基因疗法与血友病

基因疗法与血友病人类自诞生以来，无论是平民百姓还是皇亲国戚．都遭受过内出血──血友病一的折磨。这个星期．一科学小组报告，他们用基因疗法治疗了狗的Ｂ型血友病。人类遗传有这种病的约占三万分之一。Ｂ型血友病通常遗传给男性．这些患者体内缺乏凝血蛋白ＩＸ因子。...     

中国血友病B生物基因治疗研究状况

血友病B为一种严格的X连锁隐性遗传病, 由于其单纯的分子遗传基础和明确的临床表现, 容易观察疾病治疗的效果; hFⅨ较小的基因规模可以适用于几乎所有的常用基因载体系统. 在多种细胞均可以获得有效的表达使得基因治疗时可以有广泛的细胞选择范围, 同时也为生物工程制备重组蛋白药物提供了便利. 而且, 血友病B有天然和基因操作形成的动物模型便于治疗的临床前实验研究. 基于上述理由, 血友病B一直是遗传病基因生物治疗和重组蛋白药物制备的重要模型. 我国在20世纪90年代成功完成了基因治疗血友病B的临床试验, 对推进我国的基因治疗起到重要作用. 本文简述我国在血友病B的生物基因治疗方面的研究情况与发展方向, 希望为基因治疗和重组蛋白药物研究人员提供参考.     

胎儿性别诊断研究

世界医学的进步,目前已不仅仅能医治成人和儿童的疾病,即使是出生前的胎儿,患有遗传性的疾病,也能在产前给予诊断和治疗。在诊治一些伴性遗传性疾病,如血友病等,就需要预测胎儿性别,作为继续妊娠还是终止妊娠的依据。因此,近些年来,胎儿性别诊断已引起国外许多学者的重视。随着我国计划生育工作有成效的开展,妊娠胎儿性别的预测也成为广大群众的要求。本文就胎儿性别诊断的主要方法及基本原理作一综合介绍。     

研究基因病基因突变的常用手段

基因病是单基因遗传病、多基因遗传病和线粒体基因病的总称。单基因遗传病是指由单个基因突变所引起的一类疾病，也是唯一符合孟德尔遗传的疾病。较常见的单基因遗传病有亨廷顿舞蹈病、马凡综合症、白化症、肌营养不良症、血友病和地中海贫血症等。在临床上常用系谱分析法通过对单个大家系或若干个同类小家系的分析来判断某种疾病的遗传方式。多基因遗传病是指由多对作用相近基因的突变，加上致病环境因素的诱导所引起的遗传病，这类疾病通常不符合孟德尔遗传，但临床意义极大，因为‘艺与一些常见病和先天畸形有关。比如精神分裂症、哮喘、…     

人凝血因子Ⅸ基因pKG_5—Ⅸ直接注入小鼠骨骼肌中瞬间表达的研究

血友病 B 是由于凝血因子 IX 缺乏所致的一种严重出血性疾病.年发病率大约30万分之一.血友病 B 临床治疗主要靠输血或补充人 IX 因子浓缩剂.但经常输血不仅费用昂贵,而且使患者面临着爱滋病病毒及肝炎病毒感染的威胁.自1982年人凝血因子 IX     

Ⅸ因子重组质粒的构建及其转化细胞移植在小鼠体内的表达

血友病B是由于凝血因子Ⅸ缺乏所致的一种严重出血性遗传病,其临床治疗主要依靠输血或补充人Ⅸ因子浓缩制剂,但这种替代疗法不仅疗效短,费用昂贵,而且使患者面临着爱滋病毒及肝炎病毒感染的威胁。目前,利用基因转移技术进行遗传病基因治疗的研究已取得令人注目的进展。在先前的血友病B基因治疗的研究中,我们构建了几个带有不同启动子控制     

VSV-G假型反转录病毒介导的人凝血因子Ⅸ cDNA在新生血友病B小鼠中的有效转移和表达

研究探索了VSV-G假型反转录病毒invivo途径基因治疗血友病B的可行性.采用新型包装细胞系293-GPG制备了VSV-G/G1NaBAⅨ假型病毒,该病毒的最高滴度可达8.5×108CFU·mL-1,与传统的反转录病毒相比具有更高抗补体灭活效应(P<0.001),并初步证实了新生鼠血清补体对VSV-G假病毒的灭活作用明显弱于成年鼠血清补体(P<0.01).不同剂量的病毒上清液经腹腔注入新生血友病B鼠后,各治疗组小鼠血浆均可持续检测到hFⅨ抗原,最高峰值为(72.5±6.1)ng·mL-1,表达持续超过120d.治疗后小鼠的凝血功能均有一定程度的改善,以大剂量治疗组的改善最为明显,凝血活性提高至(3.4±1.5)%,APTT时间缩短至(43.6±7.2)s.hFⅨ的表达水平和凝血功能的改善程度与所用病毒的剂量呈正相关.治疗小鼠体内未检测到抗hFⅨ抗体,未发生任何治疗相关的毒副反应和生殖细胞的基因转移.研究结果表明,采用VSV-G假型反转录病毒开展新生血友病B小鼠invivo基因治疗是可供选择的有效方法.     

为中国转基因羊接生的人们--访科技启明星陈美珏副研究员

接启明星联谊会副秘书长刘昌胜通知，本月要采访的启明星是上海医学遗传所的陈美江。我一听这个研究所的名称就有一种亲切感。我国第一头羊乳汁中表达治疗血友病乙人凝血因子见蛋白的转基因山羊就是从这家研究所诞生的，宣布这一消息的时间距英国罗斯林研究所那头著名的克隆羊多利问世仅一年，而且上海医学遗传所在转基因羊研究的技术路线上有若于项突破，成功率也大大高于罗斯林研究所。当时我和其他媒体的同行一起参与了对这一重大成果的报道。通过做报道和宣传，我对作出这一重大成就的上海医学遗传所的研究专家渐渐地熟悉了，对他们工作…     

重组慢病毒介导的人凝血因子Ⅸ cDNA在培养细胞和血友病B小鼠中的表达

为探索慢病毒载体介导的人凝血因子Ⅸ(hFⅨ) cDNA在培养细胞中的表达水平, 及重组慢病毒应用于血友病B基因治疗的可行性, 分别构建由肝特异性启动子ABP调控的hFⅨ的慢病毒载体FAXW, 以及由泛肽-C调控的hFⅨ慢病毒载体FUXW; 用磷酸钙法, 将慢病毒载体与包装质粒CMVΔR8.2和包膜质粒VSV-G共转染产毒细胞293 T, 以制备重组慢病毒. 重组FUXW病毒分别感染293 T, BHK和L-02细胞, 经检测皆有hFⅨ蛋白表达. 重组FAXW病毒感染细胞48 h后, 仅在L-02细胞检测到hFⅨ高表达(630 ng/10⁶细胞), 而在其他感染细胞中hFⅨ表达较低. 将重组FAXW病毒经尾静脉途径注射入血友病B小鼠体内, 小鼠血浆中可检测到接近治疗水平的hFⅨ抗原(45 ng/mL), 且持续时间超过60 d. 上述结果表明, 慢病毒载体介导的基因转移为血友病B基因治疗提供了极有潜力的方法.     

男女有别,患病也不例外

男人和女人在生理、心理和社会生活等方面的不同,导致罹患疾病也各有侧重;了解男女常见的患病重点,及早采取相应防范措施,当然是有益的。男人比女人更容易口吃,男女口吃患者的比例是8:1,血友病及某些肌肉萎缩等遗传病,几乎只发生于男子。男性患心血管病的人比女性高1.07倍;患脑溢血者比女性高1.04倍。在先天性缺陷的孩子中,男孩占71%,女孩只占29%。     

延缓骨质疏松的新药

延缓骨质疏松的新药娄长春，张志慧译据统计，美国约有２５００万人患骨质疏松，其中绝大多数为绝经后妇女。骨质疏松为一种使骨逐渐衰弱和变薄的疾病，这种疾病通常引起致残性的髋骨折和脊柱骨折．目前尚无完美的治疗方法，仅有几种延缓病程进展的治疗措施。一种叫做氨基...     

转有人凝血因子IX cDNA的家兔成纤维细胞在家兔体内的高效表达和检测

凝血因子Ⅸ(简称Ⅸ因子)是人体内凝血系统的重要成分之一.它的缺乏或功能缺陷可导致血友病B的发生。近年来,随着高效安全的基因转移技术迅速发展,血友病B的基因治疗已取得突破性进展,逐渐从实验室走向临床试验阶段,并已获得了令人可喜的成果.在血友病B的基因治疗研究中,我们构建了人凝血因子Ⅸ cDNA的双拷贝病毒载体(double-copy     

视网膜退行性疾病临床治疗的最新进展

视网膜退行性疾病是主要的致盲疾病之一，患者的视觉功能会逐渐丧失直至失明。临床常见的视网膜退行性疾病主要包括视网膜色素变性、年龄相关的黄斑变性、糖尿病视网膜病变、黄斑营养不良等。随着基因治疗、干细胞和新材料等技术的发展，临床上出现了一系列针对不同类型视网膜退行性疾病的治疗方法和理念。文章系统梳理了视网膜退行性疾病的发病特征，介绍了药物治疗、基因治疗、干细胞治疗以及视觉假体在视网膜退行性疾病临床治疗上的最新应用，以期为视网膜退行性疾病患者的临床治疗提供借鉴和参考。     

视网膜退行性疾病临床治疗的最新进展

视网膜退行性疾病是主要的致盲疾病之一，患者的视觉功能会逐渐丧失直至失明。临床常见的视网膜退行性疾病主要包括视网膜色素变性、年龄相关的黄斑变性、糖尿病视网膜病变、黄斑营养不良等。随着基因治疗、干细胞和新材料等技术的发展，临床上出现了一系列针对不同类型视网膜退行性疾病的治疗方法和理念。文章系统梳理了视网膜退行性疾病的发病特征，介绍了药物治疗、基因治疗、干细胞治疗以及视觉假体在视网膜退行性疾病临床治疗上的最新应用，以期为视网膜退行性疾病患者的临床治疗提供借鉴和参考。     

医疗保健正面临改革

全世界医疗保健体系正在努力促进各种预防措施，逐步减少医疗费用，新技术将这种趋势带到另一水平在未来的10年里，医疗保健作用的范围不断加大，并且更加注重预防疾病而不是等到疾病发展需要治疗时才进行保健。由于进一步认识遗传、环境和行为对疾病的影响，医生将更加关注这些危险因素所引起的疾病。与病人有关的保健人员的作用也将发生变化，保健人员将成为信息提供者，而获得信息和掌握最新技术的病人，能进行大部分过去由医生和护士所做的检测和诊断。二十一世纪心脏病的治疗 在全世界，心脏病是人类第五位死亡原因。本世纪发达国家如…     

干细胞，可能有助于老年病治疗

十余年来，人们对于干细胞的态度一直较为暧昧，既有伦理上的似乎不能接受，也有医疗突破方面的翘首期盼。科学家最近的研究结果表明，干细胞在某些疾病的治疗方面，有了值得进一步期待的进展。     

医学科学的新领域—达尔文医学

医学科学的新领域──达尔文医学ＲｏｃｅｒＬｅｗｉｎ薯娄长春译我们应该治疗疾病的症状吗？我们应该帮助疾病康复吗？恐怖症、惊恐发作和孕妇晨吐对患这种病的人会有什么好处吗？老年期的常见病，如早老年性痴呆和骨关节炎，在青少年时期会有什么遗传优势吗？这类问题并...     

线粒体移植在心肌缺血损伤治疗中的研究

线粒体是为细胞提供能量的重要细胞器，调控细胞的正常生长和功能。许多疾病的发生都伴随着线粒体功能的异常。线粒体移植是一种潜在的可用于危重疾病的治疗方法，尤其是治疗缺血性疾病。文章从对心肌缺血损伤治疗的角度出发，简述线粒体移植的应用、作用机制及其局限性，为线粒体移植治疗的发展提供新的视角。     

人凝血因子Ⅸ cDNA在血友病B患者骨髓基质细胞中的高效表达

1987年Anson等首次将入FIX cDNA成功地转移到中国仓鼠卵巢细胞中,并提出了基因治疗血友病B的设想.近年来,FIX cDNA已先后在皮肤成纤维细胞、成肌细胞、肝细胞、内皮细胞和角质细胞中得到不同程度的表达(表1),其中,薛京伦等进行的经皮肤成纤维细胞途径的血友病B基因治疗临床试验已取得了安全有效的结果.为进一步提高FIX的表达水平,探索新的靶细胞,我们率先以血友病B患者骨髓基质细胞(BMS)为靶细胞,将新构建的安全型反转录病毒载体LNCIX通过反转录病毒介导基因转移到BMS细胞中,基因修饰的     

线粒体移植在心肌缺血损伤治疗中的研究

线粒体是为细胞提供能量的重要细胞器，调控细胞的正常生长和功能。许多疾病的发生都伴随着线粒体功能的异常。线粒体移植是一种潜在的可用于危重疾病的治疗方法，尤其是治疗缺血性疾病。文章从对心肌缺血损伤治疗的角度出发，简述线粒体移植的应用、作用机制及其局限性，为线粒体移植治疗的发展提供新的视角。