健康人体内奈韦拉平国产胶囊剂和片剂的生物等效性研究

目的 评价奈韦拉平国产胶囊剂和片剂在健康人体的生物等效性.方法 24名健康男性志愿者按照随机顺序接受奈韦拉平国产胶囊剂和片剂0.2g,用高效液相色谱法(HPLC)检测奈韦拉平的血浆浓度.结果 奈韦拉平国产胶囊剂和片剂的主要药动学参数:Cmax分别为(1.98±0.48)和(2.02±0.58)mg·L-1,tmax分别为(3.30±0.45)和(3.30±0.47)h,t1/2分别为(46.40±14.10)和(46.02±11.79)h,AUC0-t分别为(110.28±30.86)和(111.98±29.81)mg.h·L-1,AUC0-∞分别为(126.92±35.82)和(128.85±33.71)mg.h·L-1,奈韦拉平国产胶囊剂的相对生物利用度为(98.48±10.51)%和(98.50±11.27)%.结论 奈韦拉平国产胶囊剂和片剂具有生物等效性.     

奈韦拉平国产片剂和进口片剂在健康人体内的生物等效性研究

目的评价奈韦拉平国产片剂与进口片剂在健康人体的生物等效性。方法24名健康男性志愿者按照随机顺序接受2种药物0.2g,用高效液相色谱法(H PLC)检测奈韦拉平的血浆浓度。结果奈韦拉平国产片剂与进口片剂的主要药动学参数:Cmax分别为(2.02±0.58)和(1.96±0.49)m g.L-1,tmax分别为(3.30±0.47)和(3.30±0.47)h,t1/2分别为(46.02±11.79)和(44.08±13.90)h,AUC0-t分别为(111.98±29.81)和(109.40±31.04)m g.h.L-1,AUC0-∞分别为(128.85±33.71)和(126.80±39.39)m g.h.L-1,受试制剂的相对生物利用度为F1=102.36%和F2=101.62%。结论奈韦拉平国产片剂与进口片剂具有生物等效性。     

奈韦拉平国产片剂和进口片剂在健康人体内的生物等效性研究

目的 评价奈韦拉平国产片剂与进口片剂在健康人体的生物等效性.方法 24名健康男性志愿者按照随机顺序接受2种药物0.2g,用高效液相色谱法(HPLC)检测奈韦拉平的血浆浓度.结果 奈韦拉平国产片剂与进口片剂的主要药动学参数:C(max)分别为(2.02±0.58)和(1.96±0.49)mg·L-1,t(max)分别为(3.30±0.47)和(3.30±0.47)h,t1/2分别为(46.02±11.79)和(44.08±13.90)h,AUC0-t分别为(111.98±29.81)和(109.40±31.04)mg.h·L-1,AUC0-(max)分别为(128.85±33.71)和(126.80±39.39)mg.h·L-1,受试制剂的相对生物利用度为F1=102.36%和F2=101.62%.结论 奈韦拉平国产片剂与进口片剂具有生物等效性.     

2-[(取代苯胺基)羰基甲硫基]-DACO类化合物的合成及抗HIV活性研究

基于S-DABO类非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)的构效关系,设计合成了6个新型的2-[(取代苯胺基)羰基甲硫基]-6-环己甲基-3H-嘧啶-4-酮类化合物,并采用MT-4细胞进行了体外抗HIV活性测试.结果表明大多数新化合物表现了明显的抗HIV-1活性(EC50=2.58～0.18μmol/L),其中化合物4b活性最高(EC50=1.64μmol/L,CC50=296.8μmol/L,SI=203.6)优于临床上使用的抗HIV药物奈韦拉平.最后对该类化合物的构效关系进行了讨论.     

HIV阳性孕妇母婴阻断的护理体会

目的：妊娠期妇女的HIV感染已成为全球艾滋病流行中最令人关注的问题,阳性母亲通过怀孕、分娩和哺乳把病毒传播给胎儿和婴儿,导致婴幼儿早亡。因此,阻断HIV母婴传播非常重要。方法：术前应用药物做好母婴阻断,术中医务人员注意自我保护,术后采取母婴隔离。结果：采用目前国际上推荐的治疗方案,使用奈韦拉平、拉米夫定、齐多夫定可有效阻断病毒在母婴间的传播。结论：正确规范实施HIV母婴阻断措施,可有效降低HIV母婴传播。     

健康人体内奈韦拉平国产胶囊剂和片剂的生物等效性研究

目的评价奈韦拉平国产胶囊剂和片剂在健康人体的生物等效性。方法24名健康男性志愿者按照随机顺序接受奈韦拉平国产胶囊剂和片剂0．2g,用高效液相色谱法（HPLC）检测奈韦拉平的血浆浓度。结果奈韦拉平国产胶囊剂和片剂的主要药动学参数：Cmax分别为（1．98±0．48）和（2．02±0．58）mg·L^-1,tmax分别为（3．30±0．45）和（3．30±0．47）h,t1／2分别为（46．40±14．10）和（46．02±11．79）h,AUC0-t分别为（110．28±30．86）和（111．98±29．81）mg·h·L^-1,AUC0-∞分别为（126．92±35．82）和（128．85±33．71）mg·h·L^-1,奈韦拉平国产胶囊剂的相对生物利用度为（98．48±10．51）％和（98．50±11．27）％。结论奈韦拉平国产胶囊剂和片剂具有生物等效性。     

基于分子对接方法从临床药物和天然小分子化合物筛选潜在抗COVID-19病毒药物

目的从现有临床药物和天然小分子化合物中筛选潜在抗COVID-19病毒药物。方法通过数据库与文献挖掘收集临床抗逆转录病毒、抗金黄色葡萄球菌、抗肺炎链球菌药物及天然小分子化合物,通过分子对接筛选特异性作用于COVID-19主蛋白酶M~(pro)及宿主关键受体ACE2上的潜在治疗药物。结果根据分子对接评分,提出以下几种潜在有效药物:1)抗逆转录病毒药物除洛匹那韦与利托那韦外,阿巴卡韦、奈非那韦和氨苯那韦可能有效; 2)抗菌药物奥司他韦可能有效,西司他丁与亚胺培南(泰能)可能有效; 3)天然小分子化合物紫草素、姜黄素及穿心莲内酯可能有效。结论本研究通过分子对接预测作用于COVID-19主蛋白酶M~(pro)及关键受体ACE2上的潜在药物,为寻找临床潜在有效治疗药物奠定基础。     

艾滋病免费抗病毒药物的不良反应

目前已有29种抗艾滋病病毒药物通过美国FDA的批准,并应用于临床.抗艾滋病病毒药物分为:核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI),蛋白酶抑制剂(PI),融合抑制剂(FI).我国目前免费抗病毒药物有NRTI、NNRTI和PI,共7种药.现将其不良反应综述如下.     

《科技导报》理事会人员名录

7月28日，光明日报报道，北京协和医院在一位艾滋病患者眼部前房水中检测出HIV-1病毒。这是我国科学家首次在房水中发现HIV（艾滋病病毒）。这一发现提示。当艾滋病患者血浆中HIV检测呈阴性时，患者房水中仍可有HIV存在，抗HIV治疗仍然不能中断。     

艾滋病免费抗病毒药物的不良反应

目前已有29种抗艾滋病病毒药物通过美国FDA的批准,并应用于临床。抗艾滋病病毒药物分为：核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）,非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）,蛋白酶抑制剂（PI）,融合抑制剂（FI）。我国目前免费抗病毒药物有NRTI、NNRTI和PI,共7种药。现将其不良反应综述如下。     

感染HIV儿童抗逆转录病毒治疗时机的初步探讨

目的通过检测甘肃省3名感染HIV儿童CD4~+T淋巴细胞计数和HIV-1病毒载量,探讨感染HIV儿童开展抗逆转录病毒治疗时机的选择。方法 CD4~+T淋巴细胞计数按照美国BD公司FACS Calibur四色流式细胞仪和相应试剂说明书进行,HIV-1病毒载量按照法国生物梅里埃公司NucliSens easyQ HIV-1 v1.1试剂说明书进行。结果 3名感染HIV儿童CD4~+T淋巴细胞计数均在目前中国开始抗逆转录病毒治疗的CD4~+T淋巴细胞计数标准(350个/μL)以上,而HIV-1病毒载量治疗前平均在10~5IU/mL左右。其中两名儿童开展抗逆转录病毒治疗3个月后,HIV-1病毒载量降至10~2IU/mL左右。未开展治疗的儿童其HIV-1病毒载量仍维持在10~5IU/mL。结论儿童一旦感染HIV,应尽早诊断和及时开展抗逆转录病毒治疗。     

nPKC-PKD3信号传导途径介导Prostratin活化HIV-1转录

采用HIV-LTR-Luc稳定细胞株分析其荧光素酶活性,研究Prostratin活化潜伏的艾滋病毒的分子机制.实验结果表明:随药物浓度升高和处理时间延长,Prostratin能明显激活HIV-1转录.采用PKC抑制剂拮抗nPKC活性,能有效阻断Prostratin对HIV-1的激活;反之,过表达nPKC能激活HIV-1转录.最后,敲低PKD3高效拮抗Prostratin激活的HIV-1转录.因此,nPKC-PKD3信号途径参与Prostratin活化HIV-1转录,从而激活潜伏的艾滋病毒.本研究为开发新的抗艾滋病药物筛选模型提供了可靠的理论依据.     

2005年8月国内外科技要闻

●7月28日,光明日报报道,北京协和医院在一位艾滋病患者眼部前房水中检测出HIV-1病毒。这是我国科学家首次在房水中发现HIV(艾滋病病毒)。这一发现提示,当艾滋病患者血浆中HIV检测呈阴性时,患者房水中仍可有HIV存在,抗HIV治疗仍然不能中断。●7月29日,新华网报道,新加坡VEREDUS生物技术公司成功开发出一种能快速、有效检验H5N1禽流感病毒的检测装置。该装置能在4小时内检测出H5N1病毒中的一种特殊基因,可在病发后两天内对禽流感病毒进行诊断,从而将诊断时间提前了数日。这是世界上首次推出的商用禽流感病毒检测装置。●7月30日,…     

中国HIV／AIDS患者病毒特性、免疫状况与疾病进展相关性研究

中国医科大学第一临床学院尚红等2004年度辽宁省科技进步奖一等奖艾滋病是世界上最为严重的传染病之一,目前正以每天1.4万人受感染的速度扩大流行。据专家估计,如不采取有效的预防控制措施,到2010年我国HIV感染者将达1000万人,形势十分严峻。该课题由国家重大基础研究规划“973”计划、“十五”国家科技攻关课题等共同资助,首次对我国艾滋病病毒生物学特征、机体遗传背景和免疫状态进行了比较全面系统的研究。该研究在国际上首次定义了HIV-1特异性CTL可识别的HIV-1P15的位点并明确了我国HIV/AIDS患者对HIV-1肽的识别情况;在国际上…     

我国防控突发疫情能力跨越发展 自主抗流感药物战略储备充足

正"在科技重大专项支持下,我国创新药物应急研发能力取得重大突破,奥司他韦(口服)、帕拉米韦(静脉输液)、扎那米韦(吸入)等神经氨酸酶抑制剂成为流感的有效治疗药物,患病早期尤其是发病48小时之内及时应用抗流感病毒药物,能显著降低流感重症和死亡的发生率。"3月27日,科技部召开"艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治"科技重大专项成果发布会,传染病专项技术副总师徐建国院士透露,目前我国在抗流感病毒药物的研发生产方面可自主满足临床需求,由军事医学科学院和深圳市东阳光实业     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS275对HIV潜伏细胞株激活效应的初步研究

组蛋白的去乙酰化是造成HIV潜伏感染的主要影响因素之一.目前,开发潜在的组蛋白去乙酰化酶抑制剂用以清除HIV病毒潜伏库,是人们重要的研究方向.MS275是苯胺酸类的组蛋白去乙酰化酶抑制剂,已经被批准应用于临床抗肿瘤实验,但其是否具有抗HIV潜伏治疗作用仍未见报道.本研究以HIV-1潜伏细胞株A7为模型,通过流式细胞技术检测MS275药物的不同浓度、作用时间对HIV-1潜伏诱导激活效率的影响;通过CCK-8方法检测药物对HEK293及Jurkat细胞的毒性作用.结果显示,MS275化合物对HIV-1潜伏细胞具有激活作用,并表现出剂量和时间效应关系;与SAHA相比,MS275对细胞毒性更低.本研究提示MS275有望成为抗HIV-1潜伏治疗的候选药物.     

金银花对RNA病毒蛋白酶活性的影响

基于分子对接和实验验证分析金银花不同溶剂提取物及主要成分抗RNA病毒蛋白酶的活性。利用TCMSP(traditional Chinese medicine systems pharmacology)构建金银花小分子配体库,采用药物分子设计模拟SYBYL 2.1.1软件分析金银花与HIV-1蛋白酶和Cathepsin L蛋白酶结合情况。通过荧光法验证金银花不同溶剂提取物(水提物、30%醇提物、60%醇提物和85%醇提物)抗HIV-1和Cathepsin L蛋白酶的活性。收集金银花22个化学成分,其中21个活性成分与HIV-1蛋白酶有较好的结合,金银花抗HIV-1蛋白酶活性强于Cathepsin L蛋白酶。金银花水提物、30%醇提物、60%醇提物和85%醇提物具有抗HIV-1的活性,IC₅₀分别为0.14、0.015、0.05、0.121 mg/mL,其中30%醇提物具有较好的抗HIV-1的活性。金银花不同溶剂提取物未发现有强烈抑制组织蛋白酶的活性,实验结果和计算机筛选结果具有一致性。初步明确金银花抗HIV-1蛋白酶和Cathepsin L蛋白酶活性,为抗病毒药物的开...     

新疗法可阻止HIV传播

<正>艾滋病流行有望终结?一项于2019年5月3日发表在Lancet上的研究称,艾滋病病毒(HIV)感染者在接受抗逆转录病毒药物治疗后,体内的病毒可以被完全抑制,即便和伴侣发生不安全性行为,也不会将病毒传染给对方。这项长达8年的研究由欧洲多国科学家参与,以近1000对男性同性恋伴侣(其中1人为HIV携带者)为研究对象。研究人员让病毒携带者全部接受抗逆转录病毒药物治疗(antiretroviral therapy,ART),结果显示,所有参与实验的伴侣之间,都没有出现HIV传染的情况。论文作者表示,该研究结果证明,接受治疗的HIV携带者将病毒传染给     

抗艾滋病药物的现状与挑战

艾滋病(AIDS)自1981年首次被发现以来,截至目前,虽然不能从根本上治愈艾滋病,科学家和临床工作者们却找到了有效控制艾滋病病毒传播途径的药物——采用"高效联合抗病毒疗法"去控制病毒的生长.但是,患者往往需要终生同时服用多种药物,导致了全球范围内抗艾滋病病毒药物需求的增长.目前,全球的抗艾滋病病毒创新药物主要集中在欧美国家,大量的仿制药产区集中在印度和中国.本文收集了近年来国内外抗艾滋病药物的生产和应用情况,以"抗艾滋病药:现状与挑战"为题进行了本领域的综述,尤其是对我国目前的生产和用药状况进行了全面的分析,旨在促进我国制药领域的国际交流和发展、造福全球病患.     

HIV-1CRF07-BC gp41 HR2高突变区氨基酸结构和功能分析

HIV-1包膜蛋白ENV介导病毒进入靶细胞,这个过程可以作为设计抗艾滋病药物的一个重要靶点,进入抑制剂能够抑制HIV进入靶细胞,从而在感染的最初环节抑制病毒的传播.为了更好地筛选针对中国株CRF07-BC的进入抑制剂,建立了细胞-细胞融合系统.通过比较CRF07-BC gp41和B亚型gp41的序列同源性和融合能力,gp41 HR2存在着一个7个氨基酸的高突变区.通过结构生物学对gp41 HR2高突变区进行分析发现,高突变区内氨基酸可以在功能上互补,保持了gp41的融合能力.这种功能互补性的研究可以为HIV gp41进化提供理论参考,为HIV-1进入抑制剂的设计提供更准确的靶点.