阿仑膦酸钠对成骨细胞BMP-2信号通路的影响

二膦酸盐不仅特异性抑制破骨细胞,同时对成骨细胞也起一定的作用.用酶消化法取乳鼠颅盖骨进行成骨细胞培养,分为空白对照组、阿仑膦酸钠高、中、低剂量组.从BMP-2/Smads/Runx2/Osterix信号通路角度观察二膦酸盐对成骨细胞分化的作用.结果显示:比色法结果显示干预2和4d后各剂量阿仑膦酸钠组的碱性膦酸酶(AKP)显著增加,其中中剂量组表达最高,各组明显高于空白对照组(p0.05),第6天各剂量阿仑膦酸钠组AKP逐渐下降,与空白对照组比较,无统计学意义(p0.05);ELISA结果显示随着天数增加各剂量阿仑膦酸钠组的BMP-2逐渐增加,其中中剂量组表达最高,各组明显高于空白对照组(p0.05),干预2和4d后各剂量阿仑膦酸钠组的I型胶原(Collagen Type I)显著增加,其中中剂量组表达最高,各组明显高于空白对照组(p0.05),第6天各剂量阿仑膦酸钠组Collagen Type I逐渐下降,空白对照组随着天数逐渐增加,但均低于同时期用药组(p0.05);荧光定量PCR(qPCR)检测结果显示BMP-2、Smad1/5、Runx2和Osterix mRNA表达在干预后,随着时间的延长,逐渐上升;阿仑膦酸钠组的含量高于同期的空白对照组.提示阿伦膦酸钠能刺激成骨细胞增殖,增强BMP、AKP活性,通过BMP-2/Smads/Runx2/Osterix通路上调相关基因表达,促进成骨细胞分化.     

阿司匹林结合阿仑膦酸钠治疗绝经期女性骨质疏松症的临床观察

目的:探讨阿司匹林结合阿仑膦酸钠联合治疗老年绝经期女性骨质疏松症的疗效。方法:挑选绝经期骨质疏松症患者60例采用双能X线骨密度测量仪测定患者髋部、L1~L4椎体骨密度值。经过1年治疗及随访观察,比较治疗前后骨密度值、疼痛症状的变化。结果:治疗1年后腰椎及髋部BMD值变化差异有统计学意义疼痛,症状明显缓解。结论:阿司匹林结合阿仑膦酸钠联合治疗老年绝经期女性骨质疏松症在本研究中有疗效。     

帕米磷酸二钠与唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛近期疗效比较

目的比较帕米磷酸二钠与唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移性疼痛近期疗效及不良反应.方法将150例恶性肿瘤骨转移患者随机分为两组,帕米磷酸二钠组70例,唑来磷酸组80例.给药方法 :帕米磷酸二钠注射液60 mg,加入500 mL生理盐水内,静脉滴注4 h;唑来膦酸注射液4 mg,加入100 mL生理盐水内,静脉滴注20 min.两组均每4周给药1次,共3次.结果帕米磷酸二钠、唑来膦酸组临床受益率分别为84.3%,87.5%;生活质量改善率分别为45.7%,48.8%.两者疗效及不良反应差异无统计学意义(P0.05).结论两组药物疗效及不良反应相似,但唑来膦酸使用更为方便,帕米磷酸二钠价格则较为低廉.     

阿仑膦酸钠对股骨转子间骨折PFNA术后疗效的临床影响

目的:探讨阿仑膦酸钠对老年骨质疏松性股骨转子间骨折PFNA术后疗效的影响.方法:以114例老年骨质疏松性股骨转子间骨折患者作为研究对象.阿仑膦酸钠组在PFNA手术的基础上给予口服阿仑膦酸钠片及碳酸钙D3片,对照组单纯给予PFNA手术及碳酸钙D3片.比较两组患者骨折愈合时间、髋关节Harris评分、术后1年骨矿密度、手术相关并发症及再发骨折情况.结果:阿仑膦酸钠组患者骨折愈合时间为(13.8±1.2)周,对照组为(14.3±1.1)周,两组愈合时间无统计学差异(P=0.204).术后12月,阿仑膦酸钠组患者患髋Harris评分为87.1±5.9,对照组为86.2±5.5,无统计学差异(P=0.514).术后1年阿仑膦酸钠组健髋骨矿密度为0.68±0.07,对照组为0.62±0.08,有统计学差异(P=0.007);阿仑膦酸钠组L2-4椎体骨矿密度高于对照组,有统计学差异(P=0.011).结论:股骨转子间骨折PFNA术后早期使用阿仑膦酸钠不会影响骨折愈合,长期服用阿仑膦酸钠可明显增加患者全身骨密度,但对改善患者患髋功能无帮助.     

原发性骨质疏松症的发病机制和治疗研究

该项目采用了组织培养、动物实验、组织形态计量、骨密度测定、生化分析、扫描电镜和透射电镜等技术，研究了原发性骨质疏松症(POP)患者骨组织中的肿瘤坏死因子(TNF)和白细胞介素-6(1L-6)的活性变化、阿仑膦酸钠和雌激素对骨质疏松症的治疗作用比较，以及羟乙二膦酸二钠和左旋多巴复合治疗POP等。     

伊伐布雷定用于慢性心力衰竭治疗的效果分析

分析伊伐布雷定用于慢性心力衰竭（CHF）治疗的效果。选择2018年1月—2019年12月河西学院附属张掖人民医院心血管内科收治的CHF患者85例作为本次研究对象，按照随机数字表法分成2组，对照组：42例，均予以标准化抗心衰治疗；研究组：43例，在对照组基础上予以伊伐布雷定治疗。2组均连续治疗6个月。对比两组治疗前后超声心动图参数、不良反应，并测定治疗前后血清生长分化因子-15（GDF-15）、重组人半乳糖凝集素-3（Gal-3）、脂联素（APN）表达水平。治疗后，两组左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）均低于治疗前（P <0.05），左心射血分数（LVEF）均高于治疗前（P <0.05），且研究组LVEDD、LVESD低于对照组（P <0.05）,LVEF高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组血清GDF-15、Gal-3、APN表达水平均低于治疗前（P<0.05），且研究组血清GDF-15、Gal-3、APN表达水平均低于对照组（P<0.05）。研究组不良反应发生率11.63%（5/43）较对照组16.67%（7/42...     

唑来膦酸的合成工艺改进

结合生产中的实际状况,在大量实验的基础上,对唑来膦酸的合成工艺进行了优化,探索出了符合工业化生产需求的唑来膦酸合成的新工艺,总收率达60%以上,并通过1H-NMR、13CNMR对唑来膦酸的结构进行了表征。该工艺产率高,产品纯度好,磷酸化反应仅使用单一含磷试剂,反应条件简单、温和,易于操作,环境友好,适于工业化生产。     

利奈唑胺联合亚胺培南西司他丁治疗肺结核合并重症肺炎患者临床疗效

分析利奈唑胺联合亚胺培南西司他丁治疗肺结核合并重症肺炎患者临床疗效、免疫功能及预后的影响。回顾性收集2015年1月到2020年1月在兰州市肺科医院收治肺结核合并重症肺炎患者87例的临床资料。根据治疗方式不同,分为对照组（常规治疗+利奈唑胺）42例,观察组（利奈唑胺+亚胺培南西司他丁）45例。对比2组患者治疗后临床疗效、免疫功能、不良反应情况。治疗后对照组临床总有效率为73.81%,明显低于观察组（91.11%）(P<0.05);2组患者治疗前免疫功能比较无差异（P>0.05）,在治疗后1个月两组患者免疫功能指标均有所改善,而治疗后观察组CD4、CD8、CD4/CD8、IgA、IgG水平均明显高于对照组（P<0.05）;对照组不良反应总发生率为11.90%,观察组为15.56%,2组比较差异并无统计学意义（P>0.05）。肺结核合并重症肺炎患者使用利奈唑胺联合亚胺培南西司他丁治疗可提高临床疗效,增强机体免疫力从而改善患者预后,且不增加不良反应。     

肺癌骨转移疼痛疗效观察

目的评价唑来膦酸联合放疗在肺癌骨转移疼痛治疗中的疗效。方法回顾性分析我科2009年1月-2011年1月肺癌骨转移患者124例，按照癌症三阶梯止痛原则进行吗啡缓释片止痛治疗，骨转移灶放疗30GY／10F／2W，静滴唑来膦酸4nag加NS100ml，1次／月，共6次。结果放疗结束时患者NRS、KPS评分、体重较治疗前明显改善（P〈0．05）。放疗结束时活动能力较治疗前稍改善无统计学意义（P〉0．05）。吗啡缓释片日需要量明显下降，放疗结束时较治疗前明显减少（P〈0．05）。结论唑来膦酸联合放疗能有效缓解骨转移所致癌痛症状，改善晚期肺癌患者的生活质量。     

一种治疗恶性高钙血症的新制剂综述

唑来膦酸是一种治疗恶性高钙血症的新一代双膦酸类药物,疗效优于同类治疗药帕米膦酸二钠,并具有同等耐受性,与帕米膦酸二钠相比,本品能更快、更持久地使血钙水平恢复正常,有望在临床上替代帕米膦酸二钠,其市 场前景广阔,能为恶性高钙血症患者带来福音.     

微创颅内血肿清除术对脑出血患者神经功能的影响

探讨微创颅内血肿清除术对脑出血患者神经功能的影响。2019年10月—2020年10月,选取医院收治的脑出血患者75例,按手术治疗策略分为2组,对照组（36例）行开颅血肿清除术,研究组（39例）行微创颅内血肿清除术。对比2组手术情况、神经功能评分,于术前、术后检测2组血清铁蛋白（SF）、神经元特异性烯醇化酶（NES）表达水平。(1)研究组手术时间短于对照组（P<0.05）,术中出血量少于对照组（P<0.05）,住院时间短于对照组（P<0.05）;(2)术后12周,2组美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分均低于术前（P<0.05）,且研究组NIHSS评分低于对照组（P<0.05）;(3)术后,2组血清SF、NES表达水平均低于术前（P<0.05）,且研究组血清SF、NES表达水平低于对照组（P<0.05）。微创颅内血肿清除术更利于恢复脑出血患者神经功能,手术用时短,患者术中出血量少、住院时间短,且能调节血清SF、NES表达水平。     

武术套路运动对青年期女性骨密度和骨代谢的影响

为探讨武术套路运动对青年期女性骨密度和骨代谢的影响,选取青年期女性为被试,分为武术套路组和对照组,分别测试两组骨密度和骨代谢指标。实验结果显示:①武术套路组BUA(超声振幅衰减)极显著高于对照组(P<0.01);②武术套路组BGP(骨钙素)显著高于对照组(P<0.05);PTH(甲状旁腺激素)显著低于对照组(P<0.05);ACP(酸性磷酸酶)稍低于对照组,但无显著性差异(P>0.05);③BUA与BGP呈正相关,与PTH、ACP呈负相关。结论:武术套路运动是有效提高青年期女性骨密度运动项目之一,可通过影响骨代谢来增加骨形成、减少骨吸收,提高峰值骨量,进而有效地预防绝经后骨质疏松的发生。     

99mTc标记4-甲基咪唑双膦酸配合物的动物体内分布及骨显像性能

对唑来膦酸衍生物1-羟基-2-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)乙烷-1,1-双膦酸(M4IDP)进行99mTc标记,得到99mTc-M4IDP,研究了其小鼠体内分布和兔骨显像性能。结果表明,在小鼠注射99mTc-M4IDP60 min后,骨(7.85±0.73)%/g和关节(14.29±0.53)%/g摄取都达到最大值,肌肉(0.45±0.03)%/g和血(1.88±0.22)%/g的摄取很低。兔经注射99mTc-M4IDP 1 h后即可获得清晰的骨显像,本底吸收很低。表明99mTc-M4IDP是一种软组织代谢速率快、骨吸收高的性能优异的新型骨显像剂。     

有机膦酸化合物阻垢缓蚀性能的量子化学研究

通过量子化学计量，探讨了乙烷－1，1－二膦酸（1，1－EDPA）、乙烷－1，2－二膦酸（1，2－EDPA）与羟基乙叉二膦酸（HEDP）三种结构相似的有机膦酸阻垢缓蚀剂分子结构与阻垢缓蚀性能之间的构效关系。计算结果显示，在阻垢性能方面，三种膦酸分子膦羧基团中氧原子呈负电性，这使得膦羧基易与晶面上的钙离子发生静电交互作用。且1，1－EDPA与HEDP分子中两个膦氧离子间距与方解石有关晶面上钙离子间距匹配，因而显著加强了阻垢剂分子与特定晶面的吸附行为，起到了碳酸钙晶体的阻垢效能，而1，2－EDPA不具有匹配的特征。在缓蚀性能方面，计算得到的三种分子最高占据轨道能量从高到低依次为1，2－EDPA；HEDP；1，1－EDPA。配合计算膦羧基团中膦中心原子对前线轨道电子云密度分布的贡献、磷原子2p轨道电子的富集程度，通过分析缓蚀剂分子与金属形成配价键的难易性，探讨了这三种有机膦酸分子缓性能差异的微观成因。     

氯屈膦酸二钠-超顺磁性氧化铁脂质体减轻重症急性胰腺炎肾损伤

研究目的：探讨氯属膦酸二钠-超顺磁性氧化铁（SPIO）脂质体对重症急性胰腺炎（SAP）肾损伤的保护作用。创新要点：围绕SAP并发多器官损伤这一核心问题,联系巨噬细胞在SAP发病过程中的作用,使用纳米脂质体携带氯屈膦酸二钠及SPIO,以及利用自体巨噬细胞对SAP时多器官损伤的定性靶向性以及磁性纳米颗粒的超顺磁性,应用磁共振成像（MRI）对SAP并发多器官损伤进行早期诊断。结合使用氯屈膦酸二钠,使其促进巨噬细胞的凋亡,减少其在急性胰腺炎早期产生炎症介质,阻止全身性炎症反应的进程,从而实现对多器官损伤的保护作用。研究方法：采用胰腺被膜下均匀注射5％牛磺胆酸钠制作SAP模型。SD大鼠48只,随机分为对照组（C组）、空白SPIO脂质休组（P组）和氯屈膦酸二钠＋SPIO脂质体组（T组）。P组和T组大鼠制作SAP模型。制模2h和6h后取肠系膜上静脉血液,检测各组大鼠血清中淀粉酶、尿素氮、血肌酐和肿瘤坏死因子-α的含量,观察胰腺及肾组织的病理学变化及进行病理评分,通过检测肾组织的TUNEL染色及CD68表达研究氯属膦酸二钠-超顺磁性氧化铁脂质体对肾组织巨噬细胞凋亡的影响并进行MRI诊断。重要结论：氯屈膦酸二钠-超顺磁性氧化铁脂质体可选择性清除单核／巨噬细胞,减少炎症介质释放,对SAP大鼠胰腺及肾损伤有保护作用。SPIO可作为MRI示踪。     

依帕司他片联合前列地尔注射剂治疗糖尿病视网膜病变疗效观察

探究糖尿病视网膜病变患者采用依帕司他片联合前列地尔注射剂治疗对炎症因子水平、氧化反应指标及不良反应发生率的影响。选择2019年2月—2021年2月糖尿病视网膜病变患者58例进行比较研究,采取双盲信封法分组,分别为对照组（依帕司他片治疗）与观察组（依帕司他片+前列地尔注射液治疗）,每组29例,比较炎症因子水平、氧化反应指标及不良反应发生率。与用药前比较,2组患者白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子（TNF-α）指标下降,白介素-10(IL-10)指标上升,且观察组IL-2、TNF-α低于对照组,IL-10高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。与用药前比较,患者超氧化物歧化酶（SOD）、总抗氧化活力（TAC）氧化反应指标上升,丙二醛（MDA）指标下降,且观察组SOD、TAC高于对照组,MDA水平低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率10.34%与对照组不良反应发生率6.90%比较,差异不显著,无统计学意义（P>0.05）。联合使用依帕司他片与前列地尔注射剂治疗糖尿病视网膜病变临床疗效确切,可改善患者炎症因子水平、氧化反应指标,与单纯使用...     

三苯基锡(IV)烯基或炔基膦酸衍生物的合成与表征

通过三苯基氯化锡和烯基或炔基膦酸钠反应,合成了８种新的三苯基锡（ＩＶ）烯基或炔基膦酸衍生物ｈ３ＳｎＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）Ｒ（Ｒ＝ＣＨ＝ＣＣｌＰｈ,Ｃ≡ＣＣ４Ｈ９－ｎ,Ｃ≡ＣＣ５Ｈ１１－ｎ,Ｃ≡ＣＣ６Ｈ１３－ｎ,Ｃ≡＝ＣＰｈ,Ｃ≡ＣＣＨＯＣＨ,Ｃ≡ＣＣＨＯＣＨ）。利用元素分析、ＩＲ、＾１ＨＮＭＲ及ＭＳ等手段表征了这些化合物的结构,结果表明这些化合物为五配位锡原子的聚合结构。     

电针对去势SD大鼠骨密度的影响

目的从骨密度探讨针刺防治不同程度骨量丢失的绝经后骨质疏松症大鼠模型的作用机理。方法选用10-12月龄清洁级雌性sD大鼠分组：假手术大鼠为对照组;去势大鼠按骨量丢失程度分层,按随机数字表法分为模型组、电针组、药物组、电针加药物组,每组10只。假手术组不摘除卵巢,其余4组均摘除双侧卵巢。术后8周,分别测定各组大鼠股骨、第4及第5腰椎的骨密度。结果模型组骨密度值明显低于假手术组;电针组与药物组比较骨密度值相当;电针加药物组与模型组比较骨密度明显高于模型组。结论电针在改善去势sD大鼠骨密度方面具有与药物（阿仑磷酸钠）相同的功效,在服用阿仑磷酸钠的同时,辅以电针,电针能够明显促进药物的功效。     

利塞膦酸盐对磷硅酸钙理化及生物性能的影响

将利塞膦酸盐(0.5%和1.0%)与含有磷硅酸钙的骨水泥粉末混合后进行水化反应,测定骨水泥固化时间及抗压强度,并分析其载药前后的微观结构变化.通过细胞毒性与基因表达水平检测分析了骨水泥的生物性能.结果表明:在0.5%药物水平下,骨水泥促进成骨细胞增殖与分化效果最佳.药物可延缓骨水泥固化,但骨水泥的气孔率会随之降低且晶体结构会更加紧密.载有利塞膦酸的磷硅酸钙骨水泥具有与松质骨相似的力学强度及良好的生物相容性,作为骨组织修复材料具有很好的应用价值.     

伊班膦酸钠注射液含量及游离磷酸盐测定方法探讨

采用紫外分光光度法,显色后在828nm处测定伊班膦酸钠注射剂含量及游离磷酸盐.结果表明：伊班膦酸钠浓度在0.514 5～1.497 6 mg/mL范围内浓度与吸光度线性关系良好（R=0.999 6）.平均回收率为99.3%（n=9）,RSD=1.05%.游离磷酸盐浓度在0.116～5.83 g/mL范围内,浓度同吸光度...