用元素分析仪,原子吸收光谱仪,微机制冷量热仪,傅立叶变换红外光谱仪等对头孢菌素菌渣进行分析.分析结果表明,头孢菌渣中元素以C,O较高,质量分数分别达到50%和25%以上,Cu、Cr、Cd等重金属百分含量均较低;傅里叶红外分析显示,菌渣中主要官能团为O—H和C—C,是蛋白质、纤维素等有机物质的特征官能团;头孢菌素菌渣的高位热值为8.77 MJ/kg.