抗癌药物——紫杉醇合成和应用研究进展

紫杉醇是目前最新的具有很好疗效的抗癌药物,本文对紫杉醇发现以来的最新研究进展进行了比较详尽的综述。包括以下几个部分:1.紫杉醇的发现和历史;2.紫杉醇的药效;3.紫杉醇的来源;4.紫杉醇的生物合成途径及其相关酶基因的研究。     

天然抗癌药物--紫杉醇

介绍了人们在不断提高天然植物红豆杉——紫杉醇提取技术的同时，利用人工栽培、半合成、全合成、生物合成、真菌发酵、植物组织细胞培养等现代科技手段获取紫杉醇，为解决天然资源的严重不足和紫杉醇的临床应用提供了可能．     

肝素-紫杉醇抗癌药物系统的合成及其对癌细胞生长抑制的研究

为解决紫杉醇作为抗癌药物水溶性差毒性大的缺点,采用天然生物大分子肝素为载体,利用其具有良好的生物相容性、生物降解性以及良好的水溶性特征,选用三种带有不同a-取代基的氨基酸作为连接臂,设计合成了一类新型肝素-氨基酸-紫杉醇药物输送系统,目标产物用1H NMR进行了结构表征.体外水解动力学测试结果表明该系统水溶性好,MTT法测试结果表明所有化合对MCF-7(乳腺癌细胞)细胞毒活性优于紫杉醇.     

紫杉醇生物合成代谢调节方法的研究

通过实验研究了紫杉醇生物合成代谢调节方法衣一些相关调节因子的作用效果。结果表明,５’－ＡＭＰ对紫杉醇生物合成有显著抑制作用,而外加一定水平ＡＴＰ（５０ｍｇ／Ｌ）对紫杉醇合成有促进作用,因此,蛋白质磷酸化要比其去磷酸化调节更有利于紫杉醇合成。而生产培养基中加入２．５ｍｇ／Ｌ的三十烷醇使培养体系中紫杉醇产量提高１４倍,而加入１３．４ｍｇ／Ｌ的苹果酸使培养体系中紫杉醇产量提高了１５．２倍。此外,α－蒎烯     

紫杉醇生物合成途径及其相关酶的研究进展

紫杉醇的生物合成过程已基本阐明,其合成以NB028牛儿基NB028牛儿基二磷酸为前体约需20步酶促反应,近一半的相关酶基因已得到克隆与表达.综述了紫杉醇生物合成及生物合成途径中9个酶基因的克隆和表达方面的研究进展,并指出随着紫杉醇生物合成分子生物学研究的不断深入,利用分子生物技术大规模生产紫杉醇将为期不远.     

紫杉醇生物合成代谢调节方法的研究

通过实验研究了紫杉醇生物合成代谢调节方法及一些相关调节因子的作用效果.结果表明,5＇-AMP对紫杉醇生物合成有显著抑制作用,而外加一定水平ATP(50mg/L)对紫杉醇合成有促进作用.因此,蛋白质磷酸化要比其去磷酸化调节更有利于紫杉醇合成.在生产培养基中加入2.5mg/L的三十烷醇使培养体系中紫杉醇产量提高了14倍,而加入13.4mg/L的苹果酸使培养体系中紫杉醇产量提高了15.2倍.此外,α-蒎烯与松油醇及樟脑三种物质同时添加对紫杉醇生物合成的促进作用比各物质单独使用效果更好.     

代谢途径的调节对紫杉醇生物合成的促进作用

通过采用一些代谢调节剂,研究了红豆杉细胞中一些初生代谢途径以及甲瓦龙酸（ＭＶＡ）途径与紫杉醇生物合成的关系,并对这些调节剂的协同作用进行了工艺研究．结果表明,第１５ｄ加入１００ｇ／Ｌ黄豆芽提取液、１００ｍｇ／Ｌ丙二酸钠和６．２ｍｇ／Ｌ硼酸,或第１５ｄ加入４２．７ｍｇ／ＬＣＣＣ,２５．６ｍｇ／Ｌα－蒎烯及１１．５ｍｇ／ＬＥＧＴＡ,其协同作用都能显著提高紫杉醇的产量．此外,试验结果表明真菌诱导物对细胞的影响与Ｃａ离子通道变化引起的信号传导有关．     

紫杉醇生物合成与营养物质消耗的相关性

为利用现代生物技术生产紫杉醇,研究细胞悬浮培养过程中紫杉醇的生物合成,研究了细胞生长与培养液中主要营养物质的消耗情况。在Gamborg'sB5培养液中加入诱导子,对本实验室诱导筛选出的东北红豆杉B10细胞进行悬浮培养。结果发现,在诱导子的作用下,细胞内紫杉醇的含量在4d内大幅度提高,其中主要是促进了紫杉醇的两种前体化合物向紫杉醇的转化;细胞内高含量紫杉醇影响细胞的生长,可以采用两段培养法来提高紫杉醇的产量;同时,培养液中蔗糖、氮、磷、钾、镁等主要营养物质的消耗与紫杉醇的生物合成也存在密切的联系。     

抗癌药物长春新碱的研究进展

长春新碱是从草本植物长春花中提取出来的重要次生代谢产物,是应用最广的天然抗癌药物。综述长春新碱提取、分离纯化、含量测定、生物合成与代谢调控对其药效的影响,以期为长春新碱规模化生产和有效利用提供依据。     

从产紫杉醇的真菌中分离纯化紫杉醇的工艺研究

以紫杉醇产生菌的发展酵菌丝为原料,提取、纯化紫杉醇、以（乙酸乙酯：丙酮＝4：1）混合溶剂 提取,所得浸膏经两次硅胶柱层析,两次（甲醇－水）重结晶,获得纯度为99％的紫杉醇纯品。经UV、IR、MS,^1HNMR鉴定,结构正确。     

微生物发酵法生产紫杉醇研究进展

紫杉醇是目前最新的具有很好疗效的抗癌药物,其化学结构新颖,作用机理独特。生产制备它的方法很多,微生物发酵生产紫杉醇是最好的方法＾〖１〗。本文对国内外期刊有关微生物发酵生产紫杉醇的研究作了综述,并提出了几种有可能提高其表达率的方法。     

抗紫杉醇抗体的制备方法

用化学方法将紫杉醇（Ｔａｘｏｌ）与牛血清白蛋白（ＢＳＡ）偶联制成全抗原Ｔａｘｏｌ－ＢＳＡ。以Ｔａｘｏｌ－ＢＳＡ免疫家兔后收集抗血清，分离纯化抗体，经酶联免疫吸附法测定证实抗血清中有特异性抗紫杉醇抗体，将纯化的抗体进行免疫双扩散鉴定，结果表明其有较高滴度（３．２×１０＾２）。     

细胞培养生产紫杉醇研究进展

紫杉醇是红豆杉植物所含有的最为有效的抗癌药物．介绍了对当前国内外利用红豆杉细胞培养生产紫杉醇的最新研究进展,其中着重介绍了提高紫杉醇含量的各种研究方法和研究技术,同时对细胞培养生产紫杉醇的规模化生产做出展望．     

抗紫杉醇抗体的制备方法

用化学方法将紫杉醇（Ｔａｘｏｌ）与牛血清白蛋白（ＢＳＡ）偶联制成全抗原Ｔａｘｏｌ－ＢＳＡ．以Ｔａｘｏｌ－ＢＳＡ免疫家兔后收集抗血清，分离纯化抗体，经酶联免疫吸附法测定证实抗血清中有特异性抗紫杉醇抗体，将纯化的抗体进行免疫双扩散鉴定，结果表明其有较高滴度（３．２×１０２）．     

红豆杉细胞培养生产紫杉醇粗品制备紫杉醇原料药的研究

通过考察紫杉醇提纯的多种方法,优化结晶析出法和柱层析法的工艺参数,首次将红豆杉细胞培养生产的65%的紫杉醇粗品分离纯化为符合美国药典USP标准的紫杉醇原料药.以红豆杉细胞培养生产的65%的紫杉醇粗品为原料提纯制备紫杉醇原料药的方法,重复性好、工艺合理、操作简单、绿色安全,有望解决紫杉醇原料药的药源供应严重不足的问题.     

β-环糊精紫杉醇包合物超分子结构的密度泛函理论研究

本文研究了β-环糊精包裹紫杉醇形成的超分子包合物。用密度泛函（DFT）PBE方法对超分子包合物进行结构优化得到稳定几何结构,分析结构表明β-环糊精与紫杉醇通过O—H…O、C—H…O和C-Ч…π氢键的相互作用,形成稳定的包合物。稳定包合物的结合能为-30．93keal／mol。     

利用生物技术生产紫杉醇研究进展

紫杉醇是红豆杉属植物中含有的一种二萜类拟生物碱复化合物,具有独物的抗癌作用机理。