网络药理学结合GEO芯片探析黄连解毒汤治疗2型糖尿病的作用机制

运用网络药理学结合高通量基因表达(GEO)芯片数据探析黄连解毒汤治疗2型糖尿病的作用机制。基于GEO数据库筛选2型糖尿病与健康人差异基因，通过TCMSP筛选黄连解毒汤的活性成分及对应靶基因，取两者交集靶基因，借助R语言、Cytoscape软件中不同插件分别进行蛋白互作(PPI)及拓扑分析、基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析，采用薛定谔Maestro软件进行分子对接验证。结果显示：GEO数据库中实验平台为GPL6947的数据集GSE29231符合研究要求，内含24个样本数据，通过筛选得到差异表达基因1 549个；根据口服生物利用度(OB)与类药性(DL)筛选出黄连解毒汤83个活性成分和131个靶基因；获得15个交集靶基因、9个核心活性成分和7个核心基因；分子对接显示槲皮素、金合欢素、黄芩素、芹菜素、山奈酚与IL6、EGFR、FOS、MDM2有较好的结合活性；KEGG富集分析得到包括脂质与动脉粥样和PI3K-Akt的66条信号通路。研究表明，通过网络药理学结合生物信息学探析，黄连解毒汤的主要活性成分可能通过IL6、EGFR、FOS、MDM2等靶点...     

基于网络药理学的罗汉果止咳化痰活性成分靶点研究

为预测罗汉果止咳化痰有效成分、潜在靶点及通路,探讨其"多成分—多靶点—多通路"的止咳化痰作用机制,首先通过TCMSP平台筛选罗汉果内13种具有止咳化痰活性的化学成分;然后利用PharmMapper筛选罗汉果止咳化痰的潜在靶点,同时借助DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG通路注释分析;最后采用Cytoseape软件构建罗汉果止咳化痰病的"成分—靶点—通路"网络模型。结果表明,罗汉果的13个活性成分以罗汉果皂苷为主,其可能是通过HNMT,IL2,IGF1,ABO,TRAPPC3,SERPINA1,THRA等37个止咳化痰相关靶点调控Proteplycans in cancer,pathways in cancer,serotonergic synapse,Fox O signaling patheway,Glioma,Melanoma,Renin-angiotensin system等25条信号通路。此外,本文还通过SYBYL软件将罗汉果活性成分与靶点进行分子对接,进一步解析了罗汉果主要活性成分与止咳化痰靶点的作用方式,为下一步探讨其止咳化痰靶点及机制的验证实验指明了方向。     

共表达网络分析方法及其在生物医药领域中的应用

共表达网络是一种以分子之间关系作为连接的生物网络,已成为揭示生物学规律、疾病发病机制和药物作用机理的重要工具.综述共表达网络分析的4个步骤,包括共表达测量、聚类分析、模块检测和枢纽筛选,分析其在微生物学、发育生物学、神经生物学、脂肪肝、2型糖尿病、动脉粥样硬化和药理学中的应用.可为初学者提供有价值的研究思路,而且对生物医药领域的研究和实践起到启迪作用.     

基于酵母的高灵敏度抗朊病毒药物筛选模型建立及应用

建立一种高灵敏度抗朊病毒药物筛选模型研究传统中药的抗朊病毒作用。通过比较五种酵母朊病毒[PSI+]菌株在表型、生长特性和对抗朊病毒化合物敏感性方面的差异,优选出高药物敏感性酵母朊病毒[PSI+]菌株,并引入半变性琼脂糖凝胶电泳技术建立了一种高灵敏度抗朊病毒药物筛选模型;利用该模型研究了20种中药水提物治愈朊病毒的活性,发现淫羊藿和两面针水提物浓度为0.1 g.mL-1时,对酵母朊病毒[PSI+]的5 d治愈率分别为12.5%±3.5%和56.2%±9.1%,蛋白水平实验表明淫羊藿和两面针水提物具有治愈酵母朊病毒[PSI+]作用。     

多孔芳香骨架材料PAF-1修饰吸附活性位点对于药物缓释的影响

近年来,多孔芳香骨架材料由于其较高的比表面积、较大的孔容、良好的热和化学稳定性而在气体吸附与分离、光电和催化等方面有了极大的发展。同时,芳香骨架的可修饰性使得在其孔道中修饰不同的官能团以进行不同的应用成为可能。其中一个重要的应用就是利用多孔芳香骨架材料作为药物缓释应用的合适候选材料。本文通过镍(0)催化的Yamamoto-type Ullmann偶联反应合成多孔芳香骨架材料PAF-1,通过硝化还原反应引入具有吸附活性的氨基官能团,并精确调控多孔材料的氨基含量,研究吸附活性位点对布洛芬药物分子的相互作用及影响PAF-1-NH_2药物缓释效果的因素。结果发现,PAF-1中的氨基含量与载药率变化呈正相关,而材料的比表面积与载药率呈现负相关关系。由此说明,PAF-1孔道结构中修饰的活性位点的数目对载药率的影响是主要的。氨基含量最高的PAF-1-NH_2-48 h具有1.203 g·g~(-1)的载药量,高于目前报道的其他有机多孔材料对布洛芬的载药率。药物缓释实验证明,吸附活性位点数目的增多导致药物释放率逐渐增大,PAF-1-NH_2-48 h的药物缓释效果最好,10 h后达到最大药物释放量0.83 g·g~(-1)。     

四川小麦品种抗条锈基因的SSR分析

从46对小麦基因组SSR引物中,筛选出带型清晰、稳定、多态性丰富的引物11对.利用该11对引物对52份抗病材料进行了遗传多样分析.结果表明,11对SSR引物共扩增出66个多态性位点,其中,每对SSR有1~10个,平均为6个.位点多态性指数(PIC)为0.75~0.90,平均为0.84.UPGMA聚类分析表明,SSR标记可将52份抗病品种分为3大类7个亚类.本研究对抗条锈基因功能分析及小麦抗条锈病分子辅助育种有参考价值.     

负载型Cu-Fe复合氧化物催化氧化苯甲醇的研究

采用共浸渍法,合成不同的Cu-Fe基负载型催化剂,从中筛选出MCM-49分子筛为载体.研究了Cu、Fe负载量对催化剂活性的影响.对合成的催化剂分别采用XRD、FT-IR、ICP-MS等进行表征,结果表明,Cu、Fe活性组分的加入没有破坏MCM-49的介孔结构.在无任何有机溶剂的条件下,以质量分数为30%的H2O2为＂绿...     

用多元统计分析方法探求糖尿病的证治规律

通过多元统计分析方法,结合中医理论,利用SPSS统计软件,从方药的频数和剂量两个角度探求唐宋、金元、明、清各个历史时期糖尿病的方药规律,得出补虚药、清热药是治疗此病的两类主要药物这一重要结论以及方药配伍关系.     

战骨茎石油醚部分的化学成分研究

为了研究战骨茎石油醚部分的化学成分,将战骨茎质量分数为70%乙醇提取物依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇充分萃取,用硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱反复对石油醚部分进行成分分离、纯化,通过波谱方法鉴定结构,从战骨茎的石油醚部分共分得4个化合物,分别为木栓酮(Ⅰ)、β-谷甾醇(Ⅱ)、熊果酸(Ⅲ)、β-胡萝卜甙(Ⅳ).其中化合物Ⅲ首次从该植物中分离得到,也是首次从该属植物中分离得到.     

陕西汉中地区定点形变台站观测数据质量评价

选取位于陕西汉中地区的汉中形变台（南郑813厂）和宁强形变台2017—2021年DSQ型水管倾斜仪和SS-YⅡ型洞体应变伸缩仪的观测数据,通过对2个台站共4套仪器的连续率、完整率、年零漂、相对噪声水平和资料质量评定内精度等技术指标进行计算和对比分析,对陕西汉中地区定点洞体形变台站观测数据质量做出科学评价,以期为本区域无人值守地震台站监测效能评估和地震预测预报研究提供参考。     

牛初乳中IGF和TGF的分离与纯化

采用葡聚糖凝胶G - 75层析色谱、SPSepharoseFF离子交换色谱和制备型疏水作用色谱Oc tylSepharoseFF研究了IGF -Ⅰ ,IGF -Ⅱ和TGF - β的分离纯化 ,并且用高效液相色谱法对IGF -Ⅰ ,IGF -Ⅱ和TGF - β的含量进行了测定 .     

“产-学-研”模式下的化工原理教学探索

在"产-学-研"教育模式下,从课堂教学、实验教学和课程设计教学3个方面对教学方法做了探索,提出了"深入浅出,课堂-网络-实验三位一体"等教学方法,提高了学生的学习积极性和化工原理的教学效果.     

一株枯草芽胞杆菌的分离鉴定及其杀虫活性的研究

以从土壤中自行分离的219株芽胞杆菌中筛选的一株枯草芽胞杆菌菌株HX08为研究对象,通过菌落形态观察、扫描电镜、激光共聚焦显微镜等进行菌体形态观察以及16S rRNA基因同源性分析等一系列方法鉴定,该株细菌属枯草芽胞杆菌Bacillus subtilis,命名为HX08,并将其16S rRNA基因序列提交上Genebank数据库,获得登陆号KF774302.通过生测发现,HX08菌株在60 h发酵时间段对棉铃虫的致死效果最好.对该菌株发酵液提取的活性蛋白进行初步研究,建立了HPLC技术分离体系,使用H2O做流动相,以0.5 mL/min流速洗脱,检测波长分别为215、254和280 nm,收集第15 mL收集管处即保留时间为31 min的2号峰粗分离物活性较高.切取SDS-PAGE胶上相对应活性峰目的蛋白质条带酶解,利用质谱(LTQ-MS)技术进行了分子特性分析,鉴定发现杀虫活性蛋白成分为草酸脱羧酶.     

Keggin型PW11O39Mn（II）（H2O）^5＋的合成、表征及电化学性质

在中性水溶液中合成了Keggin型锰取代磷钨杂多阴离子PW11O39Mn(Ⅱ)(H:O)5-,并进行了IR、UV-vis和循环伏安表征.实验结果表明,PW11O39Mn(Ⅱ)(H2O)5-在700～1 100 cm-1的指纹区内有5个特征振动吸收峰,分别对应于P-Oa、W=Od、W-Ob-W和W-Oc-W的反对称伸缩振动吸收,其中P-Oa的振动吸收分裂成2个峰.在200 nm和252 am处有两个很强的紫外吸收:在400～700 nm的可见光区有一个连续的吸收带.在循环伏安图中除了2对W-O骨架波之外,还有两对Mn的氧化-还原波,其电化学性质与溶液的pH有关.     

EGFR酪氨酸激酶及其抑制剂的研究进展

表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor, EGFR)信号通路在肿瘤无限制生长、抗凋亡、侵袭和转移中发挥重要作用。筛选、评估和开发应用EGFR抑制剂已经成为靶向抗肿瘤药物研究的热点和趋势。目前，已有三代小分子EGFR抑制剂被研发并应用于非小细胞肺癌的临床治疗，但经过一段时间的治疗会出现耐药的现象，第四代的小分子EGFR抑制剂正处于研发阶段。本文对具有代表性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂的结构、药效及其与EGFR蛋白的相互作用进行了综述，以此推进基于结构的药物设计策略在药物研发中的重要作用。     

纤维素产生菌汉氏葡糖醋杆菌HDM1-3全基因组测序分析

为全面了解汉氏葡糖醋杆菌(Komagataeibacter hansenii,K.hansenii)HDM1-3的发酵特性，为提高纤维素产量提供基因组信息，对其基因组数据进行测序分析。采用PacBio RSⅡ平台对该菌株进行全基因组测序，基因组由1个3 659 612 bp染色体和2个质粒组成，编码3 820个蛋白质，含有7个纤维素合成酶基因。基于16S rRNA的系统发育分析表明了K.hansenii HDM1-3相对于醋酸杆菌科菌株的进化地位。在基因组中，共注释到碳水化合物活性酶88个。通过KEGG注释到代谢通路相关基因共3 132个，其中碳水化合物代谢相关基因287个。通过基因组测序获得了K.hansenii HDM1-3完整的基因组信息，为改造该菌株提供了基因组学基础。     

“一带一路”背景下人民币国际化的推进路径

"一带一路"倡议的推进是影响人民币国际化进程的重要因素,利用2004-02—2016-09共152个月度数据,基于结构向量自回归(SVAR)模型,实证分析了"一带一路"倡议背景下币值稳定、贸易实力和经济实力以及人民币自身因素对人民币国际化程度的影响.研究结果表明,币值稳定对于促进人民币国际化程度影响显著;由于进出口规模的变动,贸易实力的增加在短期不利于人民币国际化的推进,在长期将产生促进作用;经济实力对人民币国际化具有正向影响,但效果并不显著;货币惯性及网络外部性是人民币国际化的主要推动力.根据研究结论,基于"一带一路"倡议建设的特点,提出政策建议.     

化合物ZnⅡO0.5(4,4'-bpy)1.5(H2O)2]2[HPMoⅥ12O40]·4H2O的水热合成、晶体结构及其性质研究

采用水热合成法合成了一种Keggin型多金属氧酸盐[ZnⅡO05(4,4'-bpy)1.5(H2O)2]2[HP-MoⅥ12O40]·4H2O,通过单晶X-射线衍射、元素分析、红外光谱和紫外光谱对其进行了表征.由单晶X-射线衍射分析表明化合物由两个配位阳离子[ZnⅡO0.5(4,4'-bpy)15(H2O)2]+、一个单质子化的Keggin型多阴离子[HPMoⅥ12O40]2-和四个结晶水组成,催化活性测试表明,该化合物对苯甲醛催化制备苯甲酸有良好的催化活性.     

Co-Si合金相关系的评估及实验研究

对近百年文献中所报道的Co-Si体系相平衡数据,尤其是自1991年以来出现的实验数据,进行了严格的评估.为了验证文献数据的可靠性,在整个成分范围内通过电弧熔炼制备9个关键合金,并在1100℃退火4天.随后采用XRD、EPMA和DSC等分析技术获得了Co-Si体系新的相平衡数据.在文献数据和实验数据的基础上,建立了迄今为止最为完善的Co-Si二元相图,为后续的热力学计算提供了可靠的相图数据信息.     

生态岛建设中的空间信息与决策支持

为解决不同发展理念和资源禀赋差异化分布条件下,同一区域内不同区位差异化发展的定位和定量决策分析问题.运用遥感和统计等数据对上海崇明岛"自然—经济—社会"复合系统的动态作用和反馈作用进行了分析,进而结合空间分析方法构建了基于单元格的系统动力学模型,并设计了"经济增长型"(Ⅰ)和"经济—资源协调型"(Ⅱ)两个发展模型.仿真结果显示,在中远期目标下,"经济—资源协调型"方案可承载的人口高于"经济增长型"方案约20%,更有利于岛屿整体经济实力的增强.