印防己毒素对中年雌雄小鼠焦虑水平及学习记忆能力影响

印防己毒素(picrotoxin, PTX)常用于研究衰老相关疾病.为探讨PTX对中年雌雄小鼠焦虑水平及学习记忆能力的影响，以8～11月龄的C57BL/6小鼠为研究对象，实验分为雌雄PTX实验组、雌雄生理盐水对照组.实验前30 min注射PTX(0.18 mg/kg),之后采用旷场、Y迷宫、Morris水迷宫实验等范式检测小鼠焦虑水平及学习记忆能力.旷场实验显示PTX显著降低了雄性小鼠在中心区的停留时间，即增加了雄性小鼠的焦虑样行为；Y迷宫实验显示PTX增加了雌性小鼠在新异臂的探索时间和次数，即增加了雌性小鼠的空间识别记忆能力；Morris水迷宫实验显示PTX降低了雌性小鼠的逃逸潜伏期并增加了其在目标象限的探索次数，即增加了雌性小鼠的空间记忆能力.长期注射PTX后Y迷宫实验显示，PTX增强了雌雄小鼠在新异臂的探索距离，即增强了雌雄小鼠的空间识别记忆能力.这些结果表明PTX能够增强雌性小鼠的空间记忆能力，但会影响雄性小鼠的活动能力及引起焦虑，PTX长期注射能够改善雄性小鼠的空间记忆能力.     

自愿转轮运动对抑郁模型大鼠学习记忆能力及海马齿状回一氧化氮合酶表达的影响

目的：观察4周自愿转轮运动对慢性应激致抑郁大鼠绝望行为及空间学习记忆能力和海马DG区nNOS表达的影响.方法：30只SD大鼠随机分为对照组、应激模型组及应激运动组,应激模型组及应激运动组大鼠建立慢性不可预见性应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）抑郁模型,同时应激运动组大鼠进行4周自愿转轮运动.运动及应激结束后通过强迫游泳实验及八臂迷宫实验等方法测试大鼠行为学指标变化,免疫组织化学法检测大鼠海马DG区nNOS神经元的表达.结果：（1）与对照组相比,慢性应激致抑郁大鼠强迫游泳实验中大鼠不动时间延长,八臂迷宫实验中应激大鼠完成八臂迷宫时间显著延长,工作记忆错误次数、参考记忆错误次数及总记忆错误次数均显著增加;海马DG区nNOS表达显著增强.（2）与应激模型组比较,应激运动组大鼠强迫游泳实验中大鼠不动时间缩短,八臂迷宫实验中应激运动组大鼠完成八臂迷宫时间显著缩短,参考记忆错误次数及总记忆错误次数均显著减少,海马DG区nNOS表达减弱.结论：自愿转轮运动可改善抑郁模型大鼠的绝望行为、提高大鼠学习记忆能力,机理可能与长期自愿转轮运动减弱抑郁大鼠海马DG区nNOS表达导致NO神经毒性减弱有关.     

跑台运动对抑郁模型大鼠学习记忆及海马CA1区BDNF表达的影响

目的：观察4周跑台运动对慢性应激致抑郁大鼠空间学习记忆能力,血浆皮质醇（Cortisol,cort）含量和海马CA1区脑源性神经营养因子（Brain Derived Neurotrophic Factor,BDNF）表达的影响.方法：30只SD大鼠随机分为正常对照组、应激模型组及应激运动组,制作慢性不可预见性应激模型,用八臂迷宫实验观察各组大鼠学习记忆等行为学指标的变化,放射免疫法测试大鼠血浆cort含量,免疫组织化学结合图像半定量方法对海马CA1区BDNF神经元的数量及面积进行测量和分析.结果：慢性应激致抑郁大鼠血浆cort含量增加,八臂迷宫实验中应激大鼠完成八臂迷宫时间显著延长,工作记忆错误次数、参考记忆错误次数及总记忆错误次数均显著增加,海马CA1区BDNF表达减弱.而长期跑台运动可以显著改善抑郁模型大鼠的学习记忆能力,血浆cort含量降低,海马CA1区BDNF表达增强.结论：跑台运动可改善抑郁模型大鼠的学习记忆能力,机理可能与长期运动降低抑郁大鼠的血浆cort水平、拮抗HPA轴功能亢进及增强海马CA1区BDNF的表达有关.     

覆盆子对尼古丁戒断焦虑征大鼠的影响

目的 研究覆盆子对尼古丁戒断焦虑的治疗作用,并探讨其作用机制。方法 选取健康 SD大鼠40只,220～250 g,按体质量随机分为5组：空白对照组、模型对照组、药物对照组、覆盆子高剂量组、覆盆子低剂量组。除空白对照组外,其余4组每天皮下注射尼古丁0.4 mg/kg,共7天,制备尼古丁成瘾模型。最后一次注射尼古丁后24 h,药物对照组灌胃地西泮,覆盆子高剂量、低剂量组分别灌胃覆盆子提取物200 mg/kg、100 mg/kg,连续5 d,最后给药1 h后,用高架十字迷宫测其焦虑行为,用HPLC测海马中去甲肾上腺素的含量。结果 在高架十字迷宫中,与空白对照组相比,尼古丁戒断大鼠在开放臂的逗留次数、时间明显减少（P＜0.05）;与模型对照组相比,药物对照组能增加其次数、时间,覆盆子高剂量组作用效果更显著（P＜0.01）;HPLC检测显示：与空白对照组相比,模型对照组大鼠海马中去甲肾上腺素的含量显著升高（P＜0.01）,与模型组相比,药物对照组、覆盆子低剂量组、覆盆子高剂量组均可降低海马中去甲肾上腺素含量。结论 覆盆子提取物能减轻尼古丁戒断时大鼠所表现出的焦虑样行为,其抗焦虑症的作用机制可能与降低大鼠脑内海马组织中去甲肾上腺素含量有关。     

LY354740对青春期小鼠 慢性氯胺酮暴露后焦虑样行为与海马区GABA及GAD67的影响

目的:探讨II组代谢型谷氨酸受体激动剂LY354740对小鼠慢性氯胺酮暴露后焦虑样行为及海马区GABA及GAD67的影响.方法:SPF级健康雌性C57BL/6小鼠45只随机分成3组(n=15):对照组(C组),氯胺酮组(K组),LY354740组(L组).K组和L组腹腔注射质量分数为30 mg/kg的氯胺酮,间隔30 min注射1次,3次/d,连续14 d;L组在注射氯胺酮前30 min注射质量分数为10 mg/kg的LY354740;C组注射等量生理盐水.给药结束后行高架十字迷宫实验测定小鼠运动功能和情绪状态;免疫组化实验、Western Blot实验检测小鼠海马GAD67表达;酶联免疫吸附实验检测小鼠海马GABA浓度.结果:(1)酶联免疫吸附实验结果显示,与C组比较,K组小鼠海马GABA浓度降低(P0.05);L组小鼠海马GABA浓度较K组升高(P0.05).(2)高架十字迷宫结果显示,与C组比较,K组小鼠进入各臂端活动总频次减少、开放臂停留时间比降低(P0.05);与K组比较,L组小鼠活动总频次增加、开放臂停留时间比升高(P0.05).(3)免疫组化结果显示,与C组比较,K组小鼠海马CA3、DG区GAD67阳性染色平均光密度降低(P0.05),CA1区平均光密度无明显统计学差异;L组小鼠海马CA3、DG区GAD67阳性染色平均光密度较K组升高(P0.05).(4)Western Blot结果显示,与C组比较,K组小鼠海马GAD67表达降低(P0.05);L组小鼠海马GAD67表达较K组增多(P0.05).结论:II组代谢型谷氨酸受体激动剂LY354740改善小鼠慢性氯胺酮暴露后的焦虑样行为,可能与其增加海马GAD67表达、提高GABA浓度有关.     

褪黑素对铝致痴呆模型大鼠空间学习记忆的影响

目的:观察褪黑素对铝致痴呆模型大鼠空间学习记忆的影响,探讨褪黑素改善铝致痴呆模型大鼠学习记忆功能障碍的作用.方法:用腹腔注射三氯化铝的方法建立大鼠学习记忆障碍模型,并用褪黑素进行实验性治疗.采用Morris水迷宫方法测试各组大鼠空间学习记忆能力的改变.结果:大鼠经多次训练后,各组大鼠逃避潜伏期均呈缩短趋势,此现象表明大鼠空间学习记忆能力随训练次数增加而有所增强.但是大鼠在染铝后40、45、50、55、60 d逃避潜伏期明显大于生理盐水对照组,两者比较差异有统计学意义(P<0.01);而用褪黑素治疗组在染铝后40、45、50、55、60d逃避潜伏期明显小于模型组,两者比较差异有统计学意义(P<0.01).在40、50、60 d的时间段中,褪黑素治疗组穿环系数明显大于痴呆模型组(P<0.01).结论:褪黑素对铝致痴呆模型大鼠学习记忆功能障碍有明显的改善作用.     

雄性大鼠海马多巴胺受体的增龄性改变

采用放射配基结合分析法初步观察了大鼠海马多巴胺(Dopamine,简称DA)受体的增龄性变化及腹腔注射使DA受体不可逆失活的EEDQ(N-乙氧羰基-2乙氧基-2双氧喹啉)后,DA受体的恢复情况.结果表明老年大鼠海马DA受体结合力较青年大鼠差异不明显,注射EEDQ后两者DA受体亲和力均明显降低,但恢复时青年大鼠恢复的速度快于老年鼠者.表明老年大鼠海马DA受体比青年大鼠更容易受到伤害,恢复也更困难,这些变化可能与老年期的一些表现及老年病的学习记忆紊乱有一定关系.     

半夏泻心汤对衰老大鼠学习记忆能力的改善及分子机制

目的以D-半乳糖致衰老大鼠为动物模型,研究半夏泻心汤(BXT)对衰老大鼠学习记忆能力的改善及大脑海马区Ach、NE、DA、5-HT受体mRNA表达的影响,探究BXT对改善大鼠学习记忆能力的相关作用机制。方法结合Y型水迷宫测试的大鼠逃避潜伏时间,通过注射D-半乳糖建立老龄大鼠模型;随后将动物分为老龄对照组、石杉碱甲组、壮年对照组、BXT低剂量组、BXT中剂量组、BXT高剂量组,按组别不同进行灌胃给药。连续给药6周后,再次通过Y型水迷宫测试大鼠学习记忆能力改善情况,检测Ach、NE、DA、5-TH受体mRNA及抗体的表达,观察海马区病理学变化,由此探究BXT对衰老大鼠学习记忆能力改善的分子机制。结果与老龄对照组比较,在训练后24 h、48 h和96 h,各剂量BXT给药组均能明显缩短老龄大鼠逃避潜伏期。大鼠海马区组织HE染色显示,与老龄对照组相比,BXT高剂量组海马神经元损伤有所改善,但BXT中剂量组和低剂量组未见明显改善;免疫组化结果显示BXT高剂量组与老龄对照组相比,其椎体细胞染色数量多,排列紧密度好,细胞颜色较深。结论本研究发现BXT能改善老龄大鼠学习记忆能力,尤其是高剂量BXT改善效果最为明显,可能与增加老龄模型大鼠海马CHRM1、DRD2、HTR1a、ADRA2a mRNA的表达有关。     

耐力训练对老龄大鼠学习记忆和焦虑样行为的影响

目的:通过建立老龄大鼠耐力运动训练模型,观察耐力训练对老龄大鼠学习记忆能力和焦虑样行为的影响,并探讨了9周游泳训练后进行一次力竭性运动的血乳酸浓度与运动能力之间的关系.方法:将27只健康雄性SD大鼠按年龄分为青年对照组(YC,n=9)、老龄对照组(OC,n=9)和老龄运动训练组(OEX,n=9).YC、OC组自然饲养,不加干预,OEX组大鼠进行为期9周的游泳训练.采用Morris水迷宫测试学习记忆能力,旷场实验测试焦虑样行为.使用日本京都LT-1710型血乳酸仪测定血乳酸浓度.结果:1、9周游泳耐力训练后OEX组大鼠力竭时间明显长于OC组(P0.05).2、OEX组力竭后血乳酸含量明显低于OC组(P0.01).3、Morris水迷宫实验结果显示:定位航行实验OEX组潜伏期明显小于OC组(P0.05);空间探索实验OEX组大鼠穿越原平台位置的次数多于OC组,但结果无统计学意义.4、旷场实验结果显示:垂直运动得分、理毛次数3组之间差异不显著;OEX组水平运动得分明显低于YC、OC组(P0.05,P0.05),中央格停留时间明显延长(P0.05,P0.05).结论:1、长期耐力训练能明显提高老龄大鼠耐力水平.2、长期耐力训练可以改善老龄大鼠学习记忆能力,降低焦虑水平.     

LY354740改善氯胺酮暴露引起青春期C57BL/6小鼠的空间学习记忆功能损害与焦虑

目的:评价LY354740预先给药对氯胺酮暴露致青春期C57BL/6小鼠的空间学习记忆功能损害及焦虑水平改变的改善作用.方法:健康雌性SPF级C57BL/6小鼠39只,6～8周龄,体质量(20±5)g,随机分成氯胺酮组(K组)、LY354740预处理组(L组)及空白对照组(C组)等3组(n=13).K组和L组均腹腔注射质量分数为30 mg/kg氯胺酮,每隔30 min重复注射1次,每天注射氯胺酮3次,L组注射氯胺酮前30 min注射质量分数为10 mg/kg LY354740,C组注射等量生理盐水.第1天注射结束30 min后取新鲜海马组织测定谷氨酸质量分数(n=3).连续注射2周后进行行为学实验检测(n=10),包括旷场实验和Morris水迷宫.结果:与C组比较,K组谷氨酸明显上升(P0.01),旷场试验中心区活动时间缩短(P0.01),进入中心区频次减少(P0.01),在水迷宫测试中定位航行测试逃避潜伏期延长(P0.01),空间探索测试到达原平台潜伏期延长(P0.01)和穿越原平台频次减少(P0.05);与K组比较,L组旷场中心区停留时间延长(P0.05),在水迷宫测试中定位航行测试逃避潜伏期缩短(P0.05),空间探索测试到达原平台潜伏期缩短(P0.01).结论:LY354740预先给药可以抑制氯胺酮诱发的海马谷氨酸增加,改善氯胺酮暴露所致青春期C57BL/6小鼠的空间学习记忆功能损害及焦虑水平上升.     

母爱剥夺损害大鼠的情绪记忆

为了探究母爱剥夺对大鼠认知和记忆能力的影响,将新生SD大鼠分为对照组和母爱剥夺组,成年后进行记忆能力测试.结果表明,母爱剥夺组大鼠在开场实验中的活动量和探索行为正常;新异物体识别实验中,母爱剥夺组鼠在新物体上探究的时间也与对照组相当;而在明暗箱被动回避实验中,母爱剥夺组大鼠的逃避潜伏期显著短于对照组,表现出恐惧记忆能力...     

功能性消化不良重叠肠易激综合征动物模型的建立

目的探讨建立功能性消化不良(Functional Dyspepsia,FD)重叠肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome,IBS)动物模型的方法。方法将大鼠随机分为3组:空白对照组(A),先夹尾刺激后灌胃组(B),先灌胃后夹尾刺激组(C),利用行为分析仪对大鼠旷场实验进行分析,了解大鼠的焦虑、抑郁程度;同时,取大鼠的胃窦进行组织学观察。结果 B组的变化比C组更加接近于人类的发病情况。与A组相比,模型组大鼠旷场实验有统计学意义(P<0.05)。两模型组之间除一般状态和旷场实验以外也存在显著性差异(P<0.01)。结论大黄泻下法结合夹尾应激法能成功建立FD-IBS重叠征模型,夹尾刺激和灌胃按不同顺序实施均能成功建立,且先夹尾刺激后灌胃组建立的重叠征模型优于先灌胃后夹尾刺激组。     

镁对老年小鼠学习和记忆的改善作用

为了探讨镁离子对老年性小鼠年龄相关的学习记忆衰退的影响, 将14月龄实验小鼠随机分为镁处理组和对照组,实验小鼠以10 mg/kg的剂量饮用浓度为4 mmol/L的MgCl₂溶液60 d之后,进行学习记忆能力行为学测试.结果显示,补充镁离子后,实验小鼠的活动量和探索能力没有发生明显改变.但是在新异物体识别实验中,与对照组相比,镁处理组鼠在新物体上探究的时间比例增高,显示了较强的识别记忆能力.此外在明暗箱被动回避实验中,镁处理组鼠逃避潜伏期长于对照组,亦表现出较强的恐惧记忆能力.由此认为,补充镁离子具有改善老年小鼠学习记忆能力的作用.     

慢性疲劳综合征小鼠的自发活动和探索能力变化的观察

摘要: 目的探讨慢性疲劳综合征( Chronic Fatigue Syndrome,CFS) 小鼠与正常小鼠之间空间探索能力的差异性。方法采用复合刺激法复制CFS 小鼠模型,随后观察CFS 小鼠与正常组小鼠在旷场装置中的活动情况。结果与对照组小鼠相比较,模型组小鼠在旷场装置中的活动总路程和平均活动速度均低于对照组小鼠; 在周边区域的活动时间和活动路程显著低于对照组小鼠( P ＜ 0. 05) ; 而在中央区域活动的总时间和路程显著均高于对照组小鼠( P ＜ 0. 05) 。结论CFS 小鼠的自发活动和探索行为能力降低,并且其避趋性和焦虑水平增高。     

鼻喷雾剂对硝酸甘油所致偏头痛大鼠模型行为症状的影响

目的探讨鼻疗法喷剂对硝酸甘油所致偏头痛大鼠模型行为症状的影响。方法60只大鼠分为6组:空白、模型、阳性药、大、中、小剂量组,应用硝酸甘油制作实验性偏头痛大鼠模型,造模后30 min,空白、模型组灌胃生理盐水,阳性药组灌胃天舒胶囊溶液,大、中、小剂量组分别滴以不同剂量的鼻疗法喷剂,采用时间分段计数法持续观察给药后大鼠行为症状变化。结果治疗组行为症状显著好于模型组。结论鼻疗法喷雾剂对硝酸甘油所致实验性偏头痛大鼠模型行为学症状有较明显的缓解作用。     

针刺对焦虑障碍大鼠作用的部分机制研究

目的：分析针刺对焦虑障碍大鼠肾上腺心房利钠肽、C型利钠肽水平和血浆皮质酮含量的影响,探讨针刺治疗焦虑障碍的部分机制.方法选取SPF级SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、针刺组.模型组、针刺组大鼠建立慢性情绪应激刺激焦虑模型,针刺组同时针刺“内关”、“神门”,每2 d针刺1次,45 min/次,共15 d.空白对照组和模型组用相同方法固定,不做任何干预.使用高架十字迷宫观察大鼠行为学变化,计算进入开臂次数( OE)和停留时间( OT)分别占进入总次数和停留时间的百分比;ELISA法检测大鼠血浆皮质酮水平;免疫组化S-P法检测大鼠肾上腺心房利钠肽、C型利钠肽水平.结果针刺组大鼠OT值明显高于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05),与空白对照组之间差异无统计学意义(P>0.05);3组大鼠OE值之间差异均无统计学意义(P>0.05).模型组大鼠浆皮质酮含量明显高于空白对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);针刺组大鼠浆皮质酮含量明显低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);针刺组与空白对照组之间差异无统计学意义(P>0.05).模型组大鼠肾上腺皮质和髓质中的心房利钠肽水平均低于空白对照组,C型利钠肽水平均高于空白对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);针刺组大鼠肾上腺皮髓质心房利钠肽明显高于模型组,C型利钠肽明显低于模型组,差异具有统计学意义(P<0.05);针刺组肾上腺髓质心房利钠肽、C型利钠肽与模型组之间差异无统计学意义(P>0.05).结论针刺可通过调节外周肾上腺髓质心房利钠肽、C型利钠肽水平,进而影响血浆皮质酮释放,抑制HPA轴活性,发挥抗焦虑作用.     

探究左旋甲状腺素治疗孕期母鼠亚临床甲减的最佳时期

目的 分析左旋甲状腺素（L-T4）治疗孕期母鼠亚临床甲减的最佳时期。方法 选取150只SPF级Wistar雌鼠按数字表法随机分为6组（n = 25）:①对照组;②甲减组;③亚甲减组;④亚甲减治疗A组;⑤亚甲减治疗B组;@ 亚甲减治疗C组。采用酶联免疫法测定孕鼠血清促甲状腺激素（TSH）、总甲状腺素（TT4）水平含量;采用Nissl染 色法观察大脑皮质和海马形态学变化;采用Morris水迷宫实验法检测仔鼠学习记忆能力。探究L-T〈治疗孕期母鼠 亚临床甲减最佳时期。结果 P3、P7、P40时亚甲减组仔鼠体质量低于对照组（P<0.05）,其中P3时甲减组仔鼠体 质量低于亚甲减组（P<0. 05） ;P7时甲减组仔鼠体质量显著低于亚甲减治疗A组、B组（P<0. 05）;P40时甲减组仔 鼠体质量低于亚甲减治疗B组、C组（P<0. 05）,差异有统计学意义。对照组较其他各组仔鼠逃避潜伏时间下降趋 势明显,且呈稳定进行性下降。亚甲减组、亚甲减治疗C组与甲减组仔鼠皮质及海马各层神经细胞排列紊乱,且锥体细胞较小。结论 亚临床加减可明显影响Wistar雌鼠体质量正常发育,降低后代学习记忆能力,若在E13之前给予L-T4治疗可逆转该损害,改善妊娠不良结局。     

SAK-HV灌胃给药对高脂大鼠降脂效果的影响

〖JP2〗研究重组蛋白SAK-HV口服给药对高脂模型大鼠血脂水平及氧化应激指标的影响,并对其降低胆固醇机制进行初步探讨.高脂饲料喂养雄性Wistar大鼠10周建立高脂模型,将成模大鼠按体质量随机分为:模型组、溶剂对照（碳酸氢钠）组、给药（SAK-HV）组及阳性对照（他汀）组.口服给药6周,分别检测血清中甘油三酯和总胆固醇含量、肝脏脂肪沉积情况、小肠〖WTBX〗Npc1l1及肝脏Abcg5/Abcg8〖WTBZ〗的mRNA及蛋白表达水平、主动脉ROS含量、血清SOD活性及MDA含量.检测结果显示,与模型组大鼠相比,SAK-HV组大鼠血清总胆固醇和甘油三酯显著降低;肝脏脂肪沉积减少,小肠中NPC1L1的表达显著低下降,同时肝脏ABCG5/ABCG8〖WTBZ〗的表达显著升高;大鼠主动脉ROS含量显著降低,血清SOD活性显著升高,而血清MDA含量显著降低.结果表明SAK-HV口服给药可通过抑制小肠对胆固醇的吸收,〖JP〗增强肝脏对胆固醇的外排作用降低血脂,同时它可降低机体氧化应激水平,因此有望成为治疗高脂血症的候补药物.