动物成为"药物生产工厂"已为时不远

2月5日,美国食品和药品管理局(FDA)批准了第一个由转入了人类基因的家畜制造的药物ATryn上市.这种药物是经由人的一种蛋白质从经过遗传工程改造的山羊分泌出的羊奶中提取的.被用于治疗一种致命的被称为遗传性抗凝血酶缺乏症的罕见疾病.     

N端和C端结构对TNF与受体亲和力的影响

肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)是具有多种生物学活性的细胞因子,它对肿瘤组织和细胞的特异杀伤作用使人们对其用于临床抗肿瘤治疗寄予很大希望.但是临床试验表明,重组天然人TNF(hTNF)的毒副作用很大,限制了它的使用剂量,从而也影响了它的抗肿瘤效果.因此,进一步提高TNF的抗肿瘤活性,降低其毒副作用,是将TNF广泛用于临床治疗的前提.为此,我们应用基因工程手段对TNF分子的结构进行了改造,构建了3种新型     

一项或许能开启智能制药新时代的技术——神奇的药物3D打印

<正>一款新药从研发到临床试验,再到审批上市,往往会耗费很长时间。以格列卫（一种治疗白血病的药物）为例,全过程耗时约50年。因此,传统的药物开发和生产技术急需变革。2015年,全球第一款3D打印药物获得美国FDA（食品药品监督管理局）的上市批准,标志着3D打印这种新兴技术正式进入药物研发和生产领域。科学家设想,药物3D打印或许能开启智能制药的新时代。     

人肿瘤坏死因子基因上游转录调控序列研究

人肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)能引起肿瘤细胞出血性坏死,目前已用于治疗癌症的临床试验。我们已用基因工程技术构建了半合成的重组人TNF(rh TNF)cDNA,并转入大肠杆菌中表达。为进一步研究TNF基因的调控序列,我们将TNF基     

动物成为“药物工厂”已为时不远

2月5日．美国食品和药品管理局（FDA）批准了第一个由转入了人类基因的家畜制造的药物ATryn上市。这种药物是经由人的一种蛋白质从经过遗传工程改造的山羊分泌出的羊奶中提取的，被用于治疗一种致命的被称为遗传性抗凝血酶缺乏症的罕见疾病。     

美国批准首个基因疗法

正美国食品和药物管理局(FDA)2017年8月30日批准了一种新的癌症治疗方法,该疗法涉及到对患者的免疫细胞进行基因改造。该机构称这一决定是一次"历史性的行动",将"迎来治疗癌症和其他危及生命的重病的新方式"。因为由诺华公司研发的这种疗法是美国批准的首个基因疗法,这开辟了癌症治疗的新篇章。新的治疗方法包括从病人血液中去除被称为T细胞的免疫细胞,并向其提供一种编码名为嵌合抗原受体(CAR)的蛋白质的基因,这种蛋白质     

人免疫缺陷病毒(HIV)抗药性的产生机理及控制方法

近些年的临床研究表明，HIV-1会对美国FDA批准的抗HIV药物产生抗药性，影响治疗的效果。与其他病毒相比，HIV-1容易产生抗药性是由于它高速复制和RNA基因组逆转录为DNA时的易错性所致。HIV的抗药性可在体外用基因型和表现型检测法来确认。患者的药物假期往往是产生抗药毒株的直接原因。坚持用药，监测抗药毒株，多药联合治疗和不断研制新药是对付抗药性的主要手段。     

基于pathway谱对药物重定位的探讨

新药开发一直面临着高投入低产出的困境.药物重定位(drug repositioning)是解决这一问题的有效方法,因而成为现今药物研究的热点之一.目前流行的方法主要是基于药物小分子的相似性或关联性(化学结构、副作用、表达谱和小分子-蛋白作用关系等),预测药物的新功能.由于仅仅依赖药物-药物之间的关系,这些新功能限制在现有药物的功能空间之内.本研究中提出一种以疾病为导向,基于pathway谱的药物-疾病关联性评估方法来预测药物的新功能.考虑到药物在临床应用中除了作用于预先设定的主要治疗靶点以外,还能作用于其他一些额外的靶点,而这往往是产生副作用或是新的治疗功能的原因.该方法充分利用药物的已有靶点信息,认为药物通过作用于多条疾病相关蛋白影响的pathway,达到调节疾病的病理过程的目的.以2010年全球最热销的8个药做测试,美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准的主治功能排在前10的位置,超过60%的预测功能可以得到文献的直接支持.它可以作为以往方法的有效补充,为药物的重定位以及毒副作用评估提供一种新的视角.     

癌症治疗的新潮流:免疫疗法

<正>2011年,美国食品及药物监督管理局(FDA)批准了阻止T淋巴细胞表面的抑制性受体的抗体用于治疗黑色素瘤,开启了癌症治疗的新时期。这一年,距离《科学》杂志上最早发表关于这个抗体的论文已有15年。如今一个引起热议的名字"癌症免疫疗法"渐渐走入人们的视线。从严格意义上讲,"癌症免疫疗法"包含了至少两重意思,一是传统意义上的用免疫手段治疗癌症的方法,譬如给人体加入人造的免疫蛋白质或者一般性地提高免疫能力以抗击癌症。二是激活人体自身的免疫系统,使其更为聪明更为有效地进攻癌细胞。目前人们谈到的"癌症免疫疗法"专指后者。     

筛查:早期预警

<正>结肠镜检查通常是用于识别早期大肠癌的最佳方法,但属于一种创伤性检查●为吸引更多的人参与到大肠癌筛查计划中,科学家们正在研发一系列简便的筛查方法。然而,患者有时并不一定乐于接受。去年6月,美国食品和药物管理局(FDA)批准了一种叫做Cologuard的测试方法,即结合粪便免疫化学测试和分析来检测特殊的遗传标记物,旨在吸引更多的人参与大肠癌的筛查。在美国,只有三分之二应该进行大肠癌筛查的     

初具规模的生物技术七大产业(上)

新兴生物技术制药业新兴制药业的崛起可以追溯到70年代中期，当时第一代基因技术和生物基因公司采用基因工程方法制取天然人体蛋白产品。如今第二和第三代公司正利用新型和更为复杂的方法制作新药。虽然分子生物学具有巨大潜能，但这些公司目前更多地利用它作为发现药物的工具而非创造终极产品的手段。据1998年美国药品研究与生产协会公布的调查资料显示，新药113以上用于治疗各种癌症；其余的攻击与艾滋病有关的多种疾病、自身免疫功能失常疾病、糖尿病、传染病以及其它疾患。新药开发将产生可观的收益。确实，生物技术药品开始逐渐取代一…     

期待癌症的真正突破

●美国食品药品管理局(FDA)去年建立的一种新的管理通道模式,使得一些具有前景的癌症早期临床药物有望提前进入市场。迄今,部分这些突破性药物已经进入到癌症治疗领域,患者将可以快速得到最新的救命药物。在美国,每天有大约4 500人被诊断为癌症。去年3月,美国国会就美国食品药品管理局(FDA)一项新的药品研发通道进行了讨论。会上,一个称为"癌症研究之友"(FOCR)的辩护组织(由肿瘤学专家、医疗卫生投资人和现任/前任FDA官员组成)提出,一些被证明在早期临床试验中产生巨大或出乎意料之外治疗效果的实验性药物,难以     

美国转基因三文鱼商业化的启示

美国食品药品管理局(FDA)2015年11月16日发布公告确定水优三文鱼与非转基因三文鱼一样安全可以食用,这标志着转基因三文鱼在美国已经获得美国政府权威机构的最终批准,依法可以商业销售和食用.中国科学院水生生物研究所是全球成功获得转基因鱼的第一个研究所,后来的研发依然居于世界同类研发的前沿,但中国没有能够在全球获得商业化的事实,值得我们反思.现行的转基因作物、食品法规已经不适应新的生物技术的出现(主要是指基因编辑技术).美国总统科技政策办公室于2015年7月给美国农业部(USDA)、食品药品管理局(FDA)和美国环保局(EPA)发了一个题为"制定生物技术产品的现代化法规体系"的备忘录,要求这3个部委在一年内拿出草案供进一步讨论.如何调整我国生物技术产业的政策,需要中国各领域科学、法律专家以及政府部门统筹解决,对生物技术领域的产业化做一个全面的讨论和决策.     

以毒攻毒

美国目前已把肿瘤坏疽素(TNF)用于治疗癌症的临床试验中。坏疽素可能与造成癌症患者憔悴衰弱的蛋白质属于同一种。正象各种抗癌药物都有其副作用一样,环疽素也有副作用,不过其抗癌效能有可能     

基于DNA纳米结构的siRNA输送体系的研究进展

随着多个功能性核酸药物获得FDA的批准,基因治疗近年来取得了长足的进步,迸发了新的青春.小干扰核糖核酸(siRNA)是基因治疗的核心成员,siRNA的高效递送则是其临床转化的关键.不同于传统阳离子脂质体、聚合物等通过静电相互作用实现siRNA的负载压缩形成纳米递送体系,DNA纳米结构通过核酸亲和杂化作用负载功能性核酸,实现siRNA的递送和相应的基因治疗.本文简要回顾了siRNA在基因沉默过程中的功能和机制,介绍了DNA纳米结构作为载体用于功能性核酸递送的基本原理和优缺点,进而详述了几类具有特色的DNA纳米结构用于siRNA递送系统,最后探讨了现有技术存在的挑战,并对本领域的发展做了进一步展望.     

新的抗肿瘤物质——石蒜碱内铵盐(AT-1840)

石蒜科植物水仙的地下鳞茎,早在《本草纲目》中就有记载,用于治疗痈肿、疔疮和恶核等疾病.水仙含有多种生物碱,其中以石蒜碱(Ⅰ)含量为最多.在生产治疗小儿麻痹症药物加蓝他敏过程中,石蒜碱是一个数量很大的副产物,迄今尚未加以利用.资料中曾报道石蒜碱对体外培养的     

抗癌与纳米医学

<正>循环时间短、定位治疗难仅仅是现有癌症疗法面临的挑战之一。而药物毒性与肿瘤耐药性引发的并发症,轻者治疗被迫中止,重者甚至是致命的与普通药物相比,基于纳米技术的疗法优势明显,包括半衰期久、滞留时间长、针对性强以及毒副作用小,这已在化学药物的临床应用方面取得了一定进展,若干制剂正在临床试验或已被美国食品与药物管理局(FDA)批准上市。例如,Calando制药     

Luffin A 免疫毒素的构建及对人黑色素瘤细胞的体外抑制作用

近年来,免疫毒素在白血病治疗、骨髓移植等方面显示出令人鼓舞的成果,到1990年美国食品与药品管理局(FDA)已批准数种免疫毒素进行临床试验.我们已从丝瓜(Luffa cylindrica)的种籽中分离纯化了两种单链致核糖体失活蛋白(Ribosome inactivating proteins,RIPs):Luffin A,B,并测得它们对兔网织红细胞裂解液的蛋白质生物合成有强烈的抑制作用,IC_(50)分别为1.4×10~(-11)mol/L和2.0×10~(-11)mol/L,比天花粉蛋白(Trichosanthin,TCS)的2.9×10~(-10)mol/L要低一个数量级.文献[1]报道Luffins是迄今已分离到的毒性最高的单链RIPs,但未见有关Luffin的免疫毒素的报道.我们在对其理化性质进行研究的基础上,将Luffin A制成免疫毒素,并研究了它对体外培养的肿瘤细胞的杀伤作用.     

美国国会对生物医学创新法案表决

<正>国会已经做好准备,开始对一个全面的生物医学创新法案投票表决。该法案包括美国国立卫生研究院(NIH)的3项研究计划,涉及专用资助金额近50亿美元;该法案还包括针对美国食品与药品监督管理局(FDA)提出的加快新药和新医疗器械审批的措施。该法案将会创建一种机制,努力精简那些被大学和学术人员当成负担的联邦法规。这项代表两党的法案被称为《21世纪治愈法案》,是研究者、病人和产业团体经过两年多游说,     

阿尔茨海默病：谁是元凶？

<正>针对阿尔茨海默病的新研究，有助于找到对抗这种恶疾的有效疗法。2021年6月，美国食品药品管理局（FDA）批准了一种治疗阿尔茨海默病的新疗法，这是近二十年来首次有针对该病的疗法被批准。但一些专家对此很不欢迎，因为此次获批的药物——阿杜卡奴单抗的临床试验结果并没有证明它能减缓认知能力的下降。