抗癌药物丙卡巴肼的合成工艺再优化

以对甲基苯甲酸为起始原料,与氯化亚砜反应得对甲基苯甲酰氯(2),酰氯直接与异丙胺反应得对甲苯甲酰异丙胺(3);化合物3经硝酸铈铵(CAN)氧化得4-甲酰基苯甲酰异丙胺(4);以氰基硼氢化钠为还原剂,化合物4与甲基肼硫酸盐在碱性条件下经经缩合还原反应生成目标化合物丙卡巴肼.该工艺路线共4步反应,总收率44.7%,每个单元反应收率71%~86%.所有化合物的结构均经1H-NMR、13C-NMR和MS确认.     

烷基金刚烷甲酸类化合物的合成工艺改进

用系列烷基取代的金刚烷化合物与溴素反应,再分别加入草酸钠和水经水解生成相应的烷基金刚烷醇.将该醇与无水甲酸、浓硫酸、CCl_4通过Koch-Haff反应制得1-烷基金刚烷甲酸,总收率达88%~92%,并用质谱和核磁共振谱对所合成化合物进行结构确证.     

液体阳离子醚化剂合成工艺的优化

阳离子醚化剂(CHPTMAC)是淀粉等天然高分子进行阳离子改性的重要单体.阳离子醚化剂产品溶液中副产物对下游产品性能有不同程度的影响.考察了双季铵盐对产品性能的影响.结果表明,当n(环氧氯丙烷)n(三甲胺)=1.05,pH值为8.5,分段进行反应,10～15℃反应1 h,35～40℃反应2 h时,反应收率可超过97%,并最大程度地降低了双季铵盐等副产物的生成.合成得到的产品粗溶液采用真空恒沸载汽蒸馏的方法进行精制,精制后的产品中w(CHPTMAC)=69%,w(环氧氯丙烷)≤0.0005%,w(二氯丙醇)≤0.001 5%,w(双季铵盐)＜1%.     

液体阳离子醚化剂合成工艺的优化

阳离子醚化剂（CHPTMAC）是淀粉等天然高分子进行阳离子改性的重要单体。阳离子醚化剂产品溶液中副产物对下游产品性能有不同程度的影响。考察了双季铵盐对产品性能的影响。结果表明，当n（环氧氯丙烷）：n（三甲胺）=1．05，pH值为8．5，分段进行反应，10～15℃反应1h，35～40℃反应2h时，反应收率可超过97％，并最大程度地降低了双季铵盐等副产物的生成。合成得到的产品粗溶液采用真空恒沸载汽蒸馏的方法进行精制，精制后的产品中w（CHPTMAC）=69％，w（环氧氯丙烷）≤0．0005％，w（二氯丙醇）≤0．0015％，w（双季铵盐）〈1％。     

改良型UCT工艺在合成废水中脱氮除磷的优化

采用一种改良型的UCT工艺用以达到反硝化除磷与各个营养物的去除,该工艺采取了连续性的三段缺氧好氧排列并加以三段式分段进水,以优化碳源提高营养物的去除率.实验中采用合成废水,其日流量为150 L/d并且整个反应器的水力停留时间为8 h,在运行120 d后达到了COD 89.7%的去除,去除氨氮达98.14%,TP与TN的去除率分别达到了91.8%和82.53%.并且在采取分段进水比为35∶35∶30时,反硝化除磷的能力达到了最高,其DNPAO占PAO的比例达39.1%.缺氧段1对TN的去除高达(1.28±0.053)g-1VSS-1d-1.     

硝呋太尔合成工艺的优化

对已有硝呋太尔合成工艺进行改进,直接采用市售的甲硫醇钠为原料,与环氧氯丙烷缩合得到甲硫基环氧丙烷。甲硫基环氧丙烷经过肼解、环合、缩合得到硝呋太尔。其中,肼解反应得到的肼解物不经分离直接进行环合反应,硝呋太尔收率比国内外文献报道高10%左右,降低了生产成本,适合工业化生产。     

抗癌药物在日本蛇根草中的检测

利用HPLC技术在日本蛇根草中检测到了抗癌药物喜树碱(CPT)和羟基喜树碱(HCPT),而这2种药物是当今世界应用比较广泛的抗癌药物.蛇根草是中国传统的中草药,检测到日本蛇根草中含有CPT和HCPT,为获得这2种抗癌药物提供了新的生药途径,同时也为利用基因工程手段提高蛇根草中CPT和HCPT含量奠定了基础.     

氟吡菌酰胺的合成工艺改进

为了寻找一种可替代的还原方法,使得2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙腈能在比较温和的条件下经还原得到2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙胺,以2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶为起始原料,经与氰乙酸乙酯缩合、脱羧、还原、脱保护反应,得到关键中间体2-[3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基]乙胺盐酸盐,再与2-(三氟甲基)苯甲酰氯发生酰胺化反应得到目标产物氟吡菌酰胺,对反应条件和参数进行了优化。优化后的反应条件如下:氰基还原反应中,n(底物)∶n(氯化镍)∶n(硼氢化钠)=1∶1∶2;脱保护反应中,脱保护基试剂选择氯化氢-乙酸乙酯溶液;酰胺化反应中,优选二氯甲烷为溶剂,三乙胺为缚酸剂,反应温度为10~15℃。优化后的反应总收率为48.1%(以2,3-二氯-5-(三氟甲基)吡啶计),目标化合物的结构经ESI-MS,1 H-NMR和13 C-NMR得以确认。此合成方法反应条件温和,操作简便,目标产物的收率也较高。     

抗癌药物白藜芦醇与血红蛋白相互作用研究

运用荧光猝灭法和分子对接法研究抗癌药物白藜芦醇(Resveratrol,Res)与血红蛋白(Hemoglobin,Hb)的相互作用.结果显示,Res对Hb的猝灭作用为静态猝灭,药物与蛋白之间形成复合物.Res在Hb上只有一个结合位点,两者的结合常数为0.74×105L·mol-1(298 K),结合距离为3.65 nm...     

尼龙-6的合成工艺研究

以己内酰胺为原料,无机酸为催化剂,水为开环引发剂,己二酸为稳定剂,合成了聚己内酰胺（PA6）.探讨了不同聚合条件对尼龙-6聚合转化率的影响,及不同聚合条件对尼龙-6的软化温度的影响,并对产物进行了产率测算、软化温度测试和红外表征.研究表明,在反应温度240℃、反应时间3.5 h、己内酰胺和浓磷酸质量比为100：2、己内酰胺和己二酸质量比为100：3的聚合条件下,己内酰胺转化率可高达92.0%,所合成的聚合物粘均分子量为6.9×104 g/mol.     

异硫氰酸乙氧羰酯的合成

以氯甲酸乙酯和硫氰酸钠为原料,席夫碱为催化剂,采用相转移催化法合成异硫氰酸乙氧羰酯.研究了催化剂用量、反应温度、反应时间和原料配比等对产品收率的影响.结果表明:适当提高反应温度和延长反应时间有利于反应收率的提高;通过试验确定了该合成反应的适宜条件为:反应温度35℃,反应时间3h,硫氰酸钠、氯甲酸乙酯和席夫碱催化剂的摩尔...     

齐多夫定合成改进

以胸苷为原料,5′位醇羟基用对甲氧基苯甲酸成酯保护,然后与偶氮二甲酸二乙酯和三苯基膦反应成"氧桥",再与叠氮化钠反应引入"叠氮"基团,最后脱保护得齐多夫定,总收率为67%.本法在最后一步脱保护基后用碱性去离子水除杂,用热正丁醇纯化产物,操作简单,适宜工业化生产.     

合成恩替卡韦重要中间体工艺的优化

以(1S, 2R)-2-［(苄氧基)甲基］-3-环戊烯-1-醇为起始原料,经环氧化、上苄基保护基、环氧开环、上4-对甲氧基苯基二苯基（MMT）保护、Dess Martin氧化反应得到中间体(2R, 3S, 5S)-5-［2-［［(4-甲氧基苯基)二苯甲基］氨基］-6-苄氧基-9H-嘌呤-9-基］-3-苄氧基-2-［(苄氧基)甲基］环戊酮。产物结构经氢谱测试确证。与文献报导相比,该工艺操作简便,适宜放大生产。     

邻氯苯基硫脲的合成工艺研究

文章以邻氯苯胺和硫氰酸铵为原料合成邻氯苯基硫脲,在酸性条件下,通过正交实验方法和单因素实验方法探讨了原料的配比、反应时间及反应温度等工艺参数对邻氯苯基硫脲收率的影响;实验得出了较佳的合成工艺条件:邻氯苯胺、硫氰酸铵及盐酸的摩尔比为1∶1.25∶1.20,反应温度为85℃,反应总时间为12 h;在此工艺条件下,进行了实验室平行放大实验,结果表明,产品的收率可达86%左右。     

可降解纳米氧化钇空心球载药体系的体外抗肿瘤效应

纳米氧化钇空心球在生物医学领域具有广泛的应用.以酚醛树脂微球为模板,合成出了尺寸均一、分散性好的纳米Y₂O₃空心球(HYNPs).它不仅在体外表现出显著的酸性降解行为,而且负载抗肿瘤药物阿霉素(DOX)后,载药体系HYNPs-DOX也表现出明显的pH响应药物释放特点.pH为5.0时,72 h的药物释放可达到70.46%;而pH为 7.4时,72 h的药物释放仅25.04%.进一步通过激光共聚焦显微镜监测载药体系在细胞内的DOX释放,发现随着时间的延长,细胞内DOX的荧光逐渐增加,表明DOX在细胞内释放量的增加.体外抗肿瘤细胞毒性结果显示,HYNPs对肿瘤细胞MCF-7和MDA-MB-231的活性没有影响,而HYNPs-DOX则表现出较高的体外抗肿瘤效应,与游离DOX相当.可见,该材料作为抗肿瘤药物载体具有潜在的应用价值.     

益母草碱的新合成工艺研究

益母草碱是唇型科益母草属植物中含有的生物碱,是益母草中具有活血化淤、抑制血小板聚集等主要有效成分之一;本文中以丁香酸为原料,用醋酐进行乙酰化、酰氯化、盖布瑞尔等六步反应得到益母草碱,总收率为18.95%。     

合成孔径雷达角反射器的优化设计

为了使角反射器的3dB波束宽度能覆盖合成孔径雷达天线所有模式对应的入射角范围,提出了一种合成孔径雷达角反射器的优化设计方法.首先结合光线追迹和Gordan面元积分法提出一种角反射器雷达截面积的快速计算方法,再通过大量仿真计算得出角反射器3dB波束宽度随棱长比和安置角度的变化规律,最后基于此对目前常规的三条棱边等长型的角反射器进行优化设计,以提高其3dB波束宽度.优化设计计算结果表明卫星HJ-1C,ENVISAT和ALOS在各自入射角范围内,角反射器方位向3dB波束宽度分别增大了6.06°,6.26°和16.00°.     

Identification of an antimalarial synthetic trioxolane drug development candidate

The discovery of artemisinin more than 30 years ago provided a completely new antimalarial structural prototype; that is, a molecule with a pharmacophoric peroxide bond in a unique 1,2,4-trioxane heterocycle. Available evidence suggests that artemisinin and related peroxidic antimalarial drugs exert their parasiticidal activity subsequent to reductive activation by haem, released as a result of haemoglobin digestion by the malaria-causing parasite. This irreversible redox reaction produces carbon-centred free radicals, leading to alkylation of haem and proteins (enzymes), one of which--the sarcoplasmic-endoplasmic reticulum ATPase PfATP6 (ref. 7)--may be critical to parasite survival. Notably, there is no evidence of drug resistance to any member of the artemisinin family of drugs. The chemotherapy of malaria has benefited greatly from the semi-synthetic artemisinins artemether and artesunate as they rapidly reduce parasite burden, have good therapeutic indices and provide for successful treatment outcomes. However, as a drug class, the artemisinins suffer from chemical (semi-synthetic availability, purity and cost), biopharmaceutical (poor bioavailability and limiting pharmacokinetics) and treatment (non-compliance with long treatment regimens and recrudescence) issues that limit their therapeutic potential. Here we describe how a synthetic peroxide antimalarial drug development candidate was identified in a collaborative drug discovery project.     

乙醛生产过程优化

依据乙醛生产的反应机理和影响因素的分析,利用生产中的实际数据,通过数学回归建立了乙醛生产过程的数学模型,并以达到最大产量为目标,求得现有装置最大生产能力及适宜操作条件.根据优化的结果,经过1998年和1999年在乙醛装置实际生产中的应用,生产负荷达到了设计负荷的127%,成效显著,实现了优化目的.     

数据库查询过程优化技术

介绍了编写SQL语句和提高数据库查询速度需要注重的问题，影响数据库系统性能的因素有很多，其中运用SQL语句的优劣对数据库系统的性能有直接的影响，优化的SQL语句能够提高数据库系统的性能，减少系统的响应时间，提高系统的响应速度。