一种高稳定性钆类核磁共振成像造影剂的合成

合成了一种基于氮氧化二乙烯三胺五乙酸(DTPA)二异丙胺双酰胺的钆配合物,兼具高弛豫率和高稳定性。通过高分辨质谱、核磁谱图确认了氮氧化配体及对应的钆配合物的结构,并通过电位滴定法测得其配位稳定性常数。实验结果表明此配合物的水合常数为3,弛豫率(16.39mM~(-1)·s~(-1))达到商用造影剂的3倍,稳定性优于商用造影剂Gd-DTPA-BMA(Omniscan~)且表现出良好的成像效果以及优异的生物相容性,具有投入临床应用的巨大潜力。     

基于季胺基修饰的核磁共振成像造影剂的合成

利用季胺基团具有高水溶性的特点,合成了一种水溶性良好且带有长烷烃链的核磁共振成像造影剂。通过在1,4,7,10-四氮杂环十二烷(cyclen)的骨架碳原子上引入季胺基团,并分别对4个仲氨基进行亲电取代,得到具有季胺基侧链的多齿配体;在不影响对钆(Ⅲ)离子的络合能力的同时,提高了配合物的弛豫率,并赋予其良好的水溶性。长烷烃链和季胺基团的同时引入为该类配合物的进一步功能化提供了可能性。     

基于三(2-氨基乙基)胺和6-羧基荧光素的双模式核磁共振成像造影剂

通过将三(2-氨基乙基)胺(TREN)、6-羧基荧光素与溴乙酸苄酯结合而合成出多胺多羧型配体,并赋予化合物荧光成像的功能。进一步与顺磁性的六水合氯化钆(Ⅲ)反应获得兼具核磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)和光学成像功能的双模式核磁共振成像造影剂。通过核磁氢谱、碳谱、高分辨质谱和ICP-AES表征了配体和金属配合物的结构。研究结果表明,该配合物的纵向弛豫率(r_1)为3.46mM~(-1)·s~(-1),与小分子型商用造影剂如马根维显~(Gd-DTPA)接近。该配合物同时拥有66%的荧光量子产率,在紫外光照射下显示明亮的绿色荧光,为以后进行生物体内研究打下坚实基础。     

二乙三胺-N,N″-二(乙酰异烟肼)-N,N′,N″-三乙酸及其中性稀土配合物的合成、表征、驰豫性能研究

以异烟肼和二乙三胺五乙酸(DTPA)为原料,设计合成了二乙三胺-N,N〞-二(乙酰异烟肼)-N,N′,N′′-三乙酸配体(H3L),并用红外光谱、元素分析、核磁共振谱、质谱、热分析对配体的组成和结构进行了分析表征。用该配体与La,Sm,Eu,Gd,Tb的碳酸盐合成了五种非离子性稀土配合物,并用红外光谱、元素分析、热分析、摩尔电导对配合物的组成和结构进行了分析表征。通过INVREC.Au程序用反转恢复法与临床应用的磁共振成像造影剂Gd(DTPA)2-对比测试了配合物的驰豫效率,其Gd(DTPA)2-、LaL、SmL、EuL、GdL与TbL的驰豫效率分别是4.34、0.14、1.66、3.14、6.08、2.19L·mmol-1·s-1。结果表明:配合物GdL的驰豫效率要大于临床应用的Gd(DTPA)2-。另外,通过与Gd(DTPA)2-对比测试了GdL的稳定常数,结果表明GdL的稳定常数(KGdL=1020.84)略大于Gd(DTPA)2-的稳定常数(KGd-DTPA=1020.73)。研究结果表明所合成的配合物GdL有良好的水溶性,高的驰豫效率,良好的稳定性且合成方便、价廉,易于大量制备,是有潜在应用前景的磁共振成像造影剂。     

二乙三胺-N,N"-二(乙酰异烟肼)-N,N',N"-三乙酸及其中性稀土配合物的合成、表征、驰豫性能研究

本文以异烟肼和二乙三胺五乙酸(DTPA)为原料,设计合成了二乙三胺-N, N〞-二(乙酰异烟肼)-N, N ′, N〞-三乙酸配体(H3L), 并用红外光谱、元素分析、核磁共振谱、质谱、热分析对配体的组成和结构进行了分析表征.用该配体与La,Sm, Eu, Gd, Tb的碳酸盐合成了五种非离子性稀土配合物,并用红外光谱、元素分析、热分析、摩尔电导对配合物的组成和结构进行了分析表征.通过INVREC. Au 程序用反转恢复法与临床应用的磁共振成像造影剂 Gd(DTPA)2-对比测试了配合物的驰豫效率,其Gd(DTPA)2-、LaL、 SmL、 EuL、 GdL 与TbL的驰豫效率分别是4.34、0.14、1.66、3.14、6.08、2.19 mmol-1·l·s-1. 结果表明:配合物GdL的驰豫效率要大于临床应用的Gd(DTPA)2-.另外,通过与Gd(DTPA)2-对比测试了GdL的稳定常数,结果表明GdL的稳定常数(KGdL=1020.84)略大于Gd(DTPA)2-的稳定常数(KGd-DTPA=1020.73).研究结果表明所合成的配合物GdL有良好的水溶性,高的驰豫效率,良好的稳定性且合成方便、价廉,易于大量制备,是有潜在应用前景的磁共振成像造影剂.     

葛根素-钆抗痛风性关节炎活性与机理初探

以葛根素为配体,以金属钆为配位中心,通过控制反应条件,设计合成了葛根素-钆(Gd)配合物,并对葛根素-钆的结构进行红外(IR)表征.采用尿酸钠诱导的急性痛风性关节炎大鼠模型,利用敷线法考察造模后2～48 h大鼠踝关节肿胀率的变化,并对大鼠血清、肝脏及滑膜中PGE2、IL-1β、TNF-α的水平进行检测.结果表明,葛根素与稀土金属钆发生配位,得到葛根素-钆(Gd)配合物.葛根素-钆配合物对大鼠痛风性关节炎肿胀抑制作用比葛根素强,葛根素-钆配合物组大鼠血清、肝脏及滑膜中的PGE2、IL-1β和TNF-α水平均低于葛根素组.综上,说明葛根素-钆配合物抗痛风性关节炎活性优于其配体葛根素,其抗炎机制可能与降低体内PGE2、IL-1β和TNF-α的水平有关.     

金刚乙胺缩水杨醛Schiff碱铟配合物的合成、表征及抑菌活性研究

利用四水合三氯化铟与金刚乙胺缩水杨醛Schiff碱(即配体L)进行反应,合成了新的配合物.用核磁共振、红外光谱、元素分析等测试手段,对新配合物进行了结构表征.测试了四个不同浓度下配体及配合物对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的抑菌活性.     

邻香草醛缩胡椒乙胺席夫碱锌(Ⅱ)配合物的研究

本文以邻香草醛缩胡椒乙胺席夫碱(L)为配体,合成一种新的席夫碱-锌(Ⅱ)双核配合物[Zn2(L)2Cl2](1),并通过谱学分析及X射线单晶衍射分析对配合物1进行结构表征,通过MTT法测试配合物1及L对6种人肿瘤细胞株和人正常肝细胞株HL-7702的体外增殖抑制活性。结果显示,配合物1对所有肿瘤株的增殖抑制率均高于配体,但低于顺铂;对HL-7702,其细胞毒性也远低于顺铂,且略低于配体,表现出一定的细胞毒性选择性。在分子水平上,通过荧光光谱法和凝胶电泳实验研究配合物1及L与DNA的作用机制。结果显示,配合物1以经典插入方式与DNA结合,而L对DNA的插入作用弱,表明柔性配体L与锌(Ⅱ)配位后,芳香平面结构刚性增强,使配合物1对DNA插入作用增强,从而能够通过阻碍肿瘤细胞DNA复制而表现显著高于L的抗肿瘤活性。     

钆(Ⅲ)与氨基羧酸类配体的配位特征及研究进展

概述了环形和非环形氨基羧酸类配体与钆(Ⅲ)形成的配合物的配位特征和热力学稳定性,并介绍了其可能作为核磁共振造影剂的研究进展.     

两种5-碘水杨醛Schiff碱金属配合物的合成及晶体结构

首先合成了两种新Schiff碱配体,即金刚烷胺缩5-碘水杨醛(L~1)和金刚乙胺缩5-碘水杨醛(L~2).L~1与二水合氯化铜,L~2与六水合氯化钴反应,分别获得新配合物C_(34)H_(38)CuI_2N_2O_2(1)和C_(38)H_(46)CoI_2N_2O_2(2).通过熔点、红外光谱、紫外光谱、元素分析及摩尔电导等分析手段对配体和配合物进行了结构表征.X射线单晶衍射测试结果表明,两种配合物均为单斜晶系,1为P_2~1/c空间群,2为P_2~1/n空间群.1的不对称单元里拥有两个独立的单核Cu(Ⅱ)配合物分子,而2的不对称单元只有一个单核Co(Ⅱ)配合物分子.1和2分子都是由一个金属中心原子和两个相应去质子化Schiff配体组成,以N_2O_2配位模式形成了畸变的四面体结构.