壳聚糖温敏性水凝胶蛋白载体的制备及其性能研究

为了增强蛋白类药物的活性和寿命,应用物理交联技术制备了壳聚糖(CS)/京尼平(GP)/明胶(G)/β-甘油磷酸钠(β-GP)共混的温敏性水凝胶,采用红外光谱(FT-IR)、透射电镜(SEM)及降解实验对壳聚糖水凝胶的理化性能进行了表征;并研究了其对牛血清蛋白(BSA)的释放规律.结果显示:壳聚糖温敏性水凝胶的凝胶时间较短,约为50~126s;透射电镜显示4种物质相互交联为互通的多孔网络,结构致密均一;壳聚糖水凝胶具有一定的降解能力;BSA释放时间长达170h,最终释放率为76%~88%,蛋白释放曲线符合药物释放模型.     

壳聚糖-胶原基可注射水凝胶制备及生物相容性检测

制备了可注射的新型温敏性壳聚糖-甘油磷酸钠-胶原（chitosan-glycerophosphate-collagen,C-GP-Co）水凝胶并检测了其与脂肪间充质干细胞（adipose tissue-derived stem cells,ADSCs）的生物相容性．首先将体积分数2．2％的壳聚糖溶液与质量分数50％的B．甘油磷酸钠溶液按一定比例混合后,将2mg／mL胶原溶液加入上述溶液中混合得到壳聚糖-甘油磷酸钠-胶原水凝胶;随后用扫描电镜观察其微观结构,测定了37℃时的成胶时间并测量水凝胶中提取培养基的渗透压;最后将分离、培养和免疫表型鉴定后的ADSCs接种在C-GP—Co水凝胶中培养,倒置显微镜下观察细胞的生长形态,并用Live／Dead Viability-Cytotoxieity试剂盒染色观察细胞凋亡状况,CCK-8试剂盒测定细胞增殖情况．结果表明C—GP—Co水凝胶37℃的成胶时间为12min,水凝胶内部呈海绵状多孔结构,水凝胶中提取培养基的渗透压为310-330mmol／kg．培养7d后,C-GP-Co水凝胶表面的ADSCs贴壁生长,并显示出良好的细胞活性．上述结果表明制备的C-GP-Co水凝胶具有良好的细胞相容性,可作为ADSCs生长增殖的良好支架．     

含胺功能化碳纳米管的壳聚糖/β-甘油磷酸钠水凝胶膜的制备及性能评价

为制备含多壁碳纳米管-聚酰胺-胺(MWCNTs-PAMAM)的壳聚糖/β-甘油磷酸钠(CS/β-GP)水凝胶膜,检测其相关性能及对牛血清蛋白(BSA)的缓释性能。采用溶剂挥发法将含MWCNTs-PAMAM的CS/β-GP水凝胶干燥成膜。采用扫描电镜(SEM)及傅里叶红外光谱(FTIR)进行表征,考察MWCNTs-PAMAM掺杂量对膜性能的影响。BSA为模型蛋白,考察水凝胶膜的释药性能,探讨其释药动力学模型。结果显示,掺杂胺功能化MWCNTs后,CS/β-GP膜结构致密,表面粗糙,力学性能及亲水性能增强,降解速率减慢,具有良好的缓释蛋白性能,释药动力学符合Weibull方程。由此可知,含MWCNTs-PAMAM的CS/β-GP水凝胶膜具有优良性能,可作为蛋白类药物缓释载体。     

79例脑动静脉畸形不同治疗方法临床分析

目的探讨脑动静脉畸形的有效治疗方法.方法通过直接手术、介入栓塞及手术与栓塞联合治疗对比脑动静脉畸形的治疗效果.结果手术与栓塞联合治疗脑动静脉畸形的方法优于单纯手术或单纯介入栓塞治疗.结论介入栓塞结合显微外科手术可以提高脑动静脉畸形的治愈率.     

“水包水”法制备壳聚糖-多聚磷酸钠微囊

采用“水包水”型离子凝胶化原理法制备壳聚糖微囊,即室温下在有分散剂和助表面活性剂的介质中,以多聚磷酸钠(TPP)为交联剂,由壳聚糖(CS)制备了CS/TPP纳米微胶囊.探讨反应条件如壳聚糖浓度、多聚磷酸钠浓度、转速、分散剂、助表面活性剂的加入等对微囊的成型影响,通过透射电镜表征了微囊的成型、粒径及单分散情况.结果表明:“水包水”型离子凝胶法操作简单,不需要有机溶剂的特殊反应体系,在600 μL分散剂Tween-80和0.0400 g助表面活性剂PEG20000的介质中,当转速为200 r/min,pH =5.11,ρ (CS)=1.50 mg/mL,ρ(TPP) =0.50mg/mL,即ρ(Cs):ρ(TPP)=3:1时,有利于成囊.     

混凝土环境中β-甘油磷酸钠影响钢筋阻锈行为研究

在混凝土高碱环境中,为了提高混凝土中钢筋抗氯离子侵蚀能力,采用新型环保型有机阻锈剂——β-甘油磷酸钠保护钢筋,达到延长钢筋混凝土结构整体寿命的目的。本文通过采用电化学方法对该种有机阻锈剂作用下,不同阳离子类型的模拟孔溶液中钢筋性能演变过程进行实时监测,并获取相应的关键参数,探究了钝化时期β-甘油磷酸钠与钢筋钝化膜,以及维钝时期,β-甘油磷酸钠、钢筋钝化膜与氯离子之间的作用关系,揭示了该种有机物的阻锈机制。通过OCP、LPR以及EIS电化学测试方法得到的结果表明：β-甘油磷酸钠与钝化膜中Fe氧化物/氢氧化物通过物理化学作用进行结合,使得钢筋表面形成阻锈能力更强的保护膜,从而提高了钢筋抗氯离子侵蚀能力。4种模拟孔溶液中钢筋抗氯离子侵蚀能力分别为NaOH+0.1 mol/L β-甘油磷酸钠>饱和澄清Ca(OH)₂>NaOH>饱和澄清Ca(OH)₂+0.1 mol/L β-甘油磷酸钠;其中,NaOH,NaOH+0.1 mol/L β-甘油磷酸钠与饱和澄清Ca(OH)₂溶液中钢筋相应的临界氯离子浓度(c_...     

可注射型海藻酸/磷酸化壳聚糖复合水凝胶的制备及其生物相容性

将N-亚甲基磷酸化壳聚糖(NMPC)引入海藻酸钙水凝胶体系,制备了力学强度和稳定性均优于海藻酸钙和海藻酸/壳聚糖复合水凝胶的可注射型材料.通过正交实验,根据材料的力学性能、浸提液pH值和凝胶化时间的对比分析,确定了各组分质量分数为:海藻酸钠1.50%、碳酸钙0.30%、N-亚甲基磷酸化壳聚糖1.00%、柠檬酸0.30%.细胞培养和肌内植入试验表明,海藻酸/磷酸化壳聚糖(Alg/NMPC)复合水凝胶具有良好的生物相容性.     

绿色化学方法合成儿茶酚-壳聚糖水凝胶的应用

水凝胶在生物医学领域有重要应用价值,如促进伤口愈合等.利用壳聚糖与2,4,5-三羟基苯甲醛或2,3,4-三羟基苯甲醛通过一步环境友好、副产物为水的生成希夫(Schiff)碱的反应,得到一类壳聚糖-儿茶酚类的水凝胶应用于伤口处理.2,4,5-三羟基苯甲醛修饰的壳聚糖水凝胶(CC-1)能有效抑制金黄色葡萄球菌生长,而2,3,4-三羟基苯甲醛修饰的壳聚糖水凝胶(CC-2)具有极强的黏附性.在小鼠模型上,CC-1促进开放性伤口愈合的效果与商品化药膏(DuoDERM)相当.与文献报道的以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基二亚胺(EDC)缩合法合成的水凝胶相比,本研究在制备CC-1或CC-2的过程中不需要加入额外的化学试剂,终产物只有水凝胶和水,无需纯化,安全无毒,即配即用.     

基于Diels-Alder反应的可注射缓释水凝胶的制备及其理化性质

本研究旨在通过药物-聚合物偶联物模型和Diels-Alder点击反应制备一种可注射缓释水凝胶。将葛根素与透明质酸通过酰胺键连接得到葛根素-透明质酸偶联物(PUE-HA),将PUE-HA和四臂马来酰亚胺聚乙二醇(4-arm-PEG-MAL)通过Diels-Alder点击反应交联制备了可注射缓释水凝胶(PUE-HA-PEG),并考察了三种不同呋喃(Furan)与马来酰亚胺基(MI)比例对所得水凝胶的胶凝时间、形貌、溶胀度、降解度、葛根素体外释放、水凝胶力学性能以及水凝胶生物相容性等理化性质的影响。与1Furan/1MI和1Furan/2MI水凝胶相比，1Furan/4MI的水凝胶胶凝时间可缩短至1 min。随着MI比例的增加，水凝胶具有更低的降解速率(21 d降解率低于60%),更好的力学性能，缓释释药作用更加明显。实验结果表明，Furan/MI的比例对可注射缓释水凝胶的理化性质具有重大影响。     

壳聚糖水凝胶的制备及对Cr(Ⅵ)的吸附研究

以壳聚糖为原料,过硫酸铵为引发剂、丙烯酸为接枝单体以及N,N′-亚甲基双丙烯酰胺为交联剂,采用交联聚合法制备壳聚糖水凝胶.通过傅里叶红外光谱,扫描电镜对壳聚糖水凝胶进行表征,红外光谱结果表明壳聚糖水凝胶制备成功,扫描电镜表明所制备的壳聚糖水凝胶表面凹凸不平,褶皱较多,可有效发挥吸附作用.此外探究了静置条件下壳聚糖水凝胶投加量,Cr(Ⅵ)初始浓度,吸附时间,反应温度等因素对壳聚糖水凝胶吸附Cr(Ⅵ)的效果影响,得出最佳去除率为99.6%.     

聚羟基丁酸酯缓释微粒作用下的埋植给药系统

制备了以壳聚糖水凝胶为基质的温度敏感型、可注射、并能够在体内生物降解的新型皮下埋植制剂,考察了该制剂中水溶性小分子药物的体外释放规律。为降低该类药物的释放速度,首先利用溶剂非溶剂法,以生物可降解的聚羟基丁酸酯为骨架,制备了抗癌药物5-氟尿嘧啶的微粒。在优化配比下,微粒收率达90%以上,包封率95%左右;然后将微粒温敏型水凝胶耦合制成复合给药系统。药物微粒化与温敏型水凝胶的耦合有效地控制了药物植入初期的“突释”问题,并将药物的释放周期延长至将近10个月。     

利用猪颅底血管网建立用于介入治疗的脑动静脉畸形栓塞模型实验研究

目的利用猪颅底微血管网建立用于介入治疗的动静脉畸形模型.方法使用液体胶或颗粒介入栓塞猪cAVM模型,其中微导管的位置、栓塞剂的量及注射速度均模拟人体内介入栓塞的过程.通过模拟cAVM介入栓塞过程,观察栓塞效果及并发症情况.结果此模型建造简单,通过血管造影可见到供血动脉、畸形血管团和引流静脉.制备的模型均可承受全身麻醉、显微外科手术和血管内操作,没有不良后果.结论利用猪cAVM模型进行新型栓塞剂的实验,操作者可通过此模型进行介入栓塞的训练,提高介入技术水平.     

新型可注射温敏水凝胶的制备及其释药性能

采用改性壳聚糖作为药物载体制备了一种可注射温敏水凝胶。将单甲氧基醚聚乙二醇2000（mPEG2000）接枝到壳聚糖(CS)上制备壳聚糖接枝产物（mPEG-g-CS）;将接枝产物在一定浓度下配制成凝胶溶液,测定其温敏性能;以温敏水凝胶为载体,以布洛芬为模型药物进行体外释放研究。结果表明,mPEG-g-CS水凝胶在体温37℃附近发生溶胶到凝胶的转变,具有良好的温敏性能,在一定的浓度范围内提高mPEG-g-CS浓度可降低相变温度,缩短胶凝时间。体外释药结果表明mPEG-g-CS水凝胶对模型药物具有缓释作用,有望用作可注射温敏型药物控释载体。     

甲基纤维素温敏水凝胶的凝固及体外释药特性

为研究新型反向温敏凝胶在植入型药物释放系统中的应用,通过粘度跟踪法考察了“甲基纤维素聚乙二醇柠檬酸钠”三组分体系在体温下的凝固特性,分析了凝胶配方对于凝固过程的影响;以5-氟尿嘧啶为模型药物,研究了凝胶配方对体外释放特性的影响。结果表明,甲基纤维素使体系具有反向温敏性,高分子量聚乙二醇具有加速胶凝的作用,柠檬酸钠的盐析作用能降低成胶温度。通过调整凝胶配方,能使体系在体温下在10m in内迅速凝固,并使5-氟尿嘧啶的释放时间达到24 h以上。     

PLGA-PEG—PLGA温敏水凝胶的体外释药行为

通过试管倒置法考察曲克芦丁对温敏水凝胶温敏性的影响。选用相变温度为25℃的PLGA—PEG—PLGA为载体,曲克芦丁为模型药物,物理混合法制备凝胶浓度为20％（质量分数）含药凝胶,采用无膜溶出模型研究其在体外不同温度下（40℃和30℃）的释药行为。结果显示：曲克芦丁的加入对温敏水凝胶的温敏性影响不大;通过改变PLGA—PEG—PLGA温敏水凝胶的温度可以改变其释药速度。因此可以得出结论：PLGA—PEG—PLGA水凝胶可作为药物脉冲式释放的载体,通过控制温度可控制其对药物的释放。     

热敏水凝胶的研究进展

介绍了热敏水凝胶的概念，并对其分类，发展趋势及应用前景作了简单的评述。     

Gelation and swelling behavior of oxidized konjac glucomannan/chitosan hydrogel

The gelating and swelling mechanisms of the hydrogel formed from oxidized konjac glucomannan (OKGM) and chitosan (CS) were studied by Fourier transform infrared (FT-IR) spectrometry. FT-IR spectra illustrate that the interaction of polysaccharides forms the hydrogen bonds and interchain salt bonds and the dissocation of which dominates the swelling behavior in buffer solutions of different pH. The concentration of salt ion has effect on swelling behavior through the difference of salt ion concentration between in solution and in network of hydrogel, which causes penetrating pressure. Moreover, the Swelling degree and hydrogel strength could be modulated by varying conditions. It is indicated that the hydrogel has pH-sensitive and salt ion sensitive properties. The prepared optimum condition selected by varying conditions is thatr=0.2;t=30 min;T _p=343 K andI=1.6. Foundation item: Supported by the National Science Foundation of China (29574173) Biography: He Dong-bao (1945-), male, Professor, research direction: modifying and gelating of natural polysaccharides.     

清水配置冻胶在盐水中稳定性的变化研究

本文以水溶性酚醛树脂为交联剂,以纳米颗粒为稳定剂,以HPAM以及不同AMPS含量的聚合物为成胶剂,在低盐含量的模拟注入水中制备了稳定的冻胶。研究发现,相同交联剂和聚合物用量下,AM-AMPS共聚物成胶时间比HPAM长,但成胶后强度高。评价了制备的冻胶在不同盐含量模拟水中的脱水情况,结果表明,当模拟水盐含量为10000mg/L、30000mg/L时,冻胶会吸水膨胀、强度降低;但当模拟水盐含量高于50000mg/L时,冻胶则脱水,冻胶强度提高。模拟水盐含量越高,脱水幅度越大。提高冻胶中纳米颗粒的含量或用AMPS含量高的共聚物做成胶剂,可明显降低冻胶在高盐含量中的脱水幅度。研究结果对红河油田裂缝封堵剂的开发有指导意义。     

Novel enzymatically crosslinked chitosan hydrogels with free-radical-scavenging property and promoted cellular behaviors under hyperglycemia

The impairment of regenerative processes induced by high blood-glucose level (hyperglycemia) and excessive reactive oxygen species (ROS) contributes to the diabetic complication progression and development. In this study, an injectable, in situ crosslinkable chitosan hydrogel with ROS-scavenging capability was developed by conjugating gallic acid onto the chitosan backbone (CGA). We hypothesized that gallic acid serves as both antioxidant and crosslinking moieties to form hydrogel in situ by means of enzymatic crosslinking with horseradish peroxidase (HRP). The rapid gelation (from 30 s) was observed by vial tilting. The mechanical properties and microstructures of CGA hydrogels can be well controlled by varying the concentrations of H₂O₂. The ROS-scavenging ability of these CGA hydrogels was demonstrated against DPPH radical, hydroxyl radical, and total reducing power. Notably, in an in vitro hyperglycemia environment, CGA hydrogels significantly improved the proliferation and migration of human dermal fibroblast cells, which are closely related to diabetic wound healing. These results suggest that CGA hydrogels have potential as advanced materials for the treatment of diabetes-related diseases via attenuating the excessive ROS production and improving cellular behaviors.     

TRPV3 is a temperature-sensitive vanilloid receptor-like protein

Vanilloid receptor-1 (VR1, also known as TRPV1) is a thermosensitive, nonselective cation channel that is expressed by capsaicin-sensitive sensory afferents and is activated by noxious heat, acidic pH and the alkaloid irritant capsaicin. Although VR1 gene disruption results in a loss of capsaicin responses, it has minimal effects on thermal nociception. This and other experiments--such as those showing the existence of capsaicin-insensitive heat sensors in sensory neurons--suggest the existence of thermosensitive receptors distinct from VR1. Here we identify a member of the vanilloid receptor/TRP gene family, vanilloid receptor-like protein 3 (VRL3, also known as TRPV3), which is heat-sensitive but capsaicin-insensitive. VRL3 is coded for by a 2,370-base-pair open reading frame, transcribed from a gene adjacent to VR1, and is structurally homologous to VR1. VRL3 responds to noxious heat with a threshold of about 39 degrees C and is co-expressed in dorsal root ganglion neurons with VR1. Furthermore, when heterologously expressed, VRL3 is able to associate with VR1 and may modulate its responses. Hence, not only is VRL3 a thermosensitive ion channel but it may represent an additional vanilloid receptor subunit involved in the formation of heteromeric vanilloid receptor channels.