[Leu]~(B_1)胰岛素的晶体生长及初步晶体学观察

晶体结构研究表明,三方二锌猪胰岛素分子的B链位于分子表面,呈伸展构象,和附近近的A_(13) Leu、A_(14) Tyr等残基有序地排布在一起。在胰岛素六聚体空间结构模型中,这些残基与相邻的另一个二聚体同样的残基靠近,共同组成了二聚体间的疏水相互作用。这一区域的变动可能会直接影响到胰岛素六聚体的形成过程和以胰岛素六聚体为堆积基础的结晶性质。     

乌风蛇胰岛素单晶体培养及X射线晶体学的研究

乌风蛇胰岛素的一级结构在已知不同种属胰岛素的结构中是比较少见的。它的结构和猪胰岛素相比较,氨基酸的差别达25％。其中一些氨基酸(B_5Arg,B_(29)Arg,B_(16)Phe,B_(18)Ile和B_(25)Tyr)在其它种属胰岛素的一级结构中很少出现。但它的一级结构和同种属的响尾蛇胰岛     

多氯联苯(PCBs)分子的X射线晶体学研究

作为一类典型的环境污染物,多氯联苯(PCBs,polychlorinated biphenyls)早已引起人们的广泛关注,并对其进行了大量的研究工作,这中间从色谱保持特征研究到理化参数的估算;从其在环境中的归趋与分布到生物代谢过程的研究;从生物富集因子的计算到毒性作用机制的     

[A21~(Ser)-B27~(Arg)-B30~(Thr)-NH_2]-人胰岛素突变体的结晶和四方晶体的晶体学研究

一些实验结果表明,蛋白质位点突变的效应具有加和性.[A21~(Ser)-B27~(Arg)-B30~(Thr)-NH_2]-人胰岛素(以下简称SRN-HI)是根据这种思想,通过蛋白质工程途径制备的一种多位点突变体.实验结果证实,SRN-HI既具有由突变A21(Asn→Ser)产生的高稳定性,同时又具有由     

精氨酸~(B31)—人胰岛素的初步晶体学研究

胰岛素是迄今研究得最为广泛和深入的一种激素蛋白质,在其大量有关结构-功能关系知识积累的基础上,试图通过蛋白质工程构建新型胰岛素分子(如具有长效、高效、低免疫原性等)以改进糖尿病的临床治疗,已成为目前胰岛素研究的一个重要方向。 近年来,利用半合成和基因突变技术修饰胰岛素B链末端残基已获得明显的长效效应(如文献),深入了解这类修饰胰岛素长效作用的结构基础对寻求更优异的分子设计具有重要意义,这就需要这些衍生物的精确三维结构知识,本文报道一种经半合成制备的长效胰岛素——精氨酸-人胰岛素的初步晶体学研究。     

长效胰岛素研究——(Lys-B_(31)-NH_2)-胰岛素的结晶和初步晶体学分析

天然胰岛素在酸性溶液中是一种短时效制剂,直接用于糖尿病患者需一天注射几次。因此,寻求长效制剂从一开始就是胰岛素临床应用提出的实际课题。经过相当时间的探索,已有一些长效制剂成功地用于临床。但目前广泛使用的长效胰岛素大多是通过引入外源蛋白和有机化合物(如鱼精蛋白胰岛素),或改变胰岛素的物理状态(如结晶Zn-胰岛素)来产生长效效应。由于含有外源因素,这类制剂在实际应用中有明显的缺点,如产生免疫反应、过敏反应、毒性等。蛋白质工程的出现,促使研究者努力通过胰岛分子本身的改造去寻求新型长效制剂,其主要特点是通过分子内在因素制导产生长效性,而无需外源物。为此目的,我们从1987     

高稳定性人胰岛素的晶体学研究(Ⅱ)——A21-Gly突变体的结晶和初步晶体学分析

一、引言 胰岛素制剂的化学稳定性与其A链C端残基A21-Asn直接相关,通过蛋白质工程途径制备在A21位残基替换的突变体胰岛素可以明显提高其稳定性。通过晶体结构分析研究这些高稳定性突变体的精确三维结构,对了解这些改性胰岛素的结构基础以及寻求最佳实用     

B链氨端去三肽(B1-B3)猪胰岛素的初步晶体学研究

晶体结构的研究表明,三方二锌猪胰岛素分子的B链N端肽段呈一种伸展结构,并相当程度地露于分子的表面,运动性较大。随着周围溶液环境的改变,如在四锌胰岛素中所表现的那样,其取向可做较大幅度的改变,其中分子Ⅱ中的Bl-B8残基由原来的伸展变为α-螺旋,由于B链N端肽段的一级序列,尤其是其中的B1-B3残基,在不同种属中的变化较大,一段时间以来,占主导的看法是认为它与分子的免疫活性相关,而与其生物活性关系不大。Des-Phe~(Bl)-Ins的研究结果支持了这一观点,它几乎保留了天然胰岛素的全部生物活性,同时免疫活性明显下降。但是,随着研究的继续深入,有关Des-(Phe-Val)~(Bl-2)-pig Ins,Des-(Phe-ValAsh)~(Bl-3)-pig Ins,Des-(Phe-Val-Asn-Gln)~(B1-4)-human Ins,Des-(Phe-Val-Asn-Gln-His)~(B1-5)-human Ins等的研究表明,这系列衍生物的生物活性随着N端氨基酸的逐步减少而明显下降。因此,人们越来越认为B链N端残基可能直接参与和胰岛素受体的相互作用。     

去B链羧端五肽(B_(26)—B_(30))胰岛素晶体结构的重原子衍生物分析

R3胰岛素晶体结构的测定,推动了人们试图继续用X射线分析法去研究不同晶系胰岛素的结构、不同种属胰岛素的结构,以及经化学修饰的胰岛素结构。不久前,我国晶体学工作者也报道了用分子置换法测定去B链羧端五肽胰岛素(简称DPI)的初步结果。这些结果对了解胰岛素结构的可柔性提供了很多有趣的信息,对于在分子水平上深入探索这个激     

一种新的~(99m)Tc标记的[Tc(CO)_3(MIBI)_3]~+络合物作为心肌显像剂

最近,Ａｌｂｅｒｔｏ等人报道了一种在低压（约１０５Ｐａ）条件下制备水溶性的有机金属络合物［９９ｍＴｃ－ （ＣＯ）３（ＯＨ２）３］＋的方法．该络合物在水和空气中均比较稳定,且水配体很容易被其他的络合能力较强的 配体所取代,这使得羰基络合物可作为放射性药物应用于核医学．考虑到［９９ｍＴｃ（ＣＯ）３（ＯＨ２）３］＋是一种＋１ 价的络合物,于是用六甲氧基异丁基异腈（ＭＩＢＩ）取代上述络合物中的３个水配体,制得了一种新的有机 锝络合物［９９ｍＴｃ（ＣＯ）３（ＭＩＢＩ）３］＋,其放射化学产率可达８５％,且具有较好的体外稳定性．由于该络合物与 已被广泛应用的心肌显像剂［９９ｍＴｃ（ＭＩＢＩ）６］＋具有相似的结构,因此,期望［９９ｍＴｃ（ＣＯ）３（ＭＩＢＩ）３］＋也能在心 肌中浓集,并可改善［９９ｍＴｃ（ＭＩＢＩ）６］＋心／肝比值偏低的缺点．随后进行的小鼠体内生物分布实验表明,该 络合物的确能在心肌中浓集,且具有较高的心／肝比和与［９９ｍＴｃ（ＭＩＢＩ）６］＋相当的心／血比,这使得其具有 成为心肌灌注显像剂的潜力．     

去B链羧端五肽(B_(26)—B_(30))胰岛素-(NH_4)_2PtCl_6重原子衍生物分析

本刊曾报道去B链羧端五肽胰岛素(简称DPI)-K_2HgI_4重原子衍生物的分析,用这个重原子衍生物,运用SIR法得到了一个4(?)分辨率的DPI分子在C_2空间群中排布的初步结果。由于该重原子衍生物质量不够好,所以结果尚待进一步肯定。为了得到DPI分子在晶胞中的确切排布以及原子水平上的三维结构,多对同晶置换法仍是目前测定生物大分子的最有效方法之一,为此,我们在DPI晶体生长及重原子衍生物制备方面做了进一步探索,获得了某些     

X射线衍射研究(001)MgO单晶上外延生长GdBa_2Cu_3O_(7-x)超导薄膜的晶格相互关系

磁控溅射法在SrTiO_3单晶衬底上外延生长的YBa_2Cu_3O_(7-x)超导薄膜有很好的轴向晶格匹配。Zr(Y)O_2单晶衬底上YBa_2Cu_3O_(7-x)超导薄膜,由于膜和衬底的晶格常数失配较大,外延生长不是轴向晶格匹配,而是膜晶体绕c轴旋转45°后,实现与衬底的[110]方向晶格     

毛冬青甙甲的X射线晶体衍射结构分析(Ⅱ)

毛冬青是一种传统的中草药,主要的药理功能是增加冠脉流量和心缩功能,对于多种疾病都有一定疗效,而且临床研究表明,它还是一种很有潜力的中药。 为了进一步确定其结构,并研究其药理功能,我们对其有效成分进行了结构分析,从药用毛冬青的根部分离得到了毛冬青甙,经水解,得到了毛冬青酸:     

铜及玻璃靶激光等离子体X射线谱(LPX)的辨认

一、铜的LPX谱线的辨认 拍摄铜谱线的激光器件及摄谱条件与前文相同,图1、2是用KAP平晶拍摄到的紫铜球靶的x线谱及相应的黑度曲线。因为靶面功率密度约为10~(14)瓦/[厘米]~2,尚不足以激励铜的K系谱线,此处8—13(?)的谱线均属于铜的L系跃迁(在图2中已用阿拉伯数字标出)。其中一些谱线的波长、相应的电子组态及光谱项列于表1。     

青藏高原羌塘中部冈玛日地区蓝闪石片岩及其~(40)Ar/~(39)Ar年代学

青藏高原羌塘中部冈玛日地区出露有含典型蓝闪石的蓝闪石片岩, 其岩石学、矿物学研究显示其变质条件为高压低温变质作用. 对两个蓝闪石片岩中的蓝闪石单矿物进行了40Ar/39Ar年龄测定, 坪年龄分别为(275.0± 0.9)和(282.4 ± 0.8) Ma, 等时线年龄分别为(275.0± 1.3)和(287.6± 2.3) Ma, 坪年龄与等时线年龄一致, 这与整个区域的晚古生代特提斯洋的俯冲时代相吻合.     

双-[0,0′-(2,2′-联苯基)二硫代磷酸酯]合铜(Ⅱ)配合物的单晶顺磁共振研究

在X波段和室温下测定了用双-[0,0′-(2,2′-联苯基)二硫代磷酸酯]合镍(Ⅱ)(简记为Ni(dtp)_2)稀释的标题化合物(简记为Cu(dtp)_2)的单晶EPR谱。结果表明每个单胞含有两个Cu(dtp)_2分子。在XY平面里     

不同条件下胰岛素别构中间体(T3R3)的初步晶体学分析

近年来对于胰岛素基本属性认识的一个重要进展,是X射线结构分析和波谱解析等揭示它具有经典别构蛋白的特性。已发现其单体具有T,R(或R~f)构象,其六聚体则表现出3种构象态:T_6,T_3R_3(或T_3R_3~f)及R_3。胰岛素T结构与R结构的区别在于:B链的B1-B8在     

激光作用K_3[Co(CN)_6]产生的C_nN~-及其质谱分析

碳原子簇的产生与结构研究,是近年来颇为热门的一个研究课题。在最近的研究中,我们尝试将碳原子簇中的一个原子用B、N等原子取代,观察由此产生的效应。当我们在自制的研究装置上以脉冲激光束直接作用于K_3[Co(CN)_6]时,在原位的负离子飞行时间质谱计上     

2,6-二氧桥环[3,1,1]庚烷类化合物:1,3缩水取代吡喃糖的~(13)C核磁共振波谱研究

自从1975年瑞典生物化学家Samuelsson报道了血凝聚素TXA_2的结构及其强烈的凝血功能和收缩平滑肌的功能后,吡喃糖1,3缩水内醚衍生物的合成和分子结构的研究近年来引起了人们广泛的浓厚兴趣,并应用不同的研究方法和先进的测试手段深入地开展这类化合物分子结构的研究,因为吡喃糖1,3缩水内醚衍生物含有2,6-二氧桥环[3,1,1]庚烷的     

冰芯粉尘微粒的X射线光电子能谱扫描电镜研究——粉尘对冰芯SO_4~(2-)记录的影响

用X射线光电子能谱 (XPS)表面分析技术和配有X射线能谱分析仪的扫描电镜 (SEM/EDAX)对提取于希夏邦玛峰冰芯的不溶粉尘微粒样品进行测定分析 ,结果显示 ,微粒物表面的SO2 -4 及SO2 -3 含量明显高于内部 (有机硫化物除外 ) ,这种差异源于大气粉尘在沉积到雪冰中以前对SOx 的捕捉 ,因而与微粒本身的含硫物质成分属于不同的来源 .微粒物中富含具有催化能力的过渡金属 (如Fe ,Ti等 ) ,它们的氧化物在冰芯记录形成之前可能对大气中的SOx 氧化成为硫酸盐沉积物的过程产生光催化作用 .分析表明粉尘对SOx 的吸附运载和催化作用 ,是造成冰芯中SO2 -4 与粉尘微粒记录相关的重要原因之一 .