让精准医疗服务于癌症诊疗

<正>十个月前,美国新泽西州的一位76岁的售货员因患有尿道晚期癌症而焦躁不安,医生们决定尝试一种非常规的疗法。之前,他们将这位女患者的肿瘤样本分别邮寄到康奈尔大学威尔医学院精准医疗研究所和纽约长老会医院。基因测序显示,她的HER2基因(该基因也称为ERBB2)有比正常人更多的拷贝数。在多年的常规手术治疗、化疗、放疗均告失败之后,医生们决定对这位女患者采用赫赛丁(Herceptin,曲妥单抗,通常用于乳腺癌的治疗)药物靶     

肿瘤坏死因子抑制剂开发史：转化医学的成功范式

肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)是一种重要的细胞因子,具有广泛的生物学作用。1975年,TNF首次发现,最初被认为具有诱导肿瘤坏死活性,还被推测参与恶病质发生。1985年,TNF被发现是一种关键炎症因子,参与内毒素诱导的休克反应;随后,发现其在类风湿关节炎、炎症性肠病、强直性脊柱炎和银屑病等众多自身免疫性疾病中发挥关键作用。阻断TNF活性可缓解多种疾病临床症状,为药物研发奠定理论基础。1998年起,多种TNF抑制剂包括英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、戈利莫单抗和依那西普等先后获批使用,成为当前临床使用最广泛的一类药物。肿瘤坏死因子的发现、功能阐明以及抑制剂的开发与应用过程,全面诠释了转化医学的成功之道。     

有望改变癌症治疗方向的贝伐单抗

今年5月中旬,在佛罗里达州奥兰多举行的美国临床肿瘤学会会议上,来自田纳西州范德比尔特-英格拉姆癌症中心的首席研究员亚当·桑德勒(AdamSandIer)博士宣称:Roche/Genentech公司的抗血管内皮细胞生长因子贝伐单抗(bevacizumab)有可能改变癌症的治疗方向(研究数据显示,该品对乳腺癌患者可提升无疾病进展存活期5个月)。贝伐单抗配合化疗能提高晚期非小细胞肺癌患者存活期2个月以上,将成为标准的一线治疗方案。会议上披露的第三期临床研究结果还显示,贝伐单抗在获准为结肠直肠癌一线药物的同时,也可用于该症的二线治疗。乳腺癌首席研究员、印…     

抗人乳腺癌单克隆抗体BG_6的制备与鉴定

本文报道一株用新的联合免疫方案制备得到的抗人乳腺癌单克隆抗体BG_6(简称单抗BG_6)及其初步鉴定结果。用乳腺癌患者转移淋巴结单细胞悬液对BALB/c小鼠进行初次免疫,3周后改用人乳腺癌细胞系MCF-     

一组不同功能的抗人血小板单克隆抗体

用杂交瘤技术获得的抗人血小板单克隆抗体(单抗)提供了研究血小板膜结构与功能关系的重要手段。我们发现抗血小板单抗对血小板功能有不同的影响:刺激、抑制或无作用。不同作用的单抗可能提供有关血小板功能与结构方面更丰富的资料。本文描述我们获得的具有不同作用类型的一组单抗(抑制、刺激)。     

中国人新生儿中胎儿血红蛋白的分型和定量

在所有的人类种族和群体中,都观察到人体胎儿血红蛋白(HbF)的γ链存在二种类型。在出生时,~Gγ链(136位是甘氨酸)和~Aγ链(136位是丙氨酸)的比率大约是7:3,有人发现有些婴儿(主要是黑人)的比率较高,为8.5:1.5。现已发现这二种非等位γ链基因的突变,并描述了近20种~Gγ或~Aγ链的变型。有一种变型HbF-Sordinia(或α_2~Aγ_275异亮氨     

抗白血病免疫脂质体的制备及其靶向性实验研究

白血病细胞存在于循环血液中,很容易与靶向性药物直接接触。脂质体(liposome)由于其负荷量大,对机体无毒性,已被越来越广泛地用作药物的载体。单克隆抗体(单抗)的问世使制备免疫脂质体(immunoliposome)成为可能。这种脂质体由于针对特异抗原的单抗的     

5-烯丙基-5-(1-甲基丁基)巴比妥钠的极谱分析

巴比妥酸衍生物的普通极谱分析,前人报导很多,文献[1,2]已有综述。关于此类药物的交流电示波极谱法,文献[3]曾对佛罗那和鲁米那进行过研究;Proke(?)等以0.2MNa_2HPO_4为底液,对尿素中的五种巴比妥酸盐进行了半定量测定;韩组康等以0.1M硼砂为底液,对硫喷妥钠进行了研究,进一步提供了对巴比妥酸衍生物进行示波极谱定量分析的可能性,但迄今未见有进一步的报导。文献中亦尚无关于5-烯丙基-5-(1-甲基     

两药并用或可治愈癌症

正科学家最近发现,在某些条件下,在靶向治疗(旨在打断癌细胞生长和扩散能力的一种疗法)中同时使用两种甚至三种不同的药物,就有可能治愈几乎所有癌症。科学家说,这项研究并非已经找到癌症克星,但它的确为患者带来了希望。目前最紧要的是研发各种不同的靶向治疗药物,这需要探索一系列不同的策略,其中包括运用不同的药物针对癌症发展中的不同     

苯二氮受体在大鼠脑的分布

自70年代后期在大鼠脑发现了BZ受体(BZ-R),并发现BZs在中枢神经的作用强度与BZ-R的亲和力相关,有大量证据表明ZB-R和γ-氨基丁酸_A受体(GABA_A)、Cl~-通道构成超分子复合物,并证明这类药物和巴比妥类、致(或抗)惊厥药物均是通过此超分子复合物发挥它的毒性或药理作用的.这些结果对神经分子药理学中受体领域的研究起到积极推动作用.我国学者颜光美等(1990)首先合成了新的BZ-R亲和配基与该受体蛋白解吸附剂,成功地分离纯化出BZ-R蛋白,并证明它有5个不同分子量的亚基,使我国BZs分子药理学受     

人-人杂交瘤,抗脊髓灰质炎Ⅱ型病毒Sabin株单克隆抗体的研究

一、前言 人-人杂交瘤的研究是举世瞩目的重大课题。科家家们正努力探索人源性单克隆抗体(以下简称单抗McAb)在临床上诊断和治疗的重要作用,希望能开辟单抗临床应用的新途径。目前制备人单抗的方法有四种:(ⅰ)人-人杂交瘤。(ⅱ)EB病毒转化B淋巴细胞,产生特异性抗体。(ⅲ)EB病毒转化与人-人杂交瘤相结合。(ⅳ)鼠-人杂交瘤。但总的看来,方法     

神经病变:疼痛的代名词

正神经性疼痛患者服用常规止痛药物也难逃疼痛的折磨。研究者试图对神经性疼痛进行更有意义的分类,从而帮助患者更好地选择药物。两年前,神经病学家索伦·辛祖巴(Soren Sindrup)低调地报道了一项成功的临床试验成果。表面上来看,这只是一个收效甚微的试验。辛祖巴和他的团队并没有提出一种神奇的药,而是重新利用了一种已有的药物来治疗神经性疼痛。然而,一些疼痛研究者     

分子生物学:生物标志物的发展

正可靠的生物标志物可以帮助被诊断为非侵袭型乳腺癌的患者免除手术和放射治疗。十二年前,玛莉·简·拉平斯基(Mary Jane Lapinski)女士在马里兰州巴尔的摩市当地的医院进行了一次乳腺癌筛查。她的乳房X线照片显示左乳房区域有多个斑点。医生诊断为乳腺导管原位癌(DCIS)——这是一种早期的非侵袭性的乳腺导管肿瘤。一位外科医生告诉她采用乳房肿瘤切除术可以去除病灶,但是医生更推荐乳房切除术,也就     

铁钌磷化物纳米材料的制备及其电催化析氢性能

过渡金属磷化物是一种优良的析氢反应(HER)催化剂,因其成本低、制备方法简单受到了广泛的关注.本研究采用两步法制备了一系列铁钌磷化物(FeRu-P)纳米材料,并通过线性扫描伏安法(LSV)评估催化剂在酸性体系中的HER催化性能.结果表明,当Fe/Ru比为3:7时催化剂具有最优和稳定的析氢催化性能,取得10 mA/cm~2电流密度的过电位(η10)仅为31 mV, Tafel斜率为37.98 mV/dec,与商业化的Pt/C非常接近.对其形貌、结构和组分的表征结果显示,该催化剂优良的催化性能可归因于其二维纳米片形貌, Fe-Ru的协同作用以及相对较高含量的催化活性组分.     

免疫学:攻克癌症的又一利器

正在过去,人们一直针对免疫系统来治疗乳腺癌,但是20世纪90年代该方法被弃用。然而,乳腺癌疫苗的初现端倪使这一治疗策略重新回到人们的视野。伊丽莎白·米坦道夫(Elizabeth Mittendorf)是休斯顿安德森癌症中心的肿瘤外科医生。当她在位于马里兰州贝塞斯达的沃特·里德国立军事医疗中心轮科期间,遇到了一个病人。虽然这是14年前的事情,但她至今记忆犹新。那时候这位女性乳腺癌患者已成功治疗乳腺癌超过了15年,但此时疾病复发。"于是我开始思考乳腺癌复发的原因到底是什么,"米坦     

大肠癌的防与治

<正>Nature杂志近期刊发了一组大肠癌专题文章,分别论述了结/直肠癌(俗称称大肠癌)的发病趋势、预防、筛查、药物研究进展及与微生物组关系等内容。现就大肠癌的发病率、筛查和转化医学研究等方面进展综述如下。一、大肠癌发病率的变化自1991年以来,美国癌症总死亡率正在呈逐年下降趋势(下降了20%)。其中下降最多的是肺癌、大肠癌、乳腺癌和前列腺癌(这4种癌症占总癌症死亡的近一半)。大肠癌是美国男性和女性中排     

高度近似最佳2-3树

2-3树是一种很重要的平衡搜索树。文献[1]中叙述了2-3树(也叫3-2树)的定义(在每个内点上存放一个或两个关键字,且分别具有两个或三个儿子点;所有外点在同一层上)。显然,具有N个关键字的2-3树,其高度h在log_3(N 1)≤h≤log_2(N 1)之间。在这种树上的最坏搜索时间是O(h)。文献[1]中还给出了对它的O(h)时间的插入算法。通过该插入算法插入每个随机关键字而生成的2-3树叫动态自由2-3树。文献[2]研究了N→∞时这     

乳腺癌

正乳腺癌大概是世界上被研究最多的恶性肿瘤,这其实不足为奇。2012年,大约170万女性被诊断为乳腺癌患者,这就是为什么乳腺癌会受到全球关注。研究者在某些类型的乳腺癌治疗方面取得了重大突破,但仍有很多问题需要解决。乳腺癌的免疫治疗是近年来研究的热点,科学家们正试图通过患者自身的免疫系统来对抗及预防乳腺癌。生物制剂在特定类型的乳腺癌患者身上取得了成功,这揭示了靶向治疗的潜力。与此同时,研究者正利用大数据寻找新的治疗靶点及治疗策略。寻找乳     

一些含铁镍金属间键化合物的合成和结构

Hoffmann等人曾提出“等瓣类似性”(Isolobal Analogy)的概念来描述两个碎片的相似性,当两个碎片的前线轨道的数目、对称性、近似能量和形状以及其中的电子数相似时,这两个碎片就称为等瓣性碎片(其间关系用气(?)表示)。等瓣性碎片可以相互作用给出分子,但并不保证这些分子都是动力学和热力学上稳定的。基于这一概念,如下图所示,Fe(CO)_4和(PR_3)_2Ni是等瓣性碎片:     

历史上的五星联珠

近来介绍“九星联珠”或“九星会聚”的文章相当多,这是借用中国古代文献中“五星联珠”或“五星会聚”的说法。但是,现在所说的联珠与中国古代所说的含义相距甚远。第一,中国古代的五星联珠是指在地球上看,肉眼可见的五个大行星在天上相去不远排成一线,而不是现在所说的在太阳上看,九个行星位于同一侧大约100°左右的扇形区域内。第二,中国古时对“五星联珠”或“五星会聚”有比较严格的要求,