前列腺素类化合物的高效不对称合成新方法

正前列腺素(prostaglandin, PG)是一类广泛存在于体内的自体活性物质,介导体内多种生理功能. 1934年, von Euler~([1])首次发现了前列腺素,当时认为此物质可能是由前列腺所分泌,因此命名为前列腺素. 1957年Bergstr?m与Samuelsson~([2])分离出两种前列腺素纯品(PGF1和PGF2α),并在后续研究中阐明了前列腺素的结构和代谢过程. 20世纪60年代出现前列腺素药物的研究高潮. 1982年, Sune Bergstr?m、Bengt Samuelsson和John Vane三位科学家因在前列腺素及有关生物活性物质的研究方面的卓越贡献共同获得了诺贝尔生理学或医学奖.     

前列腺素合成的研究

1930年两名美国妇产科医生Kurzrok和Lieb发现新鲜男人精液能引起妇女子宫收缩和松弛,几年后英国的Goldblatt和瑞典的von Euler分别发现人精液中存在能兴奋平滑肌和降低血压的活性物质,特别是von Euler还发现猴、羊的精液中也存在这类物质,并设想可能由前列腺(Prostate gland)分泌而来,故命名为前列腺素(Prostaglandin,缩写为PG)。二十年后瑞典Bergstrm从羊的前列腺首次分得第一个结晶物质前列腺素F_(1α),1960年详细报道分离前列腺素F_(1α)和     

从植物合成前列腺素

前列腺素是一类广布于人体及哺乳类动物各组织器官的具有高度生物活性的微量化合物.因其广泛的生理作用及复杂的立体结构,七十年代以来,吸引了众多的化学家对其结构改造和化学合成进行研究,成为有机合成化学及药物研究的最活跃领域之一,并且已在计划生育及心血管疾病等领域取得了重     

用有机铜试剂的1,4-加成反应合成15(R,S)-15-甲基前列腺素E_2甲酯及其11-甲醚衍生物

在前列腺素E_2(或甲酯)引入15-甲基后,可以阻止前列腺素15-羟基脱氢酶的代谢作用,从而大大地提高其生物活性,且作用时间延长.但目前合成这类15-甲基前列腺素全系经15-甲基PGF转化而来.在前文中我们报告了用有机铜试剂的1,4-加成反应合成11-去     

从降冰片二烯合成15-甲基前列腺素(PG)F_(2α)

天然前列腺素由于迅速地被代谢而作用时间短。在所有的代谢途径中,15-羟基被前列腺素15-羟基脱氢酶氧化为酮是最重要的途径。因此,在前列腺素分子中引入15-甲基可以阻止这种代谢作用,从而提高其生物活性。Bundy等首次合成了15-甲基前列腺素。在后来的临床研究中也发现这类化合物其生物活性比母体高,且作用时间更长。15-甲基PGF_(2α)在我国已广泛地用作兽用药及用来终止早期妊娠和中期引产。因此我们的兴趣是在于发展一条     

(9-~3H)前列腺素F_(2α)的制备

前列腺素(ProstagIandin 简称 PG)存在于人和哺乳动物的重要组织中,是一种具有广泛生物活性的物质。六十年代来,国外应用前列腺素进行临床催产、流产成功后,其研究工作的进展尤为迅速。它的避孕作用受到各国的普遍重视,有人认为前列腺素可能成为第三代避孕药。另外前列腺素在治疗哮喘、胃肠溃疡病,及治疗男性不育症的可能性,特别在治疗心血管病、高血压、控制肾     

前列腺素:从实验室到临床

这里,我要讲一讲,在瑞典早期前列腺素研究背景及我参加的临床研究的近期发展。 1945年,我参加卡洛林斯卡学院生理学学会会议时,主持签发会议录的冯·欧拉(Von Euler)博士问我,对研究山羊精囊腺中的少量脂质提取物是否感兴趣。我同意了,从此开始了前列腺素的研究。     

山莨菪碱抑制内毒素引起的小鼠巨噬细胞释放前列腺素和白三烯

鉴于花生四烯酸(AA)代谢物前列腺素(PG)和白三烯(LT)在感染性休克发病学中起重要作用,研究山莨菪碱(654-2)对AA代谢的影响有可能从一个方面阐明大剂量654—2的抗休克机理。有报道654—2可减少血小板形成血栓素B_2(TXB_2),在感染性休克动物早期给予654—2可降低血浆PG水平。然对于654-2与AA代谢间的确切关系迄今不明。作者发现654-2可拮抗乙酰胆碱和去甲肾上腺素引起的PG释放,能减少大鼠中性白细胞     

糖尿病的大鼠血浆中前列腺素E含量的变化

我们用雄性Wistar大鼠,给予腹腔注射四氧嘧啶(Alloxan)造成糖尿病动物模型。用放射免疫方法,测其血浆前列腺素E(PGE)和胰岛素含量。所观察到的结果如下:     

建立一种简便、灵敏的前列腺素-环氧酶活力测定法

一、前言 前列腺素(Prostaglaodin简称PG)是生物体内一种活性很强、生物功能多样的调节性物质。其分子生物学的研究已成为十分活跃的领域。目前对前列腺素(PGs)的研究日趋深入,各种PG及其中间代谢产物的生理作用业已证实,许多新的PG类型也相继发现。近年来,为了深入探讨各类PG的生物学意义,检测PG的方法也得到迅速发展。我国从1979年后     

醋酸棉酚对大鼠血浆和肾脏前列腺素含量的影响

棉酚对肾脏的作用一直被学者们所重视,有人认为:前列腺素(简称PG)可能为棉酚抗生育作用的重要环节,PG_s也可能是引起肾失钾的直接和间接原因。为了继续深入探讨棉酚对PG水平的影响,我们应用放射免疫分析法(RIA),测定了日服30mg/kg醋酸棉酚28天雄性大鼠血浆、肾皮质、肾髓质以及尿中PG_s含量的变化,为进一步研究棉酚对肾脏的作用提供了初步的实验资料。     

地塞米松对巨噬细胞活化的影响

类固醇激素(如地塞米松)对巨噬细胞(Mφ)活化和分泌白细胞介素-1、肿瘤坏死因子-α、及前列腺素E_2等都有强烈抑制作用,但其作用机理尚未阐明。本研究就此做了初步观察,结果报道如下。     

吗啡对北京鸭红细胞膜腺苷酸环化酶的影响

一、引言Collier等发现阿片类药物能通过阿片受点抑制前列腺素E_1及E_2(PGE_1,PGE_2)激活的大鼠脑匀浆腺苷酸环化酶(AC)活性。随后,Sharma等证实,吗啡及若干阿片类药物都能抑制PGE_1激活的神经母细胞瘤×神经胶质瘤杂交细胞的AC,并且其相对抑制作用与它们和阿片受点结合的能力相对应。亮氨酸脑啡肽、甲硫氨酸脑啡肽α、β、γ-内啡肽及     

药物流产者关心的问题

一、药物是怎样达到流产效果的?目前国内正在推广应用的流产药物是联合使用米非司酮和前列腺素两种药物.因为在妊娠早期,胚胎主要由孕酮来维持营养和生长发育.米非司酮能使孕酮失去活性后子宫蜕膜坏死变性甚至出血,以致胚胎停止发育;不能使子宫收缩、排出妊娠物,却能增强子宫肌层对前裂腺素的敏感性,所以再加以小剂量前列腺素后,子宫肌肉便出现有效的阵缩.同时前裂腺素能让子宫颈的胶原合成减弱和     

棉酚对大鼠睾丸间质细胞腺苷酸环化酶活性、环磷酸腺苷、前列腺素及睾丸酮含量的影响

男性节育药棉酚在临床试用中发现约有4—10％的受试者出现一过性性功能减退,其原因是否由于药物干扰性甾体激素的合成目前尚未完全定论。睾丸间质细胞内睾丸酮的合成与释放受细胞环核苷酸系统调节。为进一步探讨棉酚是否影响睾丸酮的合成与释放及其可能机制,作者采用离体大鼠间质细胞,观察了棉酚对睾丸间质细胞环核苷酸系统、前列腺素及睾丸酮含量的影响。     

自然信息

动脉血栓的形成是人类心脏病突发和中风的主要原因之一,其根源为凝血噁烷A_2(TXA_2),它是前列腺素的“近亲”,人体内所产生的     

阿斯匹林对急性蛋白负荷引起大鼠肾小球滤过率增高作用影响的初步观察

前人已在临床及动物实验两个方面肯定了饮食中蛋白质含量的升高能使肾血流量和肾小球滤过率(CFR)明显增加;且有资料表明,这种作用可能是通过前列腺素PGE_2及PGI_2而     

利用Eu(Ⅲ)标记链亲和素检测血管紧张素Ⅱ

近十几年来,Eu(Ⅲ)离子标记的时间分辨荧光免疫分析技术在医学检验中得到广泛应用.不仅用于检测分子量较大的蛋白质,而且用于检测分子量较小的半抗原(hapten).这些抗原包括孕酮、地高辛、E-3-G、17-羟-孕酮、前列腺素F_(2α).我们利用固相竞争的时间分辨荧光免疫分析法检测血管紧张素Ⅱ.     

小鼠白血病细胞产生的自身抑制活性

白血病相关的抑制因子日益受到重视。至今已经确定了乳铁蛋白、酸性异铁蛋白、转铁蛋白和前列腺素E_2等有负性调节作用。但是,仍有不少抑制现象不能用已知因子解释。 小鼠癌性腹水的抑癌活性早已被人注意。我们对L7811小鼠白血病腹水及其细胞系L7811—85的条件培养液进行了初步分析。找出了它们的主要抑制活性组份。它们不仅对正常小鼠的造血细胞有抑制作用,而且有更明显的自身抑制作用。提示白血病细胞也有负性自身调节因子(Negative autocrine)的存在。     

用大鼠胸水中性白细胞观察药物对花生四烯酸两条主要代谢途径的影响

前列腺素(PG)和白三烯(LT)是花生四烯酸(AA)分别经环氧酶(CO)和5-脂氧酶(5-LO)代谢途径形成的两类具有高度生物活性的物质。它们与炎症、血栓、过敏反应等多种病理过程有关,因而引起了人们的广泛重视。在研究药物对AA代谢的影响时,往往