人参皂苷C-K急性毒性及其致肺水肿作用的研究

采用灌胃和静脉注射2种给药途径,观察给药1次14 d内小鼠的急性毒性反应;应用人参皂苷C-K(100 mg/kg)复制小鼠肺水肿模型,观察肾上腺素受体阻断剂对其影响;应用肾上腺素复制小鼠肺水肿模型,观察肾上腺素受体阻断剂对其影响.结果表明人参皂苷C-K小鼠口服最大给药量为10.0g/kg,人参皂苷C-K小鼠一次性尾静脉注射,LD50及95 %置信区间为111.707 mg/kg(96.235～ 118.449 mg/kg),其动物死亡主要在5～30 min内,主要表现为急性肺水肿的病理改变.100 mg/kg剂量的人参皂苷C-K可复制典型的小鼠急性肺水肿模型,与肾上腺素所致小鼠肺水肿类似.α-肾上腺素受体阻断剂可减轻人参皂苷C-K致肺水肿,β-肾上腺素受体阻断剂则可加重人参皂苷C-K致肺水肿.     

不同剂量外源性脂肪对危重早产儿血脂及肝功能的影响

基层编号 994367 完成单位及南京市儿童医院:平鹦、 主要人员宋韶鸣、刘海军、吴玲、许植之 该研究在观察了危重早产儿不同剂量脂肪乳剂对血脂和肝功能的影响,结果表明,应用脂肪乳剂1～2g/kg@d时血脂无明显变化;3g/kg@d时血脂比对照组显著升高;应用脂肪乳剂时血清总胆红素下降速度减慢,尤以3g/kg@d时为甚,且伴有γ-谷氨酰转肽酶升高.提出危重早产儿应用脂肪乳剂1～2g/kg@d相对安全.在应用脂肪乳剂过程中,不但要监测血脂,而且还要监测血清胆红素的变化.这一研究结果为临床危重早产儿合理应用脂肪乳剂和营养支持提供了重要依据.     

麻疯树毒蛋白对小鼠器官的急性毒性研究

研究麻疯树毒蛋白(curcin)对小鼠器官的急性毒性作用.用一定浓度梯度20、25、31、38.4、48、60×10-3g/kg的蛋白溶液腹腔注射小鼠,并用Bliss方法计算出其腹腔给药的半数致死量(LD50)为37.70×10-3g/kg,95%可信限为(33.228~43.151)×10-3g/kg.对用药小鼠器官进行病理切片研究,结果显示20×10-3g/kg的用量几乎未见对器官的异常影响,在(25～48)X 10-3 g/kg范围内对小鼠的重要器官损伤较小,部分器官如肝、肾、肺见灶性水肿充血;当给药剂量达到60X10-3g/kg时观察到肝脏细胞肿胀、出血明显,肺部充血出血、灶性区域纤维素渗出,胰腺明显充血、有部分个体出现胰腺脂肪变,部分个体的肾出现弥漫性充血.这为麻疯树毒蛋白制备免疫毒素的应用提供了参考.     

四溴联苯醚对雄性小鼠的急性毒性效应

采用口腔灌胃染毒的方式,研究2,2′,4,4′-四溴联苯醚(BDE-47)对9周龄C57BL/6J雄性小鼠的急性毒效应.小鼠随机分为对照组和BDE-47处理组.对照组小鼠灌胃玉米油,BDE-47小鼠分别灌胃1 150,1 610,2 254,3 155和4 418mg/kg剂量的BDE-47溶液.记录暴露0～24h的小鼠体质量.采用改进寇氏法检测BDE-47的半数致死剂量(LD50)和95%可信限.结果表明,暴露24h后,小鼠体质量随BDE-47剂量升高而降低;BDE-47对9周龄C57BL/6J雄性小鼠的LD50为2 309mg/kg,LD50的95%可信限为1 912～2 788mg/kg;BDE-47急性毒性的靶器官主要为神经系统、消化系统、泌尿系统及眼.     

消渴灵冲剂降糖作用的研究

目的研究中药消渴灵冲剂的降糖作用.方法利用葡萄糖氧化酶法检测不同剂量消渴灵冲剂对正常小鼠血糖、糖耐量以及对肾上腺素性高血糖小鼠、四氧嘧啶(Alloxan)诱发的高血糖小鼠血糖的影响.结果2.5 g/kg消渴灵组和5.0 g/kg消渴灵组连续灌胃给相应药10 d,可明显提高正常小鼠的糖耐量;2.5 g/kg消渴灵组和5.0 g/kg消渴灵组连续灌胃给相应药10 d,可明显降低肾上腺素性高血糖小鼠的血糖;1.25 g/kg消渴灵组、2.5 g/kg消渴灵组5、.0 g/kg消渴灵组,连续灌胃给相应药10 d,可明显降低四氧嘧啶诱发的高血糖小鼠血糖.结论消渴灵不降低正常小鼠血糖,可降低实验性糖尿病小鼠的血糖.     

硝硫氰醚驱除牦牛、绵羊和山羊寄生蠕虫的试验

作者首次用硝硫氰醚驱除牦牛、绵羊和山羊的寄生蠕虫。结果表明:对牦牛,硝硫氰醚的剂量在50mg/kg和60mg/kg时的驱虫效果较好,尤以60mg/kg为佳,对肝片形吸虫、钩虫和肺线虫的驱虫率均达100％,对前后盘吸虫为98.5％;对藏系绵羊守生蠕虫以60mg/kg硝硫氰醚和50mg/kg的硝硫氰醚加8mg/kg左旋咪唑为好,对肝片形吸虫、莫尼茨绦虫、肺线虫和羊钩虫的驱虫率均达到100％,对前后盘吸虫分别达99.6％和99.9％,对毛首线虫分别为98.6％和99.0％;对山羊的多种寄生蠕虫,硝硫氰醚亦有较好的驱除效果。     

灌服雪莲果粉对小鼠肠道菌群的影响

目的:研究灌服不同剂量的雪莲果粉后,对小鼠肠道菌群的影响.方法:选用80只昆明种小鼠,随机分成4组,实验组分别灌服0.83g/kg,1.70g/kg和5.01g/kg的雪莲果粉,对照组给予等体积的生理盐水,灌服14d.分别于实验第7天、第14天和停止灌服7d后分析各组小鼠盲肠菌群变化.结果表明:和对照组相比,随着灌服时间的延长,各实验组均可使小鼠肠道中双歧杆菌和乳酸菌数量增加(p<0.05),使大肠杆菌数量减少(p<0.05),说明雪莲果粉具有调节小鼠肠道菌群的作用.     

转WMV-2CP基因甜瓜饲喂小鼠的安全性研究

转WMV-2CP基因甜瓜的小鼠急性和亚急性毒性试验、致突变试验以及30 d喂养安全性分析试验.其小鼠经口急性毒性半致死量LD50＞90 g/kg体重试验,表明该转基因食品属实际无急性毒性物质;微核实验和精子畸变实验及Ames实验均未发现有致突变作用;30 d喂养试验,54、108、162 g/kg体重各剂量组小鼠发育、...     

果胶阿霉素的抗肿瘤活性研究

探讨果胶阿霉素的抗肿瘤活性,将果胶与阿霉素经过缩合反应生成果胶阿霉素轭合物(PAC);通过高压均质和冷冻干燥的方法制备成PAC纳米混悬剂;采用CCK-8方法考察PAC对8种人源性肿瘤细胞株的生长抑制作用;以KM小鼠H22腹水为模型,考察PAC对腹水瘤的抗肿瘤活性、对免疫器官的影响以及H22腹水小鼠生存期的影响;初步考察PAC对KM小鼠的急性毒性,并与阿霉素作对比.PAC对8种人源性肿瘤细胞株均有抑制作用,在阿霉素质量浓度为4、8μg/ml时,对各种肿瘤细胞的生长抑制率达到50%以上.PAC能有效地抑制H22腹水的生长,在阿霉素质量分数为2.5、5、10 mg/kg时产生的腹水量分别为3.32±0.41、0.96±0.17、0 m L.生存期方面,从接种肿瘤后至45 d时,PAC 10 mg/kg组未出现小鼠死亡,PAC 5 mg/kg组和2.5 mg/kg组存活率分别为75%、60%,阿霉素组2.5 mg/kg存活率80%,而对照组在25d以内全部死亡.PAC对KM小鼠的LD50为49.32 mg/kg,而阿霉素对KM小鼠的LD50为14.70 mg/kg.结论:PAC能有效地抑制细胞的生长,有良好的抗肿瘤作用.PAC能有效地抑制H22腹水的产生,对免疫器官的影响小于阿霉素,能明显延长腹水癌小鼠的生存期.PAC的LD50较ADM提高了2.36倍,毒性反应大大降低,有望开发成一种高效低毒的高分子抗癌药物.     

苍耳子水提取物对实验性糖尿病小鼠的降血糖作用研究

为研究苍耳子水提取物对高血糖模型小鼠的降血糖作用及其量效关系,取四氧嘧啶高血糖模型小鼠,随机分为5组,即苍耳子溶液高剂量组(2.5g/kg)、中剂量组(1.9g/kg)、低剂量组(1.25g/kg)、阳性对照组(糖脉康)、模型组,并取一组正常小鼠作为对照;灌胃给药10d后,用葡萄糖氧化酶法测定血糖,考察药物对高血糖模型小鼠的血糖和糖耐量的影响。结果显示苍耳子高、中、低剂量均能降低高血糖模型小鼠的血糖,并具有改善高血糖模型小鼠糖耐量的作用;苍耳子水提取物对高血糖模型小鼠有降低血糖和维持血糖的作用;在1.25～2.5g/kg剂量范围内,药物剂量和效应成正相关。     

一种新的生物效应调节剂——PSP——Ⅰ.PSP的药理学研究

本文报道作为生物效应调节剂的PSP对正常动物、负瘤动物和施用化疗药物小鼠的肿瘤免疫学研究结果。口投或腹腔注射PSP(0,5～2.0g/kg×9或200～400rug/Kg×4)能明显提高小鼠对印度墨汁的廓清率(P<0.01),其作用和刺五茄相似;口投1.5g/kg×5剂量的PSP可使小鼠产生IL-2量比生理盐水组高1倍(P<0.01);用含150～800ug/mL PSP的细胞培养液,在Con A存在下,能使牌T淋巴细胞增长1.5～4.0倍;用100～1000ug/mL PSP的细胞培养液培养人血白细胞,其诱生的。和Y干扰素量比对照高2～4倍;PSP用于注射环磷酰胺小鼠,其白细胞数有不同程度的回升,口投组(2.25～4.00g/kg)从40回升到69～74千/mm~3腹腔注射组(200～400mg/kg)从60回升到80～86千/mm~3,PSP还能消除环磷酰胺对IL-2的抑制作用,使注射环磷酰胺小鼠IL-2量从1557cpm上升到2374cpm(P<0.01);PSP对迟发超敏反应(DTH)也有类似效应,它能使被环磷酰胺抑制的DTH反应得到恢复(P<0.05)。 PSP用于负Sarcoma肉瘤小鼠,能使小鼠因负瘤而萎缩的胸腺重量得到增加(P<0.05)并能提高负瘤鼠的抗体和补体C_3含量(P<0.01)。     

高河菜提取物对小鼠肠推进和胃排空的影响

目的:研究高河菜提取物对小鼠消化道动力的影响.方法:采用炭末推进实验观察高河菜提取物对阿托品所致小鼠小肠推进抑制的影响;采用甲基橙胃残留率的方法观察高河菜提取物对阿托品所致小鼠胃排空抑制的影响.结果:高河菜提取物2g/kg能明显拮抗阿托品对小鼠小肠推进抑制的作用;高河菜提取物2g/kg、1g/kg和0.5g/kg均能拮抗阿托品对小鼠胃排空抑制的作用.结论:高河菜提取物对阿托品所致小鼠胃肠功能障碍有明显的改善作用.     

狼毒大戟对小鼠经口急性毒性试验

目的：研究狼毒大戟受试药物Ⅰ和Ⅱ急性毒性作用,并计算其半数致死量（LD50）.方法：给小鼠灌服不同剂量的狼毒大戟受试药物Ⅰ和Ⅱ,连续观察14 d,记录小鼠的急性毒性反应,以小鼠急性死亡率为指标,用改进寇氏法计算LD50.结果：灌胃给药狼毒大戟受试药物Ⅰ后部分小鼠出现中毒反应并死亡,计算LD50为2.05 g/kg,LD50的95%可信限为1.77～2.37 g/kg.死亡动物尸检,发现所有死亡小鼠均出现胃胀症状,十二指肠色黑,少数充血,其它主要脏器肉眼未见明显改变.结论：狼毒大戟有毒成分主要集中在受试药物Ⅰ中,且狼毒大戟受试药物Ⅰ属于小毒物质.     

超高效液相色谱-串联质谱法测定保健品中15种那非类药物

本研究建立了超高效液相色谱-串联质谱法检测保健品中15种那非类药物的分析方法。样品经乙腈直接提取,用Waters Acquity BEH C_(18)柱(2.1mm×100mm,2.5μm)分离,以0.1%甲酸水和乙腈为流动相梯度洗脱,电喷雾正电离多反应模式监测,外标法定量。结果表明:15种那非类药物在0.1～50 ng/mL浓度范围内线性关系良好,相关系数大于0.999 0;检出限为2.5～12.5μg/kg;定量限为5.0～25.0μg/kg;加标水平为5.0μg/kg～250μg/kg时,回收率范围为72.4%～97.6%;相对标准偏差为0.77%～9.91%;此方法简便快速、选择性强、灵敏度高,可用于保健品中15种那非类药物的测定。     

玛咖细粉毒理安全性实验研究

目的检测玛咖细粉作为保健食品的安全性。方法小鼠经口急性毒性、二项致突变试验(小鼠骨髓微核试验、小鼠精子畸形试验)以及90 d喂养试验。结果玛咖细粉对两种性别的SPF级昆明种小鼠急性经口毒性试验,24 h累积两次灌胃总量为10 g/kg.BW(相当于人群推荐日摄入量0.033 g/kg.BW的300倍),观察两周内动物未见明显中毒症状,无动物死亡,按急性毒性分级标准评价,该受试物属实际无毒级。二项致突变试验(骨髓细胞微核、小鼠精子畸变)结果均为阴性。90 d喂养试验结果表明:以1.5%、3.0%、6.0%比例将玛咖细粉加入基础饲料中进行90 d喂养实验,连续经口给予13周。低、中、高剂量组雌、雄性大鼠实际摄入受试物的量分别为1.51 g/kg.BW、3.05 g/kg.BW、6.16 g/kg.BW和1.42 g/kg.BW、2.87g/kg.BW、5.78 g/kg.BW(分别相当于人群推荐日摄入量0.033 g/kg.BW的46、93、187倍和43、87、175倍),对Wistar大鼠的临床检查、血液学、生化学、脏器重量和系数以及病理组织学等指标无明显影响,未发现该受试物有明显的毒性作用。结论玛咖细粉作为保健食品是安全的。     

龙胆苦苷对刀豆蛋白A致小鼠肝损伤的保护作用及其机制

为研究龙胆苦苷对刀豆蛋白A(concanavalin A,Con A)致小鼠肝损伤的保护作用及其机制,采用雄性BALB/c小鼠随机分组并给药,7 d后尾静脉注射Con A制备急性肝损伤模型,通过HE染色观察肝组织病理学变化,检测血清中ALT、AST含量,计算肝脏及脾脏指数,通过Western Blot检测小鼠肝组织中NLRP3炎性小体,TLR4以及p-P65蛋白的表达.结果显示,龙胆苦苷50、100 mg/kg组小鼠肝条索状排列趋于正常,细胞坏死、病变以及炎细胞浸润显著减少;龙胆苦苷25、50、100 mg/kg均可显著降低小鼠血清ALT、AST含量,并减轻小鼠的肝、脾肿大; Western blot结果显示,与模型组相比,龙胆苦苷50、100 mg/kg组显著抑制了小鼠肝组织中NLRP3、TLR4、p-P65/P65的表达.综上所述,龙胆苦苷对Con A致小鼠肝损伤有较好的保护作用,这种作用可能与调节NLRP3、TLR4以及NF-κB参与抗炎作用有关.     

复硝酚钠的致突变性研究

检测复硝酚钠有无致突变作用,为其安全生产和使用提供依据.采用鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames试验),用TA97,TA98,TA100,TA102菌株,加与不加S9,剂量设为:0,250,500,1 000,2 000 μg/皿;小鼠骨髓多染红细胞微核试验,剂量设为雄、雌性小鼠给药剂量均为:15.8,31.6,63.2 mg/kg;小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验,剂量设为:15.8,31.6,63.2 mg/kg检测有无致突变作用.结果为Ames试验中各测试浓度的诱发回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍;小鼠骨髓多染红细胞微核试验和小鼠睾丸精母细胞染色体畸变试验,各剂量组和溶剂对照组的微核率进行统计学处理,未见有显着性差异(P＞0.05),表明各项试验结果均为阴性.因此在本试验条件下,复硝酚钠无致突变作用.     

阿霉素对昆明种小白鼠腹腔给药的半致死剂量研究

目的:研究阿霉素对小白鼠经腹腔给药途径的半致死剂量.方法:通过预实验得到近似的最大致死剂量(Dm)和最小致死剂量(Dn),在正式实验中,将70只小鼠随机分为7组,每组10只,雌雄各半.给药途径为腹腔注射,给药次数1次,给药剂量为对照组给生理盐水,其余六组的剂量分别是13.4 mg/kg、19.2 mg/kg、27.4 mg/kg、39.2 mg/kg、56 mg/kg、80 mg/kg.给药后观察时间为14 d,统计小鼠的死亡情况.结果:除对照组和最小剂量(13.4 mg/kg)外,其他剂量组在7 d内均有数量不等的动物死亡,并且死亡率随着阿霉素浓度的增加而递增.经Bliss软件计算,其LD50值为24.941 mg/kg,95%的可信限为21.241～29.271 mg/kg.     

青冈栎根提取液对小鼠抗疲劳能力的影响

测定青冈栎提取液的多酚类和黄酮类物质的含量及抗疲劳作用,为产品开发提供实验依据.方法:将小鼠按体重随机分为对照组和实验组,实验组按低、中、高三个剂量组分别灌胃25、50、100 mg/kg的青冈栎根提取液21d,对照组给蒸馏水.测定小鼠爬杆时间、游泳时间及游泳后乳酸脱氢酶、尿素氮和肝糖原等指标.结果:青冈栎根提取液含有较高的多酚类(13.36±0.25mg/g)和黄酮类(1.98±0.01mg/g)化合物,显著能延长小鼠的爬杆时间和游泳时间,提高了运动后血清尿素氮的浓度,提高肝糖元的储备量,提高乳酸脱氢酶(LDH)活性,从而具有抗疲劳作用.     

奥唑嗪盐酸口服液的药理学实验研究

目的通过对奥唑嗪(AZQ)口服液进行初步的药理学实验观察,确定其对支气管哮喘的治疗作用.方法采用药理学实验方法,将200只小鼠随机分成4组,每组50只,各组分别设置中药奥唑嗪大剂量组(200mg/kg)、中剂量组(100mg/kg)、小剂量组(50mg/kg)3个剂量组、阳性对照组(抗炎为醋酸可的松;止咳为蛇胆川贝液;祛痰为氯化铵;平喘为氨茶碱)及生理盐水对照组,分别对其进行抗炎、止咳、祛痰、平喘等药效学观察.结果奥唑嗪口服液100mg/kg和50mg/kg剂量组对抗炎有一定作用;50mg/kg剂量组对止咳有显著作用;70mg/kg和100mg/kg剂量组对祛痰有显著疗效;100mg/kg和50mg/kg剂量组对平喘有明显作用.结论奥唑嗪口服液对抗炎、止咳、祛痰、平喘有一定疗效,可以开发研制为二类新药.