环丙胺的合成研究

传统的环丙胺合成工艺有:①以γ-丁内酯为原料,经高压氯化、酯化、环合、胺解、Hoffmann重排合成环丙胺,该路线需在高压釜中进行,设备复杂,条件苛刻。②以1-氯-3-溴丙烷为原料与氰化钠反应生成4-氯丁腈,经环合,水解,Hoffmann降解合成环丙胺,该路线所需原料氰化钠属无机剧毒品,而且原料成本较高。③以环丙腈为原料,经水解,酰氯化,胺解,Hofmann降解合成环丙胺,该路线反应原料成本高,设备以及控制要求严格,没有应用价值。我们利用γ-丁内酯为原料,经缩合、开环、胺化、Beckmann重排和水解合成环丙胺,取得了较为满意的效果,该法具有操作简单,原料成本低,收率高,无需特殊的反应条件和设备等优点,值得工业化推广。     

δ一癸内酯的合成

δ-内酯是一类重要的有机化合物和中间体,本论文主要研究了δ癸内酯的合成,以正戊醛和环戊酮为起始原料,经羟醛缩合、脱水反应合成α一戊烯环戊酮,产率达到85.0%,;α一戊烯环戊酮加氢制备α一戊基环戊酮,产率为95.0%,α一戊基环戊酮在双氧水作用下经Baeyer-villiger氧化重排反应合成δ-癸内酯,反应产率为63.4%,合成δ-癸内酯的总产率为51.6%,气相色谱分析纯度为98.6%。研究了反应中的合理工艺参数,并对有关合成单元反应的机理和影响反应的因素进行了分析讨论。采用红外光谱、核磁共振及气相色谱一质谱等分析方法对合成产物的结构进行了表征。     

3—羟基丙腈合成新工艺

《医药中间体——溴代环丙烷合成的研究》是国家“九五”科技攻关专题项目。本课题组的科研人员经过几年努力,设计出一条全新的以γ-丁内酯为起始原料常压合成溴代环丙烷的工艺路线,并已建成年产能力达50吨溴代环丙烷的中试生产线。结果表明:该合成路线具有工艺简单、操作容易、安全性好、设备通用性强、产物收率高、纯度好、原料成本低等特点。该路线     

N-烷基二茂铁丙烯酰胺的合成与表征

以二茂铁为原料，经三步反应合成了二茂铁丙烯酰氯，后者分别与二甲胺，乙胺，丙胺，丁胺，己胺，辛胺反应合成了六种N－烷基二茂铁丙烯酰胺化合物（FeCH=CHCONRR'），并经元素分析，红外光谱，核磁共振氢谱确证了化合物的结构。     

烷基双（1,1—二甲基—2—炔丙基）胺和1,8—丙炔萘的合成

研究烷基双（１,１－二甲基－２－炔丙基）胺和１,８－二乙炔萘的制备方法。方法 从廉价原料丙酮和乙炔出发,经６步反应制备未见献报道和烷基二炔丙胺８ａ,８ｂ,８ｃ和以萘甲酸酐为起始物经８步反应制备１,８－二丙炔萘。结果 合成未见献报道的烷基二炔丙胺,并对１,８－二丙炔萘的合成方法作了改进。结论 该方法可用于一些天然化合物的合成以及含炔丙胺的药物,材料的合成。     

1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧基-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯的制备

合成1-环丙基-6，7-二氟-8-甲氧基-1，4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯．以四氟邻苯二甲酸为起始原料，经水解、部分脱羧、甲基化、酸化得到中间体2，4，5-三氟-3-甲氧基苯甲酸．中间体再经酰氯化、缩合、脱羧、醚化、环丙胺置换，环合得本品．实验收率为37．7％，本法工艺简单，易操作．     

以糖和穿心莲内酯为原料合成1,2-和1,3-二醇环磷酸酯

以1,2-丙叉基木糖、1,2-丙叉基葡萄糖、穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯为原料和磷酰氯作用,通过一锅法以较高的产率分别得到了六元和五元环磷酸酯,并对反应条件进行了优化.所合成的化合物结构经13C-NMR、1H-NMR、31P-NMR、MS和元素分析确证.     

新型二茂铁衍生物的合成及表征

以二茂铁为原料,以无水三氯化铝为催化剂,合成呋喃甲酰基二茂铁、丙酰基二茂铁,并在此基础上合成了新的二茂铁衍生物二茂铁呋喃甲醇、（R）-二茂铁丙胺,其结构经过IR、1H-NMR法进行了确定.     

咪喹莫特合成工艺的改进

以2,4-二羟基喹啉为起始原料经过硝化、氯代、胺解、硝基还原、环化、苄胺化和脱苄基等七步反应合成了目标产物咪喹莫特.通过7次循环使用硝化反应的母液使2,4-二羟基-3-硝基喹啉(Ⅱ)的平均收率达99%;在95%的乙醇中使用铁粉和盐酸还原4-(2-甲基丙胺基)-2-氯-3-硝基喹啉(Ⅳ),反应完成后添加适量的无水碳酸钾使铁的氧化物容易经过滤与产物分离,得到76%收率的4-(2-甲基丙胺基)-3-氨基-2-氯喹啉(Ⅴ).通过对各个反应条件的改进,硝化、胺解、硝基还原、环化、苄胺化反应的中间产物可不经重结晶直接用于下一步反应,简化了合成工艺,使七步反应总收率超过45%.     

N-(2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-丙酰基)-5-甲氧基)甲酰胺的合成

吲哚类生物碱是具有吲哚分子骨架的一类化合物,其中很多具有很好的生理活性。文献报道,用6-甲氧基吲哚氧化得到的N-(2-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)-丙酰基)-5-甲氧基)甲酰胺(化合物1)是合成Trigonoliimin A的关键中间体。然而,6-甲氧基吲哚价格昂贵,造成化合物1合成成本太大。以2-硝基-4-甲氧基苯胺为起始原料,经重氮盐芳环上取代反应得到的2-碘-3-甲氧基硝基苯,然后和有取代基保护的炔丙胺,经过Castro-Stephens类型偶联反应、还原反应、酰化反应得到目标化合物1,方法简单、易操作、成本低。     

苯环丙胺类LSD1抑制剂设计、合成及活性研究

以(1R,2S)-苯基环丙胺(tranylcypromine,TCP)为原料,合成了一系列分别含有靛红、环烷基和嘌呤骨架的N-取代(1R,2S)-苯基环丙胺衍生物,其结构经HRMS、1H-NMR和13C-NMR证明.生物活性实验表明,靛红-TCP、环烷基-TCP衍生物均对赖氨酸特异性去甲基化酶1(lysine-spec...     

3-正头孢化合物的合成研究进展

3正头孢化合物是合成头孢布烯和头孢唑肟的重要中间体.介绍了以青霉素G为原料分别经3羟基头孢烯、丙二烯氮杂环丁酮中间体的盐野义和大路线,以及以头孢菌素C为原料经3环外亚甲基中间体的Schering合成路线,并对各条工艺路线进行了评价.     

盐酸尼非卡兰的合成新方法

以β-苯基丙酸为起始原料,依次经硝化、N-酰化和还原反应合成了盐酸尼非卡兰药物关键中间体——N-(2-羟乙基)-N-[3-(4-硝基苯基)]丙胺,三步总收率达66.5%.又以1,3-二甲基脲为原料,依次经氰基乙酸环合、乙醇胺脱胺、二氯亚砜氯化制得另一中间体——6-(2-氯乙基)氨基-1,3-二甲基-嘧啶二酮.上述二中间体反应形成1,3-二甲基-6-{2-[N-(2-羟乙基)-3-(4-硝基苯基)丙氨]乙氨基}-2,4-(1H,3H)-嘧啶二酮盐酸盐(盐酸尼非卡兰),总收率为54.5%(以β-苯基丙酸基准计算).     

η~3-氮杂共轭烯类化合物的研究

以苯乙酮、丙酮和各种芳香胺作为起始原料,通过缩合、去氢、置换等一系列反应合成η3-氮杂共轭烯类化合物,从而合成、纯化、结晶相应的化合物并且通过1 H NMR以及X-Ray对其结构进行测定与表征.     

1,3-二溴丙烷与醇羧酸和胺一锅法生成烯丙基化合物

将1,3-二溴丙烷与醇、羧酸和胺反应得到烯丙基化合物。本文运用“一锅法”策略,首先以雌二醇为原料在碱作用下与1,3-二溴丙烷反应,并考察此烯丙基化反应的最佳条件,之后在最佳条件下将其他醇、羧酸和胺替代雌二醇进行反应。实验结果显示,雌二醇与1,3-二溴丙烷在NaH作用下反应得到3,17β-二烯丙氧基雌二醇-1,3,5(10)-三烯而非3-溴丙基衍生物。因此,1,3-二溴丙烷与其他醇、羧酸和胺的“一锅法”反应可在温和条件下以较高产率得到烯丙醚、烯丙酯和烯丙胺。     

盐酸丙帕他莫的合成和结构表征

盐酸丙帕他莫为一种非成瘾性镇痛药.以对乙酰基氨基酚为起始原料,经酰化、胺解、酸化成盐得到盐酸丙帕他莫.通过元素分析、UV、IR、1H NM R和M S对结构进行表征.改进后的工艺总收率达68.8%(以对乙酰基氨基酚计).结果表明操作方法简便,总收率较高。     

乳酸酯直接合成丙交酯的研究

研究以中性乳酸酯为原料,以辛酸亚锡为催化剂,通过正交设计实验确定了生成丙交酯的最佳条件.在优化得出的预聚温度160 ℃,预聚时间7 h,催化剂用量为1.0%的条件下,丙交酯产率为61.6%;对该产物进行了熔点测定、红外光谱和核磁共振分析,证明与丙交酯的结构相符合.以中性乳酸酯为原料替代乳酸合成丙交酯的工艺,可简化从发酵起始原料到产物丙交酯的流程,避免以乳酸为原料合成丙交酯给设备造成的腐蚀,降低对反应设备材质的要求.     

异亮氨酸对他克莫司发酵的影响

研究了前体氨基酸对发酵合成他克莫司的影响,结果显示:在发酵初期添加2.5 g/L的异亮氨酸(Ile),他克莫司产量提高约59%。有机酸分析和丙酰CoA合成酶与丙酰激酶活性测定的结果显示:异亮氨酸的加入显著增加了丙酸(Pro)的浓度,在产物合成期丙酰CoA合成酶的最大酶活提高到600 U/g。由此表明该前体氨基酸促进他克莫司发酵合成的原因可能是其促进了丙酰CoA等前体物质的合成,从而增进了内酯环的形成。     

CDK抑制剂2-(6-(苄基氨基)-9-环丙甲基-9H-嘌呤-2-氨基)-1-丁醇的合成及抗肿瘤活性研究

以2,6-二氯嘌呤为起始原料,依次通过与苄胺、环丙甲基溴和2-氨基-1-丁醇等发生缩合经三步反应合成了一种CDK抑制剂类似物.产品及中间体的结构经ESI-MS和1 H NMR确证,该方法操作步骤简便、条件温和、收率较高,适合制备具有类似结构的嘌呤衍生物,具有一定的通用性.初步活性测定结果显示其具有抗肿瘤活性.     

1,4—二甲萘的合成

利用γ-戊内酯为起始原料,经三步或四步合成了1,4-二甲萘,产物的沸点、折光率、凝固点以及多种衍生物鉴定符合文献要求,是一种新的简单的合成方法。