树突状细胞与妇科肿瘤的免疫治疗

树突状细胞(DC)是目前所知机体内功能最强的专职抗原提呈细胞,可在体内外向T细胞提呈抗原并诱发CTL反应,在抗肿瘤免疫中发挥重要作用.近年采用DC疫苗进行抗肿瘤治疗已成为当今肿瘤生物治疗领域备受关注的焦点之一.针对DC抗肿瘤机制、妇科肿瘤的免疫逃逸及在妇科肿瘤上的应用进行了研究.     

MAIT细胞在肝炎发生发展中的作用研究进展

黏膜相关恒定T(MAIT)细胞是一种非传统的固有免疫样T细胞,其激活方式不同于传统T细胞,其TCR主要识别主要组织相容性复合物相关蛋白1(MR1)提呈的抗原,其激活也可通过识别腺病毒载体及IL-12、IL-18等细胞因子完成。活化后的MAIT细胞可释放多种细胞因子,直接或间接参与机体免疫应答。MAIT细胞主要分布于黏膜组织和肝脏中,在肝脏中占T细胞的比例可高达50%。MAIT细胞在治疗肝脏疾病过程中发挥着重要作用。肝炎是许多肝脏疾病的早期诱导因素,早期的肝炎得不到及时治疗就会发展为慢性肝炎甚至肝癌。就MAIT细胞应对肝炎所发挥的免疫作用展开综述。     

树突状细胞在肿瘤免疫中作用的初步研究

树突状细胞(DC)是体内最重要的专职抗原呈递细胞,是连接天然免疫和获得免疫的桥梁.cDC由于其强大的提呈抗原的能力在肿瘤免疫中发挥重要的作用.利用CD11c-DTR小鼠,检测了cDC清除(ConventionalDendritic cell)对肿瘤生长的影响,分析了cDC敲除后荷瘤小鼠肿瘤微环境的改变.结果表明,cDC减少后Treg的浸润增多.即cDC对肿瘤微环境中的Treg有抑制作用.同时,cDC清除后CD4+和CD8+T细胞抗肿瘤的Th1反应降低.我们的工作加深了对于树突状细胞在肿瘤免疫作用中的理解.     

肿瘤基因治疗的最新途径和策略

近年来,随着医学分子生物学的迅速发展,基因治疗的出现成为医学领域的重要事件。继遗传病基因治疗作为基础医学和临床医学新焦点之后,肿瘤的基因治疗也被提到日程上来。对于肿瘤基因治疗的策略和途径,《科技导报》曾有专文介绍(章扬培等,1992年第8期第28～30页),本文在此基础上,拟介绍一种新近发现的、通过免疫排斥作用而达到肿瘤基因治疗效果的最新途径。一般来说,机体对肿瘤产生免疫排斥和杀灭作用中,细胞免疫起关键性作用。由于T淋巴细胞负责细胞免疫反应,故T淋巴细胞如何识别肿瘤细胞和杀灭肿瘤细胞是其能否产生细胞免疫反应的两个关键问题。T淋巴细胞对肿瘤细胞的识别依赖于     

NK细胞在肿瘤免疫治疗中的应用

自然杀伤细胞(NK细胞)可通过MHC I类分子非依赖地泛特异性识别肿瘤细胞,不需致敏、杀伤快,使其在肿瘤免疫治疗中具有突出的特点和巨大的应用潜力.NK细胞和T细胞为体内的两类具杀伤活性效应的细胞,但分别为天然免疫和获得性免疫细胞,在识别和杀伤肿瘤细胞上各具特点.另外,NK细胞具有调节T细胞免疫应答及肿瘤微环境的作用.因此,特别是在抗肿瘤方面,两者具有优势互补和协同作用.前期研究显示,NK细胞尤其在造血系统恶性肿瘤治疗中展现出突出的疗效及安全性.本文综述了目前NK细胞临床免疫治疗的疗效及应用面临的挑战.相信随着针对NK细胞的免疫治疗技术的突破和药物的开发应用,肿瘤免疫治疗水平必将推向新的高峰.     

胶质瘤Hsp70-肽复合物激活T淋巴细胞抗肿瘤研究

目的 研究胶质瘤Hsp70-肽复合物激活的T淋巴细胞抗肿瘤效应、探讨其用于临床治疗的可行性.方法 取胶质瘤手术标本,经组织块法培养、建株胶质瘤细胞,冻融法获取胶质瘤细胞抗原,抗原与Hsp70体外构建Hsp70-肽复合物并激活T淋巴细胞,制备特异性CTL,MTT法检测对胶质瘤细胞的体外杀伤作用.结果 Hsp70-肽复合物激活CTL对胶质瘤细胞的杀伤活性明显高于未经胶质瘤抗原激活的CTL对胶质瘤细胞的杀伤作用( P ＜ 0.01).结论 肿瘤组织中或细胞中提取的Hsp70-肽复合物作用于T淋巴细胞,能诱导CTL在体外对胶质瘤细胞能产生高效而特异杀伤作用,为临床制备肿瘤疫苗奠定理论基础.     

导入蓖麻毒蛋白的供体淋巴细胞在小鼠皮肤移植中产生的特异免疫耐受

以小鼠为研究对象进行皮肤移植,受体为BALB/C鼠,供体为C₅₇BL/6鼠。用氯化钙介导蓖麻毒蛋白(ricin)进入供体鼠的脾细胞制成毒细胞,适时地注入受体体内。带有蓖麻毒蛋白供体脾细胞,一方面可提供特异移植抗原(主要组织相容性抗原)使特异的T,B淋巴细胞识;另一方面,它被识别裂解后,释放蓖麻毒蛋白,又可杀伤与其识别的T,B淋巴细胞,使受体对供体移植物产生耐受。实验共设两组,在皮肤移植前后分别用包埋蓖麻毒蛋白的供体脾细胞处理,两组移植皮片存活时间均比相应对照组有显著延长(t＞t_0.01)。混合淋巴细胞培养实验和淋巴细胞转化实验证明了实验组对供体细胞的免疫应答及免疫细胞的分化能力均受到抑制。对这一新设想进行了初步的研究。     

T细胞对抗原的识别：中国科学家谈科学

T细胞对抗原的识别是抗原特异性免疫反应的基础。它可使机体获得保护性的抗原特异性免疫应答，对揭示免疫应答的规律、阐明免疫相关疾病的发生机制、寻找有效的治疗方法有重要意义。     

HCV多表位抗原基因pcxz的三串联表达及其在小鼠体内免疫原性的研究

在本实验室之前合成的多表位抗原基因pcxz的基础上,将之3次串联重复构建了3pcxz,以重组表达的3PCXZ作为抗原,HCV病人血清为检测抗体,作Western blot杂交,结果表明3PCXZ抗原能被HCV阳性血清特异识别,而同正常人的血清无反应.通过对BALB/c小鼠的免疫应答进行检测,发现合成的多表位抗原3PCXZ诱导BALB/c小鼠产生的IgG抗体滴度为5.8×105;IgG亚型分析发现,这一免疫反应主要是基于TH2方式,在细胞免疫应答方面亦能激活特异的CD4+T辅助细胞CTL效应,最高溶解率达到40.54%,在1×106脾淋巴细胞中最多可以产生(698±229)个分泌INF-γ的CD4+T细胞.     

缩小膜壳绦虫的研究与发展

目前,自身免疫性疾病、神经性疾病的发病率急剧上升,研究发现感染蠕虫对疾病具有治疗作用.其中,缩小膜壳绦虫可寄生于宿主的小肠中,通过激活先天免疫调节途径的白细胞(巨噬细胞等)和调节性T细胞,作用于抗原提呈细胞(APCs)促进Th2细胞免疫反应,并促使分泌一些细胞因子(IL-4,IL-10和TGF-β等)和效应分子(抗体和...     

肿瘤抗原及新型肿瘤免疫疗法

不同的肿瘤抗原能刺激机体产生特异性排斥反应，包括病毒抗原和脱抑制基因产物；肿瘤也能表达导致机体耐受组织分化抗原或胚胎抗原。各种免疫方法，包括肿瘤抗体，过继免疫治疗，细胞因子治疗，目前都正在进行临床实验。     

胃癌抗体、胎儿胃粘膜抗体及免疫活性碎片研究

胃癌对人类的危害是目前国内外密切注意的问题。H(?)kkinen认为胎儿硫糖蛋白是胃癌胃液特异的糖蛋白抗原,它存在于胃癌细胞及癌组织周围的粘液细胞内。为进一步阐明癌细胞与抗体的结合特性,有必要对抗原存在的部位及抗体的性质进行深入的了解。我们制备特异性抗体,用间接免疫萤光技术以识别胃的正常细胞及癌变细胞,探讨胃癌细胞表面抗原存在的部位。并比较了胃癌抗体、胎儿胃粘膜抗体及其碎片的性质。     

树突状细胞瘤苗抗肿瘤功能的研究进展

树突状细胞(DC)是目前已知功能最强的专职抗原提呈细胞,DC在机体免疫应答中的作用尤其是其与肿瘤免疫激活、免疫耐受及相关治疗性疫苗的研究正受到高度关注,文章就DC瘤苗的实验与临床研究进展作一论述.     

展示肿瘤特异性抗原表位的噬菌体在小鼠体内引起的细胞免疫变化

以含有肿瘤特异性抗原表位的杂合型噬菌体(TSPA-M-A1)作为抗原,免疫C57BL/ 6J小鼠,观察免疫4周后小鼠的细胞免疫变化.结果表明:抗原TSPA-M-A1在小鼠体内能够提高T淋巴细胞对ConA刺激的反应性,使NK细胞杀伤活性明显增高,产生了特异性T淋巴细胞(CTL)反应,引起了较强的迟发型超敏反应.这些结果为肿瘤的免疫治疗提供了实验依据.     

弧菌外膜蛋白OmpK免疫交叉反应性的分析

本研究旨在研究弧菌外膜蛋白(outer membrane protein,OMP)OmpK免疫交叉反应的特征,探讨OmpK免疫交叉反应性的分子机制.利用克隆得到5株弧菌的ompK基因,通过比对10种(22株)弧菌的OmpK基因序列发现,ompK基因在弧菌中高度保守,其核苷酸序列的相似性达77%⁹3%.对副溶血弧菌(V.parahaemolyticus)VPL4-90的ompK基因进行原核表达,利用纯化的OmpK重组蛋白,制备了兔抗OmpK血清.通过western blot分析发现,OmpK抗血清能够与16种不同的弧菌发生交叉识别反应,其中V.proteolyticus、V.furnissii、V.damsela和V.metschnikovii这4种弧菌OmpK的免疫交叉反应为首次报道,并且证实弧菌OmpK的免疫交叉反应具有种属特异性.通过抗原表位预测和比对发现,弧菌的OmpK具有8个保守的抗原表位,包括7个T细胞表位以及1个T细胞和B细胞的共同表位.流式细胞术分析显示,OmpK抗体能够识别这些相同或相似的抗原表位,提示这些抗原表位可能位于细菌表面.结果表明,这些保守的且位于细胞表面的OmpK抗原表位可能是弧菌OmpK具有免疫交叉反应性的分子基础.     

抗体生产中佐剂的选择和应用

当某些物质与抗原一起注入机体内,能增强机体对抗原的特异性体液和细胞调节的免疫应答,这些物质称为免疫佐剂(Immuno adjuvant),简称佐剂。免疫佐剂能够非特异地提高机体对弱免疫原性的特异抗原的免疫应答或改变免疫反应类型。当佐剂与抗原物质混合注入机体后,可形成抗原储存库     

噬菌体展示的白色念珠菌热休克蛋白90特异表位在小鼠体内诱发的免疫应答

将展示白色念珠菌热休克蛋白(HSP)90特异表位的杂合噬菌体作为抗原免疫C57BL/6J小鼠,以检测该抗原在小鼠体内诱发的体液免疫和细胞免疫.实验结果表明:抗原PA刺激机体产生了较强的抗白色念珠菌HSP90特异性抗体;脾CD4 T和CD8 T淋巴细胞出现率明显增高;脾细胞分泌IL-2的能力有增高趋势.此外,将免疫后的小鼠通过尾静脉进行系统性白色念珠菌感染,采用组织病理学方法观察了抗原对小鼠肾脏白色念珠菌寄居数量的影响,实验结果表明,抗原对系统性白色念珠菌感染具有明显的保护作用.     

利用多克隆抗体检测纺锤体蛋白基因INAIAP在肝癌细胞中的表达

为探究纺锤体蛋白INMAP的功能及其在细胞恶性增殖中发挥的作用,制备INMAP多克隆抗体。利用0.1 mmol/L IPTG于16℃诱导His-INMAP融合蛋白进行原核表达,SDS-PAGE及免疫印迹检测蛋白表达。4.0 mol/L尿素处理包涵体获得可溶性融合蛋白,镍亲和柱分离纯化融合蛋白抗原并检测蛋白浓度及纯度。以所获抗原免疫4只Balb/c小鼠,收集心脏抗血清。以纯化前、后的原核表达产物作为抗原,检测INMAP多克隆抗体的特异性。通过免疫印迹分析INMAP在正常肝细胞系L-02及5个肝癌细胞系(PLC、Hep G2、SUN449、SMMC-7721和BEL-7402)中的表达差异。结果显示,His-INMAP融合蛋白主要以包涵体形式存在,经4.0 mol/L尿素处理可获得可溶性目的蛋白,且纯化后的抗原纯度较高(94.1%)。INMAP多克隆抗体能与INMAP抗原特异结合。INMAP在6种肝细胞中具有多态性,除PLC外,在其他肝癌细胞中其基因表达水平显著下调。本研究制备的INMAP多克隆抗体特异性高,为INMAP基因功能的进一步研究奠定了基础。     

小鼠皮肤移植特异耐受性的获得

通过２个不同品系小鼠间进行皮肤移植，研究免疫系统产生特异耐受的机制。要获得对异体抗原的特异性耐受的机制。要获得对异体抗原的特异性耐受，必要包括对中淋巴器官中免疫效应细胞的特样伤，并同时诱导中枢免疫器官将其作为“自我”物质进行识别，导致系列克隆流产。     

北大医学部研制的肿瘤抗原疫苗被批准进入新药临床研究

北京大学医学部免疫学系陈慰峰院士领导的T细胞研究室在肿瘤抗原克隆鉴定及免疫应答分析、肿瘤疫苗研制等方面取得显著成果。近期，该实验室顺利完成了癌-睾丸抗原（CT抗原）NY-ESO-1抗原肽（NY-ESO-1b）的临床前研究工作，他们研制的肿瘤抗原NY-ESO-1b多肽疫苗现已通过中国药品食品监督管理局（CSFDA）药审中心评定，获得新药临床研究批文。