聚L-谷氨酸-γ-苄酯纳米粒子提高耐药细胞药物累积的研究

研究PGG载体在耐药肿瘤细胞中的作用.通过诱导A549细胞产生多药耐药性,评估在耐药肿瘤细胞中PGG对抗癌药物多柔比星胞内累积和驻留的影响.证明PGG药物输送系统能够增加耐药细胞株中的药物累积.利用内吞抑制试验和透射电镜试验阐明细胞通过胞饮方式摄取PGG载体药物,该方式提高了药物的细胞摄取,增加了药物的细胞累积.并利用激光共聚焦显微术确认了药物的细胞累积.PGG-Dox同游离Dox相比,通过胞饮作用进入细胞后,可以显著增加药物处理细胞内的Dox累积和驻留.Dox与PGG药物输送系统连接后,具有显著的抗耐药效果.PGG药物输送系统具备应用于耐药型肿瘤治疗的潜力.     

基于“科教融合”的化学生物学综合实验设计

将科研成果转化为化学生物学综合实验,探究细胞模型对药物毒性检测的影响。实验在体外建立了单层细胞(2D)和三维细胞(3D)培养模型,通过ATP生物荧光法检测阿霉素(Doxorubicin,DOX)在HepG2 2D和3D细胞模型中的毒性。结果显示,DOX对3D细胞球的毒性远远低于2D细胞。激光共聚焦成像分析发现,细胞模型对药物的摄取存在明显的影响。该实验体现了体外细胞模型的构建、三维细胞活力检测、药物摄取及分布分析等前沿领域的相互融合。通过实验有助于让学生了解科学研究的全过程,提高学生的科学素养和实践能力。     

靶向和酶响应纳米钻石载药体系的制备及细胞转运机制

通过共价键合方法将叶酸配体和化疗药物甲氨蝶呤偶联于PEG化的纳米钻石载体上,获得纳米钻石-PEG-叶酸/甲氨蝶呤(ND-PEG-FA/GLY-MTX,NPFGM)药物输送体系。采用紫外-可见吸收光谱法测定了纳米钻石表面偶联甲氨蝶呤的量为(123±5.8)μg/mg。通过体外释药研究,表明NPFGM纳米颗粒在生理条件下具有良好的稳定性,而在微酸性溶菌酶存在下,酯键水解断裂导致药物甲氨蝶呤被催化释放。以乳腺癌细胞为模型,采用流式细胞技术表明细胞摄取纳米钻石药物体系主要通过小窝蛋白-决定、叶酸受体介导的靶向机制进入细胞。这些研究结果表明NPFGM是一个很有前途的药物递送平台,并为共价偶联药物提供新思路。     

植物细胞工程药物生产的研究进展

通过对植物生产药物几个阶段的概述 ,重点介绍了植物细胞大规模培养进行药物生产的进展、存在问题以及一些新技术的运用。最后介绍了转基因植物生产药物的前景。     

用干细胞制造成熟的微型心肌

正从患者身上提取皮肤细胞,将其转化为诱导多能干细胞(iPS细胞),并诱导iPS细胞成为心脏细胞,能使科学家针对该患者的疾病进行研究和药物测试。然而,这种细胞还不够成熟,更像是胚胎内的心脏细胞;同时,它们也不能准确地预测药物对成人心脏细胞的影响。此外,用这种方法大量制造心脏细胞极为困难。2016年4月,一篇发表于Scientific Reports上的论文介绍了一种用干细胞生成三维人体心脏组织的新方法。研究人员通过诱导iPS     

Fe_3O_4/SiO_2/石墨烯-CdTe量子点/CS纳米复合材料对smcc-7721细胞的毒性

研究磁性Fe_3O_4/SiO_2/石墨烯-CdTe量子点/脱乙酰壳多糖纳米复合材料(FGQCs)提高药物传输效率的潜力。通过MTT法检测细胞活力,相差倒置显微镜观察给药后的细胞生长形态,流式细胞仪检测药物载体混悬液(5-FU-FGQCs)对smmc-7721细胞增殖的影响。实验结果表明,FGQCs具有良好的生物相容性,5-FU-FGQCs具有更高的药物输送效率,证明FGQCs增强了5-FU药物的细胞毒性。     

DNS-Cl对含氮药物的荧光标记方法及光学性质研究

为了建立一种荧光衍生试剂丹磺酰氯DNS-Cl对含氮药物进行荧光标记与分析的方法,进行了DNS-Cl对一系列含氮物质的荧光衍生反应。通过紫外、荧光等光学检测手段分析荧光标记产物的光学性质,以间隔取样监测标记产物荧光强度随时间的稳定性,进行体外活细胞环境的细胞毒性评价与细胞荧光成像标记,评价荧光衍生产物在活细胞环境的适用性。结果显示,DNS-Cl与含氮药物或化合物的衍生反应条件温和、标记迅速、适用性广,且表现出荧光标记的稳定性及低毒性。DNS-Cl不仅可以实现药物分子半衰期内或代谢期内的荧光稳定标记,而且可以实现细胞水平、分子水平的药物作用代谢示踪等,荧光标记产物在体外活细胞环境中安全有效,反应检测直观可视。     

山奈酚诱导三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231中乳腺癌耐药蛋白的表达并下调抗肿瘤药物对MDA-MB-231细胞的杀伤作用

为确定三叶青活性物质山奈酚对三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)的影响及其作用的分子机制,通过定量PCR的方法检测TNBC临床标本及MDA-MB-231细胞中孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)的表达情况;通过荧光素酶报告基因活性检测确定山奈酚对MDA-MB-231细胞中PXR转录因子活性的影响;通过MTT(四唑盐)方法、裸鼠皮下成瘤方法研究了山奈酚以及抗肿瘤药物卡铂、维利帕尼以及拉帕替尼等对MDA-MB-231细胞的抗肿瘤作用。结果表明:PXR在TNBC临床标本以及MDA-MB-231细胞中有明确表达;山奈酚能够诱导MDA-MB-231细胞对抗肿瘤药物卡铂、维利帕尼以及拉帕替尼等对MDA-MB-231细胞的杀伤作用;山奈酚能够诱导MDA-MB-231中PXR的转录因子活性以及PXR下游基因乳腺癌的表达;使用小干扰RNA(small interfere RNA,siRNA)抑制乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)的表达能够逆转山奈酚诱导的抗肿瘤药物耐药。可见,山奈酚诱导TNBC细胞MDA-MB-231中乳腺癌耐药蛋白的表达并下调抗肿瘤药物对MDA-MB-231细胞的杀伤作用。     

OLA1通过抑制细胞凋亡影响乳腺癌细胞耐药性机制探讨

乳腺癌是世界上发病率最高的癌症之一,在临床治疗中以手术为主,化学药物治疗为辅．为解决化疗进行中,病患身上出现的对药物的耐受性问题,通过构建乳腺癌耐药细胞株研究OLA1变化对乳腺癌耐药性影响,依靠siRNA转染改变OLA1在细胞内的表达情况,接着使用流式细胞仪检测OLA1变化对细胞凋亡影响．最终发现OLA1通过影响细胞凋亡相关蛋白表达,降低紫杉醇对乳腺癌细胞的杀伤效果,由此提高乳腺癌细胞对药物的耐受性．     

美国科学家研制出能植入人体用于控制病情的显微芯片

 据英《新科学家》 2000年 3月 11日报道：美国伯克利加利福尼亚大学的科研人员最近采用电击细胞注入药物和显微芯片显示结合在一起, 用来控制有病的细胞。 研究人员用电流快速地电击细胞, 使细胞壁上的微孔打开, 这样就可使药物进入细胞内。 由于电击细胞时要施加电压, 但所用电压是否恰当难以判断, 因此研究人员将研制的新型显微芯片置于导电溶液之中, 以便在微孔形成时能测定出电流中电荷的多少, 这样就能断定新加的电压是否适当。 这个研究小组认为, 他们的芯片在不久的将来就能植入人体, 通过电击细胞, 使药物从电击开的细胞壁微孔中进入细胞内, 控制和抑制有病细胞的发展, 从而治愈疾病。     

基于p53通路探索芳基喹啉的抗结肠癌活性

肿瘤蛋白53(p53)是一种转录因子,调控多种类型的细胞应激响应,与肿瘤的发生发展预后密切相关,探索p53对药物刺激的响应,为抗肿瘤药物研究提供了一种思路。文章通过构建p53荧光素酶报告基因系统,以结肠癌细胞为模式细胞,建立基于p53信号通路的抗结肠癌药物筛选模型,从6-取代芳基-2-甲氧基喹啉类衍生物3a-3s中发现最优抗结肠癌化合物3i。作用机制研究显示,3i诱导DNA损伤,引起p53表达升高,诱导细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用。此外,p53功能缺陷引起结肠癌细胞对3i的耐药性。     

体外培养肿瘤细胞生长的微量量热法研究

应用 2 2 77热活性检测仪测定了MKN 4 5细胞和SMMC 772 1细胞的热功率 时间曲线 ,通过观测化疗药物卡铂对曲线的影响 ,进一步研究了该药物对癌细胞增殖的抑制作用 .本实验所用的微量热测定的方法对于癌细胞生物学的研究有重要意义     

利用植物细胞固定化培养进行生物转化的概述

论述了利用植物细胞固定化培养技术进行生物转化天然药物活性成分的发展状况,通过对植物细胞固定化培养的特点、方法、产物的释放和在生物转化中应用的阐述,对植物细胞固定化培养技术发展前景进行了评述性展望。     

Fe3O4/SiO2/石墨烯-CdTe量子点/CS纳米复合材料对smcc-7 721细胞的毒性研究

研究磁性Fe₃O₄/SiO₂/石墨烯-CdTe量子点/脱乙酰壳多糖纳米复合材料(FGQCs)提高药物传输效率的潜力。通过MTT法检测细胞活力,相差倒置显微镜观察给药后的细胞生长形态,流式细胞仪检测药物载体混悬液(5-FU-FGQCs)对smmc-7 721细胞增殖的影响。实验结果表明,FGQCs具有良好的生物相容性,5-FU-FGQCs具有更高的药物输送效率证明FGQCs增强了5-FU药物的细胞毒性。     

顺铂与丝裂霉素对体外人胃癌细胞的影响

进行了顺铂(DDP)、丝裂霉素(MMC)合用对人胃癌细胞影响的实验研究.用MTT法观察其对体外培养的人胃癌细胞SGC7901,在DDP与MMC合并用药前后对细胞存活率的影响,并通过流式细胞仪检测细胞周期变化,透射电镜观察细胞超微结构变化.DDP与MMC合用与单独应用化疗药相比细胞存活率明显下降,其增效倍数为单独用药的2.52～4.36倍(P＜0.01),细胞生长停止在S期,S期数分数为0.49,抑制细胞有丝分裂及DNA合成,细胞超微结构显示细胞核固缩、空泡形成、微绒毛减少、线粒体及内质网肿胀.结果显示,顺铂与小剂量化疗药物合用,可获得化疗药物单独用药相同疗效,丝裂霉素增加化疗药对肿瘤细胞的细胞毒作用,增加敏感性,减少药物副作用.     

体外培养肿瘤细胞生长的微量量热法研究

应用２２７７热活性检测仪测定了ＭＫＮ－４５细胞和ＳＭＭＣ－７７２１细胞的热功率－时间曲线,通过观测化疗药物卡铂对曲的影响,进一步研究了该药物对癌细胞增殖的抑制作用,本实验所用的微量热测定的方法对于癌细胞生物学的研究有重要意义。     

药物依赖性便秘大鼠大肠杯状细胞及5-HT变化的实验研究

目的研究药物依赖性便秘大鼠大肠杯状细胞、免疫反应(immunoreactive,IR)细胞5-羟色胺(5-HT)的形态分布及数量的变化,探讨大鼠大肠杯状细胞、5-HT在药物依赖性便秘的可能作用。方法建立大鼠药物依赖性便秘模型,再采用普通组织学、免疫组织化学SABC法和细胞计数研究大鼠大肠杯状细胞、5-HT免疫反应细胞所发生的形态分布及数量的变化。结果与正常对照组比较,模型组大肠杯状细胞、5-HT细胞数量均减少,且后者免疫染色强度减弱。结论药物依赖性便秘大鼠肠道杯状细胞、免疫反应细胞5-HT的形态分布和数量发生了改变。提示大肠杯状细胞、免疫反应细胞5-HT的改变可能是产生药物依赖性便秘的重要因素。     

美国科学家研制出能植入人体用于控制病情的显微芯片

据英《新科学家》 ２０００年 ３月 １１日报道：美国伯克利加利福尼亚大学的科研人员最近采用电击细胞注入药物和显微芯片显示结合在一起，用来控制有病的细胞。 研究人员用电流快速地电击细胞，使细胞壁上的微孔打开，这样就可使药物进入细胞内。 由于电击细胞时要施加电压，但所用电压是否恰当难以判断，因此研究人员将研制的新型显微芯片置于导电溶液之中，以便在微孔形成时能测定出电流中电荷的多少，这样就能断定新加的电压是否适当。 这个研究小组认为，他们的芯片在不久的将来就能植入人体，通过电击细胞，使药物从电击开的细胞壁微…     

汉黄芩素对人神经胶质瘤细胞U251的凋亡诱导作用

研究汉黄芩素对人神经胶质瘤细胞U251增殖和凋亡的影响,用不同浓度的汉黄芩素作用于U251细胞系,通过核染色观察形态变化,MTT检测细胞增殖抑制率,流式分析检测细胞的凋亡情况.结果显示,药物作用后的细胞,DAPI核染色呈致密浓染,并伴有凋亡小体的出现;MTT法测得U251细胞的增殖得到明显的抑制,抑制率随浓度和作用时间的增加而上升,其中作用24 h的IC50为145.87 μmol/L; Annexin V-FITC /PI流式细胞检测证实汉黄芩素确实可以诱导U251细胞凋亡,并有剂量依赖的性质;通过比色法证明在药物处理过的细胞中,凋亡标志性酶Caspase-3被激活,且活性随着药物浓度的升高而增强.研究表明,汉黄芩素能明显抑制U251细胞增殖,诱导细胞凋亡,具有抗神经胶质瘤的作用.     

叶酸功能化纳米钻石载药体系的制备及其对C6细胞靶向性研究

通过共价偶联的方法制备了聚乙二醇二胺(H2N-PEG-NH2)和叶酸(FA)修饰的纳米钻石(NDs)复合物(ND-PEG-FA),然后在硼酸(BBS,pH 8.0)缓冲溶液中通过物理吸附将小分子药物阿霉素(DOX)附载于NDPEG-FA纳米载体上,制备成ND-PEG-FA/DOX纳米药物。采用紫外-可见分光光谱法和荧光光谱法分别测定了NDs表面偶联NH2-PEG-NH2量为200μg/mg,ND-PEG-NH2表面偶联FA量为44μg/mg以及DOX在ND-PEG-FA纳米载体上的吸附量为(47±1.26)μg/mg.以大鼠神经胶质瘤C6细胞为体外模型肿瘤细胞,利用流式细胞仪(FCM)检测不同浓度的游离叶酸对C6细胞摄取ND-PEG-FA/DOX药物量的影响,结果表明随着游离FA浓度的增加,细胞摄取药物的量因受到游离FA的抑制而明显减少,且最大抑制率可达66.13%,此现象说明制备的ND-PEG-FA/DOX纳米药物进入C6细胞体内为叶酸受体介导机制,同时说明ND-PEG-FA纳米载体具有良好的靶向输送化疗药物的特性。