丝裂霉素C诱发人淋巴细胞SCE及小鼠骨髓细胞微核…

研究了丝裂霉素Ｃ（ＭＭＣ）对人外周血淋巴细胞姐妹染色单体交换（ＳＣＥ）频率及小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率的影响。实验结果表明，随着剂量的增加，ＳＣＥ频率和微核率亦相应增加，并有明显的剂量－反应关系，相关系数分别为ｒ＝０．９７２１及ｒ＝０．９７９３。本研究对于ＭＭＣ在临床上的应用具有重要的指导意义。     

丝裂霉素C诱发人淋巴细胞SCE及小鼠骨髓细胞微核形成的研究

研究了丝染毒素Ｃ（ＭＭＣ）对人外周，血淋巴细胞姐妹染色单体交换（ＳＣＥ）频率及小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率的影响。实验结果表明，随着剂量的增加，ＳＣＥ频率和微核率亦相应增加，并有明显的剂量－反应关系，相关系数分别为ｒ＝０．９７２１及ｒ＝０．９７９３Ｄ．本研究对于ＭＭＣ在临床上的应用具有重要的指导意义。     

石油化工污水对成年小鼠、妊娠小鼠及其胎鼠的遗传毒性研究

本文用整体微核试验对石油化工污水及厂区饮用水进行遗传毒性研究。观察成年小鼠、孕鼠及其胎鼠在不同生理状态下微核率的变化。实验结果表明:厂区饮用水对成年小鼠影响不大。而对孕鼠及胎鼠则引起微核频率的增加。污水对成年小鼠、孕鼠及胎鼠均可引起微核率升高,呈明显的阳性结果。其敏感顺序是胎鼠>孕鼠>成年小鼠。3种待测水样遗传毒性顺序为1号污水J>蓄存库水N>饮用水S。结果表明,石油化工污水对小鼠有较强的诱变活性。饮用水受到不同程度的污染。     

硝基芳烃类化合物诱发体外人外周血淋巴细胞微核的研究

应用人外周血淋巴细胞微核试验研究４种硝基芳烃类化合物的致突变性，结果表明邻二硝基苯，间二硝基苯，２，４－二硝基甲苯，２，６－二硝基甲苯均能诱发人外周血淋巴细胞的微核率增加，并且具有明显的剂量－效应关系。引进标准剂量（ｄｅｆｉｎｉｎｇｄｏｓｅ）概念比较４种硝基芳烃类的致突变性，结果表明４种硝基芳烃类的致突变性强弱为２，４－二硝基甲苯＞间二硝基苯＞２，６－二硝基甲苯＞邻二硝基苯。     

硝基芳烃类化合物诱发体外人外周血淋巴细胞微核的研究

应用人外周血淋巴细胞微核试验研究４种硝基芳烃类化合物的致突变性，结果表明邻二硝基苯，间二硝基苯，２，４－二硝基甲苯，２，６－二硝基甲苯均能诱发人外周血淋巴细胞的微核率增加，并且具明显的剂量－效应关系，引进标准剂量（ｄｅｆｉｎｉｎｇｄｏｓｅ）概念比较４种硝基芳烃类的致突变性，结果表明４种硝基芳烃类的致突性变性强弱２，４－二硝基甲苯〉间二硝基苯〉２，６－二硝基甲苯〉邻二硝基苯。     

复方肿瘤血管生成抑制因子口服液的一般毒性和遗传毒理研究

为了探讨复方肿瘤血管生成抑制因子口服液（ＣＯＬ－ＴＡＩ）对动物及人体的一般毒性和遗传毒性,采用动物急性毒性试验、动物慢性毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验和人体外周血淋巴细胞体外培养染色体畸变实验,观察ＣＯＬ－ＴＡＩ的一般毒性和遗传毒性．结果显示：ＣＯＬ－ＴＡＩ对小鼠的急性毒性试验表明,该药口服途径的ＬＤ５０为９．１２０１ｇｋｇ－１（７．７６６ｇ～１０．７０９１ｇｋｇ－１）;慢性毒性试验显示该口服液对内脏各器官和生理指标均无任何蓄积毒性和延迟毒性反应作用;ＣＯＬ－ＴＡＩ对小鼠骨髓微核和人外周血淋巴细胞染色体畸变等均无诱变作用,ＣＯＬ－ＴＡＩ可降低环磷酰胺（ＣＴＸ）对受试动物细胞微核的发生率．ＣＯＬ－ＴＡＩ无毒,对化学法突变剂引起的微核产生有抑制作用,对染色体损伤有一定的保护作用．     

吖啶橙荧光染色法在遗传毒理学中的应用

本文用吖啶橙(Acridine orange)荧光染色法进行了遗传毒理的研究,并取得了较好的效果。实验内容包括:(1)中国仓鼠体外培养细胞的姐妹染色单体交换试验;(2)中国仓鼠活体中姐妹染色单体交换试验;(3)小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验;(4)孕鼠骨髓与胎鼠肝血微核试验。与Giemsa染色法相比,吖啶橙荧光染色法有染色特异性强、色泽鲜艳、重复性强、实验结果可靠等优点.     

板兰根、鱼腥草、女贞子和枸杞子抗环磷酰胺引起的骨髓抑制初探

本试验以环磷酰胺为阳性药，以嗜多染红细胞微核率为指标探索板兰根、鱼腥草、女贞子和枸杞子保护正常分裂细胞染色体，降低化疗中毒副作用骨髓抑制的作用机理，揭示此４种药均有抗环磷酰胺引起的嗜多染红细胞微核率升高作用，且用药量与疗效间有一定量效关系．此４种中药在临床上可用于降低化疗引起的毒副作用和日常生活中保护正常分裂细胞不受诱变剂影响的抗变保健作用。     

野罂粟全草提取物对人外周血淋巴细胞微核率的影响

采用细胞培养技术，检测罂粟全草提取物对人外周血淋巴细胞微核率的影响，结果显示除1mg组微核率与阴性对照组无差异外，其余各浓度组均能导致人外周血淋巴细胞微核率升高，提取物各浓度组与微核率之间存在着明显的剂量关系，证明野罂粟全草提取物对人外周血淋巴细胞有遗传毒性．     

外源性DNA对小鼠自身DNA的保护作用

采用骨髓有核细胞微核率测定法，检测小鼠服用鲤鱼精巢ＤＮＡ后，６０Ｃｏ－γ射线对小鼠骨髓细胞染色体损伤的严重程度，结果表明，小鼠每天每千克体质量灌胃鲤鱼精巢ＤＮＡ１００ｍｇ，连续１５ｄ，可使总剂量６Ｇｙ的６０Ｃｏ－γ射线致小鼠骨髓有核细胞微核发生率减少４７．２％（Ｐ＜０．００１）；采用全血ＵＤＳ测定法，检测小鼠血细胞ＤＮＡ受紫外线损伤后的修复速度，结果表明，小鼠每天每千克体质量灌胃鲤鱼精巢ＤＮＡ３０ｍｇ，连续３个月，其全血ＵＤＳ增加４０．０２％（Ｐ＜０．００１）．     

重度联合免疫缺陷（SCID）小鼠的繁育及其应用研究初报

应用带过滤罩的透明鼠笼在层流架内繁育先天性Ｔ和Ｂ淋巴细胞免疫缺陷的重度联合疫缺陷（ｓｅｖｅｒｅＣｏｍｂｉｎｅｄＩｍｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，ＳＣＩＤ）小鼠获得成功。１９９３年５月自中国医学科学院实验动物研究所引进了３对ｓｃｉｄ小鼠种鼠以来，现已近交繁育至第十代共繁育ｓｃｉｄ小鼠７Ｚ０只，其寿命均超过１２个月。平均产仔数为５．５只，不育率为１４．９％，离乳率为８８．２％。ｓｃｉｄ小鼠４－１０周龄的体重与ＢＡＬＢ／ｃ小鼠相比无明显差异，微生物学检测符合ＳＰＦ级小鼠标准。解剖发现其胸腺极小，胸腺的相对重量仅为同龄ＢＡＬＢ／ｃ小鼠的６％左右；脾脏相对重量为２７－３７％；外周血淋巴细胞仅占白细胞总数的１１－２６％。应用酶联免疫酶标法测定３－４周龄和大于１０周龄的ｓｃｉｄ小鼠血清ＩｇＧ的含量均小于１×１０￣（－３）ｍｇ／ｍｌ，没有发现ｓｃｉｄ小鼠的“渗漏”现象。人癌移植于ｓｃｉｄ小鼠后获得３种人癌移植瘤：肺腺癌（ＬＡＸ－８３）、肝细胞肝癌（ＬＣ－４１２）、结肠粘液腺癌（ｃｏｌｏｎ），其平均瘤重均显著大于ＢＡＬＢ／ｃ裸小鼠。     

苯酚和邻甲酚的遗传毒理学研究

采用小鼠骨髓细胞微核试验及人外周血淋巴细胞、小鼠睾丸生殖细胞、鲫鱼红细胞慧星试验,研究了苯酚和邻甲酚的致突变效应及对生殖细胞的DNA损伤作用。实验结果表明,苯酚和邻甲酚能诱发小鼠骨髓细胞微核率的增加,并在一定剂量范围内呈剂量效应关系。苯酚和邻甲酚对人淋巴细胞、小鼠睾丸生殖细胞及鲫鱼红细胞的DNA均有不同程度的损伤作用。3种彗星试验的结果均表明,阴性对照组仅有2．5％－7．5％的细胞出现DNA迁移,且迁移距离很小,损伤程度为2．5－8．0（专用单位）,而阳性对照组表现出99．5％－100％的细胞拖尾率,并且细胞严重损伤,其损伤程度为248－361．8（专用单位）,这证明了实验系统的可靠性。试验结果还表明,苯酚和邻甲酚对3种细胞DNA损伤作用随剂量的增加而增加,并呈现剂量效应关系。小鼠睾丸细胞及鲫鱼红细胞与人外周血淋巴细胞相比,NDA损伤程度更为严重,揭示上述两种细胞对苯酚和邻甲酚的损害作用更为敏感。     

室内装饰材料中甲醛的致突变作用研究

对不同浓度气态甲醛诱导昆明种小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率进行了统计分析.将40只小鼠随机分成对照组和4,12,36 mg/m3剂量组,采用静式呼吸道染毒,连续染毒4d,每天6h,染毒结束后将小鼠处死,测定微核率.结果表明,中、高剂量组的小鼠骨髓微核率与阴性对照组比较有显著性差异(P<0.05);不同剂量组微核率经方差分析有显著性差异(P<0.01);经F检验,受试物剂量组之间无显著性差异(P>0.05),且雌雄两性微核率无显著性差异(P>0.05);环磷酰胺组(40 mg/kg Bw)微核率与阴性对照组同性别微核率相比,有显著性差异(P<0.01),且雌、雄两性微核率均无显著性差异.认为气态甲醛对小鼠有致突变作用.     

绿茶多酚类(GTPP)的遗传安全性研究

本研究采用小鼠骨髓细胞微核分析法和离体培养人体外周血细胞姐妹染色单体交换(SCE)和微核试验,对绿茶水溶性提取物GTPP的遗传安全性进行检测。结果表明:小鼠口服本样品GTPP剂量达750mg/kg.body.wt./day或腹腔注射剂量为520mg/kg.body.wt.引起的雌雄小鼠骨髓PCE微核率与阴性对照组间比较均无显著性差异(P>0.05)。当小鼠口服剂量大于90％LD_(50)或腹腔注射剂量达1300mg/kg.body.wt.时,诱发的小鼠骨髓PCE微核率比阴性对照组高,具有显著性差异(P<0.05)。离体培养人体外周血淋巴细胞SCE和微核试验中的GTPP三个剂量组的SCE频率和微核细胞率(MNCF)与阴性对照组间比较也均无显著性差异(P>0.05)。     

自制和进口试剂盒在犬细小病毒检测中的应用

用本研究室研制的犬细小病毒单克隆抗体和多克隆抗体，采用夹心ＥＬＩＳＡ原理，研制成功犬细小病毒快速诊断试剂盒。对８７份犬粪便样品进行检测，并与ＨＡ法和美国ＩＤＥＸＸ公司研制的ＥＬＩＳＡ试剂盒进行比较。结果表明，与ＨＡ法相比，自制试剂盒的敏感性为９３．３％，特异性为１００％，总符合率为９５．４％；与美国试剂盒相比，自制试剂盒的敏感性为１００％，特异性为８４．６％，总符合率为９５．０％，达到国外同类产品     

用细胞遗传学方法研究生化灭鼠剂对哺乳动物体细胞的致突变性

经人外周血淋巴细胞姊妹染色单体互换、小鼠骨髓细胞的染色体畸变分析，以及致哺乳动物的嗜多染红细胞的微核发生试验，研究了不同性质的生化灭鼠剂对人和小鼠体细胞的致突变性．结果表明，无论生化灭鼠剂是否具生理毒性，对人和小白鼠体细胞均不具致突变性     

环磷酰胺诱导小鼠骨髓嗜多染红细胞微核阳性率分析

对环磷酰胺（４０ｍｇ／ｋｇＢＷ）诱导昆明小鼠骨髓嗜多染红细胞微核率进行了统计分析,结果表明：微核率均值雌性为３１．６８,标准差为９．４１;雄性为２８．３２,标准差为７．６７,阴性对照组微核率均值雌性为１．７８,标准差为０．５５;雄性为１．６８,标准差为０．４５,环磷酰胺组（４０ｍｇ／ｋｇＢＷ）微核率与阴性对照同性别微核率相比,均有极显著性差异（Ｐ〈０．０１）,经Ｆ检验,环磷胺组和阴性对照组每组雌,     

共培养法获得MC15—昆明嵌合鼠

嵌合鼠的获得是通过ＥＳ细胞途径得到转基因小鼠的关键环节。以ＭＣ１５为供体ＥＳ细胞，用昆明品系小鼠８细胞期的胚胎为受体胚胎，采用共培养方法我们获得了２只毛色嵌合鼠。通过与囊胚显微注射法比较，表明这种方法是方便可行的。     

病毒灵,板蓝根对鼠肝炎阳性群小鼠影响的研究

在小鼠育种期内投喂病毒灵和板蓝根，小鼠平均每胎产仔数由７．３只提高到１０．９只（Ｐ＜０．０５），每胎平均产仔数１２只的种鼠由占种群的２０％提高到６４％（Ｐ＜０．０１），小鼠群鼠肝炎血清抗体阳性检出率由４５％下降到５％，经过一年多的观察，小鼠的质量和生产性能稳定     

桑黄菌质多糖体外抑瘤及抗环磷酰胺致突变的作用

采用MTT法研究桑黄固态发酵菌质多糖（PISPS）对肝癌细胞（HepG-2）、乳腺癌细胞（MCF-7）生长的抑制作用，测定出多糖对细胞生长的最高抑制率为59．18％、55．39%，半数抑制浓度为196.9、162．5μg／mL，且随药物浓度的增加抑制率有增大的趋势，与正常组比较作用较为显著（P〈0．05）；选用小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验，对多糖的抗环磷酰胺（CP）致突变作用进行评价，结果表明桑黄菌质多糖使环磷酰胺诱发的细胞微核率和精子畸形率明显降低（P〈0．01）．