miR-21在非小细胞肺癌厄洛替尼耐药中的作用分析

目的探讨微小核糖核酸(miR-21)在非小细胞肺癌厄洛替尼耐药中的作用.方法体外培养肺癌细胞株PC-9细胞、厄洛替尼耐药细胞株PC-9/ER细胞,CCK-8法检测细胞生存分数、IC50和耐药指数;实时定量PCR检测不同浓度厄洛替尼(0.1、0.2、0.3μmol/L)处理下PC-9、PC-9/ER细胞中miR-21表达量的差异;使用siRNA转染PC-9/ER细胞下调miR-21表达,检测不同浓度厄洛替尼调节下PC-9/ER细胞的生存分数变化.结果使用终浓度为10~(-2)、10~(-1)、10~0、10~1、10~2厄洛替尼的细胞培养基孵育48 h后,PC-9/ER细胞生存分数明显高于PC-9细胞,差异具有统计学意义(P0.01).计算得到PC-9/ER细胞的IC50为(7.74±1.49)μmol/L,明显高于PC-9细胞的(0.11±0.03)μmol/L,差异具有统计学意义(P0.01); PC-9/ER细胞的耐药指数为69.93±18.40.随着厄洛替尼浓度的增加,PC-9/ER细胞的miR-21表达量明显提升,而PC-9细胞的miR-21表达无明显变化.使用不同浓度的厄洛替尼处理PC-9/ER细胞48 h后,siRNA-1组PC-9/ER细胞的生存分数明显低于阴性对照组,差异具有统计学意义(P0.01).结论 miR-21在非小细胞肺癌厄洛替尼获得性耐药细胞中呈高表达,具有促进耐药的作用.     

吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌的研究

吉非替尼是一种具有抗肿瘤活性的喹唑啉类衍生物,通过竞争抑制ATP与受体区结合,从而抑制酪氨酸激酶活化.吉非替尼主要应用于晚期非小细胞肺癌的二线和三线治疗,其抗肿瘤作用已得到许多研究者的认同.阐述了吉非替尼的药理学、临床研究,吉非替尼疗效的分子预测因素及不良反应的研究成果.     

厄洛替尼衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

以2-氨基-4,5-双(2-甲氧基乙氧基)苯甲酸乙酯盐酸盐为起始原料，经过环合、氯化、取代得到厄洛替尼，然后在其端基炔结构上通过点击化学反应与苄基叠氮反应得到4种1,2,3-三氮唑类化合物，其中化合物5a对肺癌细胞HCC827及其吉非替尼耐药细胞的HCC827GR具有一定的抑制效果，优于厄洛替尼，并且引起HCC827细胞阻滞在G2/M期，引起HCC827GR细胞在G0/G1期阻滞.     

由吉非替尼所引发的持续性讨论

亚细胞层面尤其是基因层面的分子医学研究就是希望通过识别能够用于更加精确的药理学攻击的目标,以实现在药物治疗上的真正突破。对于抗癌药物吉非替尼,研究界对该药感到满意,而临床医生和病人却对此药有些失望。在本专栏去年年初首次接触吉非替尼时[Science Watch,16(1):5,January／February 2005],对非小细胞类型肺癌(NSCLC)患者的临床试验开始出现。对表皮生     

茶硝香酰胺联合吉非替尼对人非小细胞肺癌迁移的影响

本实验旨在探究茶氨酸衍生物茶硝香酰胺(TNC)和吉非替尼联合是否增强吉非替尼对人非小细胞肺癌A549细胞迁移的影响与其可能作用的分子机制,为抑制肺癌远处转移和减少吉非替尼毒副作用提供新思路.采用细胞划痕术检测联合用药前后细胞迁移能力变化;上皮-间质转化(EMT)诱导实验结合Transwell实验观察发生EMT后A549迁移能力改变;蛋白免疫印迹法检测相关蛋白的表达.结果显示:TNC联合吉非替尼可显著抑制A549细胞迁移,且间质标志物N-Cadherin、Vimentin显著下调,上皮细胞标志物E-Cadherin明显上调,与迁移相关转录抑制因子ZEB、Slug、Snail、Twist表达显著下降,同时AKT、NF-κB等蛋白表达水平下调.提示TNC联合吉非替尼可能是通过抑制A549细胞的EMT过程从而增强吉非替尼对A549细胞迁移的抑制作用.     

第一代EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌的耐药机制

非小细胞肺癌(NSCLC)是全球肿瘤发病率及死亡人数最高的肿瘤.每年全球被诊断为NSCLC的患者超过100万.在我国肺癌的发病率和死亡率已居恶性肿瘤的首位,其中NSCLC占80%以上.作为治疗NSCLC的药物,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)给EGFR基因敏感突变的患者带来了巨大的临床获益.随着临床和基础实验研究的逐步深入,EGFR-TKI已经越来越受到关注.晚期非小细胞肺癌治疗已取得了突破性进展,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的代表药物为厄洛替尼和吉非替尼,这两种药物已在全球范围内得到广泛认可并被大量用于晚期非小细胞肺癌的治疗,尤其是关于EGFR阳性敏感突变者.然而在经过一段时间(一般为7～13个月)的治疗后,大部分患者会对EGFR-TKI产生耐药,其耐药机制主要包括原发性和获得性耐药.EGFR-TKI在改善晚期非小细胞肺癌患者无进展生存期和总生存期方面有着突出作用,因此EGFR-TKI耐药机制的探索已成为研究的热点,本文旨在对第一代EGFR-TKI药物的耐药机制进行综述.     

鼠李素（Rhamnetin）对新型分子靶向药物安罗替尼（Anlotinib）杀伤非小细胞肺癌细胞的增敏作用

目前,安罗替尼(Anlotinib)是非小细胞肺癌(NSCLC)新的和有希望的分子靶向药物,有助于改善与提高NSCLC患者的生存期与生存质量,但安罗替尼治疗费用昂贵,也存在潜在的毒副作用。研究与开发安罗替尼增敏的联合与辅助治疗策略具有重要意义。使用从鼠李科植物中分离得到的天然产物鼠李素与安罗替尼联合作用杀伤非小细胞肺癌细胞,确定鼠李素是否具有对安罗替尼的增敏作用。使用非小细胞肺癌细胞系A549(非小细胞肺癌中腺癌亚型)、以及H460(非小细胞肺癌中大细胞肺癌亚型)建立裸鼠皮下肿瘤模型,对动物灌胃给予安罗替尼联合尾静脉注射鼠李素,观察二者单独与联合作用对肺癌细胞皮下肿瘤体积与肿瘤重量的影响;在此基础上,使用非小细胞肺癌细胞系A549以及H460经由肝门静脉接种进入肝脏建立非小细胞肺癌的肝脏转移模型,对动物灌胃给予安罗替尼联合尾静脉注射鼠李素,观察二者单独与联合作用对肺癌细胞在肝脏形成肿瘤的影响,使用图像处理软件确定肝脏肿瘤病灶所占肝脏面积的比例。在肿瘤组织中检测上皮-间质转化相关因子的表达情况,确定药物对非小细胞肺癌细胞上皮间质转化作用的影响。安罗替尼具有对非小细胞肺癌细胞明确的杀伤作用,鼠李素与安罗替尼联合使用,能够显著提高安罗替尼对非小细胞肺癌细胞的杀伤作用;鼠李素能够显著抑制非小细胞肺癌细胞的上皮间质转化作用;鼠李素能够显著抑制非小细胞肺癌细胞的上皮-间质转化作用,发挥对安罗替尼的增敏作用。     

替扎尼定联合地塞米松防治硬膜外麻醉后腰背痛

[目的]探讨替扎尼定联合地塞米松防治硬膜外麻醉后腰背痛的临床疗效.[方法]将ASA Ⅰ级～ASAⅡ级进行硬膜外麻醉的患者304例随机分为观察组153例、对照组151例.观察组局麻同时注入地塞米松5 mg,术后出现腰背痛患者在对症治疗基础上给予替扎尼定止痛治疗;对照组术中仅单用局麻药及术后安慰剂止痛治疗.比较两组术后疼痛情况、止痛疗效及药物不良反应.[结果]观察组153例患者中出现腰背痛者43例,占28.10%;对照组151例患者中出现腰背痛者63例,占41.72%.观察组腰背痛发生率要明显低子对照组(X2=6.21,P＜0.05).观察组中重度腰背痛患者发生率明显要低于对照组(X2=3.86,P＜0.05).治疗1个月后两组临床疗效比较差异有统计学意义(X2=4.32,P＜0.05).两组治疗过程中均未发生明显的药物不良反应.[结论]地塞米松硬膜外腔注入能有效防止硬膜外麻醉后腰背痛发生,替扎尼定能有效治疗硬膜外麻醉后腰背痛.     

BTK抑制剂伊布替尼治疗B细胞淋巴瘤Ⅳa期1例

目的了解布鲁顿氏酪氨酸激酶(Bruton’s tyrosine kinase,BTK)抑制剂伊布替尼对复发/难治性B细胞淋巴瘤治疗效果,为B细胞淋巴瘤提供一种无需化疗的治疗方案。方法回顾性分析1例多疗程化疗后效果欠佳的B细胞淋巴瘤Ⅳa期患者的临床资料以及BTK抑制剂伊布替尼治疗的效果。结果该患者对伊布替尼治疗敏感,预后良好。结论新型靶向药物BTK抑制剂伊布替尼对难治或复发的B细胞淋巴瘤具有良好的治疗效果。     

eIF4E在非小细胞肺癌耐药性中的作用

探讨eIF4E对厄洛替尼耐药细胞株细胞增殖的影响及作用机制.在配对的厄洛替尼敏感和耐药细胞株(HCC827-EP、HCC827-ER)上,采用实时定量PCR检测mRNA水平的变化,Western Blot检测蛋白水平的变化;通过SRB检测细胞的生长和药物的抑制率的变化.以及用脂质体转染eIF4E的小干扰RNA,用上述方法检测多种信号分子mRNA、蛋白水平的变化,及对细胞生长和对药物抑制率的影响.结果显示,与HCC827-EP相比,eIF4E在HCC827-ER上高表达;HCC827-ER转染eIF4E siRNA的细胞生长速度明显减慢,从第3 d起差异具有统计学意义(P0.05),在相同浓度的厄洛替尼作用下,转染eIF4E siRNA的细胞具有更高的抑制率,差异具有统计学意义(P0.05).结论:下调eIF4E的表达能够增强厄洛替尼对NSCLC的抑制作用,eIF4E的高表达参与了厄洛替尼获得性耐药的产生.     

综合护理干预对三维适形放疗同步化疗非小细胞肺癌患者临床疗效及预后效果的影响

探讨三维适形放疗同步化疗非小细胞肺癌患者应用综合护理干预的效果。选择2014年1月-2016年1月在甘肃省武威肿瘤医院接受三维适形放疗同步化疗的非小细胞肺癌患者86例,随机分为对照组和观察组,每组各43例。对照组在治疗期间给予常规护理;观察组应用综合护理干预措施,比较2组患者经护理干预后的临床疗效、干预前后焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分、不良反应发生情况;并比较2组患者的生存率。结果:观察组患者的有效率为51.16%高于对照组的37.21%,但2组比较并无明显差异(P0.05);干预前,2组患者的SAS、SDS评分均无明显差异(P0.05),护理干预后,观察组患者的SAS、SDS评分均明显降低(P0.05),且均低于对照组患者(P0.05);观察组患者的不良反应发生率为13.95%明显低于对照组的48.84%(P0.05);2组患者1年生存率无明显差异(P0.05),观察组患者的2年生存率及中位生存期均明显高于对照组(P0.05)。三维适形放疗同步化疗治疗的非小细胞肺癌患者在治疗过程中给予综合护理干预,能改善患者的心理状态,减轻不良反应事件发生,延长患者的生存期,对于患者的预后恢复具有积极作用。     

氯吡格雷低反应的高危冠心病患者改用替格瑞洛抗血栓治疗效果分析

目的:探讨分析氯吡格雷低反应(HTRR)的高危冠心病患者改用替格瑞洛抗血栓治疗效果.方法:选取60例均接受冠状动脉介入手术(PCI)治疗的HTRR的高危冠心病患者为本次研究对象,均分两组;对照组给予氯吡格雷治疗,研究组给予替格瑞洛治疗;比较分析两组患者的治疗效果.结果:(1)研究组经PCI手术治疗中相关指标以及心绞痛临床症状表现与对照组比较,无显著差异(P0.05);(2)研究组经PCI手术治疗后24h的各种检查水平指标(肌钙蛋白值水平指标、PRU水平指标等)与对照组比较,有显著差异(P0.05);(3)研究组经PCI手术治疗后的不良反应发生情况与对照组比较,有显著差异(P0.05).结论:HTRR的高危冠心病患者改用替格瑞洛抗血栓治疗效果显著,值得临床推广应用.     

沙参麦冬汤治疗肺癌术后咳嗽疗效观察

观察沙参麦冬汤联合常规西药治疗非小细胞肺癌术后咳嗽的疗效。选择甘肃省中医院于2013年1月-2018年1月收治的非小细胞肺癌术后咳嗽患者57例,按随机数表法随机分为观察组与对照组,观察组接受沙参麦冬汤联合常规西药治疗,对照组仅接受常规西药治疗,两组均治疗7 d。比较两组患者日间咳嗽、夜间咳嗽在治疗前后的评分,并应用中文版莱斯特咳嗽量表(LCQ-MC)进行评分比较以判断临床疗效。两组治疗后比较,观察组在日间咳嗽评分、夜间咳嗽评分、LCQ-MC评分、身体评分均优于对照组。沙参麦冬汤联合常规西药治疗非小细胞肺癌术后咳嗽的疗效较好,对于预防并发症具有较好的效果,可进一步提高手术成功率与患者的生活质量。     

百合固金汤联合介入化疗治疗晚期非小细胞肺癌30例

探讨中药百合固金汤联合介入化疗治疗晚期非小细胞肺癌的疗效。将60例晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组:观察组给予百合固金汤+介入化疗;对照组给予单纯介入化疗。2个疗程结束后评价。两组近期有效率无显著差异(P0.05),但观察组临床获益率较对照组有显著性差异,分别为90.0%和70.0%(P0.05);观察组及对照组中医临床症候改善率分别为83.3%和56.7%,两组比较有显著差异(P0.05);观察组介入治疗后第3d超敏C反应蛋白(hs-CRP)即明显下降,而对照组在第7天明显下降,两组治疗后第3、7dhs-CRP水平均有显著差异(P均0.05);且观察组不良反应较对照组明显降低。在介入化疗治疗非小细胞肺癌的同时给予中药百合固金汤能够起到稳定瘤灶、改善临床症候,减轻炎症反应及化疗药物不良反应的作用。     

不同序贯的吉非替尼与化疗药物联合对人肝癌细胞Bel-7402增殖的抑制作用

应用MTT法检测了靶向性药物吉非替尼(gefitinib)分别与阿霉素(ADM)、氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)和紫杉醇(PTX)等4种化疗药物按照不同给药序贯联合作用对肝癌细胞Bel-7402增殖的影响.结果表明,吉非替尼与4种化疗药物联用对Bel-7402细胞增殖的抑制作用效果均要好于单药治疗,其对细胞的IC50较单独用药时明显较低.联合用药效果受到给药序贯的影响,用靶向性药物前先用化疗药物的效果要好于先用靶向性药物后用化疗药物.研究结果可供肝癌临床治疗参考,有助于临床降低用药剂量,减轻药物毒副作用.     

重组人干扰素α-2b联合盐酸伐昔洛韦片治疗老年人带状疱疹临床疗效观察

目的观察比较重组人干扰素α-2b联合盐酸伐昔洛韦片与单用盐酸伐昔洛韦片治疗老年带状疱疹患者效果。方法将2010-2014年收治的66例带状疱疹患者随机分为观察组和对照组;观察组32例,对照组34例。观察比较两组患者接受治疗前后临床指标、治疗过程中副反应、临床疗效及带状疱疹后遗神经痛发生率等情况。结果 1观察组疗效明显优于对照组(P<0.05)。2治疗后,观察组疼痛评分低于对照组(P<0.05)。3治疗后,两组患者的后遗神经痛发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人干扰素α-2b联合盐酸伐昔洛韦片治疗老年带状疱疹疗效优于单用盐酸伐昔洛韦片,且未增多药物副反应。但对减少带状疱疹后遗神经痛方面未发现明显效果。     

日本研究发现特定肺癌“特效药”

<正>[新华社]日本研究人员最新临床试验发现,对于一种具有特定基因变异特征的晚期非小细胞肺癌患者,肺癌药物易瑞沙(通用名吉非替尼)比标准的肺癌化疗药物更加有效,可使患者生存期延长一倍。肺癌有两种主要类型:小细胞肺癌和非小细胞肺癌,     

疏肝畅郁协定方联合盐酸阿米替林片治疗肝气郁结证抑郁症的临床疗效观察

深入探讨疏肝畅郁协定方联合盐酸阿米替林片治疗肝气郁结证抑郁症的临床疗效。选取兰州市中医医院2015年5月～2019年8月期间门诊就诊的50例肝气郁结证抑郁症患者为研究对象,随机将50例患者分为观察组25例和对照组25例,对照组行盐酸阿米替林片口服治疗,观察组则在对照组治疗方法的基础上加入疏肝畅郁协定方口服治疗,比较两组患者的临床治疗效果。经治疗,两组患者在临床疗效上比较,观察组显著优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。在肝气郁结证抑郁症患者的临床治疗中采用疏肝畅郁协定方联合盐酸阿米替林片治疗,具有较好的治疗效果,方法值得借鉴。     

替格瑞洛联合肠溶性阿司匹林在急性心肌梗死治疗中的应用研究

本文研究急性心肌梗死患者服用替格瑞洛联合肠溶性阿司匹林的临床成效.纳入我院2020年3月～2021年5月期间收治的84例急性心肌梗死患者,以随机数字方式均分为A组和B组(均为42例),B组采取单服用肠溶性阿司匹林,A组在服用肠溶性阿司匹林基础上加用替格瑞洛;最终比较干预前后治疗成效、病患心功能水平、生活质量评分以及并发...     

尼可地尔治疗稳定型微血管病性心绞痛的临床效果

探讨尼可地尔治疗稳定型微血管病性心绞痛的临床效果。选取甘肃省天祝县人民医院2014年8月至2015年12月收治的稳定型微血管病性心绞痛患者150例作为研究对象,随机分为观察组和对照组,各组75例。对照组给予常规治疗,观察组在常规治疗基础上加入尼可地尔。观察和记录两组患者的临床效果、药物不良反应情况、心绞痛发作频率、静息心电图ST段导联个数与压低幅度的变化。观察组临床治疗有效率高于对照组,两组对比差异明显(P0.05);观察组不良反应发生率低于对照组,两组对比差异明显(P0.05);治疗前观察组心绞痛发作频率、ST段导联个数及压低幅度与对照组相比差异均不明显(P0.05);治疗后观察组心绞痛发作频率、静息心电图ST段导联个数及压低幅度与对照组相比明显改善(P0.05)。尼可地尔治疗稳定型微血管病性心绞痛的临床效果明显,有效的减低药物不良反应及心绞痛发作频率,心电图ST段得到显著改善,值得临床应用和推广。