实验兔和猫在降压物质检查中的比较研究

摘要:目的 通过比较实验兔和猫对组胺标准品的降压反应,探讨实验兔应用于药品降压物质检查的可行性。方法 取普通级的新西兰兔、日本大耳白兔、青紫蓝兔和猫各 6 只,雌雄各半,经戊巴比妥钠麻醉后通过静脉分别注射 0. 05 ~ 5. 0 μg / kg(实验兔) 、0. 05 ~ 1. 0 μg / kg( 猫) 的组胺标准品溶液以及 0. 5 mL / kg 和 1. 0 mL / kg 的生脉注射液。 首先通过比较 3 种实验兔对组胺标准品降压反应的敏感性、重现性和血压稳定性等指标,再比较实验兔和猫对组胺灵敏度 试 验 结 果 与 《 中 国 药 典》 要 求 的 符 合 性 及 其 对 组 胺 标 准 品 与 生 脉 注 射 液 降 压 反 应 的 差 异 性。结果 3 种实验兔对组胺标准品降压反应的敏感性和重现性均比较一致,品种间没有显著性差异,但在实验过程中新西兰兔血压较为稳定且操作方便;与猫相比较,实验兔对组胺降压反应极不敏感,其降压反应值约为猫的 1 / 8,且其灵敏度试验结果不符合药典的要求,但对生 脉 注 射 液 却 和 猫 一 样 具 有 明 显 的 降 压 反 应,降 压 值 约 为 猫 2 / 3。结论 实验兔对组胺物质的降压反应不敏感,暂时无法用于降压物质检查,但对生脉注射液仍较敏感,说明组胺对动物的降压作用具有明显的动物种属选择性。     

注射用甲硫氨酸维生素B1的细菌内毒素检查

为考察注射用甲硫氨酸维生素B1的细菌内毒素检查法的可行性，采用《中华人民共和国药典》（2005年版）细菌内毒素检查法。结果得知，注射用甲硫氨酸维生素B1质量浓度为0．25mg／mL的稀释液可用灵敏度为0．25EU／mL的鲎试剂进行细菌内毒素检查，实验中3个批号的注射用甲硫氨酸维生素B1经检查均符合规定。     

四种注射用氨基酸原料细菌内毒素的检查

通过鲎试剂的干扰试验,研究注射用氨基酸原料中细菌内毒素检查法的可行性。依据中国药典2000年版中细菌内毒素检查法进行操作。在2~16倍稀释级下,L-缬氨酸(c=2.5%)和L-异亮氨酸(c=2.5%)对鲎试剂无干扰,检测细菌内毒素的鲎试剂灵敏度小于等于0.5 EU.mL-1,而在16倍稀释级范围内,L-脯氨酸(c=4.5%)和L-亮氨酸(c=2.0%)对鲎试剂检查法有抑制作用。实验表明注射用L-异亮氨酸和L-缬氨酸用灵敏度为0.5 EU.mL-1的鲎试剂检查其细菌内毒素方法可行,可以代替家兔法检查热原。供注射用L-缬氨酸细菌内毒素应小于0.04 EU.mg-1,显著高于中国药典2005年版的规定。     

促肝细胞生长素的研制及其临床应用

本发明采取实用的分子筛超滤工艺,从乳猪新鲜肝脏中提取出一组能刺激肝细胞DNA合成,促肝细胞再生的小分子量多肽类活性物质,经冷冻干燥制成注射用促肝细胞生长素粉末针剂。本制剂在全国29个省市自治区、480个医院临床应用,表明本制剂对治疗重型肝炎是有明显疗效的。     

降压物质检查中家猫的麻醉方法初探

目的优化药品降压物质检查试验时家猫的麻醉方法。方法 2.0 kg以上健康家猫,雌雄不限,雌者无孕,累计35只,速眠新与戊巴比妥钠复合麻醉进行降压物质检查,先行肌肉注射速眠新,待家猫无抵抗时再行腹腔注射戊巴比妥钠,观察麻醉效果及对降压试验的影响程度。结果速眠新与戊巴比妥钠复合麻醉,用药剂量少于推荐剂量,对血压影响小,初血压大多可达药典规定标准,灵敏度测试符合规定,中间无需追加即可满足多个供试品检查,克服了单纯速眠新或戊巴比妥钠麻醉的缺陷,又降低了因家猫难以制动的保定操作难度,安全且易掌握。结论降压物质检查中,速眠新与戊巴比妥钠复合麻醉,对实验干扰较小,安全范围较大,操作简便,经济,是降压物质检查试验中较为理想的家猫麻醉方法。     

复方泛影葡胺注射液细菌内毒素检查法研究

探讨采用鲎试剂法代替家兔法进行复方泛影葡胺注射液热原物质检查的可行性.根据临床最大给药剂量计算细菌内毒素限值,按《中国药典》2015年版四部进行实验和结果判断.实验结果表明复方泛影葡胺注射液稀释20倍时对细菌内毒素检查无干扰,细菌内毒素限值为1. 25 EU·m L-1.对3批复方泛影葡胺注射液进行常规检查,结果均符合规定.本项研究建立的复方泛影葡胺注射液细菌内毒素检查法可以替代原有的家兔热原检查法.     

圣元胶囊微生物限度检查方法验证

建立保健品圣元胶囊的微生物限度检查方法。按照《中国药典》2010年版一部附录提供的微生物限度检查法的要求进行验证试验。采用稀释法（0.2ml/皿）检验时,五种验证用菌株的菌数回收率均高于70%;控制菌采用常规法进行检查。保健食品采用GB 4789食品卫生微生物学检查法进行检查时,其检验结果可能不够科学,建议参照2010年版《中国药典》要求,通过方法学验证试验建立合理的检验方法。     

银杏内酯注射液细菌内毒素检查法的探讨

目的:建立银杏内酯注射液的细菌内毒素检查法,保证其安全性.方法:按照《中国药典》2010年版二部中细菌内毒素检查法,确定银杏内酯注射液的细菌内毒素限值,并对3批样品进行检查.结果将银杏内酯注射液稀释15倍对细菌内毒素检查无干扰作用,其细菌内毒素限值可定为1.5 EU/mg.结论:所建立的方法快速、简便、具有可行性,可用于控制银杏内酯注射液中细菌内毒素的量.     

3种不同抑菌性的耳用制剂微生物限度检查方法验证及应用

目的探索3种不同抑菌性的耳用制剂微生物限度检查方法.方法依据2015版《中国药典》第四部通则1105、1106及1107中,需氧菌总数、霉菌与酵母菌总数及控制菌的检查法做验证.结果微生物计数法验证试验中,试验组的5种添加菌回收比值均在0.5～2限度内;控制菌均能被检出.结论通过对3种不同抑菌性的耳用制剂微生物限度检查方...     

注射用盐酸大观霉素细菌内毒素检测方法的研究

参照美国药典 Ｘ ＸⅢ版及中国药典１９９５ 年版二部细菌内毒素检查法中干扰试验的基本原理,对注射用盐酸大观霉素 Ｓｐｅｃｔｉｎｏｍ ｙｃｉｎ Ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ ｆｏｒ Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ （简称 Ｓ Ｐ）进行了细菌内毒素检查法的研究,实验结果表明,浓度为１．８８ｕ／ｍ ｌ的样品溶液对鲎试验不存在干扰因素,可用细菌内毒素检查法作为该药品的发热物质检查     

虎皮猫用于MZR降压物质的检查

目的考查虎皮猫用于测定咪唑立宾(MZR)降压物质的效果。方法虎皮猫麻醉后,依次按0.05μg·kg-1、0.10μg·kg-1、0.15μg·kg-1静脉注射磷酸组织胺对照品,测定各剂量磷酸组织胺对猫血压所致的反应值(注射各剂量前后血压的改变幅度),判定猫对磷酸组织胺降压反应的灵敏度。按药典规定方法静脉注射磷酸组织胺和咪唑立宾,观察咪唑立宾在15mg·kg-1、30mg·kg-1、40mg·kg-1剂量下,对猫血压的影响。结果虎皮猫注射不同剂量磷酸组织胺后,血压反应均超过2.67kPa,灵敏度测定合格。每批MZR各剂量dT所致的反应值均不大于ds所致的反应值的一半。结论咪唑立宾降压物质检查符合药典要求,虎皮猫可用于MZR降压物质的检查。     

痰热清注射液固形物中焦谷氨酸组分的RP-HPLC法测定

对痰热清注射液固形物中焦谷氨酸(P-Glu)的组分含量进行分析,通过对比P-Glu标准物质,采用反相高效液相色谱法(RP-HPLC)对不同批次的痰热清注射液的固形物进行测定,确定不同批次痰热清注射液中P-Glu含量。研究中所用色谱柱为Sionchrom ODS-BP(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈和3.5 mmol/L磷酸二氢钠缓冲液(两者体积比为1∶99),流速为1.0 mL/min,检测波长205 nm,柱温27℃。结果发现,不同批次痰热清注射液中P-Glu含量范围为0.5%～1.2%,平均含量近0.86%,故不同批次药品中P-Glu含量有一定差异。该方法能快速、有效地分析测定痰热清注射液固形物中P-Glu含量,对该注射液的质量控制有着重要意义。     

链霉菌TD-1菌株抑菌活性物质发酵条件的优化

利用正交设计法及均匀设计法对链霉菌TD-1菌株发酵条件进行了优化,研究不同发酵因子对链霉菌TD-1产抑菌活性物质的影响.结果表明,发酵培养基中影响抑菌活性大小的主要因素为葡萄糖、黄豆粉、硫酸亚铁、磷酸氢二钾及硝酸钾;抑菌活性物质较佳发酵条件为90 mL/250mL三角瓶,接种量的体积分数为0.06,发酵周期8 d,初始pH值为7.15.在此条件下,最终抑菌效率与原发酵液相比发酵液对串珠镰刀菌抑菌活性提高了53.38%.     

金属物质社会蓄积量理论分析模型

将金属物质流分析与金属产品生命周期链群结合起来,构建了金属物质社会蓄积量理论分析模型.由该模型分析得出,金属物质社会蓄积量及其净增量与金属制品消费量、消费量的年变化率和金属制品使用寿命密切相关.初始年的金属制品消费量愈大、消费量的年变化率愈快、金属制品使用寿命愈长,金属物质的社会蓄积量及其净增量就愈多.金属制品使用寿命超过平均使用寿命而延长时,金属物质社会蓄积量的回收率将降低.分析结果对于金属工业产业政策的制定有一定的参考价值.     

Streptomyces alboflavus抗真菌物质对串珠镰刀菌的抑制机理研究

研究了Streptomyces alboflavus产生的抗真菌物质对串珠镰刀菌的抑菌机理。通过pH纸层析和捷克八溶剂纸层析实验对抗菌物质进行定性分析;利用荧光显微镜和扫描电子显微镜观察抗菌物质对串珠镰刀菌细胞膜和细胞壁的破坏作用;通过细胞膜和细胞壁主要组分对抑菌物质的拮抗效果,探索抑菌物质的作用靶点;用高效液相色谱法检测抑菌物质对串珠镰刀菌细胞膜中麦角甾醇的抑制作用。极性实验显示,该物质呈中性,捷克八溶剂纸层析表明,该物质属于非水溶性Ⅰ型抗生素;光学显微镜观察,抑菌物质对串珠镰刀菌孢子萌发有抑制作用,同时使菌丝畸形,顶端、中部出现膨大泡囊,呈“念珠状”;经PI染色后荧光显微镜观察,抗菌物质作用后的菌丝细胞膜通透性改变,进一步通过扫描电子显微镜观察,发现泡囊状菌丝表面凹凸不平,并残留有碎片;抑菌物质对细胞壁和细胞膜的组分拮抗作用和高效液相色谱方法检测显示,抑菌物质影响细胞膜中麦角甾醇的合成。研究结果表明,Streptomyces alboflavus产生的抗真菌物质发挥抑菌作用时,影响串珠镰刀菌细胞膜中麦角甾醇的合成。本研究可为抑菌物质的鉴定和拮抗菌的应用提供理论参考。     

家兔固定时间对热原试验结果的影响

目的　分析家兔固定时间对热原试验结果的影响。方法　按照《中国生物制品规程》2 0 0 0年版的生物制品热原质试验规程进行。结果　按规定测量 6次体温 ,制品均合格 ,而延长测温 2h ,变为不合格和复试的制品批次占总试验批次的 30 8% ,且存在显著性差异 (P <0 0 5 )。结论　家兔固定时间过长可致热原试验结果出现误差     

左乙拉西坦原料的质量研究

采用了高效液相色谱法、红外分光光度法等检测方法,自制左乙拉西坦作为样品,分别对三批样品进行质量研究.结果表明,自制样品的各项指标均符合中国药典及左乙拉西坦质量标准规定,且质量可控.     

棒柄花苷A对照品的制备研究

【目的】建立从棒柄花(Cleidion brevipetiolatumPaxet Hoffm)中制备棒柄花苷A(PPGA)对照品的方法。【方法】利用硅胶柱层析、重结晶和反相制备高效液相色谱对棒柄花的乙醇提取物进行分离纯化,以HPLC对棒柄花苷A进行纯度检查和含量测定,并通过UV,IR,MS,1 HNMR等对其进行结构确证。【结果】从棒柄花叶中分离、纯化出棒柄花苷A对照品,质量分数W98.0%。【结论】所建立的制备方法简单,制备出的棒柄花苷A对照品符合中药化学对照品的相关要求,可作为棒柄花药材和含棒柄花成药质量控制,以及中药药效物质基础用的化学对照品。