肿瘤新生血管抑制剂——血管抑素和内皮抑素

血管抑素和内皮抑素是两种内源性肿瘤新生血管抑制剂，主要通过抑制肿瘤内皮细胞的生长达到抑制肿瘤血管生成、诱导肿瘤细胞凋亡、防止肿瘤侵袭和转移的目的。作为两种最有前途的肿瘤新生血管抑制剂克服了肿瘤化疗过程中产生的耐药抗药性。文中对这两种抑制剂的结构与功能及应用研究最新进展作一综述。     

内皮祖细胞的研究现状

随着对血管性疾病认识的深入,内皮细胞和内皮祖细胞越来越受到重视,来源于骨髓的内皮祖细胞,迁移至外周血并分化为成熟内皮细胞,参与胚胎时期的血管生成、出生后的微血管新生、受损血管的内皮修复、肿瘤组织的发生。研究表明体外扩增后回输体内的内皮组的作用;通过抑制肿瘤区内皮祖细胞的活性也起到抑制组织的生长。内皮祖细胞为血管性疾病及肿瘤的治疗提供了另一新的途径。     

血管内皮抑素的基因克隆及其在大肠杆菌中的表达

血管内皮抑素不仅能特异性地抑制血管内皮生长，而且对血管形成和肿瘤生长也具有强烈的抑制作用。利用PCR法从人胎肝cDNA文库中克隆了人血管内皮抑素的编码序列，构建了重组质粒pRSendo，并在E.coli中表达，SDS－PAGE表明其表达产物为包涵体，此外，还对血管内皮抑素做了初步的纯化。     

血管内皮生长因子与肿瘤新生血管的关系

目的：综述血管内皮生长因子(VEGF)与肿瘤新生血管的关系及近年来的研究现状。方法：通过对近年来血管内皮生长因子促进肿瘤血管生成方面的相关献的回顾、总结VEGF及VEGF与肿瘤新生血管的关系。结果：血管生成在肿瘤生长中占有重要地位，而VEGF在促进肿瘤血管生成因素中起到最关键的作用。结论：VEGF是目前发现的最重要的刺激微血管因子，针对VEGF的抗血管生成治疗可能给恶性肿瘤的治疗带来新的契机。     

内皮抑素在癌性胸水诊断及治疗中的研究进展

恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤的严重并发症之一,积极的诊断及控制恶性胸水对患者的生活及生存质量具有重要意义。肿瘤浸润或转移至胸膜后血管内皮生长因子(VEGF)水平的升高、肿瘤新生血管的生成以及血管通透性的增高等是恶性胸腔积液形成的重要机制之一,而内皮抑素(ES)为内源性抗血管生成物质,其表达水平与多种恶性肿瘤的进展和预后有关,被认为是最有效的内源性血管生长抑制剂之一,近年来ES为癌性胸水诊断及治疗提供了新的途径,被许多学者广泛应用于临床。本文旨在介绍ES在癌性胸水诊断及治疗中的研究进展。     

人癌鸡胚移植瘤及血管生成模型建立的影响因素

通过肿瘤诱导的新生血管寻找肿瘤诊断和治疗的新方法,是近年来肿瘤研究的热点之一。而研究肿瘤的血管生成、寻找抗肿瘤血管生成的新药则依赖于各种不同血管生成模型的建立。常用的血管生成模型有体内和体外两大类。体外的血管生成模型有内皮细胞的增殖、迁移、小管形成和组织(主动脉环)模型;体内血管生成模型有角膜模型、皮下气囊模型、鸡胚尿囊膜模型、藻酸盐陷夹模型、小鼠皮下凝胶模型等。由于目前对体内新生血管形成的定量评价尚无精确有效的方法,而鸡胚尿囊膜技术因取材方便、无需特殊设备、经济、实验周期短、又能定性或半定量地检测…     

内皮前体细胞的分离与培养

骨髓、外周血和脐血中包含内皮前体细胞,具有分化为成熟内皮细胞的能力,在血管新生和血管修复中起到功能性重要作用,因此,内皮前体细胞的分离与体外培养对于血管疾病的治疗具有重要的意义。本文主要论述了内皮前体细胞的分离、培养、鉴定以及在血管生成治疗中的作用。     

老年性黄斑变性的治疗进展

老年性黄斑变性是一种常见致盲性眼病.由于其发病机制不明了, 尚无确切疗法.目前, 治疗多围绕脉络膜新生血管的抑制或消退而展开.光动力学疗法、激光光凝及手术治疗适用于部分患者, 有一定的效果, 近年来,抗血管内皮生长因子(抗VEGF)制剂的开发改变了AMD 治疗的方法,使AMD的治疗出现曙光.因此有必要探求新的治疗方法, 开辟一条有希望的治疗途径.     

天然产物抗血管生成的研究进展

抗血管生成治疗已成为恶性肿瘤治疗的重要途径。本文对近年来抗肿瘤血管生成的天然产物研究进行了归类,已有研究发现萜类、酚类、黄酮类、生物碱类和蒽醌类等天然产物有抑制血管生成的作用,并且通过细胞与分子学实验揭示了其抑制血管生成的机理。本文综述了近年天然产物抑制肿瘤血管生成的研究成果,希望能为中药材抗肿瘤药物开发提供新思路。     

PM2.5引起的肿瘤新生血管形成和转移研究进展

 PM_2.5指直径≤2.5 μm 的颗粒物质,它很容易穿过呼吸道屏障,进入血液循环,可诱发肺癌等多种恶性肿瘤,已成为恶性肿瘤新的诱因。近年研究揭示,PM_2.5可刺激肿瘤细胞合成和分泌血管内皮生长因子（VEGF）,促进血管内皮细胞介导的肿瘤血管新生;并可激活肿瘤细胞,使其通过血管生成拟态直接形成肿瘤血管;还能使肿瘤干细胞向肿瘤内皮细胞转化,促进肿瘤新生血管形成。此外,PM_2.5可促进肿瘤细胞及其他多种细胞分泌趋化因子和白细胞介素,招募骨髓和血液中白细胞进入肿瘤组织,诱发局部慢性炎症反应,诱导上皮细胞-间充质细胞转化（EMT）的发生,增加肿瘤细胞干性、迁移和转移能力;还可破坏血管稳态,增加血管通透性,为肿瘤细胞的转移打开方便之门。PM_2.5在肿瘤的新生血管形成和转移中起了重要作用,然而,至今对其作用机制知之甚少。因此,进一步深入研究PM_2.5诱导的肿瘤新生血管形成及转移机制,能为PM_2.5引起的恶性肿瘤防治提供可靠的理论依据和新的应对策略。     

血管内皮生长因子与急性白血病骨髓的血管新生

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在急性白血病及其骨髓的新生血管之间的关系,为白血病的治疗寻找新的治疗方法。方法:查阅总结近15年来国内外相关文献,对VEGF的性质作用特点以及与急性白血病的关系进行综述。结果:白血病细胞表达较高的VEGF,VEGF促使血管生成和内皮细胞增生,白血病细胞与骨髓新生血管之间存在密切的关系。结论:抗VEGF和抗新生血管治疗有可能成为治疗急性白血病的新的思路和方法。     

内皮细胞生长抑制素：抗肿瘤血管生长的细胞因子

综述了内皮细胞生长抑制素的结构和功能,探讨了其与胶原蛋白ⅩⅢ的关系以及抗血管生成,抗肿瘤生长和转移的可能机理;展望了其在肿瘤诊断、治疗等方面的应用前景。内皮细胞生长抑制素是胶原蛋白ⅩⅢC-末端的酶解产物,在血管生成过程中起负调控作用,通过阻断血管生成的信号并诱导内皮细胞的凋亡而特异性地抑制内皮细胞的迁移和新血管的生成,从而抑制肿瘤的生长和转移,其抗血管生成的机制目前尚未完全清楚,研究显示它是一个结合紧密的球状折叠分子,一面富含精氨酸残基,是肝素的结合位点,推测与抗血管生成的机制有关,内皮细胞生长抑制素作为抗肿瘤的内源性药物,具有高效性,低毒性,无耐药性等优点。     

血管内皮生长因子、微血管密度与大肠癌浸润转移及预后的关系

大肠癌是最常见消化道肿瘤之一,大多数大肠癌患者多死于肿瘤的转移与扩散,而血管新生是大肠癌恶性演变过程中最重要的环节之一,血管内皮生长因子能特异性作用于血管内皮细胞,促进其有丝分裂,使部分血管形成和增加血管通透性,在大肠癌的生长、浸润和转移过程中发挥重要作用.     

FK506和环孢霉素A在兔角膜缘移植术后抑制免疫排斥反应的疗效比较

目的研究FK506和环孢霉素A对同种异体兔角膜缘移植术后免疫排斥反应的抑制效应。方法将30只有角膜缘干细胞缺陷症的新西兰白兔随机分成3组：FK506治疗组、环孢霉素A治疗组和对照组,同种异体角膜缘移植术后分别给予0．5％FK506滴眼液、1％环孢霉素A滴眼液和生理盐水点眼,用药5周。术后持续观察11周,以角膜缘植片水肿、混浊程度、排斥反应发生时间和角膜新生血管作为眼表评估指标。结果观察期内,FK506组在抑制新生血管指数方面低于环孢霉素A组（P〈0．05）,而两组在上皮排斥反应发生时间、移植排斥指数方面无显著性差异（P〉0．05）。结论同种异体角膜缘移植术后早期应用0．5％FK506和1％的环孢霉素A滴眼液均可有效抑制免疫排斥反应,在抑制角膜新生血管发生方面,FK506的作用强于环孢霉素A。     

中药对肿瘤组织血管生成的影响

恶性肿瘤的无限制侵袭性生长及其转移依赖于血管生成（angiogenesis)抑制血管生成是不同于常规的肿瘤治疗新策略，肿瘤血管生成的过程是个多步骤过程，目前已进入临床的肿瘤血管生成抑制剂有数十种，许多有抗肿瘤活性的中药的有效成分，如：人参皂苷Rg^3、鲨鱼软骨生成抑因子（SCAIF）等可抑制肿瘤血管生成。     

血管生成抑制因子抗癌研究进展

血管生成抑制因子是近年来迅速发展的一类具抑制血管新生和抗癌作用的蛋白质,它在人体内能安全使用,并且不产生抗药性,有着广阔的应用前景.笔者综述了血管生成抑制因子的抗癌作用及其机理等的研究进展.     

血管生成抑制因子arresten克隆及功能的初步研究

血管生成抑制因子arresten是血管生成及肿瘤生长抑制物.研究发现,将arresten基因重组于质粒pGEX4T1转化入大肠杆菌BL21并用IPTG诱导蛋白表达,可获得分子量为45kDa的目的蛋白条带,arresten蛋白多数以包涵体形式存在,也有可溶蛋白存在于菌裂解液的上清,可溶蛋白可由Sepharose 4B凝胶柱亲和层析柱纯化.在鸡胚绒毛尿囊膜(chick chorioallantoic membrane,CAM)实验中,arresten基因可溶蛋白被证实抑制新生血管生成的效果较好.     

抗肿瘤血管形成的研究进展(综述)

肿瘤的发生、发展、转归在很大程度上依赖于血管生成。这个假设最初由Ｆｏｌｋｍａｎ等［１］提出，主要依据是：（１）体外培养的肿瘤体积只能在１～２ｍｍ３，而植入鼠体内体积可迅速扩展到数立方厘米；（２）体外培养的血管内皮细胞分裂有限；（３）体外培养的器官无血管。之后，Ｈａｎａｈａｎ等［２］又提出了“血管形成的开关平衡假说”，即血管形成过程依赖血管生成因子与抑制因子的调节。目前，研究肿瘤治疗的一个新方向是抑制或破坏新生血管的形成，切断肿瘤生长和转移所依赖的“命脉”。这方面的研究主要在以下４个方向进行；（１…     

咖啡酸苯乙酯抗血管生成作用机制研究

活性氧(reactive oxygen species,ROS)在血管样结构形成的过程中起到重要作用。本研究采用流式细胞仪的方法,观察了具有抗血管生成作用的咖啡酸苯乙酯(CAPE)及其相关多酚类抗氧化剂对培养的人脐静脉内皮细胞株内ROS水平的影响,从而探讨了CAPE抗血管生成作用与ROS之间的关系及CAPE抗血管生成作用的机制。结果表明CAPE的抗血管生成作用机制与抑制ROS促血管生成作用密切相关,推测CAPE的清除自由基作用可能是其抑制新生血管生成的一种重要途径。     

海洋软骨鱼软骨抗肿瘤物质的研究进展

筛选高效低毒的抗肿瘤药物是海洋新药研发最为重要的课题之一。软骨鱼软骨中富含多肽、低分子量蛋白、糖蛋白和多糖等活性物质,可以作为新生血管生成抑制因子、肿瘤细胞抑制因子、免疫调节因子和抗入侵因子等用于肿瘤的治疗和预防。本文对软骨鱼软骨中活性物质及其功效进行综述,将为软骨的研究利用提供参考。