盐酸罗哌卡因明胶微球的药效学研究

摘要：目的 采用乳化-交联的方法制备盐酸罗哌卡因明胶微球并探讨其药效学特性。方法 采用乳化-交联法制备盐酸罗哌卡因明胶微球,高倍显微镜观察微球粒径大小及形态,紫外分光光度法检测微球中盐酸罗哌卡因的含量,外科植入手术法给药将其植入大鼠坐骨神经,观测其镇痛持续时间及其对运动的影响。结果 盐酸罗哌卡因和明胶制成的盐酸罗哌卡因明胶微球为深黄色粉末,光镜下呈散在圆形,平均粒径约28.9士9.8um,计算出盐酸罗哌卡因微球的载药量为21.4%,药物包封产率为74.8%,制备工艺优选中盐酸罗哌卡因与明胶最佳投料比1:2.5。体内药效学显示微球可较明显地延长盐酸罗哌卡因镇痛持续时间至4小时以上。结论: 盐酸罗哌卡因明胶微球是一种较新剂型,原材料易得,制备工艺简便,自制的微球具有一定的缓释性,能适当延长罗哌卡因作用时间。     

EDC交联的明胶微球支架制备及其生物相容性研究

目的制备EDC交联的明胶微球作为支架材料,并对其生物相容性进行评价,为构建工程化的脂肪组织奠定基础.方法制备明胶微球,并利用5 mmol EDC对其进行交联,获得75~150μm粒径大小的微球;扫描电镜观察,检测微球的细胞相容性和组织相容性.结果经EDC交联的明胶微球均呈圆球体,大小比较均匀,粒径75~150μm,细胞毒性等级为0~Ⅰ级;将微球植入SD大鼠皮下,植入部位未见明显红肿,伤口无红肿、渗液等炎性反应,组织学观察植入明胶微球局部无明显炎症细胞浸润,静态培养时脂肪组织来源干细胞(ADSCs)在微球上生长状态良好.结论 EDC交联的明胶微球是一种具有较好的细胞亲和性、生物相容性和生物可降解性的天然高分子支架材料,以脂肪组织来源干细胞为种子细胞,可以为临床使用提供一种工程化脂肪组织填充物.     

甲磺酸罗哌卡因复合氯普鲁卡因在骶管麻醉的临床观察

目的：观察罗哌卡因复合氯普鲁卡因在骶管麻醉中的起效时间、麻醉完善时间及麻醉痛觉出现时间。方法：选择择期肛门直肠手术患者180例,随机分为治疗组和对照组,治疗组用罗哌卡因复合氯普鲁卡因混合液20mL,对照组用布比卡因复合利多卡因混合液20mL,分别在注药后1,3,5,7,9,12,15min测定痛觉和运动消退情况。术后每隔15min评估痛觉及运动阻滞平面的恢复情况。结果：罗哌卡因复合氯普鲁卡因在骶管麻醉中具有麻醉起效快、运动恢复快、痛觉恢复慢及麻醉药毒性低的特点。结论：罗哌卡因复合氯普鲁卡因骶管麻醉可缩短手术等待时间,患者术后不愉快感及疼痛明显减轻,血压及心率基本稳定,无明显不良反应发生。     

生物可降解明胶微球的制备及体外降解

以生物可降解明胶为载体, 采用乳化交联法制备明胶微球, 考察了固化剂加入时间对微球质量的影响, 并通过正交实验研究了明胶溶液的浓度、 搅拌速度、 水油相比例对微球粒径的影响. 结果表明, 所制备的明胶微球, 具有粒径均一、 成球率高的特点, 微球表面平滑, 平均粒径为13.72 μm.     

轻比重罗哌卡因腰麻在下腹部腹腔镜手术中的应用

观察不同比重罗哌卡因腰麻麻醉在普外科下腹部腔镜手术的麻醉效果及安全性。研究选择ASA(美国麻醉医师协会)患者分级标准Ⅰ到Ⅱ级,年龄18～55岁,患者100例,性别不限。随机分为重比重组(A组)和轻比重组(B组),每组50例。经腰3～4间隙进行蛛网膜下穿刺。两组麻醉局部麻醉药使用为盐酸罗哌卡因23mg。A组麻醉采用0.83%重比重罗哌卡因药液腰麻;B组麻醉采用0.41%低比重罗哌卡因溶液腰麻。记录患者感觉阻滞起效时间、最高阻滞平面、针刺痛觉消失平面、麻醉持续时间、恢复时间、Bromage运动阻滞评分和给药后5、10、15、20、30、40分钟、SBP、DBP、HR,Sp02,RR变化和患者出现不良反应的情况。A组和B组患者蛛网膜下腔给药后5、10、15、20、30、40各时点组间比较SBP及DBP比较有统计学差异(P0.5);B组最高感觉阻滞平面T6以上例数低于A组(P0.5)。B组感觉恢复时间和运动恢复时间短于A组,差异有统计学意义(P0.5)。轻比重罗哌卡因溶液和重比重罗哌卡因行腰麻效果确切,均可用于腰麻下的短时间下腹部腔镜手术,但是轻比重腰麻出现血流动力学波动比重比重药液腰麻缓慢,出现高平面阻滞大于T_4例数要少,相比重比重罗哌卡因用于基层部分下腹部腹腔镜手术的麻醉有更高的安全性。     

多孔钛植入体表层孔隙内TGF-β1缓释明胶微球涂层的工艺优化

采用正交试验法优化载转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)缓释明胶微球多孔钛植入体制备工艺,探讨多孔钛植入体孔隙内微球涂层的载药、释药特性.采用粉末注射成形(Metal Injection Molding, MIM)技术制备多孔钛植入体,选用明胶为TGF-β1缓释载体材料,乳化冷凝聚合交联法制备明胶微球,检测微球粒径与形貌以及载TGF-β1微球的包封率、载药率,采用渗涂法制备多孔钛表层孔隙内载TGF-β1明胶微球涂层,释放试验检测涂层的释药特性.实验结果表明,MIM技术制备的多孔钛植入体的孔隙度为(62.02±1.82)%,孔径为50～300 μm,抗压缩强度为(63.23±12.81) MPa,弹性模量为(0.95±0.61) GPa.明胶微球粒径随明胶浓度的减小、搅拌速度和交联时间的增加而减小,交联剂用量对微球粒径影响无显著性差异.制备的TGF-β1明胶微球为球形,平均粒径为(21.42±3.67) μm,载药量为(0.91±0.02) μg/g,包封率为(91.41±1.82)%.TGF-β1微球涂层体外14 d,时的TGF-β1释放率为(94.2±3.4)%;粒径为(21.42±3.67) μm的明胶微球的最佳工艺参数如下:明胶浓度为10%,搅拌速度为800 r/min,交联剂用量为0.1 mL,交联时间为2 h.多孔钛植入经5%(质量分数)明胶溶液预处理后用20 g/L微球渗涂可在表层孔隙内形成均匀微球涂层,且不阻塞表层孔隙,微球涂层TGF-β1释放时间为14 d.     

苦杏仁苷明胶微球的制备及其工艺优化

对苦杏仁苷明胶微球的制备工艺及特性进行初步研究.以生物降解材料明胶为载体,采用乳化化学交联法制备含苦杏仁苷的明胶微球,并进行验证试验和微球的体外溶出试验以及微球稳定性和胃黏膜刺激性实验.优化最佳处方为明胶质量分数15%,苦杏仁苷与明胶质量比1∶10,液体石蜡与明胶溶液体积比4∶1;制备的苦杏仁苷明胶微球外形圆整, 稳定且刺激性小,平均载药量为7.5%,包封率为25.12%.     

丹皮酚缓释微球的制备及体内外相关性研究

制备具有固体分散结构的丹皮酚缓释微球,并考察其体内外相关性。采用乳化溶剂扩散法制备丹皮酚缓释微球,考察微球的外观、载药量、包封率及体外释放行为。并以丹皮酚原料药为对照,根据大鼠的体内药物动力学试验结果,考察自制微球的体内外相关性。药物在37℃蒸馏水中12 h释放达到85%以上,大鼠体内的药动学实验表明,制得的丹皮酚缓释微球的体外释放累积百分数与体内吸收分数相关系数较好(r=0.977 5),生物利用度是丹皮酚原料药的136.81%。该方法较适用于难溶性药物制备缓释微球。     

表面形貌各异的明胶微球制备及其对细胞增殖的影响

用改良的乳化冷凝法制备了大粒径明胶微球,微球平均直径约250μm.用三种不同的方法对制备的明胶微球进行后处理,得到表面形貌不同的明胶微球.用形貌各异的明胶微球作为微裁体培养成纤维细胞,结果表明细胞粘附率不同.成纤维细胞在明胶微栽体上生长情况良好,有明显的增殖现象.其中,经冷冻干燥处理得到的明胶微球具有孔道结构,适合成纤维细胞的黏附和生长,作为细胞微裁体使用效果良好.     

PLGA基载药复合微球的制备及其释放性能

以聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)为载体材料,牛血清蛋白(BSA)为蛋白模型药物,采用复相乳化溶剂法制备PLGA载药微球,探索载药微球制备过程中囊芯比、初乳水油比、分散剂浓度、超声乳化时间对微球粒径大小、载药率、包封率的影响。结果表明,最优载药微球的制备条件为:囊芯比1:1,初乳水油比3:5,分散剂质量分数0.5%,超声乳化时间2 min。在此条件下,所得PLGA微球的粒径为268.7 nm,载药率30.88%,包封率46.95%; 电镜照片表明微球表面连续光滑,粒径分布较均匀。采用静电吸附法用阳离子聚电解质壳聚糖对最佳条件下的PLGA载药微球进行表面修饰,扫描电镜表明复合后微球粒径变大,能谱分析表明复合后微球中有N元素存在,即复合微球中存在壳聚糖,电荷测试表明微球表面带正电; 体外释放实验表明PLGA-CS复合载药微球的缓释时间延长,释药初期的突释性明显改善。     

单细胞微米炭球的制备及其对盐酸四环素的吸附性能研究

以酵母菌为原料,通过预处理-炭化-活化工艺制备了单细胞微米炭球,并利用X射线衍射仪（XRD）、扫描电子显微镜（SEM）、傅里叶红外光谱（FT-IR）和氮气吸附脱附（BET）等手段对单细胞微米炭球的结构演变进行探究。结果表明：所制得的单细胞微米炭球为黑色粉末,系无定形炭结构;单细胞微米炭球保持了酵母细胞椭圆形的形貌,分散均匀且形貌一致,平均尺寸约为1.81 μm×1.03 μm,比表面积达到1.61×10⁴ cm²/g,孔径集中在0.9、29和36 nm附近,具有丰富的孔结构。通过进一步考察单细胞微米炭球对盐酸四环素的吸附行为,证实所获得的单细胞微米炭球对四环素具有较好的吸附去除效果,吸附容量可达23.73 mg/g,符合Freundlich等温吸附模型。     

妊娠高血压综合征自控性无痛分娩术106例疗效观察

目的:观察低浓度罗哌卡因腰硬联合麻醉(CSEA)和自控硬膜外镇痛泵(PCEA)对妊娠高血压综合征患者分娩镇痛的效果、分娩方式、血压变化以及新生儿Apgar评分的影响。方法:将住院孕妇中36周以后符合妊娠高血压综合征诊断标准的106例患者,随机分为麻醉镇痛(I组)和安定(II组),I组采用质量分数为0 15%罗哌卡因腰硬联合麻醉行分娩镇痛,II组采用10mg安定静脉推注使孕妇镇静以减轻产痛。结果:麻醉镇痛组患者血压明显低于安定组(P<0 05),极少加重病情及引起血压剧烈增高,镇痛效果好。麻醉镇痛组患者的产程时间明显短于安定组,阴道分娩率高,对新生儿Apgar评分无影响。结论:低浓度罗哌卡因CSEA+PCEA用于妊高征患者的无痛分娩效果良好,降低剖宫产率。     

蒙药呼和嘎日迪九昧丸的抗炎和镇痛作用研究

目的：探讨呼和嘎日迪九味丸的抗炎作用,以及观察其对醋酸致小鼠腹痛的镇痛作用．方法：建立二甲苯致小鼠耳廓炎症、角叉菜胶致大鼠足跖炎症和小鼠棉球肉芽肿的动物模型．结果：呼和嘎日迪九味丸对二甲苯所致的小鼠耳廓炎症、角叉菜胶所致大鼠足跖炎症以及小鼠棉球肉芽肿有显著的抑制作用．此外,也能明显减轻醋酸所致的腹痛。结论：呼和嘎日迪九味丸具有明显的抗炎和镇痛作用．     

盐酸丙帕他莫的合成和结构表征

盐酸丙帕他莫为一种非成瘾性镇痛药.以对乙酰基氨基酚为起始原料,经酰化、胺解、酸化成盐得到盐酸丙帕他莫.通过元素分析、UV、IR、1H NM R和M S对结构进行表征.改进后的工艺总收率达68.8%(以对乙酰基氨基酚计).结果表明操作方法简便,总收率较高。     

罗哌卡因复合芬太尼用于可行走式硬膜外分娩镇痛的临床研究

目的研究应用0.1%罗哌卡因＋2μg/mL芬太尼实施可行走式硬膜外分娩镇痛（AEA）的效果,安全性及对母婴和产程的影响。方法择住院初产妇120例,随机分两组各60例,Ⅰ组为观察组,应用0.1%罗哌卡因＋2μg/mL的芬太尼实施AEA,初始量8～12 mL,持续输注率6～10 mL/h锁定15 min给药1次,每次2 mL;Ⅱ组为对照组。整个产程监测产妇BP、HR、RR、SPO2;观察产妇下肢运动阻滞情况,连续监测宫缩及胎儿心率,记录各产程进展情况及时间;记录新生儿出生后的Apgar评分;按照Mulletr镇痛强度评分法评定产妇的疼痛程度,按照Bromage法评定产妇的下肢运动神经阻滞情况。结果两组产妇的基本生命体征,下肢活动情况,各产程的进展情况,时间,分娩方式及新生儿出生后的Apgar评分无统计学差异（P〉0.05）。Ⅰ组用0.1%罗哌卡因＋2μg/mL芬太尼实施AEA后,产妇均感到无痛或仅感到轻度极易耐受的疼痛;Ⅱ组对照产妇均感到中强度以上疼痛甚至因难以忍受而要求行剖宫产术。结论该方法简便,安全有效,值得在临床上进一步推广。     

盐酸伊托必利临床常用剂量对大鼠酸性反流性食管炎模型的影响

目的探讨盐酸伊托必利临床常用剂量对大鼠酸性反流性食管炎模型的作用。方法采用不完全结扎幽门＋食管下括约肌切开术制备大鼠酸性反流性食管炎模型,观察盐酸伊托必利临床常用剂量对大鼠酸性反流性食管炎模型小肠推进及食管黏膜病理形态的影响。结果盐酸伊托必利能明显提高酸性反流性食管炎模型大鼠的小肠推进功能,明显减轻模型大鼠食管黏膜的损伤。结论盐酸伊托必利临床常用剂量对大鼠酸性反流性食管炎模型有明显的治疗作用。     

以胶体粒子为模板制备含磁药物胶囊

以低度交联的单分散三聚氰胺甲醛(M F)微球作为胶体模板,采用层层静电自组装技术,交替组装带正电的聚二烯丙基二甲基氯化铵(PDDA)和带负电的聚4-苯乙烯磺酸钠(PSS),得到具有核壳结构的复合微球,然后利用盐酸溶液将模板M F微球溶解,制得均匀的空腔胶囊。在N aC l浓度为0.7 m o l/L,pH<3时,将抗癌药物盐酸多柔米星(DOX)和磁流体同时封装到聚电解质胶囊中,可得到含磁药物胶囊,磁性粒子分散在胶囊的壳层和空腔内。该含磁药物胶囊具有良好的磁响应性和药物缓释性。     

天南星及炮制品镇痛作用与毒性相关性的实验观察

目的：实验观察天南星及炮制品镇痛与毒性的相关性,寻求镇痛成分提取的可能性。方法：热板法比较镇痛效果,致死时间比较毒性。结果：给药0.5h痛阈提高百分率,生药及民制品均在85％以上,生品1.5h后便有20％死亡,用民制品次日死亡,其它制品痛阈提高百分率在70％以下,3d后死亡。结论：某毒性成分具有镇痛作用,水溶性差,提取可能。     

椒目仁油合用盐酸小檗碱治疗烫伤的研究

目的：考察椒目仁油对烫伤的治疗作用。方法：采用大鼠深Ⅱ度烫伤模型,创面用不同配比的椒目仁油和盐酸小檗碱进行治疗,以京万红为阳性对照药,通过观察烧伤创面愈合率、愈合时间和组织病理变化,研究椒目仁油和盐酸小檗碱合用对大鼠深Ⅱ度烫伤的治疗作用。结果：烫伤伤后第6、12、18、23天合用药组的创面愈合率随椒目仁油用量的增加而增加;椒目仁油组的脱痂时间与模型组相比有显著性差异（P<0.05）;伤后第14天,椒目仁油和盐酸小檗碱（8︰1）合用组、椒目仁油组与模型组比较成纤维细胞增殖多,真皮胶原纤维排列整齐;而模型组、溶剂组真皮胶原纤维排列较紊乱,肉芽少;伤后第21d椒目仁油组新生表皮已连接成片,表皮层厚,染色深,而模型、溶剂组新生表皮未完全覆盖创面。结论：椒目仁油可增快胶原合成,促进上皮细胞增殖,加速烧伤创面愈合。     

水杨酸类药物的镇痛作用及其机制研究进展

水杨酸类药物是临床广泛使用的镇痛药物之一，但其发挥镇痛作用的机制长期不明。国内外科学家对其研究仍很广泛，本文综述了水杨酸类药物的镇痛作用及其机制的研究进展。