脑胶质瘤分子靶向药物联合治疗的研究进展

脑胶质瘤是中枢神经系统最常见的颅内原发恶性肿瘤,传统的治疗方法如手术放化疗对改善患者生存作用有限。近年来针对胶质瘤传导通路上特异分子的靶向治疗成为热点,但前期的临床试验结果表明单一分子靶向药物治疗在提高患者生存获益上有限,客观有效率不超过10%～15%。为此本文就近年来脑胶质瘤分子靶向药物联合治疗的一些进展进行了综述。     

恶性肿瘤血管生成拟态的病理学与分子病理学研究

项目属于生物医学领域,肿瘤学及病理学研究范畴。利用多种恶性肿瘤组织的大样本和动物模型进行研究,阐述了血管生成拟态的临床意义,率先提出肿瘤血管生成过程的三阶段现象,同时取得若干创新成果。研究过程中建立的技术方法和研究成果已在全国大学和医院广泛推广应用。     

分子分型与分子病理指导下的脑胶质瘤诊疗进展

 脑胶质瘤是颅内最常见的原发性恶性肿瘤,具有多克隆起源、高度异质性及放化疗耐药等特性,导致患者预后极差。经典组织病理学分型往往忽视恶性肿瘤的高度异质性,难以满足肿瘤精准医疗的要求。因此,建立以经典组织病理学为基础、肿瘤标志物检测为核心的分子病理体系迫在眉睫。本文介绍了高通量技术的发展及分子生物学技术的进步,以及多维组学的脑胶质瘤分子分型及标志物的研究进展,和分子病理指导下的胶质瘤个体化治疗。     

运用HSV－tk／ACV系统进行肿瘤基因治疗研究

构建了含ｐｇｋ启动子驱动的ＨＳＶ－ｔｋ基因的反转录病毒载体ｐＬＮＴＫ，将ＨＳＶ－ｔｋ基因转移至人脑胶质瘤ＳＨＧ４４细胞（命名为ＳＨＧＬＮＴＫ）及小鼠黑色素瘤细胞Ｂ１６（命名为Ｂ１６ＬＮＴＫ）．体外实验证实核着类似物ＡＣＶ对ＳＨＧＬＮＴＫ细胞和Ｂ１６ＬＮＴＫ细胞的杀伤敏感性分别高于亲本细胞１０００和４００倍．转ＨＳＶ－ｔｋ基因细胞与亲本细胞按不同比例共培养时，亲本细胞对ＡＣＶ的敏感性明显增高，存在旁观者效应．首次应用人脑胶质瘤细胞株进行裸鼠体内实验，结果表明：ＡＣＶ能完全抑制ＳＨＧＬＮＴＫ细胞在裸小鼠体内肿瘤的形成，对裸小鼠体内已形成的ＳＨＧＬＮＴＫ肿瘤的治疗效果与对照ＳＨＧ４４肿瘤相比，肿瘤体积缩小８０％；用Ｂ１６ＬＮＴＫ细胞接种同系Ｃ５７／ＢＬ小鼠，经ＡＣＶ治疗后，Ｂ１６ＬＮＴＫ组小鼠的肿瘤较对照组Ｂ１６肿瘤小９５％．ＨＳＶ－ＴＫ／ＡＣＶ系统原位基因转移治疗ＳＨＧ荷瘤裸小鼠、Ｂ１６荷瘤小鼠，原位注射病毒悬液／ＡＣＶ治疗组的ＳＨＧ肿瘤、Ｂ１６肿瘤分别较对照组肿瘤小５０％，４３％，原位注射ＰＡ３１７／ＬＮＴＫ细胞，ＡＣＶ治疗的ＳＨＧ肿瘤较对照组肿瘤小９０％，以上实验结果，统计学上差异极显著，Ｐ＜０．０１．实验     

脑胶质瘤的治疗现状

脑胶质瘤是颅内最常见的原发性肿瘤,胶质瘤的治疗以手术为主、术后放化疗结合的综合治疗是目前的治疗手段,近年来免疫治疗与基因治疗开始应用,本文为近年来脑胶质瘤的治疗现状做综述.     

运用HSV—tk／ACV系统进行肿瘤基因治疗研究

构建了含ｐｇｋ启动子驱动的ＨＳＶ－ｔｋ基因的反转录病毒载体ｐＬＮＴＫ，将ＨＳＶ－ｔｋ基因转移至人脑胶质瘤ＳＨＧ４４细胞及小鼠黑色素瘤细胞Ｂ１６。体外实验证实核苷类似物ＡＣＶ对ＳＨＧＬＮＴＫ细胞和Ｂ１６ＬＮＴＫ细胞的杀伤敏感性分别高于亲本高于１０００和４００倍。转ＨＳＶ－display status     

白细胞介素2对人脑胶质瘤浸润淋巴细胞在人脑胶质瘤裸鼠肿瘤内分布的影响

肿瘤浸润淋巴细胞（ＴＩＬ）是近年来发现的抗肿瘤效应细胞。本实验目的在于将ＴＬ的体外抗胶质瘤研究扩展到体内。结果显示经激活的ＴＩＬ注射６小时在肿瘤内分布很低，２４小时后在肿瘤内分布增加。给予ＩＬ－２可使ＴＩＬ在肿瘤内分布增加。说明ＩＬ－２有促进人胶质瘤ＴＩＬ向肿瘤内集聚的作用。     

新型Bola两亲分子作为基因治疗药物输递载体的研究

为检测新型Bola两亲分子(Orn-C16-G)用作基因载体的性能,制备了Bola与siRNA的复合物(Bolaplexes),用原子力显微镜观察其在不同复合比下的形貌;并转染Hela细胞,用CCK-8检测Bolaplexes的细胞毒性,用荧光显微镜、流式细胞仪表征Bolaplexes的细胞内吞效果。实验结果显示,复合比1∶1条件下,Bola分子可以有效地压缩siRNA分子形成较小尺寸的复合物(100～200 nm)。Bolaplexes可高效地进入Hela细胞,并且毒性低于商售转染试剂,有较好的应用前景。本研究为下一步Bola两亲分子用于基因治疗的临床研究奠定了基础。     

人脑胶质瘤中MMP-9的表达及意义

目的：探讨MMP-9在人脑胶质瘤中的表达及意义。方法：采用免疫组化S-P法检测45例人脑胶质瘤及32例瘤旁正常脑组织中MMP-9蛋白的表达。结果：MMP-9在正常脑组织、低度恶性及高度恶性脑胶质瘤组织中的阳性表达率分别为15.6%,45.8%,81.0%。结论：MMP-9蛋白表达与胶质瘤的发生和恶性进展有关。     

阿尔茨海默氏症分子病理学及治疗方法的研究进展

阿尔茨海默氏症是一种神经退行性疾病，是老年人的常见病、多发病，严重危害老年人的身心健康．近10年来，人们对其病因、病理进行了广泛的研究，认为自由基氧化胁迫和蛋白质的错误折叠是最基本的分子病理学机制，Aβ淀粉样沉积和tau蛋白引起的神经元纤维缠结是后的具体表现．综述了近10年对阿尔茨海默氏症的分子病理学研究进展及目前对其进行治疗的中西医方法．     

苏州大学发现与人脑胶质瘤相关的新基因

苏州大学附一院脑外科祁震宇博士，运用美国斯坦福大学1995年首创的基因芯片技术，通过对人脑胶质瘤组织的研究分析，找到了一条以前从未发现的，或发现过但并不知道与人脑胶质瘤相关的新基因，并具有完整的读框，所以称之为全长新基因。在克隆出全部序列后，目前已登录到国际基因库Genbank，     

GNL3对脑胶质瘤干细胞的调控研究

肿瘤干细胞是一小群特异的肿瘤细胞,被认为是肿瘤发生,耐药和复发的主要原因。GNL3(Guanine nucleotide-binding protein-like 3) 是MMR1/HSR1 GTP结合蛋白家族成员,在干细胞增殖中发挥重要作用。本实验室通过质谱筛选,发现GNL3蛋白在脑胶质瘤干细胞(Glioma stem cell,GSC)中特异性高表达。目前关于GNL3在脑胶质瘤干细胞中的功能及其作用机制未见文献报道。为了研究GNL3在GSC中的功能,我们利用慢病毒感染细胞体系,在GSC中应用3个不同的靶序列对GNL3基因的表达进行稳定干涉;利用Western Blot对GNL3的干涉效果进行检测。实验结果表明,在稳定敲低GNL3表达的GSC中,胶质瘤干细胞的细胞活力和肿瘤细胞球(Tumor sphere)的形成能力明显受到抑制,表明GNL3蛋白对GSC的增殖能力及自我更新能力具有重要调控,提示GNL3在胶质母细胞瘤的肿瘤发生过程中发挥一定作用。     

质粒与基因治疗

基因治疗是与传统治疗完全不同的一种新型治疗方法,它针对的是疾病的根源即基因,开创了医学的新纪元。在基因治疗中载体是不可缺少的基因转移工具。质粒作为一类非病毒载体,有着安全性高,制备简单、方便快捷等优点,因此是现今最主要也是被广泛地用于基因治疗的一类载体。本文综述了质粒的特点以及它在基因治疗中的应用机理、应用现状和应用前景。     

植物保护专业本科分子植物病理学实验课程教学分析与改进

实验课程是植物保护专业本科分子植物病理学课程的重要组成部分.调查分析表明,目前国内一些高校对该实验课程的教学不够完善,存在着实验教材缺乏、实验内容设计不周全、实验条件缺乏和实验员专业知识不够等问题.该文针对分子植物病理学实验课程教学存在的问题,提出了改进分子植物病理学实验课程教学的措施,主要包括积极开展教学内容和教材建设研究、改善实验条件、改进教学方法和教学形式及加强实验技术人员培训等,以提高分子植物病理学实验课程的教学质量,增强学生的综合素质.     

肿瘤基因治疗的现状与前景

继肿瘤生物治疗和肿瘤发生分子机制取得重要进展之后,肿瘤基因治疗开始进入基因治疗领域,初步的临床试验结果已显示出肿瘤基因治疗在晚期肿瘤治疗中的优越性及其广阔的临床应用潜能。本文系统论述肿瘤基因治疗产生的背景、原理、各种导入外源基因方法和目的基因的优缺点及其应用前景,以及由此而产生的社会伦理学问题。     

成人型弥漫性胶质瘤的分子分型研究进展

从2007年世界卫生组织的分型指南出发,综述了近20年来成人型弥漫性胶质瘤的分型诊断进展.胶质瘤分型诊断理论的重要变化,是从基于临床和组织学特征的组织学分型向结合细胞生理学分子特征的分子分型的转变.若干胶质瘤分子、特征核型的发现促成了分型理论向疾病本质的深化.在此之上,基于脑发育模型的分型,而非基于组织学的形态特征的分型,有望成为胶质瘤分型的方向.     

血清对人脑胶质瘤细胞株U251基因表达的影响

利用分子原位杂交和定量PCR技术分析新生小牛血清培养和无血清培养的人脑胶瘤细胞株U2 5 1的基因表达 ,发现血清对细胞周期正调控基因cdc2基因和PCNA基因的表达有激活作用 ,而对细胞周期负调控基因 p2 1和 p16基因的表达有抑制作用 .这些事实表明 ,血清刺激细胞生长时 ,一方面要激活促进细胞增殖的基因 ,另一方面要抑制或关闭抑制细胞增殖的基因     

胶质瘤抗原树突状细胞疫苗的实验和临床研究

对胶质瘤抗原DC疫苗进行了研究,通过检测CTL杀伤活性和VEGF及IL-10在脑胶质瘤中的表达．实验组(A)接受肿瘤抗原DC疫苗,阳性对照组(B)接受全肿瘤组织匀浆,阴性对照组(C)仅接受放疗．结果显示,可获得高纯度DC、DC在负载抗原后诱导CTL杀伤活性提高,VEGF和IL-10的表达随胶质瘤恶性程度升高而升高、A、B组中位数生存时间均高于C组．     

HIV与核酶的基因治疗策略

HIV是引起AIDS的病原 ,文章概述了HIV的形态结构、致病性及使用核酶进行基因治疗的策略