某些反式二羟基铂~(1V)络合物的合成和抗癌作用

自1969年Rosenberg最初发现铂络合物,尤其cis-[Pt(NH_3)_2Cl_2]具有强烈抑制小鼠S-180肉瘤和L-1210白血病后,已有许多工作报告了络合物结构和活性的关系。但大多数工作集中于二价铂络合物,对四价铂络合物的抗癌作用研究较少。最近Tobe等研究了四氯二胺合铂~(1V)[Pt~(1V)A_2Cl_4]和反式二羟基二氯二胺合铂~(1V)[Pt~(1V)A_2Cl_2(OH)_2]抑制ADJ/PC6     

含异丙胺的Pt~(Ⅱ)、Pt~(Ⅳ)络合物的合成及对L-1210的抑制作用

铂络合物的抗癌作用及其机理研究近年来很受重视,但多数工作集中在二价铂络合物方面,对四价铂络合物的研究甚少。最近发现反式二羟基二氯二异丙胺合铂(Ⅳ)具有较高水溶性、较低的毒性以及和相应二价铂络合物的相近的抗癌活性,反式二羟基丙二酸根二氨合铂(Ⅳ)对W-256癌亦具有比顺式二氯二氨合铂(简称顺铂)高的治疗指数,均说明Pt(Ⅳ)络     

二异丙基胺丙二酸根合铂晶体结构和分子结构

自从发现几种金属铂化合物具有抗癌活性以来,人们对铂络合物及其抗癌性能进行了大量的研究,对其抗癌性能和化学结构的关系也做了许多探讨,为了研制具有高抗癌活性、低毒性的抗癌药,南京大学络合物研究所合成了一系列铂络合物。本文报道了[Pt(i-C_3H_7NH_2)_2mal]晶体结构和分子结构(mal=丙二酸根)。     

铂络合物抗瘤作用的研究

铂络合物的抗肿瘤作用近年来很受注意,顺氯氨铂(Cis-Dichloro-diamino-Platinum,DDP)巳在临床应用.我所及其他单位进行了国产顺氯氨铂的抗肿瘤作用及药理研究,该药经国内临床试用后,已于1976年底在广东省佛山市鉴定投产.近来,国外注意力集中于二价铂,而对四价铂络合物研究不多,并认为四价铂要还原形成活性二价铂络合物而起作用.最近Tobe发现某些二羟基四价铂络合物具有较高水溶性和抗瘤活性,引起了普遍的重视.     

二氯二茂钛与DNA作用的研究

60年代末期,顺铂抗癌作用的发现及其临床应用,促进了人们对金属配合物抗癌活性的研究.顺铂类抗癌剂具有广谱、高效的优点,但也具有较强的毒副作用.顺铂作用于 DNA 分子,在两个相邻鸟嘌呤碱基之间形成双齿链间交联而抑制 DNA 的生物合成.1979年德国的 Kpf 等发现二氯二茂钛(titanocene dichloride,Cp_2TiCl_2,简称 TDC)类化合物具有很好的抗癌活性,由于具有毒性低、抗癌谱广的特点而引起人们的极大兴趣.生物学实验表     

顺、反二氯二氨合铂及其水合过渡态的CNDO研究

自1965年美国芝加哥大学Rosenberg等人发现顺式-[Pt(NH_3)_2Cl_2]能抑制大肠杆菌的细胞分裂,1969年确证它具有抗癌活性以来,人们对铂配合物进行了大量的合成和研究工作。发现,顺式铂配合物具有抗癌活性,而具有相同化学组成的反式铂配合物却无活性。这表明抗癌活性与配合物的几何构型有着密切的关系。这种对几何构型的专一性要求可能与     

以溴化乙锭为荧光探针研究二氯二茂钛与DNA作用方式

自1979年K(?)pf等发现二氯二茂钛(Cp_2TiCl_2,TDC)的抗癌活性以来,金属茂类配合物抗癌作用的研究成为继顺铂之后该领域中最为活跃的前沿课题之一,TDC具有抗癌谱广、药效高、毒性远低于顺铂的突出优点,已于1992年在德国进入临床研究.生物学实验表明,DNA是TDC在细胞内的主要靶分子,但TDC与DNA的作用方式仍是未知的.McLaughlin等的研究表明,TDC可与DNA作用形成Cp_2Ti-DNA及CpTi-DNA复合物,文献[4,5]通过研究TDC与单核苷酸及DNA的作用,提出了TDC与DNA发生不可逆共价结合的作用模式.本文以荧光探针技术研究了TDC与DNA的结合方式及其对DNA二级结构的影响.     

马尿酸二-μ-羟基双[乙二胺合铂(Ⅱ)]的合成及表征

自发现CiS-Pt(NH_3)_2Cl_2(CDDP)具有很强的抗癌活性后,近年来,研究铂配合物抗癌活性的构效关系十分活跃。通常将CDDP的配体分为离去基团(酸根配体)和保留基团(胺基),并且认为,Pt—N键越强,铂配合物抗肿瘤活性越高,而离去基团的离开速度必须适中,否则将影响抗癌效果。我们分析了大量具有抗癌活性的铂配合物的结构后     

抗癌络合物筛选与作用机制的荧光研究

恶性肿瘤(癌症)是当前严重威胁人类健康的疾病之一,需采用有效的预防与治疗,其中包括化学药物治疗。自1969年Rosenberg发现顺氯氨铂(顺铂)化合物具有抗癌活性,以后用作为一种良好的临床药物,不足处乃毒性特别是肾毒剧烈。为此出现了第二代顺铂并寻找非铂络合物作抗癌药物。有关研究成为目前研究的热点和前沿。随着大量抗癌     

环戊基叔膦铂、钯络合物的~(31)P和~(13)C NMR研究

过渡金属铂、钯的叔膦卤素络合物多数具有催化性能。两价铂、钯络合物都是平面四方型结构,存在顺、反异构体。以核磁共振方法研究叔膦的铂、钯络合物结构文献中已有记述,但对环戊基叔膦除Grim等人测定了~(31)P NMR谱外,未见其它报道。至于环戊基叔膦铂、钯络合物的合成和结构研究尚属空白。本文测定了通式为MCl_2(PPh_n Cp_(3-n))_2的16个络合物的     

二-(间氯苯基)硼酸-DL-缬氨酸酐的晶体结构和分子结构

为了研究抗癌新药及其抗癌活性,张国敏等人合成了一系列二芳基硼酸氨基酸衍生物,体外试验表明它们有很高的抗癌活性.为了研究分子结构和抗癌活性间的关系,吴兹武等人报道了二-(间氟苯基)硼酸色氨酸酐的晶体结构.我们现在报道二-(间氯苯基)硼酸-DL-缬     

二茂铁单(双)二酮铕络合物的XPS研究

近年来,稀土元素与β-二酮形成的络合物可作为激光工作物质等,引起人们极大兴趣。但有关二茂铁单(双)二酮铕络合物及其XPS(X-射线光电子能谱)的研究,尚无报道。XPS对阐明这类络合物的结构、中心离子与配体的成键情况以及进而了解电子结构与性质的关系,能提供重要的信息。     

鸟苷、配位鸟苷与胞苷作用的~(13)C NMR研究

用~(13)C NMR研究顺式二氯二氨合铂(简称顺铂)与鸟苷在中性介质中作用时,发现除生成N_7与铂配位的[Pt(NH_3)_2(N_7—Guo)_2]~(2 )外,尚生成鸟苷的N_7·N_1均与铂配位的[Pt(NH_3)_2(N_7·N_1—GuoH_(-1))]_n~(n [1])。最近我们又成功地分离和析出了该化合物,经元素分析及~(13)C NMR谱表征为[{NH_3)_2Pt}_8(N_7·N_1—GuoH_(-1))_7(OH)_2](NO_3)_7~([2])。这些结果表明,顺铂不仅可能与癌细胞DNA形成N_7·N_7链内交联,亦可能形成N_7·N_1链内交联,从而抑制癌细胞中DNA的复制而具有抗癌活性。二种交联模型的CNDO/2研究又指出,N_7·N_7交联模型只能使G—C对(鸟嘌呤、胞嘧啶碱基对)间的氢键在一定程度上削弱,但不能使其全部     

抗癌药物顺铂对DPPC脂质体相行为影响及其分子机理的研究

顺铂(cisplatin),全称为顺式二氯二氨铂(cisdiammine dichloroplatinum,缩写cis-DDP或CDDP)是广泛应用的一种抗癌药物。 顺铂与反铂的异构式     

新型铂配合物Mor-platin导致细胞凋亡及抑制细胞迁移

探讨了新型铂配合物Mor-platin对人肺癌细胞(H1975)的抗癌效果以及对细胞迁移和侵袭的影响.运用噻唑蓝法和活性氧检测试剂盒,比较Mor-platin与经典抗癌药物顺铂影响H1975细胞存活率和活性氧产生的不同;利用细胞周期与细胞凋亡检测试剂盒,研究Mor-platin和顺铂对细胞凋亡与细胞周期的影响;Western blot法检测Mor-platin对caspase相关蛋白caspase 3/8/9/脱氧核糖核酸修复酶(PARP)蛋白水平和凋亡相关蛋白B-淋巴瘤-2基因相关蛋白(Bax)/B-淋巴瘤-2基因(Bcl-2)比值的改变;最后使用划痕实验和transwell装置研究Mor-platin和顺铂对H1975细胞迁移和侵袭的影响.实验结果显示,Mor-platin与顺铂相比,在更低的浓度下即能杀死H1975细胞.另外,Mor-platin比顺铂更易产生细胞内活性氧,使细胞阻滞于S期,激活caspase相关蛋白caspase 3/8/9/PARP,增加Bax/Bcl-2比值,最终导致细胞凋亡.通过划痕与transwell实验还发现,Mor-platin可以抑制肿瘤细胞迁移和侵袭,而顺铂没有这种现象.综上所述,Mor-platin具有更好的抗肺癌细胞能力,以及独特的抑制细胞迁移能力,为铂类化合物的开发和肿瘤药物的研究提供了新思路.     

茶提取物与抗癌的实验研究

茶多酚为茶叶中的主要活性成分,也是茶提取物中的主要成分,是表现药理作用的生物活性物质。茶叶对人体健康的作用是多方面的:(1)从致突变试验发现,由于其抗氧化作用改变了致癌剂和诱癌剂的作用而达到抗突变的目的;(2)通过细胞培养,证明茶的提取物能抑制癌细胞的增殖,并有剂量-效应关系;(3)致癌基因表达研究证实,茶多酚类化合物能抑制癌基因的表达;(4)整体动物实验结果阐明,喂饲茶多酚能提高机体的免疫力,具有抗癌和抑癌作用。     

二-(2-乙基己基)磷酸与稀土络合物的制备及其性质研究

二-(2-乙基己基)磷酸(P_(204))与稀土的固体络合物,文献中只报道过少数几个元素的研究。本文采用新的合成方法:先将P_(204)溶液进行完全皂化,使之生成透明的油包水微乳状液,将此微乳状液和各种稀土溶液作用,借助于微乳状液有较大的油水界面,使得R_E~( )与NH_4~ 在界面上的离子交换反应进行得较彻底,这样较为纯净接近单一组份的络合物R_EA_3便     

3,5-二磺酸基邻苯二酚与铁(Ⅲ)的一种络离子的分光光度研究

鉴于3,5-二磺酸基邻苯二酚与铁(Ⅲ)的络合反应在分析化学上的重要性,已经有不少作者对上述反应进行了详尽的研究,得到大致相同的结果。综述前人的工作,认为铁(Ⅲ)与3,5-二磺酸基邻苯二酚生成组成为1:1,1:2,1:3的三种兰色、紫色和红色的络离子。虽然文献上目前对这三种络离子的化学结构式的看法还不统一,但对络合物的组成中铁(Ⅲ)和3,5-二磺酸基邻苯二酚的克分子比已经是没有分岐的了。不久以前,梁树权等在研究邻苯二酚与铁(Ⅲ)的络合反应中曾报告:在 pH=2时,有一种新的铁(Ⅲ)与邻苯二酚组成的克分子比为2:1的络合物存在。我们考虑到在邻苯二酚的衍生物中亦可     

二磷酸腺苷核糖转移酶抑制剂对匹莱霉素的抗癌协同作用

二磷酸腺苷核糖转移酶(ADPRT)催化辅酶I(NAD)分子上的ADP-核糖组分转移到蛋白质或另一个ADP-核糖分子上形成多聚体(ADP-R)_n。这一过程与细胞的多种生物学功能有关。近年来国外一些研究报道该酶的抑制剂在抑制DNA修复的同时还能加强某些抗癌药物如链脲霉素、博莱霉素、亚硝脲类化合物和顺铂的抗癌作用,引起人们的关注,为发展高效低毒的化疗途径提供了新的希望。我们曾在体外实验证明ADPRT抑制剂3MB     

双(1-二乙膦基-2-二苯膦基乙烷)双(分子氮)钼(0)[Mo(N_2)_2(Et_2PCH_2CH_2PPh_2)_2]的合成

分子氮络合物的研究,是近年来极为活跃的一个领域,Chatt等于1975年在室温下成功地将分子氮络合物中的氮分子加质子转变成氨,证明了配位于过渡金属的氮分子的确能被活化并接受质子而生成氨.他们对分子氮络合物的加质子反应进行了详细研究后发现:只有单膦配位的分子氮络合物,如顺式[M(N_2)_2(PMe_2Ph)_4]及反式[M(N_2)_2(PMePh_2)_4](M=Mo或W),在室温下能和硫酸-甲醇作用而生成氨;具有双膦配位的分子氮络合物反式[M(N_2)_2(Ph_2PCH_2CH_2PPh_2)_2](M=Mo或W)则在质子酸作用下只能加质子而得到一系列具有