运用HSV—tk／ACV系统进行肿瘤基因治疗研究

构建了含ｐｇｋ启动子驱动的ＨＳＶ－ｔｋ基因的反转录病毒载体ｐＬＮＴＫ，将ＨＳＶ－ｔｋ基因转移至人脑胶质瘤ＳＨＧ４４细胞及小鼠黑色素瘤细胞Ｂ１６。体外实验证实核苷类似物ＡＣＶ对ＳＨＧＬＮＴＫ细胞和Ｂ１６ＬＮＴＫ细胞的杀伤敏感性分别高于亲本高于１０００和４００倍。转ＨＳＶ－display status     

人脑胶质瘤中MMP-9的表达及意义

目的：探讨MMP-9在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法：采用免疫组化S-P法检测45例人脑胶质瘤及32例瘤旁正常脑组织中MMP-9蛋白的表达。结果：MMP-9在正常脑组织、低度恶性及高度恶性脑胶质瘤组织中的阳性表达率分别为15.6%,45.8%,81.0%。结论：MMP-9蛋白表达与胶质瘤的发生和恶性进展有关。     

人脑胶质瘤分子病理学与基因治疗的研究

针对人脑胶质瘤分子病理学的发病机制与基因治疗的基础理论和应用策略进行了研究,取得了多项重要成果,项目水平达到国际领先。通过介绍该项目的研究内容及创新点,为现代人脑胶质瘤的治疗提供了新的手段和方法。     

~（35）S－MAbSZ39在荷瘤鼠体内药代动力学研究

以￣（３５）Ｓ标记抗人脑胶质瘤单克隆抗体ＳＺ３９制备成免疫导向放疗剂，在荷人脑胶质瘤裸小鼠体内药代动力学符合三室线性模型，总药时方程为Ｃ＿ｔ＝１５５９２７６ｅ￣（─３．４９ｔ）＋９７７３１３ｅ￣（－０．５ｔ）＋２１６８２ｅ￣（－０．０１７ｔ），Ｔ１／２ａ为０．２３ｈ，Ｔ１／２β为１．４Ｇｈ，Ｔ１／２γ为４２．９ｈ。体内分布研究表明￣（３５）Ｓ－ＭＡｂＳＺ３９可特异性浓聚于胶质瘤，在正常组织中无明显蓄积，发挥了单抗导向的高选择性作用，在给药后第五天，与￣（３５）Ｓ－ｎｌｇＧ及￣（３５）Ｓ相比，特异指数分别为４．１和４．８７，具有显著优越性（Ｐ＞０．０５）。结果揭示３５Ｓ－ＭＡｂＳＺ３９有望作为一种高效低毒的导向放疗制剂应用于胶质瘤治疗，以一周间隔多疗程治疗方案为佳。     

14-3-3及Bcl-2蛋白在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的通过检测14-3-3和Bcl-2蛋白在人脑胶质瘤中的表达情况,探讨其在胶质瘤发生、发展中的作用机制.方法采用免疫组化S-P法对5例正常脑组织标本和68例人脑胶质瘤标本进行14-3-3和Bcl-2蛋白检测.结果与正常脑组织比较,14-3-3蛋白在胶质瘤表达异常增强(P0.05);在不同病理分级中胶质瘤组织表达无统计学意义(P0.05),随着胶质瘤恶性程度的增加,14-3-3蛋白表达的强度和范围增加(P0.05).Bcl-2蛋白在不同级别的恶性胶质瘤中阳性表达率有差别(P0.05),且表达强度随着胶质瘤病理分级增高呈明显增高趋势.结论 14-3-3和Bcl-2蛋白对胶质瘤的恶性程度、肿瘤的病理分级有影响,可作为指导临床病理诊断及分级的参考指标.     

鱼的鼻子也有左撇子

如同人有"左撇子"一样,鱼也有类似"左撇子"的鼻子。日本一项新研究发现,斑马鱼发挥嗅觉作用的主要是左鼻子。日本名古屋市立大学研究人员报告说,他们发现,随着斑马鱼发育,大脑中负责嗅觉的基因只在左脑中强烈发挥作用,因此左鼻就成了主要发挥作用的鼻子。研究小组认为,如果继续深入研究,将来也许会弄清人脑中产生左右     

~（35）S－MAbSZ39在裸小鼠体内抗胶质瘤作用的初步研究

以￣（３５）Ｓ标记抗人脑胶质瘤单克隆抗体ＳＺ３９制备成导向放疗剂￣（３５）Ｓ－ＭＡｂＳＺ３９，荷瘤鼠体内治疗研究表明１０３．６ＭＢｑ￣（３５）Ｓ－ＭＡｂ￣（３５）ＳＺ３９对肿瘤可产生抑制作用，阻制肿瘤生长一周左右，给药后２６天，抑制率达５０％．流式细胞计数仪分析，导向治疗后肿瘤细胞ＤＮＡ合成受抑，Ｓ期细胞蓄积，Ｇ１期细胞受阻，有细胞周期同步化趋势，有利于再次导向放射治疗。病理学检查证实，￣（３５）Ｓ－ＭＡｂ￣（３５）ＳＺ３９对脊髓正常组织无明显毒付作用。以上结果显示了￣（３５）Ｓ－ＭＡｂ￣（３５）ＳＺ３９对人脑胶质瘤放射免疫治疗的潜在价值。     

运用HSV－tk／ACV系统进行肿瘤基因治疗研究

构建了含ｐｇｋ启动子驱动的ＨＳＶ－ｔｋ基因的反转录病毒载体ｐＬＮＴＫ，将ＨＳＶ－ｔｋ基因转移至人脑胶质瘤ＳＨＧ４４细胞（命名为ＳＨＧＬＮＴＫ）及小鼠黑色素瘤细胞Ｂ１６（命名为Ｂ１６ＬＮＴＫ）．体外实验证实核着类似物ＡＣＶ对ＳＨＧＬＮＴＫ细胞和Ｂ１６ＬＮＴＫ细胞的杀伤敏感性分别高于亲本细胞１０００和４００倍．转ＨＳＶ－ｔｋ基因细胞与亲本细胞按不同比例共培养时，亲本细胞对ＡＣＶ的敏感性明显增高，存在旁观者效应．首次应用人脑胶质瘤细胞株进行裸鼠体内实验，结果表明：ＡＣＶ能完全抑制ＳＨＧＬＮＴＫ细胞在裸小鼠体内肿瘤的形成，对裸小鼠体内已形成的ＳＨＧＬＮＴＫ肿瘤的治疗效果与对照ＳＨＧ４４肿瘤相比，肿瘤体积缩小８０％；用Ｂ１６ＬＮＴＫ细胞接种同系Ｃ５７／ＢＬ小鼠，经ＡＣＶ治疗后，Ｂ１６ＬＮＴＫ组小鼠的肿瘤较对照组Ｂ１６肿瘤小９５％．ＨＳＶ－ＴＫ／ＡＣＶ系统原位基因转移治疗ＳＨＧ荷瘤裸小鼠、Ｂ１６荷瘤小鼠，原位注射病毒悬液／ＡＣＶ治疗组的ＳＨＧ肿瘤、Ｂ１６肿瘤分别较对照组肿瘤小５０％，４３％，原位注射ＰＡ３１７／ＬＮＴＫ细胞，ＡＣＶ治疗的ＳＨＧ肿瘤较对照组肿瘤小９０％，以上实验结果，统计学上差异极显著，Ｐ＜０．０１．实验     

血清对人脑胶质瘤细胞株U251基因表达的影响

利用分子原位杂交和定量PCR技术分析新生小牛血清培养和无血清培养的人脑胶瘤细胞株U2 5 1的基因表达 ,发现血清对细胞周期正调控基因cdc2基因和PCNA基因的表达有激活作用 ,而对细胞周期负调控基因 p2 1和 p16基因的表达有抑制作用 .这些事实表明 ,血清刺激细胞生长时 ,一方面要激活促进细胞增殖的基因 ,另一方面要抑制或关闭抑制细胞增殖的基因     

治疗抑郁症？试一试基因疗法

多年来，由于抑郁症的治疗方法没有根本性的变化，因此疗效依然如故。 如今，由来自维尔康奈尔医学院的迈克尔·卡普利特带领的研究小组在此领域取得了突破性进展。他们利用基因疗法，将一种名为P11的蛋白质基因引入人脑中被称为“伏核”的部位。这是一种全新的治疗理念。     

Cx43蛋白在人胶质瘤中表达及与肿瘤恶性程度相关性研究

为探讨缝隙连接蛋白43(Connexin43,Cx43)在人脑胶质瘤中的表达水平及其与肿瘤恶性程度的相关性。采用HE染色、免疫组化法确定胶质瘤性质等级。标本分5组:正常脑组织组、WHOI级胶质瘤组、WHOII级胶质瘤组、WHOIII级胶质瘤组、WHOIV级胶质瘤组。通过Ki-67的染色反应肿瘤细胞增殖情况。采用Western Blot技术检测Cx43蛋白的表达。Cx43蛋白在正常脑组织中和在WHOI级胶质瘤中表达均较高,但二者差异无统计学意义(P0.05),在WHOI-IV级胶质瘤组中表达差异性有统计学意义,呈现逐渐减少的趋势。Cx43蛋白表达随着胶质瘤恶性程度的增高而降低,与细胞增殖和肿瘤组织病理学分级呈负相关。由此可知,Cx43蛋白与肿瘤细胞活性和胶质瘤恶性进展密切相关。     

RasGRP3维持脑胶质瘤对替莫唑胺敏感性的研究

口服替莫唑胺(TMZ)是用于治疗神经胶质瘤的一线化学疗法.然而,在治疗过程中许多胶质瘤表现出对替莫唑胺的抗性, 进而导致治疗失败,疾病进展,最终导致死亡.在这项研究中,基因RasGRP3使胶质瘤细胞表现出对替莫唑胺的敏感性.首先,通过对野生型对照组胶质瘤细胞系(DMSO-U251)和替莫唑胺处理后存活的胶质瘤细胞系(TMZ-U251)进行RNA-seq数据的差异表达分析,结合脑胶质瘤信号通路分析,发现鸟嘌呤核苷酸交换因子RasGRP3表达水平显著改变.使用CRISPR/Cas9敲除RasGPR3的功能结构域,可以增加脑胶质瘤对替莫唑胺的敏感性以及降低脑胶质瘤的增殖能力.研究结果表明,RasGRP3通过促进脑胶质瘤的增殖从而对替莫唑胺表现抗性.     

神经胶质瘤诱导分化治疗的研究进展

神经胶质瘤作为中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，运用传统疗法至今难以根治，成为一个难题。诱导分化治疗作为肿瘤化学治疗的新领域，为胶质瘤的治疗提供了一个新的途径。目前常用于胶质瘤治疗研究的诱导分化剂主要有：维甲酸（retinoicacid，RA）、六亚甲基双乙酰胺（hexamethylenebisacetamide，HMBA）、苯丁酸钠和环腺苷酸衍生物等。随着相关学科和技术的发展，诱导分化治疗作为一种改进与补充传统疗法的新方案将在胶质瘤的治疗中发挥更大的作用。本文就其研究进展作一综述。     

下调ATF5基因表达对神经胶质瘤细胞增殖及巨细胞病毒复制的影响

采用慢病毒介导的小RNA干扰技术,靶向干扰神经胶质瘤U87细胞中ATF5基因的表达,构建ATF5基因下调稳定表达的细胞株,并用Real-time PCR检测ATF5基因的下调表达效率。CCK8实验检测下调ATF5基因表达后对U87细胞增殖的影响;Semi-quantitative RT-PCR及Western-blot分别在mRNA、蛋白水平上检测下调ATF5的表达后对感染的HCMV复制的影响。研究结果显示,下调ATF5基因的表达可以抑制U87细胞的增殖,并且可以分别在mRNA、蛋白水平上抑制HCMV的复制。抑制U87细胞的增殖可以减慢神经胶质瘤的增长速度,抑制HCMV的复制可以减慢或者阻止神经胶质瘤恶性转化过程。由此可以推断出,下调ATF5基因的表达不仅可以直接抑制神经胶质瘤细胞的生长,还可以间接的抑制神经胶质瘤的发生发展。因此,下调ATF5的表达可能成为治疗神经胶质瘤的新的方法。     

太原市“十一五”期间科学技术杰出贡献奖

山西大学和山西省农业生物技术研究中心从我国特色资源东亚钳蝎的应用出发。采用现代生化和分子生物学研究手段，对其中的昆虫特异性毒素基因（BmKIT）和神经胶质瘤特异，眭毒素基因（BmKCT）进行克隆、定向改造，对其基因产物的性质、     

研究称老鼠植入人脑细胞后变聪明

近日,一项新研究发现,把人脑细胞植入老鼠体内可使这些动物更快学习新事物。科学家表示,他们把人体中枢神经系统中的胶质细胞植入动物体内,发现这些人体细胞影响动物大脑的通讯能力。他们说,这一发现可能对了解人脑进化具有重要意义。     

恶性胶质瘤浸润淋巴细胞在裸小鼠体内抗恶性胶质瘤作用

本文用经白细胞介素－２（ＩＬ－２）激活的恶性胶质瘤肿瘤浸润淋巴细胞（ＧＴＩＬ）在裸小鼠体内攻击恶性胶质瘤，目的观察和了解ＧＴＩＬ对恶性胶质瘤生长抑制作用，为临床恶性胶质瘤的治疗提供科学依据。（１）ＧＴＩＬ抑制恶性胶质瘤在裸小鼠体内生长实验，结果发现裸小鼠移植瘤成瘤率ＧＴＩＬ＋ＩＬ－Ｉ组＜ＧＴＩＬ组＜ＩＬ－２组＜对照组；３组与对照组相比差异明显（Ｐ＜０．０５），其中ＧＴＩＩ＋ＩＬ－２组和ＧＴＩＬ组差异显著（Ｐ＜０．０１）．（２）ＧＴＩＬ不同用药途径实验，结果发现局部用药组移植瘤瘤体明显缩小，与对照组相比差异明显（Ｐ＜０．０５），静脉用药组移植瘤瘤体可见缩小．但与对照组相比无明显统计学意义（＞０．０５），该研究表明，肿瘤局部ＧＴＩＬ疗法在治疗恶性胶质瘤术后残留灶及预防术后癌肿复发方面作用显著，为临床恶性胶质瘤的综合治疗开辟了一条新途径。     

科学家首次拍出人脑工作照片

科学家首次拍出人脑工作照片美国华盛顿大学雷奇尔博士为首的研究人员，用特制的Ｘ光扫描器把人脑在进行回忆活动时的照片拍摄了下来。这是科学家拍摄的世界上第１张人脑在进行工作时的照片。他们在拍摄过程中，对人类的记忆功能有重大发现。科学家早就知道，人的记忆是在...     

资讯

发现最古老人脑已有4000年历史 近日科学家存土耳其发现了现存世界上最古老的人类大脑．因为富含矿物的土壤、火和一种被称为“尸蜡”的物质的共同作用．这颗人脑得以被保存了4000年。     

睾丸组织高表达新基因THE的克隆及表达特征分析

以Homo.sapiens brain为库,选取编号为CA423810的EST序列,联网到NCBI调用Blast服务器分析,该EST序列是一个代表新基因的未知序列.以该序列作为电子探针,通过Internet采用Blast软件进行GenBank的EST数据库检索,获得了该序列的电子延伸产物EST重叠群.经与人类基因组草图进行序列校正,获得了全长为2 232bp的cDNA序列.利用NCBI的ORFfinder服务器,分析发现该序列具有完整的阅读框架,从而确定了基因的全长cDNA序列.该基因定位于染色体上的5q22,编码由388个氨基酸组成,分子量为44859的蛋白质.运用RTP-CR技术,以新基因电子克隆全长cDNA序列设计基因特异性引物,以11例癌组织及相应的正常组织的cDNA、人胎脑cDNA文库和人睾丸cDNA文库为模板扩增目的片段,并以看家基因GAPDH为内对照,检测目的基因的mRNA表达水平.研究结果表明,新基因只在睾丸组织中高表达,在直肠癌、结肠癌、宫颈癌、胃癌等的癌组织及相应的正常组织中都无明显的表达.因此将该新基因命名为睾丸组织高表达基因(testis high expression,THE).以上结果提示,THE基因可能是在人脑中表达的同一基因的不同剪接本.关键词检索UniGene数据.