心向雪莲 追求奉献——记北京大学药学院李长龄教授和他的药理教研事业

药理学（pharmacology）是研究药物与机体相互作用及其规律和作用机制的一门学科，主要指研究使用化学物质治疗疾病时引起机体机能变化机制及机体对药物处置的学问。德国人施米德贝尔（O.schmiedeberg．1838～1921）首创的实验药理学成为近代药理学的基础。而药理学在我国的发展也有着悠久的历史，早在先秦著作《诗经》、《山海经》和《五十二病方》等医药典籍中都记载了多种动植物药物；     

免疫药理学

免疫药理学是研究天然及人工合成药物的免疫调节作用及其机理的新兴学科,近十多年来发展极为迅速.免疫药理学区别于传统药理学的一个显著特点是,它所研究的对象是一大类具有免疫调节作用的新型药物,这些药物注重于调整机体固有的对疾病的抵抗力,因而在恶性肿瘤及传染病的防治,免疫性疾病与血液病的治疗,延缓机体的衰老等方面具有传统药物所不可替代的巨大潜力.免疫药理学是目前生物医学研究中的一个十分活跃的前沿领域,它的研究成果将使疾病的治疗发生深刻的变化,因而对医学的发展具有重要的意义. 目前已知具有免疫调节功能的药物可以概括如下图:     

中药致肝毒性相关机制研究

随着我国中医药事业的快速发展,中药在诸多疾病的应用治疗上成果斐然,但不可否认的是,治疗过程中不断出现的毒副作用也是不容忽视的.众所周知,肝脏是机体内负责能量合成和物质代谢的中心器官,特别容易受到药物的损害,成为药源性组织损伤的主要靶器官之一.近年来,其作用机制研究取得了较大的进展,主要包括中药对肝脏细胞的直接损伤、氧化损伤、代谢损伤等.通过查阅相关文献,总结了中药致肝毒性的作用机制及其研究的思路和方法,以期为临床上中药的应用以及其作为保健品的开发,提供可靠的借鉴及依据.     

改革药理学实验教学方法之我见

药理学是基础医学和临床医学之间的桥梁学科,是研究药物与机体相互作用及其作用规律的学科.     

网络药理学在中药治疗老年骨性疾病中的应用研究进展

人口老龄化使骨性疾病发生率逐年升高.中药单药及复方防治老年骨性疾病具有整体调节、副作用小、疗效确切等优势,因作用于不同的器官及组织,从多途径、多环节、多靶点上发挥药物治疗作用,故其作用机制较为复杂.网络药理学作为一门新型学科,可预测中药活性成分及疾病靶点,富集相关通路,系统评价中药治病的作用机制.本文主要综述网络药理学...     

中药血清药理学方法的研究进展

目的:阐述中药血清药理学在中医药基础研究中的进展,探讨如何确立最佳实验方案,为中药复方药理作用研究提供科学可靠的实验方法。方法:通过查阅文献,主要从血清药理学方法中的实验动物、给药途径、剂量、方案、采血时间、血清灭活与保存、血清添加量和对照组的设立等方面进行阐述。结果:随着血清药理学研究方法的不断细化和完善,使中药及其复方这种复杂药物的研究具备更强的可信性和科学性。但是该方法实验技术的操作方法尚待规范,同时,其在注重研究药效的基础上也应该对血清中的有效成分进行分析。结论:中药血清药理学在抗肿瘤、心血管、免疫、消化系统等方面都得到充分应用,如对其缺陷加以改进,定能为中药研究的发展探索出一系列新的科学方法。     

基于网络药理学和分子对接技术研究艾叶对黑色素瘤的作用机制

基于网络药理学和分子对接技术探讨中药艾叶治疗黑色素瘤的作用机制.通过中药系统药理学数据库和分析平台筛选出艾叶的有效成分,通过GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank数据库查找与黑色素瘤相关的靶点.采用Cytoscape3.7.1软件,构建"药物-成分-靶点-疾病"网络图,借助STRING数据库平台构建蛋白质相互作用网络.并采用分子对接技术将主要活性成分槲皮素与FOS、HIF1A、IL-6、JUN、MAPK1、RELA进行分子对接.最后利用皮肤黑素瘤A375细胞模型进行体外实验验证,结果表明艾叶可能主要是通过其活性成分槲皮素实现其抗黑色素瘤的作用.     

基于网络药理学和分子对接技术分析赤芍对黑色素瘤的作用机制

基于网络药理学和分子对接技术探讨中药赤芍治疗黑色素瘤的作用机制.通过中药系统药理学数据库和分析平台筛选出赤芍的有效成分,通过GeneCards,OMIM,PharmGkb和TTD数据库查找与黑色素瘤相关的靶点.采用Cytoscape3.7.1软件,构建"药物-成分-靶点-疾病"网络图,借助STRING数据库平台构建蛋白质相互作用网络（protein-to-protein interaction,PPI）,应用Bioconductor平台对关键靶点进行GO分析和KEGG通路富集分析.采用分子对接技术将赤芍主要活性成分黄芪素与RELA,VEGFA,FOS,CASP3和HIF1A进行分子对接.最后,利用皮肤黑素瘤A375细胞模型进行体外实验验证,结果表明赤芍可能主要是通过其活性成分黄芩素实现其抗黑色素瘤的作用.     

藜芦对家兔离体肠肌的作用机理的探讨

中药藜芦系百合科植物黑藜芦 Veratrumnigrum L.的根、茎。其药物作用机理的探讨,在人医方面研究最多的是其降低血压的作用。兽医药理学上提示该药“内服能促进瘤胃运动……"。但加强瘤胃蠕动的作用机理不详。为了探讨该药对肠胃的作用机理,从而进行该项实验。     

痔疮治疗中医新方挖掘以及分子机制研究

通过中医传承辅助系统挖掘痔疮治疗新方,联合整合药理学平台分析新方潜在作用分子靶点和信号通路.以《中医方剂大辞典》为基础汇编痔疮治疗中药方剂数据库,通过辅助系统软件计算获得药物使用频次并挖掘新方.以整合平台提供的功能模块进行靶标推算、网络布局等计算,建立新方的成分-靶标网络、新方-痔疮相关靶标网络,在功能分析和通路分析结果推导并揭示了新方作用的痔疮相关靶标分子机制.结果表明:完成对痔疮组方数据库提供的295个方剂进行分析,计算得到方剂药物使用频次,获得3首新方剂,深入研究了新方剂的分子机制.运用中医传承辅助系统以及整合药理学平台,可以从宏观和微观角度对痔疮的中药治疗挖掘新方并研究潜在分子机制,为研究中医方剂的计算推演提供了方向指导.     

网络药理学在中药复杂作用模式研究中的应用进展

中药多层次、多系统的复杂作用模式的表征一直是中药现代研究的一个关键问题。网络药理学借助计算机技术、系统生物学、多向药理学等多学科的交叉融合,形成了以网络靶标为核心的技术体系,实现了成分-靶标-疾病的分子网络构建,在中药现代研究中显示了巨大的潜力。对近年来网络药理学在网络构建及分析技术、中药复杂作用模式研究进展、未来发展趋势等方面进行了综述,以期为传统中药科学内涵的深入阐释提供新的思路。     

基于关联规则的数据挖掘技术在中药方剂配伍中的应用研究

中药方剂的数据挖掘研究是把我国丰富的中药信息资源和现代信息技术相结合的重要内容,它是指在中医理论指导下,用知识发现技术对传统中药新药、中医组方理论及规律、中药作用机制、有效成分构效关系等多个方面进行全面、系统的研究.以关联规则为主的研究模式是数据挖掘的一种常用方式,将关联规则用于方剂配伍研究的主要目的是探寻核心药群,寻找药物之间的相互联系和整体用药规律.本文对中药方剂数据挖掘模式和算法集成进行了研究,提炼方剂中有关联的药物匹配模式,探讨这些模式中药物组配后功效的变化情况,从而为中药方剂理论研究和临床实践研究提供现代技术手段.     

基于网络药理学研究参附注射液治疗脓毒症的作用机制

利用网络药理学和分子对接方法研究参附注射液治疗脓毒症的物质基础及其可能的作用机制.通过中药系统药理学数据库与分析平台和SwissTargetPrediction数据库得到参附注射液活性成分及其药物靶点,通过GeneCards、OMIM和Drugbank数据库筛选得到脓毒症相关靶点,STRING数据库和Cytoscape...     

脑血管药理学与中药新药研究

目的:探讨脑血管药理学研究的必要性,及其中药在此方面的可能的优势.方法:通过对文献分析和我们研究体会,对此进行探讨.结果与结论:随着脑血管病发病率的日渐升高,对该类疾病的进行专门研究也为学术界所重视.脑血管病由于其解剖和病生理学独特性而不完全同于心血管病和神经系统疾病,它既具有心血管病的一般特性,又更具复杂性.目前针对性较强的脑血管疾病的药物不多,很大程度上与脑血管药理学研究的进展程度有关.药以其多成分多靶点作用的特点,将在脑血管病治疗扮演重要角色.     

网络药理学对乳增宁胶囊治疗乳腺增生作用机制研究

目的:基于网络药理学探讨乳增宁胶囊治疗乳腺增生的作用机制并对核心靶蛋白进行实验验证.方法:通过中药系统药理学数据库平台(TCMSP)检索乳增宁胶囊所有药物的化学成分和相关作用靶点;采用GeneCard数据库检索乳腺增生的相关靶基因;后采用Perl语言软件筛选药物与疾病共同的靶点及药物的有效成分,并将药物与疾病共同靶蛋白...     

基于网络药理与分子对接技术的乌梅清润茶防治咽喉疾病作用机制研究

采用网络药理学与分子对接技术筛选乌梅清润茶防治咽喉疾病的主要活性成分并研究其作用机制.利用中药系统药理学分析平台(TCMSP)及文献挖掘的方式筛选乌梅清润茶活性成分及作用靶点,与OMIM和GeneCards数据库筛选咽喉疾病靶基因取交集获取潜在作用靶点.采用Cytoscape(3.7.1)软件建立"化合物-靶点网络"并...     

基于创新能力导向的中药药理学实验教学设计研究

中药药理学是一门重要的药学专业选修课程,其实验教学具有实践性、综合性、探索性和启发性等特点,在学生创新能力的培养方面有着重要的作用.以西南大学药学院·中医药学院创新能力培养为导向,改革中药药理学实验教学,从更新教材内容、加强仪器设备配套、合理应用虚拟仿真系统、加强课前预习、注重课堂操作、建立多元评价体系、拓展课外实验几个方面,分析了该院中药药理学实验教学设计改革的情况,为进一步探索符合中医药发展的创新型人才培养模式提供了经验,同时也大大提高了学生的积极性和创造力.     

中药脑脊液药理学方法研究的概况

体外实验方法对于药理学研究至关重要,特别是在细胞、亚细胞、分子等水平进行深入的机制研究时,但此方法对于中药而言,存在许多问题。中药血清药理学作为一种新的体外试验方法,其实验结果被证明更加可信,与整体实验的相关性更好。随着中医药研究的不断深入以及中枢神经系统疾病防治的需要,中药复方有效成分是否能通过血脑屏障并产生效用已成为亟待解决的问题。中药脑脊液药理学方法的提出不仅为我们提供了一种科学的方法,更为中药复方作用的物质基础和作用机制研究带来了新思路。     

黄芪治疗乳腺癌机制研究

基于网络药理学理论,采用生物信息学手段对中药黄芪中治疗乳腺癌有效成分及其机制进行探讨.一方面通过TCMSP中草药系统药理学平台筛选出黄芪的有效成分,另一方面通过GeneCards、OMIM、PharmGkb、TTD、DrugBank和DisGeNET等数据库查找与乳腺癌相关靶点.而后,利用筛选出的有效成分和靶点构建"药物-成分-靶点-疾病"网络图,借助STRING数据库平台探究蛋白质互相作用关系,并进行GO分析和KEGG通路富集分析.采用分子对接技术将黄芪中的主要活性成分槲皮素与JUN、RELA、ESR1、MYC、MAPK1、FOS、HIF1A、MAPK14、AKT1、CCND1和IL-2等靶点进行分子对接.最后进行槲皮素(quercetin)对人乳腺癌MCF-7和MDA-MB-435细胞模型进行体外实验验证,结果表明黄芪可能主要是通过其活性成分槲皮素实现其抗乳腺癌的作用.本研究初步探讨黄芪治疗乳腺癌具有的多靶点、多通路的潜在作用机制,可进一步为黄芪抗乳腺癌有效成分的筛选验证提供依据.     

《中药药理研究思路与方法》研究生课程建设探析

正中药药理学是中医院校中药专业研究生培养的重要专业课,它是在中医药理论指导下,运用现代科学的方法研究中药与机体相互作用及其作用规律的科学。考虑到学校研究生来自全国各地院校,教育背景不一,在研究生阶段更侧重于研究思路与方法的学习,广东药科大学中药学院在中药药理学术型研究生中开设《中药药效研究思路与方法》课程。经过长期的教学实践和建设,取得了一定的经验和成绩。