3-正头孢化合物的合成研究进展

3正头孢化合物是合成头孢布烯和头孢唑肟的重要中间体.介绍了以青霉素G为原料分别经3羟基头孢烯、丙二烯氮杂环丁酮中间体的盐野义和大路线,以及以头孢菌素C为原料经3环外亚甲基中间体的Schering合成路线,并对各条工艺路线进行了评价.     

7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸研究及生产技术现状

综述了以青霉素 G钾盐为原料 ,制备 7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸 ( 7-ADCA)的方法。总结了扩环反应的反应机理、扩环催化剂的种类及由头孢烷酸转化成 7-ADCA的方法。评述了各种扩环催化剂的催化特点。     

7-AVCA的合成

设计并成功建立了以7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基苄酯(GCLE)为原料合成7-氨基-3-乙烯基头孢烷酸(7-AVCA)的路线,并对其工艺条件进行了优化,确定了7-AVCA的最佳合成条件.当n(GCLE)∶n(PPh3)∶n(NaI)∶n(HCHO)∶n(NaOH)为1.0∶1.1∶1.0∶10.6∶0.976时,3-乙烯基头孢菌素中间体5的收率为90.7%;当n(中间体5)∶n(苯酚)为1.0∶10.0,反应温度为60℃,反应时间为4 h时,7-AVCA的收率为77.0%.     

3种医药化学品开发前景乐观

苯乙酸 (又名苯醋酸 ) :是合成青霉素的主要原料 ,用于合成抗感染药和镇痛解热药 ,也可用于合成香料、农药和植物生长调节剂。国内目前有湖南常德制药厂、兰州制药厂、天津东亚化工厂等 1 0余家企业生产。据预测 ,国内的年需求量约 5 0 0 0ｔ左右 ,价格 36 0 0元 /ｔ,是属于目前国内市场较为紧缺的医药中间体。苯甘氨酸 :在医药合成中最常用的是左旋对羟基苯甘氨酸 ,是合成 β -内酰胺类半合成抗菌素的侧链 ,用于生产氨苄青霉素、头孢克罗、头孢立新、头孢拉定等抗菌素药物。国内从80年代开始研制生产 ,目前尚未形成大规模工业化生产。但由…     

头孢菌素合成方法进展

综述了头孢菌素的各种合成方法，它涉及半合成，全合成，由青霉素转化，以及工业合成。     

姜黄烯类倍半萜的合成及其抗生育活性的探索

对姜黄烯类倍半萜进行了研究。全合成得到(±)α-姜黄烯、(±)β-姜黄烯,脱氢-α-姜黄烯三个倍半萜类化合物。经药理初筛,表明都具有一定的抗早孕生物活性,还探索了倍半萜姜烯的合成,由6-(4′-甲氧基-1′,4′-环己二烯)-2-甲基-2-庚烯经酸性水解得重要中间体6-(4′-羰基-1′-环己烯)-2-甲基-2-庚烯(姜烯酮)。经光谱解析,确证在所用酸性水解条件下,β,γ-碳碳双键并不随同转位。这与甾体合成中,相应的酸性水解反应不同。     

硝基环烯类MBH酯——2-硝基-2-环己烯醇乙酸酯的合成研究

2-硝基-2-环己烯醇乙酸酯是双Michael加成反应受体,能够进行两次串联或级联的Michael加成反应,形成2个新的碳-碳键或碳-杂原子键,同时构建3个手性中心,是高效合成多环杂环,特别是多环生物碱类化合物的重要中间体.现有合成方法存在试剂不环保、产率不高等缺点.文章以戊二醛和硝基甲烷为原料,经双Henry反应、乙酰化反应和消除反应制备目标化合物,3步反应总产率为86%,批产量可达20 g以上.合成方法原料廉价易得,反应条件温和,后处理简单,为硝基环烯类MBH乙酸酯提供了一个高效简洁的合成方法.     

头孢母核7-ACCA的合成与表征

7-氨基-3-氯-3-头孢烯-4-酸（7-ACCA）是合成多种头孢菌素的重要中间体。文中以3-氯代头孢二苯甲酯为起始物,经弱酸苯酚水解去4位二苯甲基和固定化青霉酶PGA-450 裂解去7位苯乙酰基两步反应制得7-ACCA,两步总收率达85.0%以上。用HPLC测定其含量,产品7-ACCA质量分数达99.0%以上,略高于所购进标品。用红外、元素分析和核磁共振对7-ACC A进行了结构表征,结果表明,样品7-ACCA的分析结果与标准样品7-ACCA的结果一致。试验发现,去4位二苯甲基最佳反应温度为60～65℃,去7位苯乙酰基的最佳温度为30～32℃,最佳pH值为9.0。在最佳反应条件下,进行了400～450批的批次实验,转化率和收率都无明显降低。本合成方法工艺简洁、产率高,所用试剂价廉易得,基本无污染。     

植物油制备半硬质聚氨酯泡沫的研究进展

概述了植物油多元醇的合成方法以及其在半硬质聚氨酯泡沫中的研究现状.重点综述了以植物油为原料,通过活性羟基扩链法、环氧化/环氧乙烷开环法、臭氧分解/还原法、加氢甲酰化法、酯交换/酰胺化法和硫醇-烯反应法制备多元醇,以及合成的植物油基多元醇在聚氨酯中的应用,对比各种植物油基多元醇合成方法对相应半硬质聚氨酯泡沫材料性能的影响,探讨了目前植物油基半硬质聚氨酯泡沫研究所存在的问题,并展望了此类材料的发展前景.     

3-甲氧羰基-4-戊酰基环已烯的合成

3—甲氧羰基-4-戊酰基环已烯是合成藁本内酯化合物的重要中间体,其合成研究不仅具有重要的理论意义,也具有潜在的应用前景。本文采用了方便经济的合成方法,各步产物均经~1HNMR鉴定证实,该方法对合成其它苯酞类化合物有一定参考价值。     

污水厂头孢类抗生素去除规律及潜在风险评估

利用固相萃取 高效液相色谱 紫外检测(SPE HPLC UVD)分析方法,研究了不同季节5种头孢类抗生素在上海市两污水厂(MH和XZ污水厂)进水及出水中的含量水平及去除规律,并初步评价了其对受纳水体的潜在风险.结果显示,5种头孢类抗生素在污水厂进水(出水)中检出浓度(均值)为 1.12～2.75 μg/L(0.01～1.32 μg/L).综合MH污水厂的季节采样分析,发现7月份的检测浓度均低于其他3个月份,这可能与头孢类抗生素使用量的季节波动和温度升高促进其降解有关.比较分析两污水厂数据,结果提示氧化沟工艺对头孢类抗生素的去除效果比A2/O工艺好.另外,出水中的日流量计算结果表明,在不同时期,不同头孢类抗生素的排放负荷不同,对受纳水体的影响也不同.     

含连三唑基和羰基的异噁唑中间体的合成

以2-苯基-1,2,3-三唑-4-甲醛为原料,合成2种在异噁唑环上同时含有1,2,3-三唑基和羰基的新型化合物,它们可作为合成其他杂环化合物的中间体,其分子结构经IR,1HMR,MS谱确证.     

基于参数相关分析的头孢菌素C发酵过程溶氧调控策略

运用多参数检测的生物反应器及其相关计算机软、硬件技术,对头孢菌素C发酵过程中表征细胞代谢的宏观代谢特征参数进行了检测与相关性分析,表明发酵前期菌体形态分化有利于增加溶氧,膨大、断裂菌丝的形成能够启动头孢菌素C合成;发酵中期添加豆油为菌体提供碳源、同时兼作消泡剂,发酵后期添加豆油仅起消泡剂作用。在以上分析的基础上从过程理论上提出了头孢菌素C发酵中溶氧控制的策略。     

Crystallographic Studies of Cephalosporin Acylase from Pseudomonas sp. Strain 130

The cephalosporin acylases are a group of enzymes that hydrolyze cephalosporin C and/or glutaryl 7-aminocephalosporanic acid to produce ?-aminocephalosporanic acid. The cephalosporin acylase from Pseudomonas sp. strain 130 was crystallized in two different forms suitable for structural studies. A tetragonal crystal form diffracted to 0.24 nm belonged to the space group P41212. There was one αβ heterodimer per asymmetric unit. A second crystal form diffracted to 0.21nm belonged to the space group P21. There was four αβ heterodimers per asymmetric unit. The tetragonal crystal structure of CA-130 was determined using the multiwavelength anomalous diffraction method and the P21 crystal structure was then determined using the molecular replacement method.     

2-吡啶甲醇的合成研究

2-吡啶甲醇不仅是一种新开发的治疗心血管疾病药物的中间体,也是很多重要药物的中间体。介绍以2-甲基吡啶为原料,经氧化,酰化重排,水解制备2-吡啶甲醇的工艺路线。简述了反应的机理、合成方法及研究进展,并对影响反应的各种因素进行了比较。     

7β-[2-(2-氨噻唑-4-基)-(Z)-2-甲氧亚胺乙酰氨基]-3-(2-芳基-1,3,4-恶二唑-5-硫亚甲基)头孢菌素衍生物抑菌活性及构效关系探讨

采用2倍浓度稀释法、平板抑菌实验法、比浊法检测了衍生物对金黄色葡萄球菌等的最小抑菌浓度(MIC)及时效、量效关系，比较了6种衍生物不同的抑菌作用。结果表明，该系列头孢菌素衍生物对实验菌株均有明显的抑制活性。对金葡菌最为敏感，其中7β[2—(2—氨噻唑—4—基)—(Z)—2—甲氧亚肢乙酰氨基]—3—(2—芳基—1，3，4—恶二唑5—硫亚甲基)头孢—3—烯—4—羧酸a作用最强，与头孢拉定相似。提示该类衍生物是一类对受试菌株中金葡菌最为敏感的化合物。     

松香-蔗糖基双子表面活性剂的合成研究

以特级松香为原料,经松香缩水甘油酯、松香缩水甘油二乙醇胺和松香缩水甘油二乙醇胺丙烯酸甲酯等中间体,与蔗糖酯交换合成了松香缩水甘油二乙醇胺丙烯酸蔗糖酯,并对中间体的合成条件进行了探索,用红外光谱对中间体及目标产物进行了分析,测定了目标产物的表面张力和临界胶束浓度等表面性质．     

牛血清白蛋白与头孢菌素相互作用的荧光法研究

研究血清白蛋白与药物分子之间的作用,对于理解具有生物活性的物质与蛋白质之间的相互作用机理很重要;有助于从分子水平上理解药物在体内的运输和代谢过程;对于阐明药物的作用机制、药代动力学以及蛋白质构象变化都有重要意义.本文通过荧光光谱和紫外-可见吸收光谱,研究了牛血清白蛋白与头孢菌素一代、二代和三代代表药物的作用机理,包括头孢拉定、头孢呋辛和头孢噻肟.详细讨论了牛血清白蛋白与头孢菌素作用的各种参数,包括猝灭参数、结合参数、热力学参数和作用模式等.推测头孢菌素是通过与牛血清白蛋白分子结构中Trp 212附近的活性位点相结合而导致荧光猝灭的.     

β-内酰胺类抗生素头孢菌素C的研究进展

头孢菌素C（Cephalosporin C）属β-内酰胺类抗生素,在抗生素药物中所占比例逐年上升,我国头孢菌素市场正处于大力发展阶段,销售量连年增长,所以研究头孢菌素C菌种选育和发酵工艺过程对头孢菌素C工业化生产具有重要指导意义。本文综述了头孢菌素C的国内外研究进展和市场状况。     

不对称水溶性菁染料的简便制备与纯化方法

以对肼基苯磺酸为起始原料，经6步反应合成了2个可用于DNA荧光标记的不对称水溶性菁染料，采用三元展开剂体系，用制备薄层色谱方法分离提纯各中间体和产物，得到了与文献报道制备液相色谱方法相当的收率。