固定化脂肪酶催化（R，JS）-1-苯乙醇转酯化拆分反应及动力学研究

利用制备的舍Fe304无机磁性复合物FSN固定假单胞茵脂肪酶（Pseudomonas sp Lipase,PSL）,获得具有高活性、高对映体选择性和易分离的固定化酶PSL／FSN．乙酸乙烯酯做酰化试剂,PSL／FSN在正庚烷溶剂中催化（R,S）-1-苯乙醇转酯化拆分反应,40℃反应2h时,（S）-1-苯乙醇对映体过量值eep和（R）-乙酸-1-苯乙酯的对映体过量值eep均为99％,（R,S）-1-苯乙醇的转化率达到理论值。固定化酶PSL／FSN在70℃经2h热处理,其活性和对映选择性没有明显的下降;PSL／FSN重复使用10次,其活性和对映体选择性未出现衰减。基于实验数据,研究了固定化酶催化（R,S）-1-苯乙醇转酯化拆分反应的动力学行为,获得了（R,S）-1-苯乙醇转酯化拆分反应的动力学方程。     

用壳聚糖修饰的MCM-48固定化脂肪酶拆分（R，S）-1-苯乙醇

研究了涂覆壳聚糖（CS）的介孔分子筛MCM-48固定化假单胞菌脂肪酶（PSL）,及其在（R,S）-1-苯乙醇转酯化拆分反应中的催化性能．结果表明,壳聚糖与MCM-48的质量比为1：10时,用有机相固定化法制备的固定化酶PsL／CS-MCM-48显示了较高的催化活性及对映选择性,且高于游离酶和纯壳聚糖固定化酶PSL/CS．在PSL／CS-MCM-48的催化作用下,1-苯乙醇的转化率（C）达到46．9％,（S）-1-苯乙醇的对映体过量值（ees）达到87．5％,产物（R）-1-乙酸苯乙酯的对映体过量值（eep）大于99％,对映选择性参数（E）为576．同时,PSL／CS-MCM-48对（R,S）-1-苯乙醇催化转酯化拆分具有良好的重复使用性．     

纤维素-三（苯基氨基甲酸酯）复合膜的制备及对（±）-1-萘乙醇的初步拆分

以微晶纤维素和苯基异氰酸酯为原料,合成了纤维素-三（苯基氨基甲酸酯）（CTPC）手性高分子,并以CTPC为膜材料用无纺布做支撑,制备了CTPC复合膜。讨论了浓度、操作压力对膜的性能的影响,并测试了复合膜的机械性能．将CTPC复合膜初步应用于对映体（4-）-1-萘乙醇的分离．结果表明：当使用质量浓度为12％的复合膜,操作压力为0．25MPa时,该膜对（±）-1-萘乙醇具有明显的选择性,此时复合膜的抗张强度和断裂伸长率分别为δb=45MPa,εb=54％．     

通过酶促拆分制备S(+)3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁胺

以脂肪酶Novozym435为催化剂,乙酸乙酯作溶剂和酰基供体,酶促合成瑞格列奈关键中间体S(+)3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁胺,总收率为17%.该酶促拆分方法较化学拆分法具有高度的对映选择性及底物的专一性,副反应少,反应条件温和,合成路线易于操作,酶经活化后可重复利用.     

苯基侧链α-氨氧基酸型的多肽单体的合成

改进了苯基侧链α-氨氧基酸单体的合成工艺.从（S）-扁桃酸出发,通过酯化反应将其制成苄酯,然后通过Mitsunobu反应合成了含有苯基侧链的α-氨氧基酸单体,单体具有高产率和高ee（对映体过量enantiomeric excess,简称ee）值（达到96?）.对化合物进行了表征.     

3-（叔丁氧基羰基胺基）—1,2-环氧—4-苯基丁烷的合成

为了解决原料3-（叔丁氧基羰基胺）—1,2-环氧—4-苯基丁烷国内市场紧缺的现状,降低生产成本,对国内外现有生产工艺进行了改进.采用以苯丙氨酸为起始原料,经硼氢化还原、Swern氧化和硫叶立德反应获得3-（叔丁氧基羰基胺基）—1,2-环氧—4-苯基丁烷.结果显示,采用该工艺反应试剂价廉易得,反应条件温和,中间产物稳定,产物的纯化无需过柱,收率达89%以上.     

Candida rugosa脂肪酶催化(R,S)-2-辛醇酯交换反应的对映选择性

考察了皱落假丝酵母脂肪酶(CRL)在有机溶剂、反胶束和离子液体中催化(R,S)-2-辛醇不对称酯交换反应的对映选择性,发现反应介质和酰基供体对CRL的对映选择性有显著的影响。在甲苯中,CRL催化氯乙酸乙酯与(R,S)-2-辛醇酯交换反应的对映体选择率E颇高(E=92.2);在CTAB/丁醇/异辛烷/水反胶束体系中,以乙酸乙烯酯为酰基供体时,CRL的对映选择率很高(E》100);在离子液体1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐中,CRL的对映选择率很低。     

脂肪酶催化拆分2-氯-1-苯乙醇

手性2-氯-1-苯乙醇这一关键的药物中间体,已被酶法合成。经过筛选多种脂肪酶,一种新的商业化的来自Pseudomonas cepacia固定化脂肪酶PS IM,表现出最高的活力。同时首次发现小麦胚芽脂肪酶（WGL）具有与其他脂肪酶相反的立体选择性。并系统探讨了溶剂体系,温度以及水活度对PS IM催化拆分2-氯-1-苯乙醇的影响。最终发现在正己烷体系,35℃和水活度0.69时,获得最好的分离效果,能同时得到两个高纯度的对映体（eep 99%,ees 99%）。PS IM在经过5次重复反应之后的活力约保留了85%。     

环磺酰胺手性辅助试剂诱导不对称羟醛缩合反应的研究

以L-苯丙氨基醇为原料合成一种新颖的3-苄基-5-正丁基环磺酰胺手性辅助试剂,将其酰化后应用于不对称羟醛缩合反应,具有很高的化学产率（85％～94％）和syn式非对映选择性（dr：92：8～99：1）．羟醛缩合产物5a解脱后高产率得到近乎光学纯的产物（2S,3S）-3-羟基-2-甲基-3-苯基丙酸6a,同时可定量回收环磺酰胺手性辅助试剂．     

新试剂2,4-二溴-6-硝基苯基重氮氨基-4-苯基-2-噻唑的合成及与钯(Ⅱ)显色反应的研究

本文研究了新显色剂2,4-二溴-6-硝基苯基重氮氨基-4-苯基-2-噻唑（DB-o-NDAT）的合成及与把（II）的显色反应．在阳离子表面活性剂N-氯代十六烷基吡啶（CPC）存在下,于pH=6.0～8.0的KH2PO4-NaOH缓冲溶液中,把（II）与该试剂形成1：1的紫色配合物,其最大吸收峰位于600nm,摩尔吸光系数为5．3×104L·mol－1·Cm－1．钯（II）浓度在0～16μg／25ml范围内符合比尔定律,该试剂对钯的选择性良好,用于Pd-C催化剂及矿样中微量把（II）的测定,结果令人满意．     

手性希夫碱的合成及其催化不对称硅氢插入反应的研究

合成了结构中同时含有氮和磷的新型手性希夫碱,将希夫碱与金属配合物结合催化α-苯基-α-重氮乙酸甲酯与硅氢化合物的不对称硅氢插入反应,考察了不同的金属铜配合物和希夫碱对反应的影响,探讨了手性希夫碱／金属配合物催化体系对不同硅氢底物的适应性．当采用希夫碱4与Cu（CH3CN）4PF6的催化体系催化α-苯基-α-重氮乙酸甲酯与二甲基苯基硅烷的不对称硅氢插入反应时,反应具有优良的产率（100％）和对映选择性（76％）．     

Acerogenin G和1,7-双-(4-羟基苯基)-1,4,6-庚三烯-3-酮的全合成

以对羟基苯甲醛为起始原料，经保护、羟醛缩合、选择性还原、氧化、去保护等八步反应，完成了两个天然二芳基庚烷类化合物——acerogenin G和1，7-双-(4-羟基苯基)-1，4，6-庚三烯-3-酮的全合成．     

Br2-MnO2法合成12-溴脱氢松香酸及其甲酯

分别以Br2-冰醋酸、溴代丁二酰亚胺（NBS）和Br2-MnO2三种方法合成12-溴脱氢松香酸和12-溴脱氢松香酸甲酯,并对反应的动力学和不同体系的反应用时、产率、选择性以及合成成本等进行探究。研究表明：Br2-MnO2新方法反应条件温和,操作简单,反应用时短（2h）,成本低,选择性好,产率较高（49％～66．7％）,合成效率高,适合进一步工业化。     

9,9-二(3-氨基-4-羟基苯基)呫吨的合成与表征

将9,9-二（4-羟基苯基）呫吨与质量浓度为20;的稀硝酸在10~15℃下发生硝化反应约3 h,以86.5;的产率合成了中间体9,9-二（3-硝基-4-羟基苯基）呫吨,然后以10;的 Pd/ C 和甲醇为催化剂/溶剂体系,采用加氢还原方法,在75~80℃将中间体还原得到9,9-二（3-氨基-4-羟基苯基）呫吨,产率为92.7;,2步反应总收率为80.2;,并用1 H NMR、IR 和元素分析等方法证实了上述2种化合物的结构.     

含羰基钴聚醚功能化离子液体合成及其对1－（4－异丁基苯基）乙醇氢酯基化的作用

采用氯代1-丁基-3-聚乙二醇咪唑[H（OCH2CH2）nbim]Cl和四羰基钴钾KCo-（CO）4离子交换反应合成含羰基钴聚醚咪唑类功能化离子液体1-丁基-3-聚乙二醇咪唑四羰基钴{[H（OCH2CH2）nbim]Co（CO）4},并将其应用于催化1-（4-异丁基苯基）乙醇（IBPE）氢酯基化反应制备2-（4-异丁基苯基）丙酸甲酯,对催化剂进行了红外光谱结构确定并提出了可能的催化反应机理。结果表明,在反应温度130℃、一氧化碳压力6．0MPa、反应时间为16h、咪唑为促进剂、丁酮为溶剂的较佳反应条件下,IBPE的转化率达到100％,2-（4-异丁基苯基）丙酸甲酯的选择性为54％。催化剂重复使用5次,催化活性没有明显的降低。     

1，3，5-三（4-（苯丙烯酰基）苯基）苯的合成

以苯乙酮为原料,氯化亚砜-无水乙醇体系作催化剂,合成了1,3,5-三苯基苯．用二硫化碳-无水三氯化铝作催化剂,合成了1,3,5-三（4-乙酰基苯基）苯．在稀碱的催化下,1,3,5-三（4一乙酰基苯基）苯与苯甲醛反应,进一步合成了1,3,5-Z（4-（苯丙烯酰基）苯基）苯．采用傅立叶红外光谱和核磁共振（1H—NMR）对目标产物进行表征并得到了一致的结果．     

纤维素-三(苯基氨基甲酸酯)复合膜的制备及对(±)-1-萘乙醇的初步拆分

以微晶纤维素和苯基异氰酸酯为原料,合成了纤维素-三(苯基氨基甲酸酯)(CTPC)手性高分子.并以CTPC为膜材料用无纺布做支撑,制备了CTPC复合膜.讨论了浓度、操作压力对膜的性能的影响,并测试了复合膜的机械性能.将CTPC复合膜初步应用于对映体(±)-1-萘乙醇的分离.结果表明:当使用质量浓度为12%的复合膜,操作压力为0.25MPa时,该膜对(±)-1-萘乙醇具有明显的选择性,此时复合膜的抗张强度和断裂伸长率分男δb=45MPa,εb=54%.     

(S)-3,3′-二取代BINOL催化的二乙基锌对苯甲醛的对映选择性加成反应

（S）－3，3′－取代BINOL同ZnEt2或Ti(O-i-Pr）4配位后催化二乙基锌对苯甲醛的加成，比较好的收率得到了光学活性1－苯基丙醇，对映选择性最高为35．9％。     

酿酒酵母不对称合成(R)-(-)-扁桃酸甲酯

采用本实验室筛选到的酿酒酵母LH1催化苯甲酰甲酸甲酯不对称合成(R)-(-)-扁桃酸甲酯.在单相体系中考察了初始底物浓度、细胞浓度、pH、温度、辅助底物、葡萄糖浓度和反应时间等因素对产物得率和对映体选择性的影响,获得了较佳的还原条件.当细胞浓度75 g(干细胞)/L,葡萄糖浓度30 g/L,底物浓度100 mmol/L,pH 8.0,温度30℃,反应时间30 h时,产物扁桃酸甲酯的得率达94.3%,(R)-(-)-扁桃酸甲酯的对映体过量值(ee)达95.0%.在苯甲酰甲酸甲酯的转化反应中,酿酒酵母LH1菌株表现出非常好的对映体选择性,且ee值受环境因素的影响非常小.     

高光学纯度2-氯-1-苯乙醇的酶法合成

为实现手性2-氯-1-苯乙醇两个高纯度对映体的酶法合成,考察了多种脂肪酶的动力学拆分效果,并探讨了有机溶剂、温度以及水活度对脂肪酶催化拆分(R,S)-2-氯-1-苯乙醇的影响,研究了固定化酶的重复利用性.结果表明:一种来自Pseudomonas cepacia的固定化脂肪酶Lipase PS IM,在正己烷体系、35℃和水活度0.69时,能同时得到两个高纯度的对映体(ee_p 99%,ee_s 99%);经过5次重复反应后Lipase PS IM的相对酶活仍有85%.