拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中HBV YMDD变异株的检测

目的观察拉米夫定治疗慢性乙型肝炎过程中,乙型肝炎病毒(HBV)发生 YMDD变异的情况;研究HBV YMDD变异的发生率同拉米夫定用药时间及用药前与血清HBV DNA水平的关系;观察拉米夫定治疗过程中,血清HBV DNA水平的变化.方法 80例慢性乙型肝炎病人被分为2组,1组为拉米夫定治疗组50例,另1组为对照组30例.采用实时PCR技术,并结合荧光探针技术,分别检测拉米夫定治疗组和对照组在用药期间的HBV YMDD变异发生率;采用荧光定量PCR技术检测治疗组在用药前及用药期间血清HBV DNA水平.结果治疗组在用药52周时的HBV YMDD变异发生率为24.0%,明显高于对照组用药52周的变异率3.3%(P<0.05); 治疗组在用药52周的HBV YMDD变异率为24.0%,明显高于用药26周时的变异率4.0%(P<0.05);治疗前HBV DNA水平较高组用药52周时的变异率为35.7%,明显高于HBV DNA水平较低组的变异率9.1%(P<0.05);治疗组中未变异组在用药52周时的HBV DNA阴转率为65.8%,明显高于变异组的HBV DNA阴转率16.7%(P<0.05).结论拉米夫定可导致HBV YMDD变异的产生,并且该变异的发生率随着拉米夫定用药时间延长而增加;治疗前血清HBV DNA水平较高者在应用拉米夫定后易发生YMDD变异;HBV YMDD变异发生后,可出现HBV DNA复升,但一般不会超过治疗前的基线水平.     

慢性乙肝合并脂肪肝应用拉米夫定治疗的病毒变异研究

目的探讨慢性乙肝合并脂肪肝患者应用拉米夫定抗病毒治疗时病毒变异的情况。方法对150病例应用拉米夫定抗病毒治疗,通过比较对照组(慢性乙肝)与单纯治疗组(慢乙肝合并脂肪肝单用拉米夫定抗病毒)以及联合治疗组(拉米夫定与联合脂肪肝治疗),观察拉米夫定抗病毒后的HBVDNA阴转率、YMDD变异率、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、甘油三酯(TG)、体重指数(BMI)等指标的变化,以分析脂肪肝影响拉米夫定抗病毒疗效的程度。结果治疗2年:对照组HBVDNA阴转率68%,YMDD变异率30%;单纯治疗组HBVDNA阴转率40%,YMDD变异率58%;联合治疗组HBVDNA阴转率70%,YMDD变异率28%。结论慢乙肝合并脂肪肝患者应用拉米夫定抗病毒时联合脂肪肝治疗,能明显提高HBVDNA阴转率、降低YMDD变异率(P0.05)。     

拉米夫定联合免疫汤治疗慢性乙型肝炎疗效分析

目的比较拉米夫定联合免疫汤和单用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法选择慢性乙肝患者84例,随机分为拉米夫定联合免疫汤组与单用拉米夫定组,每组42例,每组口服用药6个月即停药,停药后继续观察6个月。以谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（SB）、乙肝病毒标志物（HBsAg,HBeAg,HBV—DNA）为观察指标,比较不同治疗方案对指标的影响。结果拉米夫定联合免疫汤组与单用拉米夫定组比较,能有效地提高HBsAg、HBeAg及HBV—DNA阴转率（P〈0．05）。结论拉米夫定联合免疫汤治疗慢性乙肝疗效相对于单用拉米夫定治疗慢性乙肝疗效有更多的临床价值。     

单胺氧化酶活性分析在HBV感染者中的应用

目的分析乙肝病毒(HBV)感染者血清单胺氧化酶活性,研究其临床应用价值.方法应用终点比色法检测血清单胺氧化酶(MAO)活性;ELISA法检测乙肝病毒标志物;PCR法检测HBv DNA;常规方法检测ALT.结果 ALT异常组,大三阳HBsAg(+),HBeAg(+),Anti-HBc(+)和小三阳HBsAg(+),Anti-HBe(+),Anti-HBc(+)合并HBV DNA阳性的HBV感染者MAO显著升高,而小三阳并HBV DNA阴性者MAO升高不明显;ALT正常组仅40例大三阳患者MAO升高明显,其他各组MAO大多在正常范围内.结论 HBV感染后,只要有病毒复制,就会破坏肝细胞,引起MAO升高.MAO活性分析对肝脏病情的判断有重要价值.     

HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒载量与肝损害的关系

目的: 探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与肝组织损害的关系.方法:以HBeAg阳性慢性乙型肝炎病例为对照,回顾分析HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平与丙氨酸转氨酶(ALT)水平、肝组织病理炎症分级之间的关系.结果:HBeAg阴性与阳性组HBV DNA平均含量分别为1.2×107拷贝/mL,8.2×107拷贝/mL(P=0.000).HBeAg阴性组HBV DNA水平与ALT水平呈正相关(rs=0.261,P=0.000).与HBeAg阳性组比较,HBeAg阴性组肝组织炎症分级较低(P=0.032).HBeAg阴性患者HBV DNA水平与肝组织炎症分级呈正相关(rs=0.371,P=0.009).结论:HBeAg阴性慢性乙型肝炎病毒载量较低,乙肝病毒载量与肝损害呈正相关.     

逍遥丸联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎临床研究

目的 观察逍遥丸与拉米夫定联合治疗慢性乙型肝炎的临床疗效.方法 将97例慢性乙肝患者随机分为治疗组和对照组,治疗组给予逍遥丸配伍拉米夫定,对照组只给予拉米夫定,3月为1疗程,疗程结束后比较疗效.结果 治疗组在症状、体征改善方面优于对照组；治疗组和对照组显效率分别为56.86％和28.26％；总有效率分别为96.08％和82.61％.ALT和AST治疗后明显下降,与治疗前比较,统计学处理有显著性差异(P＜0.01),治疗组与对照组比较,ALT,AST和HBsAg阴转显著降低(P＜0.01).结论 逍遥丸与拉米夫定联合应用对慢性乙型肝炎的疗效比单用拉米夫定好.     

反向线性探针杂交技术检测慢性乙型肝炎病毒拉米夫定耐药研究

目的:建立起简单、快速、灵敏、准确的慢性乙型肝炎病毒拉米夫定耐药位点的反向线性探针(reverse line probe,RLP)检测方法.方法:根据HBV野生及耐药基因序列设计通用探针、3'、5'对称加有poly-C的特异性探针和5'标记生物素的扩增引物.将探针线性固定在硝酸纤维膜上,使HBV PCR扩增产物与探针进行杂交.通过优化杂交条件,建立RLP检测方法.利用该方法对重庆地区86个慢性乙肝病人进行检测,同时与直接测序结果比较.结果:半巢式PCR可对103拷贝/ml的血清样本进行有效特异扩增,新建的RLP检测方法可对PCR扩增产物在1 ng/ml以上,或血清样本中突变型DNA占野生型DNA比例为5％以上的均可有效检测,86例临床的检测灵敏度为100％,野生型和耐药型的检测准确性分别为98.09％(103/105)、100％ (43/43),与直接测序法比,RLP检测野生与耐药混合型准确性更好.结论:反向线性探针杂交检测方法检测HBV拉米夫定耐药位点方便、灵敏、准确,是HBV拉米夫定治疗有效的监控工具,该方法适合临床应用.     

恩替卡韦对乙肝肝硬化患者肝纤维化的影响研究

探讨恩替卡韦对乙肝肝硬化患者肝纤维化的影响。选择2014年11月—2019年11月华亭市第一人民医院收治的乙肝肝硬化患者85例为研究对象,按治疗方案不同共分成2组,对照组：41例,予以常规保肝治疗;研究组：44例,在对照组基础上服用恩替卡韦。比较治疗24周后2组乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）、乙肝病毒DNA定量（HBVDNA）转阴率,并检测肝功能指标、肝纤维化指标。（1）治疗后24周,研究组HBeAg转阴率38.64%(17/44)、HBV-DNA转阴率81.82%(36/44)均高于对照组7.32%(3/41)、21.95%(9/41)。（2）治疗后2组谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）均降低（P<0.05）,且研究组ALT、AST、TBIL均低于对照组（P<0.05）。（3）治疗后2组层粘连蛋白（LN）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）均降低（P<0.05）,且研究组LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C均低于对照组（P<0.05）。恩替卡韦能减轻乙肝肝硬化患者肝纤维化程度,改善肝功能,显著提高HBeAg、HBV...     

日本血吸虫病与乙肝病毒感染的关系

目的 :研究日本血吸虫病与乙肝病毒 (HBV)感染间的相互关系。方法 :通过体检、直肠镜、B超等方法诊断慢性 (慢血 )及晚期血吸虫病人 (晚血 ) 2 16例 (慢血 118例 ,晚血 98例 )。所有病人用乙肝血清标志物试剂盒检查血清标志物。结果 :2 2 .2 % (48例 )的病人血清标记物阳性 ,其中慢血 HBV感染率为 14.4% ,晚期血 HBV感染率为 31.6 % ,41～ 5 0岁年龄组 HBV感染率高达 5 0 %。18.1% (39例 )的病人 Hbs Ag阳性。结论 :血吸虫病人 HBV感染率明显高于自然人群。血吸虫病合并肝硬化的病人 HBV感染率明显高于非肝硬化病人。血吸虫病与 HBV感染间的关系在于血吸虫病人免疫机能受损使易感性增高 ,而乙肝病毒又可促进血吸虫病人肝脏纤维化。     

对慢性乙型肝炎病毒携带者的治疗回顾及其序贯治疗探讨

通过回顾分析21年间对慢性乙型肝炎病毒携带者（AsC）免疫耐受对照组、中医药剂型组和慢性乙型肝炎（CHB）中西医结合治疗资料,探讨了序贯中西医结合治疗的必要性和优势。引取1989~2010年21年间3个时段的总结论文资料,统计了HBV转化总有效率及出现激发免疫耐受的频率,并以肝功能变化的敏感指标谷丙转氨酶（ALT）为回顾分析数值,画出了曲线图作比较。同时进行了符合随机对照原则的病毒转化指标观察。中医药剂型组HBV总转化率59.1%,出现激发免疫耐受率为19.6%。曲线图显示,免疫耐受对照组1年间ALT较平稳,但病毒复制阳性指标所潜在＂复燃＂的肝损害随时存在;中医药（剂型）观察组疗程中产生了激发免疫耐受＂启动＂效应的病人,对其加用抗病毒西药（核苷类似物阿德福韦酯）的序贯治疗,两者具有协同增效作用;中西医结合治疗组则显示出良好的保肝降酶与病毒载量降低的双重效果,即协同增效效能,且未发现YMDD变异。对慢性AsC采用太乙保肝胶囊治疗观察过程中,视免疫耐受被激发后的免疫清除期肝损害程度,适时按免疫辩证的论点,加用抗病毒核苷类似物,不仅可以达到保肝降酶和抗病毒的双重效应而促进自然史演变进程,并且有可能减少YMDD变异,还有望解决单用抗病毒核苷类似物需长期用药而不能中途停药之虞。     

替比夫定治疗对阿德福韦酯应答不佳慢性乙型肝炎24个月疗效分析

目的：评估应用替比夫定对阿德福韦酯治疗应答不佳慢性乙型肝炎24个月疗效。方法66例对阿德福韦酯单药治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分成2组,A组采用替比夫定（600 mg,1次·d-1,口服）,单药治疗,B 组在原阿德福韦酯治疗（10 mg,1次·d-1,口服）的基础上加用替比夫定治疗。治疗期间监测肝功能、HBV标志物、HBV DNA变化情况及耐药情况。观察24个月。结果治疗24个月,A组HBV DNA转阴率为78.8%,HBeAg血清学转换率为21.2%,而B组患者HBV DNA转阴率为97.0%,HBeAg血清学转换率为45.5%。两组比较差异有统计学意义。A组共有4例（12.1%）患者出现耐药,B组为0。无患者因出现严重不良反应而终止抗病毒治疗。结论阿德福韦酯抗病毒治疗应答不佳的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者联合替比夫定进一步治疗具有较好的疗效,而且安全性高,耐药率低。     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的研究进展

目的:介绍拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的进展概况。方法:查阅、分析、归纳有关文献。结果:拉米夫定能明显控制HBVDNA复制,血清谷丙转氨酶恢复正常,减少慢性乙型肝炎的反复复发。结论:拉米夫定是新一代核苷类抗乙肝病毒药物,可通过降低乙型肝炎病毒(HBV)依赖RNA的DNA多聚酶生物活性,明显抑制HBVDNA的合成,是治疗慢性乙型肝炎的新选择。     

乙肝患者血清HBVDNA与e系统相关性的研究

用聚合酶链反应检测１３２例ｅ系统阳性慢性乙型肝炎患者血清ＨＢＶＤＮＡ．结果表明，ＨＢｅＡｇ阳性组，ＨＢＶＤＮＡ阳性率达８９．９％；抗－ＨＢｅ阳性组，ＨＢＶＤＮＡ阳性率为６８．３％．ＨＢＶＤＮＡ阳性患者的丙氨酸水平显著高于ＨＢＡＤＮＡ阳性患者，结果表明大部分抗－ＨＢｅ阳性患者体内仍存在ＨＢＶ复制及病情进展．     

乙肝病毒前C基因变异对宿主T细胞亚群的影响及其临床意义的研究

目的　通过检测乙型肝炎病毒 (HepatitisBVirus,HBV)变异株感染患者外周血T细胞亚群分布的变化 ,探讨HBV基因组前C区 1896位基因变异与宿主机体免疫水平的关系 .方法　用酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测 5 5名患者血清乙型肝炎病毒标志物 (HBVM)HBsAg ,抗 HBs,HBeAg ,抗HBe及抗 HBc;采用定性PCR法检测上述患者血清HBVDNA ;通过限制性片段长度多态性分析法 (RFLP)检测发生前C区 1896位基因突变的HBV变异株 ;采用流式细胞术 (flowcytometry)对上述患者外周血的CD4 + T细胞 ,CD8+ T细胞 ,CD3+ T细胞含量进行检测 ,将检测结果同所设健康对照组进行比较 ,并对数据进行统计学分析 .结果　在 5 5名患者中 ,HBsAg(+) ,anti HBs(- ) ,HBeAg(+) ,anti HBe(- ) ,anti HBc(+)者共 2 2例 ,其HBVDNA检测结果均为阳性 ,在这2 2例患者中 ,有 2 0例被检出为单纯HBV野毒株感染 ,另有 2例被检出为变异株和野毒株混合感染 ;HBsAg(+) ,anti HBs(- ) ,HBeAg(- ) ,anti HBe(+) ,anti HBc(+)者共 33例 ,其中HBVDNA阳性者为 18例 .在 18例HBeAg(- )而HBVDNA (+)的患者中 ,有 17例被检出为HBV前C区 1896位变异株感染 .变异株感染患者外周血CD4 + T细胞含量较之健康对照组有所减低 (P <0 .0 1) ,CD8+ T细胞含量较之健康对照组也有所     

绿茶多酚表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）体外对抗乙肝病毒复制的能力

研究目的：乙肝是尚未解决的公众健康问题,需要开发新型抗病毒药物。本研究拟从天然植物绿茶中寻找有效、经济、毒副作用低的抗乙肝病毒药物。创新要点：研究方法：重要结论首次以HepG22．2．15细胞为载体,发现EGCG对乙肝病毒HBsAg、HBeAg和HBVDNA的选择性作用。采用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测细胞上清中HBsAg和HBeAg的含量,采用反转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测上清和细胞内HBVDNA的含量。EGCG的浓度在0．11～0．44μmol／ml（即50～200μg／ml）的范围内能有效抑制HepG22．2．15细胞中HBsAg和HBeAg的分泌,其效果甚至优于浓度为0．87μmol／ml（即200μg/ml）的拉米夫定（3TC）,并且具有时间和剂量依赖性。同时,EGCG也能抑制胞外HBV DNA的表达。研究结果表明,EGCG具有良好抗病毒活性和低毒副作用,有望开发成为一种新的抗病毒药物。     

维持血透患者庚型肝炎病毒感染的临床研究

研究血液净化中心维持血液透析患者庚型肝炎病毒（ＨＧＶ） 感染率、影响因素和临床特点．应用反转录聚合酶链反应法（ＲＴＰＣＲ） ,检测了１４９ 例维持血透患者ＨＧＶ 感染情况．维持血透患者ＨＧＶＲＮＡ 阳性率为４ ．７ ％ ,与ＨＧＶＲＮＡ阴性患者相比,两组在人口统计学资料、维持透析时间、输血量、合并ＨＢＶ 和ＨＣＶ 感染率及肝脏酶谱等方面无统计学差异．维持血透患者ＨＧＶ 感染率高于普通人群,但无明显肝损害表现