Solifenacin-1801的制备及药理活性研究

以(S)-1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉为起始原料,经亲核加成消除反应成酯,再与氨苄进行胺解交换反应得到目标化合物Solifenacin-1801。Solifenacin-1801经过IR、1H-NMR、13C-NMR和质谱确定结构。对化合物Solifenacin-1801进行抗抑郁、抗炎和镇痛活性研究。实验结果表明:化合物Solifenacin-1801其在10,20,30 mg·kg~(-1)三种剂量下显著抑制小鼠强迫游泳和小鼠悬尾的不动时间,显示一定的抗抑郁活性。另外,Solifenacin-1801在100 mg·kg~(-1)的剂量下,其抗炎抑制率为77.4%,镇痛率为96.3%,与空白对照组相比具有显著性差异(P0.001),显示一定的抗炎与镇痛活性。     

木犀草素与木犀草苷的抗炎活性对比研究

研究并比较木犀草素及其糖苷木犀草苷的抗炎活性.角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀,醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加等体内实验表明木犀草素及木犀草苷具有一定的抗炎活性.木犀草素5 mg/kg组在1 h时对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀具有一定的抑制作用,而木犀草苷无明显的抑制作用;木犀草素20 mg/kg组对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加有显著抑制作用,且作用强度优于木犀草苷20 mg/kg组.进一步以脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW 264.7细胞株为炎症反应模型,采用MTT法、Griess法、Western blot法考察木犀草素和木犀草苷的抗炎活性并对比二者之间的活性差异.结果显示,木犀草素对LPS诱导RAW 264.7产生炎症介质NO和炎性蛋白iNOS、COX-2蛋白高表达表现出明显的抑制作用;木犀草苷对LPS诱导RAW 264.7细胞iNOS蛋白高表达具有抑制作用,以上实验结果表明木犀草素和木犀草苷具有显著抗炎活性,且木犀草素的抗炎活性在一定程度上优于木犀草苷.     

广西壮药血党抗炎镇痛活性研究

为探究广西壮药血党(Ardisiae brevicaulis herba)的抗炎镇痛活性,本文采用二甲苯致小鼠耳廓炎症肿胀实验、小鼠棉球炎性肉芽肿实验、热板法致小鼠疼痛实验、醋酸致小鼠疼痛扭体反应实验进行研究。结果显示,壮药血党能明显降低二甲苯致小鼠耳廓炎症肿胀度,降低小鼠棉球炎性肉芽肿质量,提高小鼠热板痛阈值,减少醋酸致小鼠疼痛扭体反应次数,表明壮药血党具有明显的抗炎镇痛活性。     

菝葜抗炎有效部位筛选

目的：筛选菝葜抗炎有效部位并探讨其抗炎作用机制。方法：采用不同提取纯化方法,得到总黄酮、总皂苷、总鞣质三个部位,利用小鼠耳肿胀、小鼠足趾肿胀和大鼠盆腔炎症模型(CPID)实验,观测小鼠耳、足趾肿胀度、肿胀抑制率及大鼠子宫脏器系数与病理切片,筛选菝葜抗炎有效部位并探讨其抗炎作用机制。结果：菝葜总黄酮、总皂苷、总鞣质三个部位均能显著降低小鼠耳、足趾肿胀度及肿胀抑制率, 均能显著的抑制大鼠子宫组织胺、5-羟色胺（5-HT）与前列腺素E2（PGE2）的合成或释放。结论：菝葜抗炎有效部位为总黄酮、总皂苷与总鞣质,推测其抗炎机制是通过抑制组胺、5-HT、PGE2的合成或释放,从而达到抗炎作用。     

黄藤合剂的急性毒性和药效学研究

用热板法和扭体法研究黄藤合剂镇痛效果,测定毛细血管通透性和炎症组织PGE2含量以研究其抗炎活性及机理.小鼠灌胃给予黄藤合剂最大给药量76.8 g/kg后,7天内未见明显异常变化.黄藤合剂8mg/kg即能明显提高小鼠对热刺激的痛阈值,减少醋酸引起的扭体次数,降低毛细血管通透性,减少炎症组织PGE2的含量.16 g/kg,还能推迟疼痛反应出现的时间,延长潜伏期.黄藤合剂具有镇痛抗炎作用,最大给药量为76.8 g/kg,其作用机理可能与减少PGE2含量有关.     

石松属植物化学成分抗炎活性的筛选

为研究2种石松属植物化学成分的抗炎活性,筛选具有较强抗炎活性的化合物,用LPS诱导RAW264.7细胞建立了体外炎症模型,采用MTT法检测了化合物对小鼠巨噬细胞株RAW264.7细胞增殖的影响.在安全浓度范围内(细胞存活率大于80%)给予药物干预,用Griess法检测了培养上清液中一氧化氮(NO)水平,以各化合物抑制NO释放的能力为筛选指标,评价了化合物的抗炎活性.结果表明:乙酰基二氢石松生物碱(16)、对香豆酸甲酯(21)、豆甾烷-3-酮-21-酸(22)具有较好的NO抑制率,并呈一定剂量依赖关系,提示它们具有一定的抗炎活性.     

叶下花水煎剂抗炎镇痛作用的初探

目的初步探讨叶下花水煎剂的抗炎镇痛作用。方法采用二甲苯致小鼠耳肿胀炎症模型,观察叶下花水煎剂灌胃给药对急性炎症的作用。采用热板法和醋酸扭体法致痛,观察叶下花水煎剂灌胃给药的镇痛作用。结果与模型组相比,叶下花水煎剂高、中、低剂量(6.0、3.0、1.5 g生药/kg)组对二甲苯所致小鼠耳肿胀具显著抑制作用(P 0.01)。叶下花水煎剂高、中、低剂量(6.0、3.0、1.5 g生药/kg)组给药后明显延长热板所致小鼠的痛阈值,与模型组和自身给药前比较差异极显著(P 0.01);叶下花水煎剂高、中、低剂量(6.0、3.0、1.5 g生药/kg)组明显减少醋酸所致小鼠扭体反应次数,与模型组比较差异极显著(P 0.01)。结论叶下花水煎剂灌胃给药均具有抗炎、镇痛作用。     

铁棒锤氯仿部位的毒-效关系研究

为探讨铁棒锤的毒效关系,提取分离其氯仿部位并采用HPLC分析其主成分,比较了该部位与铁棒锤其他活性部位的急性毒性,以热板法和扭体法考察了不同剂量铁棒锤氯仿部位对小鼠的镇痛作用.结果表明:铁棒锤不同部位对小鼠急性毒性强度差别较大,氯仿部位的毒性最强,正丁醇和石油醚部位次之,三者的LD50分别为37.514,6766.928,5492.337 mg/kg.不同剂量的铁棒锤氯仿部位均能提高小鼠热板痛阈值,呈剂量依赖性关系.20mg/kg铁棒锤60 min时的镇痛百分率为108.7%,远低于阳性对照10 mg/kg吗啡组(261.6%),但高于同剂量的铁棒锤总提物组(75.2%).不同剂量的铁棒锤氯仿部位均能有效抑制冰醋酸对所致小鼠扭体反应,呈剂量依赖性关系.20 mg/kg组的扭体抑制率为76.4%,明显高于200 mg/kg阿司匹林(50.5%)和20 mg/kg总提物组(51.0%).说明铁棒锤氯仿部位具有显著的毒性和镇痛活性呈剂量依赖性,推测其镇痛活性与毒性存在一定的关联.     

苗药冷水花提取物抗炎镇痛活性的研究

用石油醚、乙酸乙酯对冷水花全草95％乙醇提取物进行分段萃取,采用小鼠急性耳廓肿法、棉球肉芽肿法研究抗炎活性,采用小鼠热板法、醋酸扭体法研究镇痛活性。结果表明,乙酸乙酯提取部位具有较强的抗炎和镇痛活性,能明显抑制二甲苯所致小鼠急性耳廓肿、小鼠棉球肉芽肿及热板、冰醋酸所致小鼠疼痛。     

藏药翁布挥发油抗炎镇痛实验研究

目的：探讨藏药翁布挥发油的抗炎和镇痛作用.方法：应用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性及小鼠肉芽组织增生法进行抗炎药效学实验;通过醋酸扭体法,小鼠热板法观察其镇痛效果.结果：翁布挥发油高、中、低剂量均能抑制二甲苯引起的小鼠耳廓炎症,醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性亢进及棉球诱发小鼠肉芽增生;同时能明显减少醋酸致小鼠扭体反应次数;小鼠热板反应痛阈值延长.结论：翁布挥发油具有明显的抗炎和镇痛作用.     

陆英不同部位水提液抗炎镇痛作用的比较研究

目的比较陆英不同部位水提液的抗炎镇痛作用。方法采用二甲苯致小鼠耳肿胀炎症模型,研究陆英不同部位水提液灌胃给药对急性炎症的作用。采用热板法和醋酸扭体法致痛,研究陆英不同部位水提液灌胃给药的镇痛作用。结果与模型组相比,陆英根与茎叶水提液高、低剂量(10.0、5.0 g生药/kg)组显著抑制二甲苯所致小鼠耳肿胀(P0.01)。陆英根与茎叶水提液高、低剂量(10.0、5.0 g生药/kg)组给药后明显延长热板所致小鼠的痛阈值,与模型组和自身给药前比较差异极显著(P0.01);陆英根与茎叶水提液高、低剂量(10.0、5.0 g生药/kg)组明显减少醋酸所致小鼠扭体反应次数,与模型组比较差异极显著(P0.01)。陆英根水提液高、低剂量组给药后与相同剂量的茎叶水提液相比,差异显著(P0.05、P0.01)。结论陆英根与茎叶水提液灌胃给药均具有抗炎、镇痛作用,且根水提液抗炎镇痛作用强于茎叶水提液。     

傣药大籽筋骨草乙酸乙酯部位抗炎镇痛作用研究

为了探讨傣药大籽筋骨草乙酸乙酯萃取部位(AMEA)的抗炎镇痛作用,采用角叉菜胶致小鼠足跖肿胀模型,以足跖肿胀度、足跖肿胀抑制率为指标,考察AMEA的抗炎作用;采用ELISA法测定足组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平,初步探讨AMEA抗炎作用机制;采用热板法和醋酸扭体法,考察镇痛作用.与模型组比较,致炎后5 h, AMEA低、中、高3个剂量组均对角叉菜胶所致小鼠足跖肿胀有显著抑制作用(P<0.01);各剂量组均能显著降低致炎足组织中TNF-α和IL-1β水平(P<0.05),并能明显减少冰醋酸所致小鼠扭体反应次数(P<0.01).结果发现,AMEA具有较好的抗炎和外周镇痛作用,其抗炎机制可能与TNF-α和IL-1β水平的下调有关.     

酢浆草对小鼠急性腹膜炎的抗炎镇痛作用研究

目的:研究酢浆草对醋酸所致急性腹膜炎小鼠的抗炎镇痛作用。方法:腹腔注射醋酸制备小鼠急性腹膜炎模型,观察酢浆草乙醇提取物对醋酸所致小鼠扭体反应的影响;观察酢浆草乙醇提取物对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响。结果:酢浆草乙醇提取物能使小鼠扭体反应次数减少;能降低小鼠腹腔毛细血管的通透性。结论:酢浆草对醋酸所致小鼠急性腹膜炎具有一定的抗炎镇痛作用。     

转移因子的抗炎、镇痛和解热作用的实验研究

实验表明,转移因子(TF)具有一定的抗炎、镇痛和解热作用。在O.7％的醋酸致痛实验中,以142mg/kg和284mg/kg之TF分别给两实验组iP,与生理盐水组相此,差异非常显著(PO.05)。以142mg/kg之TFiP对蛋白胨升高大鼠之体温亦有显著影响(PO.05)。本制剂静脉注射的LD_(50)在355mg/kg以上,故可认为其毒性较低。     

美洲大蠊提取物CⅡ-3抗炎作用及机制研究

目的:研究美洲大蠊提取物CⅡ-3抗急性炎症的作用,并探讨其可能的作用机制。方法:采用二甲苯致大鼠耳肿胀和角叉菜胶致小鼠足跖肿胀法急性炎症模型考察美洲大蠊提取物CⅡ-3抗急性炎症的作用。结果:50、100mg/kg的CⅡ-3对大鼠耳肿胀有明显抑制作用;100、200mg/kg的CⅡ-3对小鼠足跖肿胀有非常明显的抑制作用,且能显著降低小鼠炎足浸泡液中炎症介质PGE2、组胺和MDA的含量,并能提高炎症组织中SOD的活性。结论:美洲大蠊提取物CⅡ-3对急性炎症具有较好的抑制作用,其抗炎作用可能与减少炎症介质的含量和清除自由基有关。     

双氯芬酸钾乳胶剂的抗炎镇痛作用研究

目的考查自制的双氯芬酸钾乳胶剂的抗炎镇痛作用及有效性.方法采用小鼠二甲苯致耳肿胀实验、皮肤毛细血管通透性实验及小鼠扭体反应实验3种模型比较自制的双氯芬酸钾乳胶剂和市售扶他林乳胶的抗炎作用和镇痛作用的区别.结果与空白组比较,双氯芬酸钾乳胶剂与扶他林均具有显著的抗炎镇痛作用.自制的双氯芬酸钾乳胶剂的耳肿胀抑制率和疼痛抑制率高于阳性药扶他林,但双氯芬酸钾乳胶剂的小鼠腹部皮肤毛细血管通透性抑制率低于阳性药扶他林.结论自制双氯芬酸钾乳胶剂与扶他林比较具有较强的全身抗炎镇痛作用.     

白芷香豆素的镇痛机制初探

目的 探讨白芷香豆素(Coumarin of Angelicae dahuricae,CAD)的镇痛作用机制.方法 采用热板法,通过工具药观察CAD的镇痛作用与阿片受体和单胺类神经递质的关系;利用硝酸还原酶法检测CAD对甲醛所致伤害性疼痛模型小鼠血清一氧化氮(Nitric Oxide,NO)的含量.结果 纳洛酮(5mg/kg)部分拮抗 CAD(60mg/kg)的镇痛作用;利血平(4mg/kg)可以部分拮抗CAD(60mg/kg)的镇痛作用.CAD(30,60,120mg/kg)连续给药4d,使甲醛所致伤害性疼痛模型小鼠血清NO含量明显下降.结论 CAD具有明显的镇痛,其镇痛作用与阿片受体和脑内单胺类神经递质有一定的关系.此外,明显减少NO的合成可能是其发挥镇痛作用的重要机制.     

铁苋菜抗炎镇痛有效部位的筛选

目的 筛选铁苋菜抗炎镇痛作用的有效部位,并初步探究其作用机制.方法 采用热板和醋酸扭体疼痛模型,考察铁苋菜镇痛作用的有效部位,采用二甲苯致小鼠耳肿胀、蛋清致大鼠足跖肿胀以及大鼠棉球肉芽肿炎症模型,考察铁苋菜抗炎作用的有效部位.结果 铁苋菜乙酸乙酯萃取部位明显延长热板所致小鼠痛阈值和明显减少醋酸所致小鼠扭体反应次数,与正...     

蒙药丁香-6抗炎镇痛作用研究

目的：探讨丁香-6的抗炎镇痛作用.方法：通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀试验、角叉菜致大鼠足肿胀试验探讨丁香-6的抗炎作用;通过小鼠热板法试验、小鼠醋酸扭体试验探讨该蒙药的镇痛作用.结果：丁香-6对二甲苯致小鼠耳廓肿胀、角叉菜致大鼠足肿胀均有明显的抑制作用.对小鼠热板致疼痛和醋酸致疼痛有显著的减轻作用.结论：丁香-6具有良好的抗炎镇痛作用.     

炎痛停药效学研究

目的为了解炎痛停对痛风的治疗作用.方法对MSU致家兔和大鼠炎症动物模型、甲醛和醋酸致小鼠疼痛动物模型进行了治疗研究.结果实验结果显示炎痛停2.67g/kg可显著抑制MSU致家兔关节腔内炎症分泌液的生成,但对其关节液中的白细胞数无明显影响;炎痛停40g/kg可显著抑制甲醛致小鼠足疼痛,炎痛停4.1g/kg、8.2g/kg均能抑制MSU致大鼠足肿胀;炎痛停20g/kg、40g/kg均能显著减少醋酸致小鼠扭体次数.结论炎痛停具有一定的抗炎和镇痛作用,这些实验结果为临床将该药用于治疗痛风提供了一定的理论依据.