匹伐他汀对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的作用及机制研究

目的:探讨他汀类药物在防治肺动脉高压中的作用及其可能的机制。方法:50只雄性SD大鼠随机均分为5组,分别为空白对照组、模型对照组、匹伐他汀预防组(1mg/(kg·d))和匹伐他汀高剂量(3 mg/(kg·d))治疗组、低剂量(1mg/(kg·d))治疗组。除对照组外其余各组均通过皮下注射野百合碱诱导大鼠形成肺动脉高压。8周后对各组生存率、平均肺动脉高压(m PAP)等进行比较及对肺小动脉中血小板源性生长衍生因子-B(PDGF-B)、Rac1m RNA的表达及IL-6分泌水平的比较。结果:预防组、空白组大鼠均存活,肺动脉高压形成之后匹伐他汀治疗能改善生存率(P<0.01);匹伐他汀治疗组相比模型组能降低m PAP(P<0.05),下调肺小动脉PDGF-B表达、IL-6的分泌及抑制Rac1基因表达(P<0.05)。结论:匹伐他汀防治肺动脉高压可能是通过对Rac1基因和PDGF-B表达的调节以抑制肺动脉平滑肌细胞增殖和抑制炎症介质IL-6等机制来实现的。     

西归对睡眠剥夺小鼠单核细胞功能的影响

目的:研究西归乙醇提取物对小鼠睡眠剥夺模型非特异性免疫功能的影响.方法:随机将小鼠分为空白对照组,睡眠剥夺组,阳性对照组,西归高、中、低剂量组.空白对照组和睡眠剥夺组灌胃生理盐水;阳性对照组灌胃人参34.01 g生药/(kg·d);西归高、中、低剂量组分别灌胃80.88 g生药/(kg·d)、40.44 g生药/(kg·d)、20.22 g生药/(kg·d)的剂量,连续给药9 d.在第10天,将睡眠剥夺组,阳性对照组和西归高、中、低剂量组的小鼠采用单平台水环境法对小鼠进行SD,在SD期间,继续给予实验药物.3 d后,采用炭粒廓清试验观察药物对SD小鼠非特异性免疫功能的影响.结果:与睡眠剥夺对照组比较,西归高、中、低剂量组的廓清指数(K)值和吞噬指数(α)值显著提高(P<0. 05或P<0. 01).结论:西归具有增强SD小鼠免疫功能的作用.     

五指毛桃对小鼠酒精性肝损伤的保护作用

探讨五指毛桃对小鼠酒精性肝损伤的保护作用.将小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、葛花组、五指毛桃低、中、高剂量组,葛花组按0.53 g/(kg·d)剂量灌胃葛花提取物;五指毛桃低、中、高剂量组按0.2 g/(kg·d)、0.4 g/(kg·d)、0.6 g/(kg·d)剂量灌胃五指毛桃提取液;空白对照组和模型对照组灌胃等量0.9％生理盐水.30 min后,除空白对照组外剂量组和模型对照组分别按剂量10 mL/kg灌胃牛栏山二锅头(56％乙醇),连续灌胃10天,考察体重、自主活动次数、肝脏指数、GSH含量、SOD活性、TNF-α、NF-κB、IL-1β和IL-6的水平.各组小鼠体重无显著性差异.与空白对照组相比,模型对照组自主活动次数、肝脏指数、IL-6、IL-1β 、TNF-α和NF-κB水平均有所升高,GSH含量、SOD活性均有所下降;与模型对照组相比,低、中、高剂量的五指毛桃组均在不同程度上降低肝脏指数、IL-6、IL-1β、TNF-α、NF-κB水平,升高GSH含量和SOD活性.五指毛桃对小鼠酒精性肝损伤具有一定的保护作用.     

不同剂量高乌甲素在腹部手术后皮下自控镇痛的观察

目的观察高乌甲素不同剂量在腹腔手术后皮下自控镇痛(PCSA)镇痛效果.方法选择90例腹部手术病人,随机均分3组,每组30例,高乌甲素(Ⅰ组),高乌甲素(Ⅱ组)和曲马多(Ⅲ组).Ⅰ组配方高乌甲素0.0067mg/(kg·h) 利多卡因0.3mg/(kg·h);Ⅱ组配方高乌甲素0.008mg/(kg·h) 利多卡因0.3mg/(kg·h);Ⅲ组配方曲马多0.3mg/(kg·h) 利多卡因0.3mg/(kg·h).3组均加0.9%氯化钠至100ml,并加格拉司琼6mg.在手术结束前30min,开始持续皮下给药,并在术后6h、10h、24h、40h、48h用视觉模拟评分法(VAS)评价疼痛程度和记录不良反应.结果3组间术后各时间点疼痛程度不同,Ⅲ组不良反应高于Ⅰ、Ⅱ组,有显著性差异(P《0.01),Ⅱ组镇痛作用较Ⅰ组强(P《0.05).结论高乌甲素随剂量增加镇痛效果增强,曲马多虽镇痛效果可靠,但不良反应发生率高.     

麝香酮对姜黄素在大鼠体内药动学及脑分布的影响

建立大鼠脑组织及血浆中姜黄素及四氢姜黄素的HPLC-MS/MS检测方法,并研究麝香酮对姜黄素大鼠体内药动学及脑分布的影响.将大鼠分为姜黄素组(10 mg/kg),姜黄素与麝香酮低、高剂量(0. 8 mg/kg、1. 6 mg/kg)联合组.利用HPLC-MS/MS检测SD大鼠尾静脉注射药物后,姜黄素及代谢物四氢姜黄素在血浆和脑组织中的浓度变化,计算药动学参数.姜黄素组与香酮低剂量联合姜黄素组比较,姜黄素血浆中的药时曲线曲线下面积AUC_(0-∞)分别为(18 026. 34±3 221. 75)(μg/L)·min和(23 205. 28±2 030. 73)(μg/L)·min,血浆药物总清除率CL_z分别为(0. 57±0. 09) L/(min·kg)和(0. 43±0. 04) L/(min·kg);在脑组织中,姜黄素组与香酮低剂量联合姜黄素组比较,姜黄素的AUC_(0-t)分别为(1 508. 82±616. 03)(μg/L)·min和(200. 18±70. 87)(μg/L)·min,四氢姜黄素的AUC_(0-t)分别为(893. 33±378. 63)(μg/L)·min和(181. 39±95. 00)(μg/L)·min.结果显示,低剂量的麝香酮可以促进姜黄素在体内的吸收,并减慢姜黄素在体内的清除,但是对于姜黄素脑组织分布并没有促进作用.     

复方柴归方抗抑郁作用剂量筛选及药效验证

采用小鼠悬尾实验(TST)和小鼠强迫游泳实验(FST),筛选复方柴归方提取物(FFCGF)抗抑郁作用有效剂量范围,结果表明FFCGF 7、14、28 g生药/(kg体重·d剂量)组可以显著降低小鼠不动时间;进一步采用大鼠慢性温和不可预知性应激(CUMS)抑郁模型结合FST和TST实验来验证药效,并确定其最佳剂量,结果表明FFCGF高、中、低剂量组均能显著降低小鼠不动时间,改善CUMS模型引起的大鼠体重增长缓慢、糖水偏爱率降低,旷场实验中穿越格数减少等指标。总的来说,FFCGF 7～28 g生药/(kg·d)为抗抑郁有效剂量,其中以14 g生药/(kg·d)为最佳。     

冰片对反式白藜芦醇药动学的影响研究

为了研究冰片对反式白藜芦醇(resveratrol,Res)药代动力学的影响,将雄性SD大鼠分为灌胃给药和尾静脉注射给药两大组,灌胃给药组和尾静脉注射给药组均包括反式白藜芦醇(30 mg/kg)单用组,反式白藜芦醇与低、中、高剂量冰片(50、100和200 mg/kg)合用组.大鼠给药后不同时间点Res的血药浓度用高效液相色谱法测定,并用DAS3.0软件处理计算Res药动学参数.结果表明,不管是灌胃给药,还是静脉注射给药,冰片对反式白藜芦醇大鼠体内药动学均有明显影响.尾静脉注射给药中,单用Res对照组的药-时曲线下面积AUC0~∞为(127.04±29.84)mg/(L·min),血浆药物总清除率CLz为(0.088±0.029)L/(min·kg).低、中剂量冰片对Res的药代动力学无显著影响,高剂量冰片使血浆中Res的AUC(0~∞)增大了73.6%,CLz降低了42.1%,且与对照组相比差异具有统计学意义(P0.05).表明高剂量冰片可促进Res的吸收,降低Res的体内清除.1     

西地那非治疗高原性心脏病合并重度肺动脉高压的疗效及安全性分析

目的:观察西地那非治疗高原性心脏病合并重度肺动脉高压的临床疗效和安全性。方法:从2013年1～2016年3月收入拉萨市人民医院的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension PAH)患者中筛选出高原性心脏病合并重度肺动脉高压的患者25例,给予口服西地那非16周观察药物疗效。结果:口服西地那非治疗后,患者肺动脉压与治疗前相比较明显下降(平均肺动脉压下降30mm Hg左右,P0.01)。服药期间,无患者出现血压、心率及血生化指标等的异常副作用。结论:西地那非可以显著改善高原性心脏病合并重度肺动脉高压患者的心衰症状及活动耐量,尤其在中重度肺动脉高压患者中作用明显;无患者出现药物副作用,表明西地那非治疗高原性心脏病合并重度肺动脉高压具有安全性。     

甾体类固醇衍生物AGE对60Coγ射线辐射C57小鼠治疗作用

考察不同剂量、不同给药途径的AGE混悬液对急性辐射损伤小鼠防护作用,研究该药物治疗急性辐射损伤小鼠的最佳治疗方案。小鼠经60Coγ射线一次性全身照射;设照射剂量8.0 Gy组,照射后皮下或腹腔注射50 mg/(kg·d-1)、100 mg/(kg·d-1)、200 mg/(kg·d-1)的AGE混悬液;均连续注射3 d,观察小鼠活动状况,30 d活存率、平均活存时间及保护系数。设照射剂量6.5 Gy组,照射后皮下注射50 mg/(kg·d-1)、100 mg/(kg·d-1)、200 mg/(kg·d-1)的AGE混悬液,观察照射后小鼠外周血血象变化。结果是AGE混悬液在一定剂量范围内[50~200 mg/(kg·d-1)]可显著提高辐照小鼠30 d活存率、平均活存天数及保护系数,皮下注射与腹腔注射治疗效果在统计学上则无明显差异。与照射对照组相比,AGE给药组能明显促进急性辐射损伤小鼠外周血血象恢复。说明AGE混悬液对小鼠急性放射病有一定治疗作用,最佳给药方案为照射后皮下注射50 mg/(kg·d-1)的AGE混悬液。     

常温生活污水EGSB反应器颗粒污泥的特性

为研究生活污水EGSB反应器内的颗粒污泥特性,考察了运行条件的影响.结果表明,15℃以上时缩短水利停留时间(HRT)可提高COD去除率.HRT从1.6 h缩短至0.6 h,平均COD去除率从77%增加至82%.水力和基质的过负荷都会加速颗粒污泥解体.上升流速为2.8～3.1 m/h、容积负荷率(VLR)低于(12.9±7.6)kg/(m3·d)时,污泥粒径分布相对稳定;上升流速为3.8 m/h、冲击负荷为38 kg/(m3·d)时,则造成明显的污泥解体.高负荷运行有利于增加颗粒内部生物密度,但过度剪切造成的污泥破碎和粒径过小也会加剧洗出,尤其在低温条件下.缩短HRT可提高颗粒污泥活性.20℃以上,HRT从1.6 h缩短至0.75 h后,污泥比产甲烷活性(SMA)由0.85 g/(g·d)(VSS)增加至1.11g/(g·d)(VSS).长期低温驯化后,甲烷菌得以富集,10℃、HRT为2 h时,SMA增加至1.21 g/(g·d)(VSS).扫描电镜观察发现,颗粒污泥不同部位呈现明显的菌群分区现象.     

布瑞宁注射液对慢性肺心病患者肺动脉高压的影响

目的:观察布瑞宁注射液对慢性肺心病患者肺动脉高压的影响.方法:将60例肺心病患者随机分成两组,治疗组在传统治疗的基础上加用布瑞宁注射液,对照组予以传统治疗.结果:经治疗后,治疗组和对照组的肺动脉平均压(MPAP)分别为(20.23±4.88)mmHg和(23.98±4.97)mmHg,治疗组的MPAP基本回到正常范围,疗效明显优于对照组.两组间各自治疗前后相比,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后治疗组同对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05).治疗组未发现明显的不良反应.结论:布瑞宁注射液治疗慢性肺心病肺动脉高压疗效确切,安全有效,值得推广.     

三-(2,3-二溴丙基)异氰脲酸酯的急性毒性研究

探讨三-(2,3-二溴丙基)异氰脲酸酯(TBC)的急性毒性.预实验分别采用5、10、15 g/kg·bw三个剂量,每个剂量组对10只昆明小鼠进行经口一次灌胃染毒,连续观察1周动物的死亡情况.正式试验采用限量法测定经口半数致死量,共用40只实验动物,其中Wistar大鼠20只,昆明小鼠20只,均雌雄各半.染毒剂量为15 g/(kg·bw),染毒后观察24 h内死亡数量,并持续观察两周.预实验中三个剂量组24 h内均无动物死亡,且观察一周内小鼠状态良好.正式试验中大鼠和小鼠在15 g/(kg·bw)的染毒剂量下也均无死亡,观察两周内大鼠和小鼠的状态良好.TBC的急性毒性分级为无毒,此研究为TBC的进一步毒理学研究奠定了基础.     

LHI注射液抗野百合碱致大鼠肺动脉高压的实验研究

目的 :观察LHI注射液抗野百合碱 (MCT)致大鼠肺动脉高压 (PH)和右心室肥大的影响。方法 :给SD大鼠一次腹腔注射MCT(60mg.kg-1)复制PH模型 ,2wk后用LHI注射液进行治疗 ,连续8d,然后用孙波法测定肺动脉压。结果 :MCT所致大鼠肺动脉高压和右心室肥大模型效果确切 ,平均肺动脉压升高、右心室/心脏重量比、肺湿/干重比值增大 ,与对照组相比 ,P<0.001(18.47±1.32VS11.02±1.21) ;使用LHI治疗后 ,肺动脉压有所降低 ,与模型组相比P<0.05(13.31±1.12VS18.47±1.32)。结论 :MCT造成肺动脉高压模型效果确切 ,LHI注射液对MCT所致的肺动脉高压有一定的对抗作用。     

家蝇蛹凝集素对免疫低下小鼠免疫功能的影响

将家蝇蛹凝集素(MPL)分别按400μg/(kg·d)、800μg/(kg·d)、1 200μg/(kg·d)连续给小鼠灌胃10d,于第8d和第9 d给阴性对照组和3个剂量组小鼠腹腔注射环磷酰胺,造成小鼠免疫功能低下.观察家蝇蛹凝集素对免疫低下小鼠免疫器官指数、巨噬细胞的吞噬能力、脾脏淋巴细胞增殖和血清溶血值HC50的影响.结果表明,家蝇蛹凝集素能显著拮抗环磷酰胺所致免疫功能低下小鼠的免疫器官指数下降,提高巨噬细胞的吞噬能力,明显促进脾脏淋巴细胞增殖,且能使血清溶血素含量显著增加.说明家蝇蛹凝集素对环磷酰胺所致小鼠免疫功能低下有较好的预防作用.     

小檗碱对小鼠体内抑菌作用的研究

目的:研究小檗碱对抑制小鼠体内沙门氏菌感染的效果.方法:通过将60只SPF级昆明小鼠随机等分为4组,每组15只.按体重计算1-3组小鼠分别按照低剂量(0.01 g/kg)、中剂量(0.02g/kg)、高剂量(0.03g/kg)灌胃小檗碱0.2 mL,第4组为空白对照组灌胃生理盐水,给药七天后皮下注射沙门氏菌(2.3× 108CFU)建立人工感染小鼠模型,并观察小鼠临床表现与死亡情况.结果:各剂量药物组对抑制小鼠体内沙门氏菌感染效果明显,其中高剂量组使小鼠死亡率下降60％左右.各药物组均显著延长感染小鼠的存活时间,其中高、中剂量组与空白对照组差异极显著(P＜0.01).结论:此研究证明小檗碱对革兰氏阴菌感染小鼠体有很好的抑菌效果,并具有一定量效关系.     

五参胶囊镇静催眠作用及其机制的实验研究

目的观察五参胶囊(Wu Shen Capsules,WSh C)对小鼠镇静催眠作用的影响,并探讨其作用机制.方法将ICR小鼠随机分为对照组、五参胶囊高剂量组、中剂量组和低剂量组.五参胶囊高剂量组用药量为200 mg/(kg·d~(-1)),中剂量组用药量为100 mg/(kg·d~(-1)),低剂量组用药量为50 mg/(kg·d~(-1)),给药时间为15 d,于给药结束后进行小鼠自主活动实验和协同戊巴比妥钠阈上剂量睡眠时间实验,测定5 min内各组小鼠的活动次数和站立次数,记录各组小鼠的睡眠潜伏期和睡眠持续时间.采用酶联免疫吸附法检测小鼠下丘脑5-羟色胺(5-Hydroxytryptamine,5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-Hydroxyindole acetic acid,5-HIAA)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、谷氨酸(glutamine,Glu)含量,并计算5-HIAA/5-HT比值及Glu/GABA比值.结果与对照组比较,WSh C各给药组小鼠活动次数减少,睡眠潜伏期缩短,睡眠持续时间延长(P0.01),WSh C能升高小鼠下丘脑5-HIAA含量和5-HIAA/5-HT比值,降低Glu含量和Glu/GABA比值.结论 WSh C具有明显镇静催眠作用,其机制可能与调节中枢兴奋性和抑制性神经递质有关.     

川芎嗪治疗老年人肺动脉高压及其与内皮素的关系

目的:探讨川芎嗪对老年人肺动脉高压的治疗作用与内皮素的关系.方法:采用右心导管直接监测肺动脉压力,观察静脉注射川芎嗪前、注射后20 min、注射后45 min肺动脉平均压力(mPAP)变化及血浆内皮素(ET)水平的变化.结果:静脉注射川芎嗪前、注射后20 min、注射后45 min mPAP分别为(3.6±0.3)kPa,(2.7±0.19)kPa,(2.9±0.1)kPa,血浆ET质量浓度分别为(60.7±13.5)pg/mL、(25.1±12.2)pg/mL、(28.3±12.8)pg/mL,注射后20 min、注射后45 min mPAP、ET分别与静脉注射川芎嗪前比较有显著性差异(P＜0.01).结论:抑制内皮素的合成、分泌可能是川芎嗪治疗老年人肺动脉高压的重要机制之一.     

毛鸡骨草对高血脂大鼠抗氧化性能的研究

目的:研究毛鸡骨草抗氧化性能及对高血脂氧化损伤的保护作用.方法:将实验大鼠分成三组:高血脂病理组(即模型组)、毛鸡骨草低剂量组(10g/kg)、毛鸡骨草高剂量组(20g/kg).经过相同时间处理后,检测各组大鼠心肌和肾脏超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,然后进行比较.结果:毛鸡骨草低剂量组和高剂量组大鼠的心肌及肾脏SOD活性与模型组相比均出现显著上升(P<0.05),而MDA含量均呈现明显下降(P<0.05);但在高、低剂量组两者之间没有显著性差异(P>0.05).结论:毛鸡骨草能降低高血脂大鼠心肌、肾脏MDA含量和提高SOD活性,对高血脂大鼠具有一定抗氧化的作用.     

阿昔洛韦治疗小儿水痘50例疗效分析

目的:对阿昔洛韦治疗小儿水痘疗效进行分析.方法:治疗组:在对症、龙胆紫外涂等一般治疗基础上加用阿昔洛韦,剂量为10 mg/(kg.d),加入生理盐水中静滴,每日2次,连用4~6 d.对照组:在治疗组一般治疗相同基础上加用利巴韦林,剂量为10~15 mg/(kg.d),静滴,每日1次,连用4~6 d.结果:治疗组在退热时间、抑制疱疹出现时间及疱疹基本结痂时间均优于对照组,统计学上差异有显著性(P<0.01).在治愈率、有效率方面治疗组明显优于对照组,差异有显著性(P<0.05).结论:阿昔洛韦治疗水痘,可迅速控制病情,与利巴韦林比较,在退热时间、疱疹结痂时间均明显缩短,而且药物性能安全,可作为治疗水痘首选药物.     

牛大力多糖对小鼠常压耐缺氧的研究

以牛大力(Millettia speciosa Champ.)为对象,利用小鼠常压耐缺氧为实验模型,研究牛大力多糖的抗疲劳作用。实验将小鼠随机分为10组,分别为空白对照组、阳性药对照组(人参蜂王浆,7 m L/kg)和8个给药组,每组10只,雌雄各5只。对应的给药组分别为牛大力多糖低分子量段1低、高浓度组[100 mg/(kg·d)、200 mg/(kg·d)];牛大力多糖低分子量段2低、中、高浓度组[50 mg/(kg·d)、100 mg/(kg·d)、200 mg/(kg·d)];牛大力多糖高分子量段12低、中、高浓度组[50 mg/(kg·d)、100 mg/(kg·d)、200 mg/(kg·d)]。连续灌胃给药14 d后,考察其对小鼠常压耐缺氧时间的影响。结果表明:与空白对照组比较,各个给药组都能一定程度的延长小鼠常压耐缺氧时间,并且呈现出明显的剂量效应。其中牛大力多糖高分子量段12低浓度组的效果最好,高于阳性药对照组的药效。