马钱子碱固体脂质纳米粒大鼠体内药动学研究

研究马钱子碱固体脂质纳米粒的药动学特点.以马钱子碱为对照,在设计的时间点大鼠眼眶取血,采用RP-HPLC测定马钱子碱在全血中的药物质量浓度,药动学参数用3P97软件进行处理,拟合药动学参数.结果马钱子及其固体脂质纳米粒的均符合权重为1的二室模型,纳米粒组与原药组相比,T1/2β从50.20 min延长至136.23 min,AUC由417.32(μg/mL)/min增至2 336.03(μg/mL)/min.马钱子碱固体脂质纳米粒在大鼠体内的消除半衰期显著延长,生物利用度显著提高,延长了药物在体内的存留时间,呈现长效作用.     

双咖酚酸在小鼠体内的药物代谢动力学与组织分布

通过建立一种以咖啡酸为内标的HPLC方法以检测小鼠各组织中双咖酚酸的浓度,研究双咖酚酸在小鼠体内的药代动力学特征及组织分布状况.将健康小鼠按25 mg·kg-1的剂量腹腔注射给药后,收集不同时间点的含药血浆及心、肝、脾、肺、肾,检测双咖酚酸在各组织中的分布,并利用DAS2.1.1软件拟合房室模型,计算药动学参数.实验结...     

益脑康片人参皂苷Rb1药动学及生物利用度研究

考察复方片剂中人参皂苷Rb1体内药动学特征及相对生物利用度,以获得药动学参数为临床疗效提供参考依据.方法:两组大鼠分别灌服益脑康片剂混悬液及三七西洋参提取物(灌胃剂量均相当给予人参皂苷Rb190 mg/kg)后,于不同时间采集血样,用高效液相色谱仪测定血药质量浓度,通过3p97药动学软件自动拟合数据获得药动学参数.大鼠灌胃给予益脑康片剂粉末(试验制剂)及三七和西洋参提取物(参比制剂)后,人参皂苷Rb1药动学行为均符合一室模型,试验制剂药动学参数为Ka=22.217 4 h-1、t1/2Ka=0.031 1 h、Ke=0.144 5 h-1、t1/2Ke=4.7979 h、AUC=666.1752(μg/mL).h;参比制剂药动学参数为Ka=5.428 9 h-1、t1/2Ka=0.1276 h、Ke=0.134 8 h-1、t1/2Ke=5.1413 h、AUC=622.526 0(μg/mL).h.由药动学参数求得益脑康片人参皂苷Rb1的相对生物利用度为107%.实验结果表明益脑康片剂中人参皂苷Rb1在体内的分布较快而代谢排除的速度较慢.人参皂苷Rb1相对生物利用度很高,预示可有较好的疗效.     

氟苯尼考注射液在大鼠体内代谢及生物利用度研究

研究了剂量30 mg·kg-1的氟苯尼考注射液在SD大鼠体内的代谢及生物利用度.静注后药动学特性符合二室开放模型,主要动力学参数:Cmax为36.51±3.25μg·mL-1;AUC(0-t)为51.75±0.21μg·mL-1·h.肌注后药动学特性符合一室开放模型,氟苯尼考及氟苯尼考胺的主要动力学参数:肌注组t1/2β为12.63±0.02 h及21.32±1.02 h;tmax为1.0±0.03 h及8.0±0.02 h;Cmax为6.70±0.12及3.50±0.20μg·mL-1;AUC为45.22±0.21及34.35±1.15μg·mL-1·h.氟苯尼考注射液肌注后在大鼠体内吸收好,分布快,消除缓慢,药动学行为与对照品纽弗罗注射液相似.     

血竭中血竭素在大鼠体内药动学和组织分布研究

研究大鼠口服给药(ig)血竭(IDB)后药动学和组织分布特征.建立大鼠血浆和各组织中血竭素的HPLC测定方法,SD大鼠分别单次igIDB(1.0 g/kg)后,测定不同时间点大鼠血浆和各组织中的血竭素质量浓度,血药浓度采用药动学程序软件DAS 2.0计算药动学参数.主要药动学参数:血竭素t1/2=4.86 h,α=0.54,β=0.01,AUC(0-t)=146434.27μg/L/h,MRT(0-t)=4.19 h,组织分布特征为在肝、肾、心组织中分布较高.igIDB后药效物质血竭素符合药动学二室模型,起效快,生物利用度高.血竭素在肝肾中分布最多,心中次之,提示与其归心、肝经有关.     

羟地吗啉药代动力学及体内组织分布研究

目的:研究羟地吗啉在大鼠体内的药代动力学及体内组织分布.方法:大鼠单剂量静脉注射给药,采用HPLC法测定大鼠血浆、组织中羟地吗啉的浓度.取大鼠血浆0.2 m L,用10%HCl O4沉降蛋白,加乙酸乙酯提取,取有机相氮气吹干后,残留物溶解后测定.色谱条件:色谱柱为Waters C_(18)柱(150 mm×4.6 mm ID,5μm),流动相为甲醇-0.5%磷酸水(87∶13);流速为1.0 m L·min~(-1);于不同时间点取血或组织样品,测定血浆或组织中的药物浓度并计算其药动学参数.结果:羟地吗啉在大鼠体内的消除半衰期仅为(5.28±1.39)min.AUC与剂量呈现良好的线性相关性,提示羟地吗啉在大鼠体内的处置属于线性动力学.羟地吗啉静注给药,主要分布于肝、肺、脾、肾、胃、肠和心脏.结论:静注给药后,羟地吗啉迅速从大鼠体内消除,并可在体内广泛分布和代谢.     

抗风湿涂膜剂的体内药物动力学研究

考察抗风湿涂膜剂中辣椒素和乌头类总生物碱在生物体内药动学特征,以获得药动学参数为临床应用提供参考依据.方法为给家兔背部按一定面积涂抹抗风湿涂膜剂后,于不同时间采取血样.分别用高效液相色谱仪和紫外可见分光光度计测定血药质量浓度,通过3P97药动学软件对所得的数据自动拟合获得药动学参数,得辣椒素药动学行为符合一室模型,主要药动学参数为Ka=1.160 013h-1t、1/2(Ka)=0.597 534 h、Ke=0.219 206 2 h-1t、1/2(Ke)=3.162 079 h、AUC=22.084 286(μg/mL)h;乌头类总生物碱药动学行为符合一室模型,主要药动学参数为Ka=0.300 004 9 h-1t、1/2(Ka)=2.310 453 h、Ke=0.185 421t、1/2(Ke)=3.738 234 h、AUC=22.389984(μg/mL).h.药代动力学实验表明,本制剂中辣椒素在动物体内吸收分布速率较快,而代谢消除速率较慢;而乌头类总生物碱吸收与代谢均较慢.二者吸收程度均较好.     

新藤黄酸纳米囊的肝靶向研究

目的：研究新藤黄酸纳米囊（NGA-NC）在小鼠体内的肝靶向性.方法：HPLC法测定NGA-NC试验组与新藤黄酸（NGA）对照组小鼠心、肝、脾、肺、肾及血浆中NGA的含量,比较两组小鼠体内药物分布特点,进行靶向评价.结果：NGA-NC试验组与NGA对照组比较,在肝脏的分布差异有显著性,NGA-NC组能显著增加NGA在肝脏的分布.结论：NGA-NC能增加NGA的肝靶向性.     

呋喃二烯脂质微球在小鼠体内的药动学及组织分布研究

考察了呋喃二烯(FDE)脂质微球在小鼠体内的药动学及组织分布.制备FDE脂质微球并考察其粒径、Zeta电位、含药量等指标.小鼠尾静脉给药,采用HPLC法测定血浆和组织中的FDE浓度,评价药动学及组织分布特征.结果表明FDE脂质微球各项指标均符合注射剂要求.FDE在血浆中Cmax为(33.38±5.13)μg.mL-1,脑组织可检测到Cmax为(23.35±1.20)μg.g-1,说明FDE脂质微球可透过血脑屏障,对治疗脑部肿瘤及疾病具有潜在优势.     

3H-二脱水伊地醇双甲磺酸酯在小鼠体内的吸收、分布和排泄

采用＾３Ｈ－标记药物和放射性测定法，测定了抗肿瘤药二脱水伊地醇双甲磺酸酯在小鼠体内的吸收，分布和排泄，并进行了药动学参数统计学处理，结果表明，ＤＭＤＡＩ静注时血度浓度分布快，但消除较慢，灌胃给药时吸收迅速。静注和灌胃时组织中分布均以胆汁及肝脏含量较高，静注７ｄ内药物在粪尿中排泄完全，不易蓄积。     

L-精氨、5-氟脲嘧啶对艾氏腹水癌鼠的治疗分析

将１００只小白鼠制成ＥＡＣ模型鼠,随机分成四组,分别向腹腔注射Ｌ－精氨酸、５－氟脲嘧啶、Ｌ－精氨酸＋５氟脲嘧啶、生国水、同时记录各组小鼠自然存活时间、处死时平均腹水量、每毫升腹水中肿瘤细胞数、接种ＥＡＣ细胞两周后平均体重,以探讨Ｌ－精氨酸、５－氟脲嘧啶对艾氏腹水癌小鼠的治疗效果。实验结果显示：Ｌ精氨酸＋５氟脲嘧啶组小鼠自然存活时间最长,无腹水。说明两者联合使用具有一定抗癌作用,而且延长了ＥＡＣ小鼠     

Dialdehyde starch nanoparticles as antitumor drug delivery system: An in vitro, in vivo, and immunohistological evaluation

Sustaining the release of therapeutic nanoparticles in a cell-, tissue-, or disease-specific manner is a potentially powerful technology. A new drug carrier-dialdehyde starch nanoparticle (DASNP) that can sustain the loading and release of 5-fluorouracil (5-Fu) antitumor drug is reported in this study. IR spectrophotometer and 1H NMR confirmed the formation of aldehyde groups, and scan electron microscope determinations showed that the dialdehyde starch nanoparticles obtained had an average diameter of 90 nm. 5-Fu, the model drug, was conjugated into nanoparticles by aldehyde groups. These 5-Fu-binding nanoparticles significantly enhanced breast cancer cell (MCF-7) inhibition in vitro compared with free 5-Fu. After subcutaneous 0 injection in the breast tumor-loaded rats, 5-Fu-DASNP exhibited remarkable tumor-inhibitory efficacy determined by measuring tumor weight in vivo. The tumor inhibition of 5-Fu-DASNP was 61%±6%, whereas that of free 5-Fu was only 42%±4%. Bcl-2/Bax immunohistochem-istry studies indicated that 5-Fu-DASNP remarkably induced tumor tissue necrosis. These results demonstrated that the DASNP prepared in this work is a potentially effective drug carrier.     

5-Fu和CHM对稀脉浮萍6746光周期诱导开花过程中过氧化物酶活性及同工酶的影响

5 Fu和CHM都强烈抑制稀脉浮萍6746开花,在SD诱导2天以内5 Fu完全抑制开花,以后抑制作用逐渐减弱;而在SD诱导4天以内CHM完全抑制开化.CHM明显抑制光周期诱导开花过程中过氧化物酶活性的增强和同工酶带的增多,而5 Fu则无此作用.     

人食管癌裸鼠移植瘤株建立及其应用的研究

用人食管癌组织直接接种于裸鼠,建立两株裸鼠移植瘤株,分别命名为人食管鳞状细胞癌裸鼠移植瘤(HEC_2)和人食管腺鳞癌裸鼠移植瘤(HEC_6),两瘤株的鼠间传代达40余代,历时3年,生长稳定,潜伏期短,移值成功率达100％。并应用于抗癌药物和放射增敏的实验研究,结果表明:平阳霉素对HEC_6有明显的抑制作用,重复两次,抑制率分别为56.5％和8.87％;血卟啉衍生物(HPD)对HEC_2 X线分次照射有明显增敏作用。     

壳聚糖-5-氟尿嘧啶高分子前药的合成与表征

为了合成控释型高分子前药,以壳聚糖为载体材料、5-氟尿嘧啶为模型药物,设计并合成了壳聚糖-5-氟尿嘧啶高分子前药,其结构经红外光谱、紫外-可见光谱证明．采用紫外一可见光谱仪,测得其载药率为16．4％．在pH为7．2的磷酸盐缓冲溶液中,1个月的累积释药量约占总含药量的68％,表现出明显的缓释效果．     

四氯化碳诱导近交系C57BL/6小鼠建立肝纤维化模型

目的 比较不同剂量四氯化碳诱导近交系C57BL/6小鼠肝纤维化模型的效果,以建立稳定的肝纤维化模型。方法 选择5周龄的C57BL/6近交系小鼠,分别腹腔注射给予高、中、低剂量的四氯化碳诱导肝纤维化,实验结束后取血及肝脏组织,检测血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的水平及肝脏病理变化。结果 近交系C57BL/6小鼠药物诱导后,各剂量组动物均能存活到8周,高剂量组存活率仅为20%远低于中、低组;血清转氨酶含量升高程度、肝组织病理改变存在剂量时间效应关系。病理分析表明,各剂量组均可见肝细胞变性/坏死、中央静脉周围/汇管区混合细胞浸润及肝脏纤维化。结论 10%四氯化碳给药8周后能诱导近交系C57BL/6小鼠形成较稳定的肝纤维小鼠模型,为后续肝纤维化机制研究及药物筛选工作奠定了基础。     

生巴戟天与盐巴戟天改善三氯化铝诱导的老年痴呆小鼠学习记忆能力的研究

目的比较生巴戟天与盐巴戟天对老年痴呆模型小鼠脑组织去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MAD)的影响.方法将50只小鼠随机分为对照组、模型组、阳性对照组、生巴戟天组和盐巴戟天组.除对照组外,其余各组通过灌胃给予AlCl3(200mg·kg-1)建立老年痴呆模型,连续50d.生巴戟天组、盐巴戟天组小鼠分别灌胃给予6g·kg-1的生巴戟天、盐巴戟天水提物,阳性对照组小鼠灌胃给予32mg·mL-1吡拉西坦,对照组与模型组分别灌胃给予等体积的生理盐水.采用Morris水迷宫法评价学习记忆能力,采用高效液相色谱-电化学法检测小鼠脑组织中NE,DA和5-HT含量,采用考马斯亮蓝测定法测定小鼠脑组织中SOD和MAD活性.结果与对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期显著增加(P<0.05),穿越次数显著减少(P<0.05),脑组织NE,DA,5-HT含量与SOD活性显著下降(P<0.05),MAD活性显著升高(P<0.05);与模型组比较,阳性对照组、生巴戟天组、盐巴戟天组小鼠的逃避潜伏期显著减少(P<0.05),穿越次数显著增加(P<0.05);脑组织NE,DA,5-HT含量与SOD活性显著增高(P<0.05),MAD活性显著降低(P<0.05);盐巴戟天组小鼠脑组织NE,DA,5-HT含量与SOD活性明显高于生巴戟天组(P<0.05),MAD活性明显低于生巴戟天组(P<0.05).结论生巴戟天与盐巴戟天水提物均能提高抗氧化能力,提高单胺类神经递质含量,起到改善老年痴呆小鼠学习记忆能力.盐巴戟天对老年痴呆小鼠学习记忆能力能改善作用显著优于生巴戟天.     

开口箭对小鼠5-羟色胺分泌的影响

目的:采用灌胃、石蜡切片、免疫组化染色和ELISA等方法,探讨开口箭对小鼠5-羟色胺(5-HT)分泌的影响.方法选取20²2g健康昆明小鼠20只,均分成A,B,C,D 4组,分别以蒸馏水和0.25、0.50、1.00mg/mL的开口箭灌胃,0.20mL/次/d,连续灌胃7d.第8d对全部小鼠摘眼球取血,ELISA检测血清5-HT质量浓度;取血后立即处死小鼠,取十二指肠,4%甲醛固定,石蜡切片,免疫组化染色,镜下统计5-HT阳性细胞数量.结果与A组相比,B,C,D组小鼠血液5-HT质量浓度逐渐降低,十二指肠肠壁组织中5-HT阳性细胞数也明显减少.结论开口箭会下调小鼠5-HT的分泌.     

糖皮质激素对高氧诱导的新生小鼠肺功能损伤、炎症反应和JAK2/STAT5通路的影响

目的探究糖皮质激素(Glucocorticoid,Gluc)对高氧诱导的新生小鼠肺功能损伤、炎症反应和JAK2/STAT5通路的影响,为治疗肺功能损伤提供理论依据。方法构建肺损伤小鼠模型,将小鼠随机分为:对照组、Hyperoxia组、低剂量Gluc组、中剂量Gluc组、高剂量Gluc组。通过动物肺功能分析系统检测静息通气量、气道阻力、气道压力、肺容积、最大吸气流量。HE染色和TUNEL染色观察小鼠肺脏组织形态和细胞凋亡情况; RT-PCR、Western Blot检测α-SMA、TGF-β表达量; Elisa检测IL-6、MCP-1、iNOS含量; Western Blot检测JAK2、STAT5的磷酸化情况。结果与对照组相比,Hyperoxia组小鼠静息通气量、气道阻力、气道压力、肺容积、最大吸气流量显著降低(P <0. 05),细胞凋亡数、α-SMA与TGF-β表达量、EOS比值、IL-6、MCP-1、iNOS含量均显著增加(P <0. 05),且JAK2、STAT5磷酸化水平显著升高(P <0. 05)。而中、高剂量Gluc可显著逆转高氧对小鼠以上指标的影响。此外,Hyperoxia组小鼠出现肺实质结构紊乱、肺泡间隔增宽等组织形态的改变,在低、中、高剂量Gluc组中组织形态改变程度逐渐降低。结论糖皮质激素可缓解肺组织损伤并下调模型小鼠肺脏组织中炎症因子含量,同时抑制JAK2/STAT5通路活性,对高氧诱导的肺组织损伤具有较好的治疗作用。