全反式维甲酸联合苦参素对大鼠肝癌演进中E-cadherin表达的影响

目的:探讨全反式维甲酸(ATRA)联合苦参素(OMT)干预大鼠肝癌演进中E-cadherin表达的变化.方法:用ATRA和OMT对SD大鼠肝癌变动物模型进行干预,分批处死取材,病理分级后,用免疫组化及Western blot法检测E-cadherin表达的变化.结果:在癌变及药物干预进程中,E-cadherin的表达均逐渐下降,且干预组E-cadherin的表达总是略高于诱癌组,且表达部位从肝细胞膜逐渐转移至细胞浆;尤其是从腺瘤样增生(AH)至胆管细胞癌(CCC)期,诱癌组E-cadherin的表达极显著低于对照组(P<0.05,P<0.01),在AH和CCC期时,干预组E-cadherin的表达极显著高于诱癌组(P<0.01).结论:ATRA和OMT可延缓大鼠肝癌变进程中E-cadherin表达的降低,提示ATRA和OMT可在一定程度上推迟肝癌的发生发展.     

苦参素联合富硒酵母干预大鼠肝癌变进程中体征的动态变化

以二乙基亚硝胺(n-nitroso-diethylamin,DENA)为诱变剂建立SD大鼠肝癌变动物模型,同时用苦参素(oxymatrine,OMT)联合富硒酵母(selenium enriched yeast)对其进行干预.自诱癌之日起,分别在2、4、6、8、10、12、14、16、18周观察相关体征后,处死大鼠,取其肝脏组织,制作病理切片,对大鼠在肝癌演进及药物干预过程中的体征及组织病理学的动态变化进行研究.结果显示,干预组大鼠在体重、毛色、精神状态、肝脏外形及组织显微结构等方面均优于诱癌组,且从11w开始干预组体重极显著高于诱癌组(P<0.01).说明干预组大鼠在肝癌变进程上要滞缓于诱癌组,在癌前病变及肝癌期的生存质量明显优于诱癌组.提示OMT联合富硒酵母减弱了DENA诱发肝癌的作用,在一定程度上延缓了肝癌的发生发展.     

全反式维甲酸对肿瘤细胞生长的影响

为探究全反式维甲酸(All-Trans-Retinoic Acid,ATRA)对胰腺癌和骨肉瘤细胞生长的影响,本文采用较大浓度跨度的ATRA处理胰腺癌PANC-1和骨肉瘤U2OS细胞,并通过MTS法检测细胞活力。实验结果表明,20～100μmol/L低浓度的ATRA可以促进胰腺癌细胞PANC-1的生长,相反,200μmol/L高浓度ATRA则抑制其生长。在骨肉瘤细胞U2OS中,10～80μmol/L低浓度ATRA可促进细胞生长而150～200μmol/L高浓度ATRA则表现出对细胞生长的显著的抑制作用。两种细胞中,低浓度ATRA的促生长作用可被硼替佐米(Bortezmoib BTZ)抑制,而高浓度ATRA的抑制作用可被BTZ增强。低浓度ATRA与BTZ联合用药可降低凋亡前体蛋白Procaspase3的表达,表明联合用药有可能影响了细胞的凋亡途径。从不同浓度的ATRA对胰腺癌和骨肉瘤细胞生长的双面作用,提示ATRA的用药剂量对临床治疗的影响。     

全反式维甲酸对人真皮成纤维细胞RXR的表达影响

Ｎｏｒｔｈｅｒｎ杂交检测人真皮成纤维细胞维甲类Ｘ受体（ＲＸＲ）的表达。结果显示,细胞中只有ＲＸＲα和β的信息ＲＮＡ表达,无γ受体信息ＲＮＡ表达;用全反式维甲酸（ＡＴ－ＲＡ）刺激细胞于不同时段,对ＲＸＲ家族无诱导作用。表明人真皮成纤维细胞ＲＸＲ基因家族的表达调节完全不同于ＲＡＲ基因家族     

全反式维甲酸对人白血病细胞系HL-60细胞增殖的影响

目的:观察全反式维甲酸(ATRA)对体外培养人白血病细胞系HL-60细胞增殖的影响。方法:体外培养人白血病细胞HL-60细胞,将不同浓度的ATRA作用于HL-60细胞分别12、24h和48h后,MTT法检测ATRA对HL-60的增殖影响,免疫组织化学染色增生细胞核抗原(PCNA)检测HL-60细胞生长活性。结果:MTT法显示10-9mmol/L ATRA作用12h后能抑制HL-60细胞的增殖(P<0.05),并呈剂量和时间依赖性。ATRA能浓度依赖性地抑制HL-60细胞表达PCNA(P<0.05)。结论:ATRA能够显著抑制人白血病细胞HL-60细胞的增殖。     

全反式维甲酸三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞性白血病的临床研究

目的：观察全反式维甲酸、三氧化二砷双诱导联合化疗对急性早幼粒细胞性白血病的疗效和特点．方法：对36例急性早幼粒细胞性白血病患者给予全反式维甲酸、三氧化二砷双诱导,达完全缓解后。序贯应用全反式维甲酸、三氧化二砷,联合小剂量化疗,观察缓解时间和药物不良反应．结果：36例中2例早期因脑出血而死亡,其余均完全缓解,完全缓解率达94．4％,达完全缓解的时间为21～70d．结论：本方案治疗急性早幼粒细胞性白血病能够获得很高的完全缓解率,降低了复发率,缩短了诱导时间,可望长期生存,疗效确切、可靠．     

全反式维甲酸对乳腺癌MCF-7细胞MAGE家族分子表达的影响

研究全反式维甲酸（ATRA）在诱导乳腺癌MCF-7细胞分化和凋亡过程中黑色素瘤相关抗原基因（Melanoma AssociatedAntigen,MAGE）家族分子的表达水平的变化,从而为其功能研究提供线索.六孔培养板培养乳腺癌MCF-7细胞至对数生长期,给以终浓度为10-6 mol/L的ATRA的刺激,于不同时间点（0 h,12 h,18 h,24 h,36 h,48 h）收集细胞,RT-PCR检测MAGE家族中（MAGE-A1、MAGE-C1、MAGE-D1、Necdin）分子的表达水平.结果ATRA诱导不同时间的MCF-7细胞MAGE家族分子表达水平呈现MAGE酸性亚家族（Ⅰ型抗原）表达逐步下调,而MAGE碱性亚家族（Ⅱ型抗原）表达逐步上升的趋势.说明MAGE家族酸性和碱性分子均参与ATRA诱导MCF-7细胞分化、凋亡,而且可能发挥作用是相反的.     

应用全反式维甲酸加砷剂联合治疗急性早幼粒细胞白血病的临床观察与护理

早幼粒细胞自血病是急性白血病类型中的M3型，是骨髓中以颗粒增多或异常的早幼粒细胞增生为主，起病急，死亡率高，通过用ATRA联合砷剂治疗，取得良好效果，在观察护理中，我们通过对患者的胃肠道护理，高白细胞综合征的护理，疼痛的护理，血管的护理以及感染的护理，患者在积极治疗的基础上，提高了病情的缓解率，延长了生命．     

全反式维甲酸和其他药物联用对癌细胞的影响

全反式维甲酸（ATRA）是维生素A的主要活性体,能够诱导如细胞分化、增殖等基本生命活动.目前,ATRA在白血病、肝癌、肺癌、神经胶质瘤、神经纤维素瘤、膀胱癌、皮肤癌等癌症应用中可以有效地抑制癌细胞增殖和向远处扩散. ATRA也被证实可以与激酶抑制剂、酶抑制剂、天然化合物及传统化疗药物等联合使用,降低癌细胞的耐药性,改善单一用药治疗效果等,还可以降低患者的治疗成本.综述了2000年以来ATRA在癌症治疗中与其他药物联用的研究及部分机制,从而为ATRA在癌症治疗中的应用提供思路和依据.     

全反式维甲酸对脐血红系祖细胞增殖过程中HOXB6基因表达的影响

探讨脐血造血干祖细胞向红系增殖过程中HOXB6 mRNA表达及全反式维甲酸对HOXB6 mRNA表达的影响.采用体外培养技术,以全反式维甲酸持续干扰造血干祖细胞,观察集落生成情况,采用实时荧光定量PCR技术检测造血祖细胞增殖分化过程中HOXB6基因的表达水平,用DNA相对拷贝数和RNA表达相对量表示HOXB6基因相对表达量.结果表明,人类造血干祖细胞向红系祖细胞增殖分化过程中,各祖细胞HOXB6基因均表达,与正常对照组比较,全反式维甲酸可上调HOXB6基因的表达,说明HOXB6可能是造血干祖细胞向红系祖细胞正常增殖分化过程中的调控基因之一.     

qPCR检测全反式维甲酸对人胚肺成纤维细胞α-SMA基因表达的影响

采用体外培养人胚肺成纤维细胞(HFL-I)的方法,应用qPCR技术检测全反式维甲酸(ATRA)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导人胚肺成纤维细胞中α-SMA基因表达的影响.实验分为正常对照组、5μg/L TGF-β1组、10μmol/L ATRA组、5μg/L TGF-β1+0.1μmol/L ATRA组、5μg/L TGF-β1+1μmol/L ATRA组和5μg/L TGF-β1+10μmol/L ATRA组(TGF-β1和ATRA同时加入).处理24h后检测结果显示:与对照组细胞相比,TGF-β1诱导HFL-I中α-SMA基因表达明显上调(6.36倍).不同浓度ATRA干预后均可以明显抑制TGF-β1诱导的HFL-I中α-SMA基因表达(分别为正常组的3.89、1.94和1.42倍).以上结果表明,ATRA可以明显抑制TGF-β1诱导的α-SMA基因表达.ATRA对HFL-I细胞增殖和TGF-β1诱导分化的抑制作用可能是通过下调α-SMA基因表达实现的.     

长期有氧运动上调老年大鼠骨组织中Wnt/β-catenin通路

为探讨长期有氧运动对年老大鼠骨组织中Wnt/β-catenin通路的影响,将实验分为:青年组(Young),年老大鼠组(Old),年老大鼠+运动组(Old+EX),运动为跑台运动,持续12周.结果发现:与青年组大鼠相比,老年组大鼠的股骨和L2-5段椎骨的骨密度(BMD)明显下降,股骨的极限载荷和刚度明显降低;年老大鼠经过长期有氧运动后,股骨和L2-5段椎骨的骨密度、股骨的极限载荷和刚度都得到明显增加.实时定量PCR结果显示老年组大鼠的股骨中Wnt1,Wnt3a,Lrp5,Axin2和ctnnb1的mRNA水平明显降低,但长期进行有氧运动的老年组大鼠股骨中Wnt1,Wnt3a,Lrp5,Axin2和ctnnb1的mRNA水平得到明显增加.可以认为长期有氧运动可上调老年大鼠骨组织中Wnt/β-catenin通路,有助于减轻或延缓年老大鼠的骨质丢失.     

Tween80/正丁醇/水体系微乳液的制备及其对全反式维甲酸的包封

制备了Tween80/正丁醇/水3组分体系的微乳液相图,研究了温度、盐度对微乳液区域的影响,并通过染色法和电导率法对微乳液的O/W、W/O和B.C.型区域进行了区分.利用动态光散射仪测定了不同盐度下的空白微乳液和包封有全反式维甲酸载药微乳液的粒径,并用渗析-紫外光度法研究了微乳液对全反式维甲酸的缓释作用.结果表明:正丁醇在Tween80胶束相和水相之间的分配系数K为130.2,室温下混合体系在水相大于64%时形成O/W型微乳液;温度和盐度对微乳液形成区域影响很小;增加盐度和加入药物能使微乳液的粒径稍有减小.所制得的微乳液对全反式维甲酸有良好的缓释作用.     

大鼠肝癌变的启动、促进、发展和癌形成多阶段中癌基因原位表达的动态观察

用原位分子杂交方法动态观察Ｓｏｌｔ－Ｆａｒｂｅｒ模型实验大鼠肝癌发生的启动、促进、发展,癌形成各阶段ｃ－ｍｙｃ,Ｎ－ｒａｓ的表达及其与病理改变及γ－ＧＴ酶表达的关系。结果,这两种癌基因在促癌阶段出现高表达,继而略下降,诱癌中期以后随增生结节的发展和癌的形成呈增加的趋势,与γ－ＧＴ酶的表达有一定的吻合性。诱癌中晚期ｃ－ｍｙｃ,Ｎ－ｒａｓ的表达增高与癌变关系密切。结果表明,ｃ－ｍｙｃ和Ｎ－ｒａｓ在肝癌的发生中有协同作用,从分子水平进一步证实肝细胞增生结节与肝细胞癌变关系密切。