Total synthesis of two cyclodecapeptides exerting polymyxin-like activity

Zusammenfassung Von den vier Cyclodekapeptiden, die als mögliche Strukturen für Polymyxin B₁ vorgeschlagen wurden, konnten nun auch die Ringstrukturen mit 7 Aminosäuren, nämlich 7 und 7 (vgl. Fig.), synthetisiert werden. Diese erwiesen sich im Gegensatz zu 8 und 8 als hochaktive antimikrobielle Wirkstoffe mit Wirkungsqualitäten der Polymyxine. Ob 7 oder 7 mit natürlichem Polymyxin B₁ identisch ist, wird durch weitere Versuche abgeklärt.     

Detection ofγ-crystallins in the developing amphibian lens by peroxidase-labelled antibodies

Zusammenfassung Antikörper, die entweder mit Fluoresceinisothiocyanat oder mit Peroxidase markiert waren, wurden auf ihre Spezifität im Erkennen von Linsen-Antigenen untersucht. Beide Markierer ergeben gleiche Resultate: die-Kristalline können in den Linsenfaserzellen lokalisiert werden, nicht aber in den Linsenepithelzellen.

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Supported by the Damon Runyon Memorial Fund for Cancer Research, New York; and by the Kredit zur Förderung des akademischen Nachwuchses an der Universität Zürich.

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This research was sponsored by the U.S. Atomic Energy Commission under contract with the Union Carbide Corporation.     

C16-methyl derivatives of progesterone and 17α-acetoxyprogesterone: Preparation and biological activities

Zusammenfassung Mehrere Derivate des 16-Methyl-progesteron wurden synthetisiert und biologisch geprüft. Die Einführung einer C16-Methylgruppe ergab keine gesteigerte Progesteronaktivität in den getesteten Verbindungen.     

Rhythmic control of intercostal muscle spindles

Zusammenfassung Afferente Impulsentladungen wurden an der Katze in Pentobarbitalnarkose von einzelnen Hinterwurzelfasern (Thorakalsegment V–VII) abgeleitet. Muskelspindeln und Sehnenorgane wurden identifiziert.Die Muskelspindeln zeigten meist einen ausgeprägten respiratorischen Aktivitätsrhythmus. Motorische-Fasern, der intrafusalen Muskelspindel-Innervation wurden selektiv mit Lidocain blockiert. Dadurch wurde gezeigt, dass die afferente Entladung der Muskelspindeln wesentlich auf ihrer-Innervation beruht. Atmungsrhythmische als auch statische-Aktivierung wurde gefunden. Bei inspiratorischen Spindeln erschien rhythmisch erhöhte-Aktivität meist gleichzeitig mit inspiratorischen Muskelkontraktionen. Während künstlicher Atmung wie auch nach völliger Halsmarkdurchtrennung, konnte die gleiche rhythmische-Aktivierung demonstriert werden. Die Spindeln werden anscheinend durch einen spinalen Reflexmechanismus gesteuert, der offenbar den motorischen Atmungsantrieb verstärkt.

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Supported by Senior Research Fellowship (SF-364) from U.S. P.H.S.     

The chemistry of the polymyxin antibiotics

Zusammenfassung Die Chemie der Polymyxine, einer Klasse von basischen Polypeptid-Antibiotika, begann 1954, als durch Gegenstromverteilung erstmals ein definierter Vertreter, das Polymyxin B₁ in reiner Form isoliert werden konnte (L. C.Craig). Partialhydrolyse mit Mineralsäuren führte zum Schluss, dass es sich um Cyclohepta- oder Cyclooctapeptide mit Seitenketten handelt, die, -Diaminobuttersäure (Dab) enthalten (W.Hausmann).Amidartige Verknüpfung der Seitenkette mit einer Fettsäure [(+)-6-Methyloctansäure (MOA) oder 6-Methylheptansäure (IOA)] (S.Wilkinson) verleiht diesen Antibiotika den Charakter von Invertseifen. Sie sind besonders gegen gramnegative Erreger wirksam. Schwierigkeiten bereiteten die Aufklärung der Verknüpfungsweise der Seitenkette (- oder-) und die Beantwortung der Frage, ob das Molekül nebend-Phenylalanin in der Ringsequenz noch einend-, -Diaminobuttersäurerest in Nachbarschaft zur Fettsäure in der Seitenkette enthält. Synthetische Versuche mitd-, -Diaminobuttersäure an dieser Stelle führten zu hochaktiven Produkten, die aber mit natürlichem Polymyxin B₁ nicht identisch waren. Entscheidende Fortschritte wurden mit dem bakteriellen Enzym Nagarse (T.Suzuki) erzielt, das schrittweise die Seitenkette bis zum Ringpeptid abbaut. Dabei ergab sich, dass den Polymyxinen die allgemeine Struktur eines Cycloheptapeptides mit-verknüpfter Seitenkette zukommt (Figur 4).Die Polymyxine B₁ E₁ (Colistin A) sowie Circulin A unterscheiden sich voneinander nur durch eine Variation in der gleichen Dipeptidsequenz des 7-gliedrigen Ringes. Die im Polymyxin B₁ vorhandene Dipeptidsequenzd-Phe-l-Leu ist in Polymyxin E₁ (Colistin A) durchd-Leu-l-Leu und in Circulin A durchd-Leu-Ll-Ile ersetzt. Im Polymyxin D₁ ist neben dem Ersatz der entsprechenden Sequenz durchl-Leu-l-Thr noch ein, -Diaminobuttersäurerest der Seitenkette durch eind-Serin ausgetauscht. Die entsprechenden Verbindungen mit dem Index 2 unterscheiden sich von denjenigen mit dem Index 1 durch einen Austausch der (+)-6-Methyloctansäure durch 6-Methylheptansäure.Die Struktur von Polymyxin B₁ E₁ und Circulin A konnte durch Totalsynthese gesichert werden (K.Vogler). Weitere Fortschritte in der Erforschung der Natur der noch unbekannten Vertreter sind in Kürze zu erwarten.     

Synthesis of dinucleoside phosphates by reaction of 5′-chloro-5′-deoxynucleosides with nucleotide anions

Zusammenfassung Uridylyl-(3–5)-adenosin und Uridylyl-(3-5)-ionosin wurden durch Umsetzung eines passenden 5-chloro-5-deoxy-2, 3-O-isopropylidene-Nukleosids mit Uridin-3-phosphat synthetisiert.     

A pump for use in measuring arteriovenous differences in concentration

Zusammenfassung Eine Pumpe wurde konstruiert, welche das Blut durch zwei Kanäle der Zirkulation entzieht bzw. wieder zuführt. Der Vorgang erfolgt mit konstanter Geschwindigkeit, unabhängig von Druckschwankungen an der Entnahme- bzw. Zuführungsstelle.Die Pumpe erwies sich als geeignet für die Aufrechterhaltung einer extracorporellen Zirkulation während der kontinuierlichen Messung arteriovenöser Konzentrations-differenzen von radioaktiv markierten Substanzen.

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A grant from Reservationsauslaget of the Karolinska Institutet is gratefully acknowledged.     

Hypoglycemic activity of α-bromoplamitate in rats

Zusammenfassung Bei Hunger-Ratten, denen vorwiegend Fettsäure als Energiespender gegeben wurde, wird eine erhöhte Toleranz gegen per os eingegebene Glukose während der Behandlung mit der die Fettsäureoxydation hemmenden -Brompalminsäure gefunden. Bei Dosierungen von 25–500 mg/kg. i.p. verursachte -Brompalminsäure eine signifikante Erhöhung der Glukose-Toleranz.

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Acknowledgement. The technical help ofE. Breisch was greatly appreciated.     

Über das Vorkommen verschieden substituierter Chalkone während der Mikrosporogenese beiTulipa

Summary During the development of anthers inTulipa cv. Apeldoorn the following chalcones were isolated: 2, 3, 4, 4, 6-pentahydroxychalcone as the main component and 2, 4, 4, 6-tetrahydroxy-3-methoxychalcone as well as 2, 4, 4, 6-tetrahydroxychalcone in a very small amount.

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Die Untersuchungen wurden mit Mitteln der Deutschen Forschungsgemeinschaft unterstützt.     

Optimum level of combined adrenergic blockade for the experimental study of hemorrhagic shock

Zusammenfassung Die Kombination von 1,0 mg/kg -Blocker und 0,1 mg/kg Blocker ergibt im experimentellen hämorrhagischen Shock die geringste Reduktion des tolerierten Blutverlustes zusammen mit einer maximalen Hemmung seiner metabolischen Konsequenzen und erscheint daher als optimal.

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Work supported by Research Grant No. 4423 from the Swiss National Foundation for the Advancement of Scientific Research.     

The lipids of hydrogen-oxidizing bacteria: Occurrence ofcis-9,10-methylene hexadecanoic acid inHydrogenomonas H 16

Zusammenfassung Knallgasbakterien (Hydrogenomonas H 16) wurden unter Speicherbedingungen in Submerskultur herangezogen. Die dabei gespeicherte Poly--hydroxybuttersäure wurde zusammen mit anderen «lokker gebundenen » Lipiden mit Chloroform extrahiert. Die daraus abgetrennten polaren Lipide bestanden ausschliesslich aus Phosphatidyläthanolamin. Die Analyse der Fettsäurezusammensetzung dieses Phosphatids ergab einen Gehalt von 42% (bezogen auf das Gewicht der Gesamtfettsäuren) einer C₁₇-Cyclopropansäure. Durch spektroskopische Untersuchungen und oxydativen Abbau wurde letztere alscis-9,10-Methylenhexadecansäure identifiziert.

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The author is grateful to Prof.H. G. Schlegel for the bacterial culture and to Prof.G. Spiteller for measuring the mass spectra. The technical aid of MissG. Thiele is gratefully acknowledged. The analytical GLC apparatus used has been borrowed from the Deutsche Forschungsgemeinschaft.     

Further morphological and biochemical studies on normal and hybrid embryos of sea urchins

Zusammenfassung (1) Es wurde bei den SeeigelartenParacentrotus ,Arbacia undSphaerechinus sowie den drei BastardenPar ×Arb ,Arb ×Par undPar ×Sphaer für eine Reihe von Entwicklungsstadien die Anzahl der Kerne pro Keim bestimmt (Tabelle). Der morphogenetischen Hemmung der Bastarde entsprechen herabgesetzte Kernzahlen und parallel eine Herabsetzung der DNS-Synthese. (2) Es wurde bei den genannten reinen Arten und den Bastarden derUmsatz der RNS bestimmt. Er geht in allen Fällen, bei den reinen Arten wie bei den Bastarden, der DNS- Synthese parallel.

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Our work was supported by a grant from the Schweizerischer Nationalfonds zur Förderung der wissenschaftlichen Forschung. We express our sincere thanks to the Nationalfonds and also to the authorities at the Zoological Station at Naples for generous help and supply of materials and facilities. — This paper is thankfully dedicated byF. Baltzer toF. E. Lehmann for his kind hospitality in the Bernese Institute.     

Inhibition of sodium transport in frog skin by cardiac glycosides of different molecular structure

p 19-OM no- . ; — .     

Cellular antigens in myxo- and paramyxoviruses as revealed by immunodiffusion methods

, , . , .     

3′–5′-cAMP and lysosome membrane labilization

Zusammenfassung Es wird gezeigt, dass 3–5-cAMP (10^–3 M) und Theophyllin (10^–4 M) die Permeabilität derjenigen Lysosmen-Membranen steigern, die aus Rattenleberzellen in bezug auf saure Phosphatase and in bezug auf -Glucuronidase-Enzyme präpariert wurden.     

Specific transport mechanisms in the erythrocyte membrane

Zusammenfassung Es wird die Entwicklung, die zum Konzept des Trägermechanismus geführt hat, dargestellt. Besonderheiten dieses Transportmechanismus durch die Membran (zum Teil in Analogie zur Enzymkinetik, zum Teil abweichend) werden an Beispielen des Zuckertransports durch die Erythrozytenmembran diskutiert. Schliesslich wird der aktive Transport im Sinne einer Stoffbewegung entgegen dem Aktivitätsgradienten an zwei Beispielen erläutert, die am Erythrozyten studiert wurden: an der Kalium-Natrium-Pumpe und am Aminosäuretransport durch die Membran. In bezug auf ihre Deutung im Sinne von Trägermechanismen wild darauf hingewiesen, dass der einfache Trägertransport durch verschiedene Arten von Kopplung zu einer «Pumpe» mit Aufwärtstransport umgestaltet werden kann.     

The visualization of the granulated mitochondrial inner body through treatment of isolated mitochondria with xylene

Zusammenfassung Die Autoren stellen mit einer speziellen Technik Präparate von aus Rattenleber isolierten Mitochondrien her, die mit Xylol nachbehandelt werden. Dadurch wird der Innenkörper der Mitochondrien einer eingehenden elektronenmikroskopischen Untersuchung zugänglich. Der Innenkörper besteht aus einzelnen Granula, die einen Durchmesser von 300 Å haben. Die Anordnung der Granula ergibt eine charakteristische Querstreifung des Innenkörpers.

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This work is a part of an investigation supported by a grant from The Swedish Cancer Society.

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Research Fellow aided by the Stiftung für biologisch-medizinische Stipendien, Basle (Switzerland). Present address: Institute of Anatomy, University of Basle.     

19-Hydroxylation ofΔ 4-androstene-3,17-dione and dehydroepiandrosterone by bovine adrenals

Zusammenfassung Die Aufklärung der Struktur von 19-Oxy-⁴-androsten-3,17-dion (VI), einer Substanz, isoliert nach Inkubation von ⁴-Androsten-3,17-dion und von Dehydroepiandrosteron mit einem Rinder-Nebennieren-Homogenat, ist beschrieben. Dies ist unseres Wissens die erste Beobachtung der Hydroxylierungin vitro einer angulären Methylgruppe eines Steroids. Mehrere Folgerungen sind erörtert.     

Entero-Hepatic circulation of 7α-3H-DHEA-35S-sulfate, 7α-3H-DHEA-14C-glucuronoside and free 7α-3H-DHEA in the human

Zusammenfassung Während DHEA-sulfat, welches man bei Versuchspersonen in das Duodenum infundiert hatte, die Darmwand fast ohne Hydrolyse und Metabolismus passierte, erfuhr DHEA-glucuronid eine weitgehende Hydrolyse und Rekonjugation. Freies DHEA wurde hier zu 14% metabolisiert, wobei 3-Hydroxy-Steroide mit Schwefelsäure, 3-Hydroxy-Steroide mit Glucuronsäure konjugiert wurden. In der Leber unterliegen DHEA-sulfat und -glucuronid einem direkten Metabolismus.

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These investigations were supported by the Deutsche Forschungsgemeinschaft, Bad Godesberg (Germany).