食管癌动物模型的建立

食管癌是人类常见的消化道恶性肿瘤之一,近年来全球食管癌的发病率和死亡率呈上升趋势.我国是食管癌的高发地区,食管癌发病率和死亡率均居世界之首.迄今,食管癌的确切病因尚未完全阐明.建立稳定的、与临床食管癌生物学特性相似的、理想的食管癌动物模型,为研究食管癌的发生、发展、转移机制及其对药物的应答反应等提供了可靠的研究基础,同时有助于抗食管癌药物的筛选和制定合理的临床治疗方案.综合近年来食管癌动物模型的发展,食管癌动物模型的种类,建立模型的方法以及模型评价的进展作了研究介绍.     

全球抗肿瘤药物研发报告(2016)

 癌症治疗是世界难题。抗肿瘤药物作为癌症治疗的重要方法之一,近年来呈现快速发展趋势,每年都有各类机构针对不同适应症、不同靶点进行大量的抗肿瘤药物开发。通过调研文献和数据库,综述了近10年来全球抗肿瘤药物的数量、研发阶段、适应证、作用机制、研发机构和销售等情况。     

国际抗肿瘤药物市场趋势

抗肿瘤药已成为全球医药市场中最大的产品单元,进入快速发展期。本文从肿瘤类疾病流行病学情况、全球抗肿瘤市场状况和主要跨国医药企业该类产品的发展等对抗肿瘤药市场趋势进行了综合分析,并对近年抗肿瘤药制剂技术的进展进行了简要介绍,以期为我国抗肿瘤药物的发展提供参考依据。     

人体肿瘤PDX 移植模型的优与劣

摘要: 介绍人体肿瘤移植( patient-derived tumor xenograft model,PDX) 模型的基本特征和在生物医学研究中的应用;比较该类模型应用于肿瘤研究的优点和存在的问题。目的是正确应用PDX 模型开展研究工作,分析相应的实验结果,加快肿瘤药物研发进程。     

前列腺癌的演化动力学模型以及治疗策略的优化

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤。临床上常用的干扰雄激素的治疗药物是阿比特龙, 但长期高剂量的阿比特龙治疗常导致患者前列腺肿瘤细胞进化至药物抵抗。为了揭示前列腺癌发展的动力学机制, 本文引入给药剂量因素, 建立二变量的肿瘤演化定量模型。通过分析固定给药和适应性给药策略的动力学性质, 并绘制势能景观图, 从动力学角度展示适应性给药策略的优势, 揭示高剂量药物导致体系演化为不可逆药物抵抗状态的动力学机理。此外还构建治疗策略的评分体系, 以便优化治疗策略。     

靶向细胞凋亡的海洋抗肿瘤多肽药物研究进展

凋亡在肿瘤的形成和发展中具有重要功能,靶向凋亡通路已成为发展化疗药物的重要策略。海洋生物多肽是抗肿瘤药物的重要来源,并且已经发现的大多数抗肿瘤海洋多肽都可以通过诱导凋亡途径发挥抗肿瘤作用。本文针对这类海洋药物研发中存在的药物抗原性及药物来源等主要问题,综述了近年来发现的海洋多肽及其诱导细胞凋亡的信号通路。     

5-氟尿嘧啶衍生物的合成及其抗癌活性研究进展

5-氟尿嘧啶(5-FU)是临床上一种抗瘤谱广、有效率高的抗代谢药物.它对多种肿瘤有抑制作用,缺陷是服药有效剂量与中毒量相近,在杀死癌细胞的同时对正常细胞的损伤也较严重.提高5-FU的选择性、最大限度地避免药物的副作用已成为人们的研究重点.对近年来已研究的5-氟尿嘧啶衍生物的合成及其抗癌活性进行了综述和评论.     

肿瘤精准药物治疗研究进展

 随着新一代基因测序技术以及癌生物学的迅猛发展，基于基因组生物标志物的抗肿瘤精准药物开发成为药物研发的重要方向。介绍了抗肿瘤精准药物在非小细胞肺癌、乳腺癌、黑色素瘤以及白血病等肿瘤领域表现出的优异治疗效果，剖析了目前已上市以及处于研发阶段的“泛癌种”药物，表明基于生物标志物而非肿瘤组织的治疗药物将成为抗肿瘤药物研发的方向之一。介绍了以“篮子试验”和“雨伞试验”为代表的抗肿瘤药物新型临床试验设计以及PROTACs药物开发新技术，指出新理念新技术的出现将进一步推动抗肿瘤精准药物发展，促进针对耐药或“不可成药靶点”的靶向药物的开发。     

肿瘤免疫治疗发展现状

 癌症严重威胁人类健康,是当前最引人关注的疾病领域。肿瘤免疫治疗在癌症治疗中具有独特优势,受到越来越多研究机构和制药企业的青睐,近年来呈现蓬勃发展的趋势。由于免疫系统的复杂性,肿瘤免疫治疗涵盖了多种作用机制和药物形式,发展情况各不相同。本文通过调研大量文献和数据库信息,对国内外处在临床试验阶段和已经上市的肿瘤免疫药物进行了梳理,对其发展阶段、作用机制、研发机构等情况进行分析,旨在阐述肿瘤免疫药物开发的总体趋势和方向,为抗肿瘤药物研发提供借鉴。     

新型制剂的研发与创新

 中国国家食品药品监督管理总局近期宣布将境内外均未上市的新型制剂新药定义为新药(2类),为新型制剂新药的研发产业化提供了政策支持。新型制剂新药是在化合物新药基础上开发出的新药,与化合物新药相比,具有副作用更小、疗效更优、患者顺应性更好等优点,新型制剂产品上市后通常会取代第一代普通制剂产品。近年来,中国新化合物新药的研发发展迅速、硕果累累,产生了诸如埃克替尼、西达本胺等重磅级的化合物新药产品,但仍无国际认可的NDA新药产品。因此,开发研发成本低(仅为化合物新药开发成本的1%~3%)、周期短(约占化合物新药开发周期的1/2~1/3)、成功率高的新型制剂新药,是中国医药企业创新药研发走出国门,并取得国际认可的又一途径。以口服固体缓控释产品为例,阐述了新型制剂新药的特点及其对患者、企业和国家的意义,探讨了推动新型制剂新药发展的政策落地问题,表明开发新型制剂新药既符合中国当前科技创新的既定目标,又可以给医药行业发展带来巨大的推动作用。     

粘细菌代谢产物对乳腺癌细胞抗性的作用

粘细菌是一类具有丰富代谢产物的药源微生物,有潜在的新药开发价值。乳腺癌是多发于女性的一种恶性肿瘤,目前尚不能较好的控制,使用具有新作用机理的新型药物治疗可能提供其良好的解决方案。本研究对内蒙古鄂尔多斯地区土壤样品中分离到的七株粘细菌进行鉴定并对其代谢产物进行抗人乳腺癌MCF-7细胞检测,为研发高效安全的新型抗肿瘤活性物质奠定基础。采用兔粪诱导法、大肠杆菌划线法、大肠杆菌点种法、纤维素诱导法对采集的土样进行粘细菌的分离,通过形态学结合分子生物学手段鉴定纯化的粘细菌菌株。采用CCK-8法对粘细菌产生的代谢产物进行MCF-7细胞毒性检测,并对其抗肿瘤活性进行评价。经鉴定,E44属珊瑚球菌属珊瑚状珊瑚球菌（Corallococcus coralloides）,E603、E1201、E1202为粘球菌属变绿粘球菌（Myxococcus virescens）,E701、E703、E705为粘球菌属橙色粘球菌（Myxococcus fulvus）,其代谢产物均对人乳腺癌MCF-7细胞株具有抑制作用,最高肿瘤细胞抑制率在70.45%-106.29%之间,其中Myxococcus fulvus E701代谢产物对肿瘤细胞的抑制效果最强。本次实验分离的七株粘细菌菌株对人乳腺癌MCF-7细胞株均有明显的抑制效果,该研究为今后菌株活性物质的分离鉴定及作用机理研究奠定了基础。     

南宁市恶性肿瘤发病状况分析

采用南宁市疾病预防控制中心收集的1991～2003年共13a的南宁市恶性肿瘤报病资料,统计分析的南宁市恶性肿瘤发病状况,结果表明:南宁市主要恶性肿瘤发病率的排序是:肝癌>肺癌>胃癌>乳腺癌>鼻咽癌>大肠癌>直肠癌>白血病,其中肝癌、肺癌、胃癌三者发病总数占到全部恶性肿瘤病的49.9%,将近总数的一半;各种癌症发病例数总和的男女比例为1.82:1,多数癌症的发病率男性比女性多;60～70岁对于男女均是癌症的高发年龄段,而白血病是小于20岁的人群中最常见的恶性肿瘤;1991～1999年南宁市恶性肿瘤发病人数趋势变化很小,1999年以来呈迅速增长态势;多数恶性肿瘤以春季发病例数最多,冬季发病例数最少.     

葡萄糖醛酸轭合反应及其在药物代谢转化中的作用

 综述了葡萄糖醛酸轭合反应在药物代谢转化中的作用研究进展。论述了催化药物葡萄糖醛酸轭合反应的葡萄糖醛酸转移酶(UDP-Glucuronosyltransferases, UGTs)的分布、分类及其底物多样性,药物葡萄糖醛酸轭合反应的产物类型,药物葡萄糖醛酸轭合反应的毒理药理效应等;阐述了药物代谢中的去葡萄糖醛酸轭合反应的风险和意义,脑部葡萄糖醛酸转移酶的分布活性及功能,葡萄糖醛酸轭合产物的分析方法,葡萄糖醛酸轭合反应过程的个体差异、种间差异等。研究表明,葡萄糖醛酸轭合反应是重要的药物清除与代谢反应,与药物代谢、药效、毒副作用及癌症的发生等关系密切。     

结直肠癌类器官的应用进展与挑战

 结直肠癌（CRC）是全球发病率最高的消化道肿瘤之一，严重威胁人类的健康。近年来，类器官技术取得了令人欣喜的进展，已成为结直肠癌发生机制和临床转化研究的重要新工具。回顾了结直肠癌生态位信号通路的变化，总结了类器官技术在结直肠癌建模、肿瘤微环境研究、药物筛选、个体化治疗等方面的应用进展，讨论了当前类器官面临的挑战，并从类器官培养技术标准化和工程技术应用等角度展望了类器官的未来发展方向。     

Carbon nanotubes in biology and medicine: An overview

Rapid development in the field of nanomedicine is bringing novel opportunities for improved disease diagnosis and drug delivery. Among various nanomaterials involved in nanomedicine, carbon nanotubes (CNTs) possessing a unique one-dimensional structure with interesting intrinsic mechanical, physical, and chemical properties have been extensively explored for a wide range of applications in biology and medicine. This review article provides an overview of how CNTs are used in different aspects of biomedicine including drug delivery and cancer treatment, bio-sensing, biomedical imaging, as well as tissue engineering. The recent developments, future perspective, and major challenges in this field are discussed.     

三氧化二砷与肿瘤细胞凋亡机制的研究进展

综述了细胞凋亡的相关概念及其三氧化二砷(As203)诱导凋亡可能机制的研究进展.查阅近几年国内外有关的文献资料,进行分析、整理和归纳得出,细胞凋亡是细胞与生俱来的一种机制,是最常见的细胞生理性死亡形式,它的异常在肿瘤的发病上具有重要作用.三氧化二砷能够诱导多种肿瘤细胞凋亡,现已用于治疗血液系统肿瘤和实体瘤.其诱导凋亡的机制正在逐渐成为研究的热点,但还远未被研究透彻,随着研究的不断深入,相信不久的将来三氧化二砷很可能为研究肿瘤治疗新策略提供参考.     

抗癌药物——紫杉醇合成和应用研究进展

紫杉醇是目前最新的具有很好疗效的抗癌药物,本文对紫杉醇发现以来的最新研究进展进行了比较详尽的综述。包括以下几个部分:1.紫杉醇的发现和历史;2.紫杉醇的药效;3.紫杉醇的来源;4.紫杉醇的生物合成途径及其相关酶基因的研究。     

HBV基因型与临床治疗研究进展及中医治疗新对策

HBV对抗病毒药物所产生的耐药性问题是导致药物冶疗失败的关键环节。迄今的研究成果显示,病毒耐药性的产生与病毒的基因型具有密切关系,同时HBV感染后疾病进展、病人预后以及中医药的临床分型与治疗也与HBV的基因型有密切关系。目前看来具有彻底解决HBV感染问题的RNA干扰治疗也建立在HBV的基因词控基础之上。故而对HBV的基因型及其亚型在我国的分布及其临床意义有必要做更进一步深入地研究。本文将从这几方面对近期的文献做一综述。     

RNA干扰在肿瘤转移研究中的应用

RNA干扰是与特定基因同源互补的双链RNA在体内以序列特异的方式引发靶基因的mRNA降解,从而导致转录后基因沉默的过程。由于其在基因沉默中的高度特异性和有效性,在基因功能和基因药物的研究中有很大潜力。综述了RNA干扰可能的分子机制、分子生物特性和其在肿瘤特别是肿瘤转移中的应用。     

PHBV/葡聚糖纳米药物载体的制备及表征

两亲性聚合物纳米颗粒作为疏水性抗肿瘤药物载体因其能够增强化疗效率并降低毒副作用而受到广泛关注.采用双乳液溶剂挥发法制备了聚(3-羟基丁酸酯-co-3-羟基戊酸酯)(PHBV)/葡聚糖纳米颗粒,测得平均粒径为205.0±6.9nm,Zeta电势为-1.59±0.12mV,纳米颗粒具有明显的壳核结构,粒径均一,分散性良好.将疏水性化疗药物顺铂包载后,其粒径及电势均无明显变化,载药量达19.3±2.9%.顺铂在模拟肿瘤细胞环境pH=5.5的磷酸盐缓冲液(PBS)中比正常细胞环境pH=7.4时释放更快,且累计释放周期均长达7d以上,表明该药物载体具有一定的pH响应性以及优异的缓释性能.细胞集落形成实验表明PHBV/葡聚糖纳米药物载体具有良好的生物相容性,而载药纳米颗粒对肿瘤细胞的毒性明显高于正常细胞,表明该纳米颗粒对肿瘤细胞具有更强的杀伤作用.综上所述,PHBV/葡聚糖纳米颗粒具有两亲性分子结构,合适的粒径及Zeta电势,显著的缓释效果,对肿瘤细胞具有pH响应性及更强的杀伤作用等优势,有望成为一种新型纳米药物载体,在癌症化疗中显著提高药物利用率并降低毒副作用.