~(99m)Tc间接标记单克隆抗体的研究

以NHS MAG3为双功能连接剂 ,采用先标记后偶联的方法 ,研究了用99mTc标记单克隆抗体的各种实验条件 ,得到了最佳标记方法和偶联方法 .标记抗体99mTc NHS MAG3 IgG体外稳定性良好 .进行了99mTc NHS MAG3 CL3在小鼠体内的生物分布测定 .结果表明 ,该配合物在小鼠体内稳定性良好 ,在胃、肠、心中摄取最低 ,在肾 ,肝中摄取最高 .     

新肾显像剂~(99m)Tc-TTHA的制备和生物分布

对三乙四胺六醋酸 (TTHA)的99mTc标记条件以及冻干药盒的制备进行了初步研究 ,并将TTHA药盒与DTPA药盒 (二乙三胺五醋酸 )的小鼠生物分布结果进行了比较 .找到了在近中性条件下 (pH =6～ 7)的最佳标记条件 ,并获得较高的标记率 (98%～ 99% ) .TTHA药盒与DTPA药盒的小鼠生物分布研究表明 ,2种药盒的生物分布和动力学性质是相似的 ,但从相同时相的肾摄取和清除数据看99mTc TTHA在 1min的肾摄取率为 2 9.6 0 %·g- 1,半减期 2 .8min ,而99mTc DTPA在 1min的肾摄取率为 2 8.88%·g- 1,半减期 4 .5min .因此 ,99mTc TTHA略优于99mTc DTPA ,值得进一步研究     

新型[~(99m)TcN]~(2+)核黄原酸盐配合物的初步研究

采用了SnCl2·2H2O为还原剂,丁二酰二酰肼(SDH)为N3-离子提供体,在室温下制备[99mTcN]2+中间体,然后与仲丁基黄原酸盐(SBXT),正丁基黄原酸(BXT)2种黄原酸盐配体发生配体交换反应得到放射化学纯度大于90%的[99mTcN(SBXT)2],[99mTcN(BXT)2]配合物.2种配合物均为体外稳定性良好的脂溶性物质.小鼠体内生物分布结果表明:2种配合物在小鼠心肌中有一定的摄取量,但是二者的靶与非靶比值均偏低,不适合作为心肌显像剂.[99mTcN(SBXT)2]的心脑摄取要优于[99mTcN(BXT)2],表明改变黄原酸盐配体氧原子上的基团有望得到一类新型的心脑显像剂.     

新的NS配体CYCA的合成、~(99m)Tc标记及动物分布的研究

为了探索结构与生物分布性质的关系，合成了一种新的ＮＳ配体Ｌ－半胱氨酸酞－对氯苯胺盐酸盐（ＣＹＣＡ）．以ＳｎＣｌ２为还原剂，制备了放化纯大于９３％的９９ｍＴｃＯ－ＣＹＣＡ．探讨了ｐＨ值和反应温度对９９ｍＴｃＯ—ＣＹＣＡ标记率的影响，并对其小鼠生物分布进行了研究．结果表明，９９ｍＴｃｄ－ＣＹＣＡ在脑和心肌中具有一定的浓集，在肝脏中有较高浓集，并且清除速度较慢．这些结果对于探索结构与生物分布性质的关系提供了参考．     

不同中心核锝99m标记CPeI配合物的制备与生物分布

以环戊胺为原料，通过甲酰胺化和脱水2步反应制得配体环戊基异腈(CPeI)，对其进行了熔、沸点测定，红外和元素分析等表征，并通过不同方法进一步得到3种不同中心核的^99mTc标记配合物：^99mTc-CPeI，^99mTcN—CPeI和^99mTc(CO)3—CPeI.3种配合物均为脂溶性，在室温下放置6h以上放化纯无明显变化。在正常昆明小鼠体内进行的生物分布实验结果表明：3种配合物均有一定的心肌摄取，但肝本底均较高；^99mTc(CO)3—CPeI的肺摄取要明显低于^99mTc-CPeI和^99mTcN—CPel，且清除速度也相当快；^99mTc—CPeI的血本底相对较低且清除最快，^99mTc(CO)3—CPel次之，^99mTcN—CPeI的血本底最高且清除最慢，3种配合物生物分布的显著差异显示了不同中心核对配合物生物性能的影响，因此可以利用已知配体通过不同标记方法制得具有不同中心核的配合物，这也是一条寻找新的^99mTc标记放射性药物的有效途径。     

99mTcN-IPDTC的制备、生物分布及与99mTc-IPDTC的对比研究

采用SnCl2@2H2O为还原剂,丁二酰二酰肼(SDH)为N3-离子提供体,在室温下制备[99mTcN]2+int中间体,然后与配体二水@N-异丙基-二硫代氨基甲酸钠(IPDTC)发生交换反应,得到放化纯度大于90%的99mTcN-IPDTC配合物.小鼠体内生物分布表明,99mTcN-IPDTC有较高的脑摄取和较好的脑滞留,有望成为一类新型脑灌注显像剂.为了对比99mTcN-IPDTC与99mTc-IPDTC的异同,同时采用甲脒亚磺酸(FSA)作还原剂对配体IPDTC进行了99mTc直接标记.小鼠生物分布结果表明,99mTc-IPDTC主要在肝内浓集,而脑摄取很少,这也充分表明放射性药物分子中引入[99mTcN]2+核会引起生物分布性质的明显改变.这些结果对于设计新型放射性药物具有重要参考价值.     

99mTc-MAMA-HA与99mTcN-MAMA-HA的制备及生物性能的比较

制备了2种脂肪酸标记物99mTc-MAMA-HA和99mTcN-MAMA-HA,改进了标记方法,放化纯均大于90%;对标记物进行了小鼠的生物分布实验,结果表明二者都有一定的心肌摄取,99mTc-MAMA-HA的心肌摄取要好于99mTcN-MAMA-HA,而后者的心肌滞留要好于前者,这说明99mTcN的引入明显改变了99mTc-MAMA-HA的生物分布.     

新型99mTcN核混配配合物的制备和小鼠生物分布

经配体交换反应制备了5种新配合物:[99mTcN(PNP5)(CBDTC)] ,[99mTcN(PNP5)(CPEDTC)] ,[99mTcN(PNP5)(CHDTC)] ,[99mTcN(PNP5)(CHPDTC)] 和[99mTcN(PNP5)(MCHDTC)] ,放化纯均大于90%.小鼠生物分布结果显示:5种配合物主要经肾排泄,在血、肝和肺等非靶组织中的清除较快;[99mTcN(PNP5)(CBDTC)] 在5 min时的心肌初始摄取和心与肝比最高,利于快速心肌显像;[99mTcN(PNP5)(MCHDTC)] 的心肌滞留最好,靶与非靶比较高,通过结构修饰提高其心肌摄取,可能发展为一种新型心肌灌注显像剂.     

99mTc-MAMA-UA与99mTcN-MAMA-UA的制备及生物性能的比较

首次制备了2种脂肪酸标记物^99mTc-MAMA-UA与^99mTcN-MAMA-UA，放化纯均大于90％。对标记物进行了小鼠的生物分布实验，结果表明二者都有一定的心肌摄取；^99mTc-MAMA-UA的心肌初始摄取要大于^99mTc-MAMA-HA。这说明碳链的适当增长会改变^99mTc-MAMA-FA（fatty acid）的生物分布。     

99mTc(CO)3-MECHDTC配合物的制备及其生物分布研究

采用fac-[99mTc(CO)3(H2O)3] 与N-甲基-N-环己基氨荒酸盐(MECHDTC)在室温下发生配体交换反应制得99mTc(CO)3-MECHDTC配合物.用薄层层析(TLC)法和高效液相色谱(HPLC)法鉴定该配合物的放射化学纯度(R)大于90%.该配合物是一种体外稳定性良好的脂溶性电中性物质. 99mTc(CO)3-MECHDTC配合物和99mTcN-MECHDTC配合物在小鼠体内生物分布结果表明,前者在小鼠心肌和脑中摄取量均较低且明显低于后者,说明在MECHDTC 配体中并不适合引入 [99mTc(CO)3] 核.     

^99mTcN—CYE,CYB的制备及其动物分布的研究

为了寻找新的＾９９ｍＴｃＮ标记的心肌显像剂，合成了２种含有酯基的ＮＳ配体ＣＹＥ（Ｌ－半胱氨酸乙酯）和ＣＹＢ（Ｌ－半胱氨酸丁酯），以ＳｎＣｌ２为还原剂，通过交换反应制备了标记率大于９０％的＾９９ｍＴｃＮ－ＣＹＥ，ＣＹＢ络合物，探讨了ｐＨ值和反应时间对＾９９ｍＴｃＮ－ＣＹＥ，ＣＹＢ标记率的影响，并对其小鼠生物分布进行了研究。结果表明，＾９９ｍＴｃＮ－ＣＹＥ，ＣＹＢ在心肌中具有相当的摄取，血清除快，血半     

一种新型中性心肌灌注显像剂~（99m）TcN（NOET）_2的研究──配体NO

合成了配体Ｎ－乙氧基－Ｎ－乙基氨荒酸钠（ＮＯＥＴ），经元素分析、ＮＭＲ、ＩＲ和ＭＳ确证了其结构，采用ＳｎＣｌ２作还原剂，作Ｎ３－给予体，经过配体交换两步法制备得到新型心肌灌注显像剂９９ｍＴｃＮ（ＮＯＥＴ）２，经ＴＬＣ检测标记物的放化纯度大于９０％。     

99mTcN-GLA的制备及其生物分布研究

将99mTcO-4与浓HCl和NaN3在沸水浴的条件下制备99mTcNCl-4中间体，然后与配体葡萄糖二酸(GLA)发生交换反应得到放化纯度大于90％的99mTcN-GLA配合物.小鼠体内生物分布结果显示: 99mTcN-GLA与99mTc-GLA有明显不同的生物分布，特别是99mTcN-GLA的肺摄取及滞留均较好，有望成为一种新型的肺显像剂.     

甲状腺99mTc摄取率与血清甲状腺激素的相关研究

目的：探讨甲状腺99mTc摄取率（CTU）与甲状腺功能的关系,方法：对524例不同甲状功能状态的受试者进行甲状腺99mTc过锝酸盐显像和全自动测量其CTU,并与其血清甲状腺激素水平进行了要相关性研究,结果：甲状腺瘤组（n=64)和单纯性甲状腺肿组（n=56)的CTU与健康对照组（n=89)之间差异无显著性意义,甲亢（n=270)和亚急性非化脓性甲状腺炎（亚甲炎）甲低期组（n=22)的CTU明显高于健康对照组,亚甲炎甲 亢期组（n=23)的CTU明显低于健康对照组,479例甲腺CT和血清甲状腺激素水平的直线相关分析结果显示两者呈显著正相关,45例亚甲炎CTU和血清甲腺激素水平的直线相关分析结果显示两者呈显著负相关,结论：甲状腺CTU和血清甲状腺激素水平密切相关,提示全自动定量测定CTU能反映甲状腺功能状态和严重程度,有较大的临床应用价值。     

~(99m)Tc—甲酯异丙异腈心肌灌注显象剂的研究

采用以α-氨基异丁酸为起始物制备甲酯异丙异腈的化学合成路线,并用自己合成的产物成功地制备了放射性~(99m)Tc-CPI标记化合物.通过聚酰胺薄片层析鉴定表明,~(99m)Tc-CPI的标记率及放化纯均在95％以上,产物无须分离,即可直接用于静脉注射.     

[99mTcN(PNP)(DTC)]+类心肌放射性药物的构效关系研究

采用多元回归分析及Hansch方法,对[99mTcN(PNP)(DTC)] 类配合物心肌灌注显像剂配体取代基结构与心肌摄取率的关系进行了探索研究,得到了较为理想的心肌摄取率与配合物结构间的构效关系(QSAR)方程,为该类心肌灌注显像药物的设计提供了一定的理论指导依据.