BALB/c突变无毛小鼠研究概况

BALB/c突变无毛小鼠是军事医学科学院实验动物中心自行培育成功的新的被毛突变小鼠。根据基因的命名原则 ,将本突变无毛小鼠命名为Uncovered ,基因标记为Uncv。该命名得到小鼠标准化遗传命名国际委员会的认可 ,并被收录到小鼠基因数据库中。本文主要介绍该突变无毛小鼠的生物学特性观察、皮肤及被毛的变化、血液学及血液生化学的变化以及作为疾病模型使用的可能性     

BALB/c突变鼠生物学特性的初步研究

在BALB/c的生产群中,1罐(1:1交配)繁殖鼠生下2只被毛短而稀的仔鼠。该仔鼠成年后进行兄妹交配,后代出现三种表型:被毛紧披,有胸腺,生长快,繁殖力高的全毛小鼠;完全无毛,无胸腺,生长慢,性成熟晚,产仔数低的裸鼠;被毛短而稀,有胸腺,生长较快,繁殖力较高的中间态。对这些突变鼠进行交配试验,结果表明:此种突变和常规裸基因的突变一样,由单对基因控制,三种小鼠的基因型为:全毛(+/+)、全裸(nu/nu)和中间态(nu/+),在该突变鼠的生产中,可及早将全毛小鼠淘汰掉,保留裸鼠和中间态进行繁殖,使裸鼠生产简便易行。     

KM小鼠与BALB／c小鼠五项免疫学指标的初步观察

采用五种免疫功能测定法对８３２只健康ＫＭ小鼠和８３只ＢＡＬＢ／ｃ小鼠进行免疫学功能指标的测定,结果表明ＣｏｎＡ诱导小鼠脾淋巴细胞转化能力ＯＤ值分别为０．０１４８－０．０１９２和０．０１２０１～０．０２０６,二硝基氟苯诱导小鼠迟发型变态反应（耳肿胀法）小鼠耳重差分别为１０．３９～１２．１７ｍｇ和１１．４６８～１６．２３４ｍｇ;血清溶血素抗体积数分别为７８．９８～９１．３０和１０６．７３～１１６．０７     

环磷酰胺致BALB/c小鼠肝损伤的组织学研究

目的研究环磷酰胺(CTX)对BALB/c小鼠肝组织的病理作用。方法BALB/c小鼠腹腔注射CTX 15 mg.kg-1.d-1连续8 d,停药8 d后取肝组织,HE染色镜检,观察病理学改变。结果CTX致肝组织广泛性的中度~重度水变性;肝窦受挤压,结构不清;灶状坏死,炎性细胞浸润。结论CTX对BALB/c小鼠肝脏存在组织结构损害。     

不同光照时间对BALB/c裸小鼠生长发育及繁殖影响的比较研究

目的比较不同光照时间对BALB/c裸小鼠的影响。方法观察裸小鼠出生后在不同光照时间里的生长情况;记录雌鼠的交配分娩间隔、生产胎数、产仔数及育成率;测定血液生化指标。结果各组裸小鼠的生长差异不显著(P>0.05);中光照组的平均育成率和离乳裸鼠育成率与长光照组比较差异显著(P<0.05);中光照组的ALT、TB、SUA与长光照组比较差异显著(P<0.05)。结论中光照和短光照适宜BALB/c裸小鼠的生长发育和繁殖。     

30～33℃亚低温对雄性BALB/c小鼠血液学指标的影响

采用戊巴比妥钠协助降温使雄性BALB/c小鼠维持亚低温(30~33℃)4h并自然复温后,对照组及亚低温组(亚低温后2h、24h、72h三个时间点)分别取血并检测血凝、生化、血液细胞学和电解质指标。结果表明部分肝功能指标在2h出现一过性改变,AST和ALT高于对照(P0.01),TP和ALB低于对照(P0.05),仅ALP始终低于对照组(P0.01或P0.05);肾功能指标BUN、Cr、UA亚低温后高于对照组(P0.01或P0.05);红细胞指标RBC、HGB、HCT%、MCHC上升(P0.01或P0.05);Na+、pH、Ca2+升高(P0.01),对凝血功能无明显影响。因此在使用戊巴比妥钠协助降温致亚低温时应注意对肾功能指标及红细胞指标的影响。     

BALB/c突变卷毛小鼠基因组学测序差异的分析

目的 利用全基因组测序方法比较BALB/c突变卷毛鼠与正常BALB/c小鼠基因组之间的差异。方法 采用Illumina PE 150测序平台对BALB/c突变卷毛鼠与正常BALB/c小鼠进行全基因组测序并对遗传变异信息(SNP、INDEL、SV和CNV)进行对比分析。结果 正常小鼠与卷毛小鼠产生的Raw Data分别为122.85 Gb和118.04 Gb,过滤后的Clean Data分别为119.82 Gb和112.18 Gb,表明测序质量合格。正常小鼠与卷毛小鼠的GC含量分别为40.63%和40.48%,说明GC分布正常。卷毛小鼠的杂合分型SNPs总数显著高于正常小鼠,同时正常小鼠与卷毛小鼠之间的累计SNPs深度分布也存在显著的差异。卷毛小鼠与正常小鼠插入缺失(Indels)以及累计Indels深度分布均存在差异。卷毛小鼠与正常小鼠的SV类型中大片段的插入卷毛小鼠大于正常小鼠,而其他类型则小于正常小鼠。而拷贝数变异(CNVs)结果显示正常小鼠和卷毛小鼠的拷贝数增加的个数分别为1 270和967个;而拷贝数减少的个数分别为5 027和3 505个。结论 本研究发现正常小鼠与突变卷毛鼠...     

突变无毛小鼠F_2代的免疫学特性研究

目的　进一步研究BALB/c突变无毛小鼠突变基因的免疫功能。方法　选择杂交F2 代二周龄和二月龄小鼠及突变无毛二周龄小鼠 ,应用流式细胞仪对其细胞免疫 (T细胞 -CD3+ 、T细胞亚群 -CD4 + 、CD8+ )和体液免疫 (B细胞 -CD19+ )进行检测 :并且采用ELISA方法对IgG抗体的吸光度进行测定。结果　二周龄突变稀毛小鼠的CD19+ 、CD4 + /CD8+ 雄性高于雌性 ,而CD8+ 雌性高于雄性 ;F2 代稀毛小鼠的CD4 + /CD8+ 雄性高于雌性 ;突变无毛小鼠的CD19+ 、IgG雄性高于雌性。二月龄F2 代稀毛小鼠的CD8+ 雌性高于雄性 ,F2 代无毛小鼠的CD4 + 雌性高于雄性。二周龄和二月龄F2 代无毛小鼠的特异性细胞免疫指标均低于稀毛小鼠 ,而体液免疫高于稀毛小鼠。结论突变无毛小鼠的各项指标均低于稀毛小鼠 ,表明突变小鼠的免疫功能降低。进一步证明了该突变基因对小鼠的免疫功能有一定的影响 ,为该小鼠的应用奠定基础     

BALB/c突变无毛小鼠免疫学特性指标的研究

BALB c突变无毛小鼠的突变基因是位于小鼠第 11号染色体上 ,定位结果表明该突变为一种新的影响小鼠皮肤和被毛结构的突变 ,被命名Uncv(Uncovered) ,已得到小鼠遗传国际命名委员会的认可 ,并已被小鼠基因组资料库收录。皮肤是机体最大的器官 ,也是机体与外界的主要生理屏障 ,它具有产生、维持局部免疫应答和炎症反应的能力 ,许多免疫应答都发生于皮肤。小鼠皮肤和被毛结构的突变是否影响机体的免疫功能 ,解剖观察和饲养繁殖情况表明该小鼠免疫器官健全 ,在普通饲养环境中能够繁殖。为了进一步研究BALB c突变无毛小鼠的突变基因免疫功能 ,…     

BALB/c和昆明（KM）小鼠脓毒症盲肠结扎穿孔模型的比较

目的比较应用BALB/c和昆明（KM）小鼠建立脓毒症盲肠结扎穿孔（Cecal Ligation and Puncture,CLP）模型的区别。方法 BALB/c和KM小鼠各30只,分别建立假手术组和CLP模型组,术后6 h进行血常规、生化检测、病理切片检查,术后72 h比较两种品系小鼠盲肠结扎模型的生存率。结果术后72 h两品系小鼠假手术组存活率均为100%,CLP组BALB/c小鼠存活率为40%,KM小鼠存活率为60%,BALB/c小鼠72 h生存能力低于KM小鼠（P〈0.05）。与各自品系的假手术组相比,BALB/c小鼠和KM小鼠在术后6 h白细胞上升,血小板下降,谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高（p〈0.05）,肺损伤明显,而红细胞、尿素氮和肌酐无明显差异。结论 BALB/c小鼠较KM小鼠对脓毒症盲肠结扎模型的敏感度更高。     

BALB／c突变无毛小鼠离体鼠皮透皮吸收的研究

本文用甲硝唑作为模型药物,Ａｚｏｎｅ为透皮吸收促进剂,对ＢＡＬＢ／ｃ突变无毛小鼠的离体皮肤的透皮吸收情况进行了初步研究,并与国内在透皮吸收研究常用的昆明小鼠的离体鼠皮进行了初步比较,为无毛小鼠在皮肤病学研究中的应用提供一些依据,实验结果表明,ＢＡＬＢ／ｃ突变无毛小鼠离体鼠对甲硝唑的透皮吸收明显低于昆明小鼠,而离散程度优于昆明小鼠。     

绿色荧光裸鼠部分免疫学指标的测定及分析

摘要: 目的检测绿色荧光蛋白( Green Fluorescence Protein,简称GFP) 转基因裸鼠的部分免疫学指标,分析GFP 转基因裸鼠与其他小鼠在免疫学方面的优缺点,为将来的研究提供基础参考值。方法① 实验选用6 ～ 8 周GFP 转基因裸鼠、BALB/c 裸鼠和BALB/c 小鼠,活体称体质量,剖取脾脏称其质量,之后进行脾淋巴细胞增殖能力的测定。② 取外周血,测定部分血常规指标及免疫球蛋白指标。结果① GFP 转基因裸鼠脾脏质量、脾脏系数以及T、B 淋巴细胞增殖反应与BALB/c 裸鼠相近,但与BALB/c 小鼠差异显著。② GFP 转基因裸鼠、BALB/c 裸鼠两种裸鼠品系外周血白细胞水平、淋巴细胞以比例及免疫球蛋白IgG、IgM 都远低于BALB/c 小鼠,差异显著。结论从脏器系数、白细胞水平,免疫球蛋白水平等角度发现,GFP 转基因裸鼠和BALB/c 裸鼠的免疫系统水平较BALB/c 小鼠相弱,其中GFP 转基因裸鼠的免疫系统水平最为低下。     

甲型流感病毒感染BALB/c鼠动物模型的建立

目的:建立甲型流感病毒感染BALB/c鼠动物模型,为研究病毒变异、致病机制及抗病毒药物筛选提供模型动物.方法:通过滴鼻的方法将甲型流感病毒感染到BALB/c鼠,观察小鼠的症状和组织病理改变.结果:BALB/c鼠的临床症状明显,病理变化典型.结论:甲型流感病毒感染BALB/c鼠的疾病模型建成.     

微卫星与生化位点法对BALB/c小鼠遗传检测比较分析

目的 应用微卫星DNA标记检测BALB/c小鼠的遗传质量,并与现行国家标准生化标记法进行比较,探讨其在近交系小鼠遗传监测中的应用,为建立微卫星DNA检测方法奠定基础。方法 采用20个微卫星基因位点和毛细管电泳技术对BALB/c小鼠进行遗传质量检测,同时采用现行国家标准生化标记法进行检测比较分析。结果 各样品20个微卫星基因位点DNA片段大小相同,没有新的等位基因出现;生化标记检测结果亦显示Akp1等14个生化标记基因均为纯合,个体间生化标记表型均一致,根据国家标准符合品系特征。微卫星DNA标记检测结果与生化标记检测结果一致。结论 微卫星DNA标记可准确可靠、方便快捷地检测近交系小鼠遗传质量,本研究所选的20个微卫星基因位点可用于BALB/c小鼠遗传质量监测。     

两种不同商品饲料对BALB/c小鼠生长和繁殖性能的影响

目的比较两种小同营养水平的商品饲料对BALB/c小鼠生长和繁殖性能的影响,为实验小鼠生产中合理使用饲料提供科学依据。方法选择BALB/c母鼠32只、仔鼠18窝以及生长鼠20只,分别随机分为2组,饲喂A、B两种不同营养水平的商品饲料,测定母鼠窝产仔数、连胎率,仔鼠0~3周窝重以及生长鼠4~10周体重等指标,并进行统计学分析。结果营养水平略高的A饲料有利于提高BALB/c小鼠连胎率及其仔鼠生长性能,但对窝产仔数和生长鼠后期的生长性能无显著影响。     

"蚯蚓活性蛋白"对BALB/c小鼠生殖生理功能的影响

将蚯蚓活性蛋白作为饲料添加剂加入纯系小鼠特定饲料，饲喂BALB／C小鼠六个月。加入蚯蚓活性蛋白的饲料，提高了仔鼠体重增长率及母鼠受孕率，可缩短了母鼠离乳后再孕的时间间隔，并且还提高了母鼠的抗疲劳能力。     

不同光照制对BALB/c裸小鼠血细胞的影响

目的考察不同光照制对BALB/c裸小鼠血细胞的影响。方法将BALB/c裸小鼠分成三组:长光照组(16 h光照8、h黑暗)、正常光照组(12 h光照1、2 h黑暗)、短光照组(8 h光照1、6 h黑暗),置于不同光照环境中饲养繁殖,产生下一代,饲养至70日龄测定血细胞常规,共15项指标。结果长光照组、短光照组与正常光照时间组比较,血红蛋白(HGB)及红细胞压积(HCT)两项都明显偏低;长光照组与正常光照组比较,中间细胞总数(MTD)、中性粒细胞(GRA)数量偏高;短光照组与正常组比较,GRA%偏低,淋巴细胞百分比(LYM%)偏高,PLT偏高。讨论不同光照制对BALB/c裸小鼠血细胞会造成一定的干扰,正常光照造成的干扰较小,适合BALB/c裸小鼠饲养。