二硫苏糖醇对大鼠脑阿片受点结合活性的影响

目前受体蛋白质分子的化学修饰已成为研究受点结构与功能的重要方法之一。二硫苏糖醇(DTT)是常用的化学修饰剂,它既是巯基保护剂又是二硫键还原剂。Larsen等(1981)用DTT(10mmol/1)保护阿片受点不被巯基反应剂N-乙基顺丁烯二酰亚胺(NEM)所抑制。作者发现当DTT(BDH化学药品有限公司)浓度大于1mmol/1时,本身可抑制大鼠脑匀浆P_2膜的阿片受点的结合活性。 1.DTT对激动剂[~3H]依托啡与阿片受点     

北京鸭红细胞膜腺苷酸环化酶的测定

腺苷酸环化酶(Adenylate Cyclase EC 4,6,1,1)催化ATP转化为Cyclic AMP(cAMP)。而cAMP是多种激素和神经介质发挥细胞内作用的信息物质。激素或神经介质首先与细胞表面的受点结合,改变与受点偶联的腺苷酸环化酶(AC)活性,从而改变细胞内的cAMP浓度,以调节细胞的代谢和其它功能的活动。因此,受点——AC系统被认为是一种极为重要的生物信息体系。     

一种镇痛效应非常持久的阿片受点不可逆激动剂:7α-二(β氯乙基)胺基-6,14-乙烯撑四氢奥利文(14a)

多类型阿片受点的性质及其功能联系是当代神经科学的一项重要问题。采用与受点分子形成共价键的配基可帮助分离纯化受点分子,并探讨和配基结合部位和功能部位,也有可能鉴定不同类型受点。为此,我们曾研究了阿片肼及腙类化合物,虽然它们与阿片受点结合较牢,却不是不可逆配基。1979年Portoghese等合成了阿片受点不可逆配基,纳曲酮6     

鼠脑阿片受体蛋白质的纯化

自从1973年确证脑组织中存在阿片受点,1975年发现内源性阿片肽类物质以来,阿片受点研究在神经科学的前沿占了十分重要的地位,许多学者致力于受体蛋白质的分离和纯化。Cho等(1986)曾报道从大鼠脑突触膜用0.5％ Tritonx-100溶脱,经6-琥珀酰吗啡(SM)-琼脂糖凝胶4B亲和层析,凝胶过滤,麦胚凝集素(WGA)-琼脂糖凝胶     

若干阿片类及阿片肽类化合物对大白鼠输精管的双相作用

自Martin(1976)提出存在不同的吗啡受点亚型以来,引起了有关工作者广泛的兴趣。大白鼠输精管(RVD)是常用于研究的离体器官之一,但文献报道有关阿片类化合物对它的作用并不一致。Hughes等(1975)报道,吗啡对RVD电刺激收缩无影响,Schulz等(1979)看到内啡肽及依托啡在很低浓度即可抑制RVD的收缩。Miranda等(1979)及Huidobro-Toro等(1981)则报道吗啡及Etonitazene可使RVD收缩幅度增高。我们观察一些阿片类及阿片肽类化合物对RVD的作用,发现几种阿片肽、依托啡、Etoaitazine、芬泰尼、普鲁丁及3.5桥丙基哌啶等的衍生物对RVD的作用是双相的。在低浓度(4×10~(-2)—8×10~(-7)M)可抑制RVD的收缩,但高浓度(8×10~(-4)—8×10~(-5)M)可使RVD收缩幅度增高,且可引起自发收缩。但未看到吗啡、14羟基吗啡腙等在低浓度时对RVD有抑制作用,而     

中枢上行性镇痛通路的研究——伏核内5-羟色胺能与脑啡肽能神经元串联发挥镇痛作用

伏核是边缘系统中的一个重要神经结构,受中脑中缝核群[5-羟色胺(5-HT)能神经元胞体集中地]上行神经纤维的支配,核内存在着大量脑啡肽和阿片受体。我们曾经报道,家兔伏核内微量注射5-HT受体拮抗剂肉桂硫胺或阿片受体拮抗剂纳洛酮可部分阻断针刺或静脉注射吗啡所引起的镇痛作用,说明伏核内的5-HT和内源性吗啡样物质(内啡紊)都参与针刺镇痛或吗啡镇痛。但5-HT和内啡素是平行地起作用,抑或先后(串联地)起作用,是一     

脊髓蛛膜下腔注射脑啡肽抗体对针刺镇痛作用的影响

1975年,Hughes等从猪脑中提取出甲硫-脑啡肽(H-酪-甘-甘-苯丙-甲硫-OH)和亮-脑啡肽(H-酪-甘-甘-苯丙-亮-OH)。随后又有β-内啡肽和强啡肽等数种内源性阿片样物质(OLS)相继被分离提纯。这些发现极大地促进了关于疼痛的生理和药理的研究。Mayer及其同工报告静脉内注射阿片受体阻断剂纳洛酮可以翻转针刺的镇痛作用,提示针刺镇痛     

β-内啡肽、ACTH及糖皮质激素对巨噬细胞释放过氧化氢的抑制作用

我们已报告电刺激造成大鼠应激状态可以明显抑制巨噬细胞释放H_2O_2的能力,双侧肾上腺摘除或皮下注射阿片受体长效拮抗剂纳曲酮(Naltrexone)可明显对抗这种抑制作用。为进一步研究哪些体液因素可能参与这种抑制作用,我们选用与肾上腺及内源性阿片样物质有关的激素和药物共8种,均配制成10~(-12)、10~(-10)、10~(-8)和10~(-6)mol/l 4种不同浓度,观察它们对巨噬细胞的直接作用。大鼠在乙     

展望 阿片类药物

<正>危情四起现如今,处方阿片类药物市场急剧扩张,而人们对其安全性的认知并不确切。阿片危机开始盛行,其中涉及处方药,甚至非法药物。采取有效措施刻不容缓。势头不减2011年起,美国阿片类药物的处方率逐年下降。但同一时期,阿片类药物相关的死亡事件却显著增多。死亡数上升在美国,阿片类药物相关的死亡数比机动车事故或枪击事件的死亡数更多。处方数下降多年以来,美国阿片类药物相关死亡数的趋势同该类药物处方数大致相关,但自从2011年阿片类药物销量下降以来,死亡数却持续上升。     

荧蒽系的定量结构致癌活性关系

近来,本文作者之一曾提出多环芳烃(PAH)致癌活性与其分子结构之间关系的定量“双区理论”(Di-region theory),其基本概念见前报。并提出了推算致癌活性的定量公式:logK=4.751△E_1△E_2~3-0.0512n△E_2~(-3)。 (1)即由PAH的微扰分子轨道参数△E_1,△E_2——(分子中最大与次大活性区亲电碳原子离域能)     

中缝背核5-羟色胺能神经元与阿片受体关系的形态研究

许多资料表明,中缝背核是5-羟色胺(5-HT)能神经元大量存在的部位,同时也是阿片受体比较密集的区域,由此处发出的5-HT能纤维上行到达间脑和端脑的若干核团。中缝背核在脑内镇痛系统中占有重要地位:电刺激中缝背核能产生明显的镇痛作用,中脑导水管周围灰质(PAG)内注入微量吗啡引起的镇痛很可能是通过激活中缝背核的5-HT能神经元而发挥作用的。由于5-HT能神经元和阿片受体的形态定位关系尚不清楚,吗啡激活5-HT能神经元的形态机制一直没有阐明。本工作应用免疫细胞化学与阿片受体放射自显影双重显示技术,对中缝5-HT能神经元与阿片受体的形态定位关系进行了研究。     

血管紧张素Ⅱ在大鼠脊髓水平对抗脑啡肽类似物的降压作用

随着对内源性阿片样物质的研究的不断深入,人们也发现一些神经肽具有抗阿片的作用,因此提出“内源性抗阿片物质”的概念,认为它是与内源性阿片样物质相抗衡的一个系统。最近有人提出血管紧张素Ⅱ(A Ⅱ)是一种内源性的抗阿片物质。它可对抗阿片肽对豚鼠迴肠肌收缩的抑制作用,并在中枢对抗吗啡和阿片肽的镇痛作用。但至今尚无A Ⅱ在心血管活动上对抗阿片作用的报道。本工作观察了在大鼠脊髓水平、A Ⅱ对脑啡肽类似物降压作用     

钙离子和钙调蛋白对甲状旁腺素激活大鼠肾皮质腺苷酸环化酶的调节作用

甲状旁腺素(Parathyroid Hormone,PTH)是体内重要的调钙激素,肾脏又是PTH调节细胞外液Ca~(2 )平衡的主要靶器官。PTH在肾脏调钙的作用机制已有许多报告,其中不少研究证实PTH在肾脏的受点结合与激活肾皮质细胞膜上腺苷酸环化酶     

八肽胆囊收缩素对羟甲芬太尼镇痛的拮抗作用可以被氯化锂所翻转

许多报道已经表明,阿片类物质的作用(如镇痛,摄食等)可以被八肽胆囊收缩素(CCK-8)所对抗,但其机制不明。CCK-8的抗阿片作用可以发生在受体水平,也有可能发生在受体后第二信使水平。在外周组织,特别是在胰腺的外分泌细胞,CCK-8能刺激肌醇磷脂转化产生肌醇三磷酸(InsP_3)和甘油二酯(DAG);这两种第二信使可以使细胞内的Ca~(2+)储存释放并激活蛋白激酶C(PKC)。虽然外周与中枢的CCK-8在受体机制和生理功能方面有很     

两种与δ-受体结合特别强的脑啡肽类似物

人们已经知道在脑内至少有两种类吗啡肽的受体存在。能够与吗啡、呐咯酮(naloxone)或呐曲酮(naltrexone)结合的受体称μ-受体。能与脑啡肽结合的称δ-受体。人们常用豚鼠回肠和小白鼠输精管作为测定这两种受体的药理学模型。我们在研究脑啡肽的结构与功能关系工作中,用经典的液相方法合成了一系列脑啡肽类似物。发现其中有两个类似物——[D-丙~2-O-苯甲基-丝~5]脑啡肽和[D-丙~2-S-苯甲基-半胱~5]脑啡肽具有对δ-受体特别强的亲合能力。它们的合成路线见图1,合成肽的物理常数列于     

关于完全3-分图同构因子分解

一个图G=(V,E)的同构因子分解是边集合E的一个分划:{E_1,E_2,…,E_t}使得支撑子图(V,E_1),(V,E_2),…(V,E_t)都彼此同构。如果存在把图G分成t个子图的同构因子分解,就说t能整除G,记为t|G。显然t|G的必要条件是t||E(G)|。t||E(G)|被称为关于G和t的可分条件。Harary等人证明了,当t=2,和4时,可分条件对t|K(m,     

冠心Ⅱ号对家兔血小板磷酸二酯酶的影响

为研究活血化瘀药北京冠心Ⅱ号方的作用原理,我们曾观察到该方在体内及体外均有抑制二磷酸腺苷(ADP)和胶元诱导的血小板聚集的作用,两次的实验结果又表明此方可使家兔血小板内cAMP含量提高,此作用能为前列腺素E_1(PGE-1)增强,推测冠心Ⅱ号的作用环节可能是抑制血小板PDE的活性。本文观察了冠心Ⅱ号对家兔血小板PDE活性的影响,报告如下。     

针刺对利血平化大鼠痛阈以及不同脑区和腰髓内脑啡肽含量的影响

在针刺麻醉研究的初期,为了提高针刺镇痛的效果,曾有人观察到利血平有加强针刺镇痛的作用,但其原理不清楚。近年来有一些研究证明,动物肾上腺内有阿片样肽与儿茶酚胺共存于嗜铬颗粒中。并有证明指出利血平在耗竭肾上腺儿茶酚胺的同时,能增加其中脑啡肽样物质。因此我们设想,利血平是否也能提高脑和脊髓内的脑啡肽水平,从而提高针刺的镇痛作用。本文将报告这方面的研究结果。     

脑啡肽阻抑大鼠操作式条件反射再现

已知体内阿片肽参与机体多种生理活动(包括脑的高级机能的调节)。我们已报道外周注射脑啡肽损害小鼠回避反应和迷宫辨别反应的记忆,纳洛酮翻转此效应。又发现氨基肽酶抑制剂bestatin(能减慢体内脑啡肽的降解)于外周或杏仁核内注射也可引起与外源性脑啡肽类似的效应,提示内源性脑啡肽可能参与记忆过程的调制。本文进一步观察海马内微量注射脑啡肽和bestatin对大鼠操作式防御性条件反射的影响,并与外周注射脑啡肽的效应作比较,以期探讨中枢脑啡肽对记忆的作用。     

阿斯匹林对急性蛋白负荷引起大鼠肾小球滤过率增高作用影响的初步观察

前人已在临床及动物实验两个方面肯定了饮食中蛋白质含量的升高能使肾血流量和肾小球滤过率(CFR)明显增加;且有资料表明,这种作用可能是通过前列腺素PGE_2及PGI_2而