CYP3A5基因型和LC-MS/MS技术联合指导他克莫司临床个体化给药

建立他克莫司(FK506)临床个体化给药的新模式.选择活体肝移植患者2例,术前确定患者CYP3A5的基因型,并结合FK506的药代动力学参数制定初步的给药方案;给药后用高效液相色谱串联质谱检测法(LC-MS/MS)进行血药质量浓度监测,根据血药质量浓度、临床疗效、不良反应及合并用药情况调整FK506的后续给药方案.术前2例患者基因测序结果均为CYP3A5*3/*3型,属FK506慢代谢型,初始给药方案为0.045 mg·kg-1·d-1,分2次服用.给药后血药质量浓度监测结果在7.20～19.46 ng·mL-1范围;术后2例患者ALT、AST、BUN、Cr等总体均呈逐渐下降趋势,提示移植肝脏未发生急性排异反应,功能逐渐恢复;出院建议FK506剂量调整为病例1: 1 mg, 2次·d-1;病例2: 3.5 mg, 2次·d-1.2例患者应用FK506个体化给药新模式获得满意的效果,为临床合理使用FK506提供了科学的依据和方法.     

FK506在同种异体兔角膜缘移植中的应用

目的：研究FK506对同种异体兔角膜缘移植术后免疫排斥反应的抑制效应。方法：建立48只新西兰白兔角膜缘于干细胞缺陷症动物模型，随机分成FK506治疗组、环孢霉素A治疗组和非治疗组，同种异体角膜缘移植术后分别给予质量分类为0．5％FK506滴眼液、1％环孢霉素A滴眼液和生理盐水点眼，用药4周。术后持续观察10周，以角膜缘植片水种、混浊程度、排斥反应发生时间、角膜新生血管和假性胬肉作为眼表评估指标。结果：观察期内，FK506组上皮排斥反应发生率、移植排斥指数均低于环孢霉素A组，差异有显著性（P＜0．05）；而两组成新生血管和假性胬肉指数方面，无显著性差异（P＞0．05）。结论：同种异体角膜缘移植术后早期应用FK506眼液点眼可以抑制排斥反应发生。     

OKT3在肾移植术后急性排斥反应防治中的应用

目的 探讨应用抗淋巴细胞单克隆抗体OKT3预防及治疗肾移植术后急性排斥反应(AR)的效果和安全性、副反应等．方法 对照组128例肾移植患者,术后常规应用甲基泼尼松龙(MP)、强的松(Pred)、硫唑嘌呤(Aza)、骁悉／布累迪宁和环孢素A(CsA)、普乐可复(FK506);实验组36例在上述用药的基础上,术后前10d连续应用OKT3 10mg,使用前以MP 200mg诱导．结果 实验组AR发生时间较对照组明显推迟,其AR发生率明显降低(χ^2=4．725,P＜0．05)．6例耐激素性急性排斥反应(SR-AR)应用OKT3治疗,4例逆转,逆转率为66．7％．结论 OKT3作为肾移植术后的预防用药,能减少AR的发生率,并能降低排斥反应的强度,可提高移植肾长期存活率．OKT3作为肾移植AR的治疗用药,能较好的逆转SR-AR反应,可使一部分患者避免因AR丧失移植肾,OKT3进入人体能引起首剂综合症等很多副反应,应当引起重视．     

FK506和环孢霉素A在兔角膜缘移植术后抑制免疫排斥反应的疗效比较

目的研究FK506和环孢霉素A对同种异体兔角膜缘移植术后免疫排斥反应的抑制效应。方法将30只有角膜缘干细胞缺陷症的新西兰白兔随机分成3组：FK506治疗组、环孢霉素A治疗组和对照组,同种异体角膜缘移植术后分别给予0．5％FK506滴眼液、1％环孢霉素A滴眼液和生理盐水点眼,用药5周。术后持续观察11周,以角膜缘植片水肿、混浊程度、排斥反应发生时间和角膜新生血管作为眼表评估指标。结果观察期内,FK506组在抑制新生血管指数方面低于环孢霉素A组（P〈0．05）,而两组在上皮排斥反应发生时间、移植排斥指数方面无显著性差异（P〉0．05）。结论同种异体角膜缘移植术后早期应用0．5％FK506和1％的环孢霉素A滴眼液均可有效抑制免疫排斥反应,在抑制角膜新生血管发生方面,FK506的作用强于环孢霉素A。     

环孢素A药物质量浓度监测对患者早期移植肾功能的影响

目的:通过监测环孢素A的血药质量浓度,来判断和调整肾移植术后服用环孢素A(CsA)的有效剂量,为临床减少并发症提供参考.方法:采用免疫荧光偏振TDX法,测定286例肾移植术后受者全血CsA质量浓度,其中164例监测CsA谷值质量浓度(Co组),122例监测CsA峰值质量浓度(C2组).计算各自的药代动力学参数,分析两组CsA质量浓度测定值与肾移植功能状况及相关临床资料的关系.结果:两组出现急性排斥反应的发生率,Co组明显高于C2组,两组存在显著差异(P＞0.05),但两组在药物性肝、肾中毒及肺感染的发生率方面比较均未见显著差异(P＜0.05).结论:对CsA峰值质量浓度进行药代动力学的监测,可以较准确反映肾移植受者的药物剂量,尤其在监控急性排斥反应方面意义较大,同时也可减少CsA肾中毒的危险.     

肾移植急性排斥反应对早期肾功能影响69例观察

目的：探讨肾移植术后出现急性排斥反应移植肾早期功能的影响。方法：回顾分析69例术后发生急性排斥反应的受者移植肾功能恢复情况。结果：69例术后出现急性排斥反应的受者从出院时间、肾移植功能恢复情况及受者的人／肾存活情况方面都明显低于同期术后未发生急性排斥反应的受者。结论：急性排斥反应是影响肾移植早期功能恢复正常的重要因素，临床应努力改善肾移植的初期功能状态。     

重症肌无力患者他克莫司血药质量浓度与CYP3A5基因多态性的相关性研究

探讨全身型重症肌无力(MG)患者他克莫司(FK506)治疗血药质量浓度个体差异与CYP3A5基因多态性的关系.收集临床确诊的难治性全身型MG患者36例,均为OssennanⅡB或美国MG基金会(MGFA)ⅢB型,口服FK506 1～3 mg·d-1,记录患者体质量、他克莫司使用剂量,LC-MS/MS法检测他克莫司全血质量浓度,并利用PCR-RELP法检测患者CYP3A5·3 A6986G多态性,分析血药质量浓度/剂量比与基因型的关系.结果表明:CYP3A5 基因为AA或AG型患者的血药质量浓度/剂量明显低于GG型((44.56±23.21)/(150.14±123.12),P<0.001).可见,在重症肌无力(MG)患者中CYP3A5基因多态性与FK506的血药质量浓度显著相关.根据上述不同患者基因型药物代谢的特点进行剂量调整,或在使用FK506前通过基因型检测更合理地选择患者,有助于提高FK506的临床疗效,减少其副作用.     

根癌农杆菌介导的异角状拟盘多毛孢菌转化系统研究

以携带潮霉素B磷酸转移酶抗性基因(hph)的pBHt1作为转化载体,根癌农杆菌AGL-1作为转化介体,实施转化异角状拟盘多毛孢菌。研究发现,异角状拟盘多毛孢菌的最优转化体系为:异角状拟盘多毛孢菌分生孢子悬浮液浓度为1×106个/mL,根癌农杆菌OD600为0.3,共培养时间48 h,共培养温度为25℃,诱导培养基中乙酰丁香酮(AS)浓度为200μmol/L,选择培养基添加250μg/mL潮霉素B、250μg/mL头孢噻肟钠。1×106个异角状拟盘多毛孢菌分生孢子可以产生200～300个转化子,随机挑选10个转化子进行PCR检测,均能扩增出预期条带,且在不含潮霉素B的PDA培养基平板上转化子连续培养5代后,hph基因仍能稳定遗传,这表明T-DNA已经插入到异角状拟盘多毛孢菌的基因组中。此次建立的异角状拟盘多毛孢菌的转化体系可为该病菌的功能基因研究和寄主与病原菌的互作研究提供有效的工具。     

五酯胶囊联合环孢素A等治愈再生障碍性贫血患者病例及分析

结合临床五酯胶囊联合环孢素A(CsA)等治疗再生障碍性贫血患者有效性探讨作用机制。关注并记录1例再障患者应用五酯胶囊联合CsA等的临床治疗过程,并联合国内外文献整合分析。结果：加用五酯胶囊后,CsA血药浓度提升,在多药物作用下临床治愈。以“五酯胶囊”“环孢素A”等为关键词在知网、Pubmed等数据库共检索到相关文献600余篇。该病例中五酯胶囊提升CsA血药浓度,是由于环孢素A代谢的主要药物代谢酶是CYP-450中的CYP3A酶系,五脂胶囊中五味子系列有效成分能够诱导CYP-450酶系,对CYP3A4及CYP2C19抑制作用最强,从而使CsA代谢减慢、蓄积,使其血药浓度升高,可一定程度上减少CsA的给药剂量,对减轻CsA的毒副作用以及患者的经济负担有积极意义。     

心脏机械瓣替换术后抗凝治疗的研究

目的：研究机械瓣替换术后抗凝治疗期间并发症的发生率及分布规律、调整抗凝药的用量。方法：对167例心脏机械瓣替换术的病人进行1～8年的凝血酶原时间随访研究。结果：血栓率0．72％病人·年；出血率9．21％病人·年。血栓集中在非风湿性心脏病及倾斜机械瓣置换者；出血集中在风湿性心脏病及术后心功能不全、肝瘀血者。结论：抗凝治疗期间注意了解病人的心功能、肝功能情况，对不同的人群，采用不同的凝血酶原时间比值，抗凝期间进行中、小手术时采用停服抗凝药三天的方法有较好的效果。     

会计人员如何适应新形势

从转变会计观念、加强会计监督职能、让会计人员参与企业经营决策活动、强化管理会计的职能、强化会计信息服务职能等方面,阐述了现代市场经济条件下会计人员发挥其参与经营管理的积极作用。     

学问之路,要学要问

进入上海交通大学科学史与科学哲学系读博以来,自己渐渐掌握了如何研究科学史、怎样撰写学术论文的方法.期间我也曾为如何进行学术研究彷徨、迷茫过,而在我的导师的细心点拨之下,我一步步走出彷徨,进入学术研究的正途.     

基于排列变换的图象生成方法

从多重集上的全排列的角度讨论了图象的排列变换,在此基础上介绍了一种基于排列变换的图象生成方法,并举例说明了此方法．     

关系数据库中候选码的求解

寻找关系模式的候选码是数据库设计理论中的重要问题。通过对关系数据库规范化理论的研究,利用函数依赖和图论的有关知识,分别从属性闭包和函数依赖图的角度讨论了如何求解候选码,并给出了一些具体实例。     

浅谈如何指导学生快乐地写作

如何让学生喜欢写作、快乐的写作,是作文指导的重点和难点。本文围绕这个问题从自信心、素材源、方法和技巧、主旨意义等方面作了一些探讨。希望学生快乐写作、让作文成为他们表达生活、体验生活的一部分。     

浅谈学生学习历史课的主动性

长期以来,历史教学遵循以教师讲述为主,学生死记硬背的填鸭式传统教学方式。如何走出这种教学模式,如何调动学生学习历史课的主动性,提高学生的学习效率,培养学生自主学习的能力,就这一问题展开论述,希望对学生学习历史有所借鉴。     

如何指导学生扩大词汇量

这篇文章集中讨论了如何指导学生提高英语词汇记忆效率的前提，并提出了帮助其扩大词汇量的相应方法。     

利用焊接变形原理控制储罐焊接变形的措施

钢制储罐现场安装时,无论是正装法施工还是倒装法施工,焊接变形的控制是关键点。本文利用焊接变形的原理,并从焊接大工艺范畴,即切割下料、成型、焊接等工序较系统地论述控制储罐焊接变形的工艺措施。