雌甾2-或4-衍生物的红外光谱鉴定

近年来,在雌甾改造合成中,当在芳香A环上进行硝化,酰化,卤化和氧化等反应时,由于3-位酚羟基的影响,常导致2-和4-两种异构体。用红外光谱法简便地鉴别雌甾2-或4-衍生物,及时地提供化学合成的信息,具有一定的实用意义。     

新法合成多羟基雌甾二甲醚——雌甾A环的亲核取代反应

近年来,多羟基雌甾及其衍生物的生理活性的研究受到国内外的普遍注意.但文献中报导合成的方法步骤繁多,产率甚低。本文报导首次在冠醚、Cu1和DMF的缓和条件下,成功地实现了雌甾(Ⅱ)A环2,4位二甲氧基化反应。此合成路线简捷,产率颇佳.     

雌甾与过量溴的反应

雌甾与过量溴反应时,不仅发生芳环的溴代,而且还发生雌二醇17β-羟基的酯化、氧化以及雌酚酮16-溴代。主要产物的结构经元素分析、红外、核磁和质谱确定。反应巾还分离出一种未知物,预示雌甾芳香A-环转变为环状二烯酮结构的可能性。     

对称的吡嗪双甾体的简便合成方法

吡嗪双甾体是一类结构复杂的甾体-生物碱杂化体,它们不仅具有独特的化学结构,而且表现出极其显著的抗肿瘤活性.由于此类化合物的天然来源极其有限,所以吡嗪双甾体的应用有待于化学方法合成来实现.该文以甾体类化合物番麻皂甙元(hecogenin)、胆甾醇(cholesterol)、麦角甾醇(ergosterol)、豆甾醇(stigmasterol)等为原料,经羟基氧化及Rubottom氧化得到α-羟基酮甾体衍生物,将所得α-羟基酮与醋酸胺作用,一步合成得到对称的吡嗪双甾体类化合物.利用这种方法制备得到了10个对称的吡嗪双甾体类化合物,其中7个吡嗪双甾体未见报道(化合物7,14,25,26,28,29及35).与文献报道的方法相比,该研究工作简化了对称的吡嗪双甾体类似物的合成方法,为此类化合物的合成及进一步的活性研究打下了基础.     

24-亚甲基胆甾-4-烯-3β,6β-二醇的合成

从豆甾醇出发,先合成了胆甾-5-烯-24-酮-3β-乙酸酯(2);再用过甲酸将2的5,6位双键氧化为环氧化物,后者在碱性条件下立体专一地开环得胆甾-3β,5α,6β-三羟基-24-酮(3),用醋酐将化合物3的C3-βOH和C6-βOH乙酰化保护后用亚硫酰氯脱水得胆甾-4-烯-24-酮基-3β,6β-二乙酸酯(4),4在碱性条件下脱去乙酰基得胆甾-4-烯-3β,6β-二羟基-24-酮(5);化合物5通过Wittig反应将C-24羰基亚甲基化得到目标化合物24-亚甲基胆甾-4-烯-3β,6β-二醇1,总产率为26%.合成化合物1的光谱数据与分离得到的天然物完全一致.     

雌甾化合物反应活性的量子化学研究

从理论上论证了雌甾化合物的反应活性确系A环,A环中的2号位碳原子和4号位碳原子是活性位置,此处易发生亲电取代反应,生成2位和4位的混合物,可得到2位的单一产物,但无4位单一产物,更无1位产物.     

雌酚酮-17-杂环取代衍生物的合成及抗肿瘤活性评价

以雌酚酮为原料,合成了7个雌酚酮-17-杂环取代衍生物,经过核磁共振~1H NMR、~(13)C NMR、质谱MS和红外光谱IR确定了目标化合物的化学结构。选用人肝癌细胞(HepG2)、人宫颈癌细胞(Hela)和人肺癌细胞(A549)对化合物进行抗增殖活性评价。结果表明,雌酚酮-17-(5-氯-吲哚)腙(3f)对Hep G2细胞和Hela细胞具有显著抑制活性,其半数抑制浓度(IC_(50))分别为13. 60μmol/L和8. 74μmol/L。     

3-氮杂-A-homo-4a-雄烯-4-酮化合物的合成及体外抗肿瘤活性研究

当在甾体化合物中引入氮原子或含氮官能团后,所得化合物的生物活性会明显提高。用酮经过酯化、肟化、重排、水解等反应合成3-氮杂-A-homo-4a-雄烯-4-酮化合物,并用六种人体肿瘤细胞珠对所合成化合物进行体外抗肿瘤活性的研究。     

甾体-咪唑盐杂合物的设计、合成及细胞毒活性研究

从胆甾醇、豆甾醇、薯蓣皂素出发合成了一系列新型的甾体咪唑盐化合物,其结构经1H NMR、13C NMR、HRMS以及IR波谱确定.对合成的新化合物进行了体外抗肿瘤细胞活性筛选,结果表明,发现3-苄基-1-(2α-胆甾-4-烯-3-酮)咪唑-3-溴盐(10)和3-胡椒苄基-1-(2α-胆甾-4-烯-3-酮)咪唑-3-溴盐(13)具有较好的体外肿瘤生长抑制活性,对乳腺癌细胞株Bcap-37的活性明显优于顺铂.     

海兔毒素(Aplysiatoxin)C9-C21合成子的合成

为了提高海兔毒素(Aplysiatoxin)的产量,合成海兔毒素C_9-C_(21)合成子。以1-羟基-2-(S)-甲基丙酸甲酯1为原料,通过醚化和酯还原制得中间体2,同时又以噁唑烷酮3与丙酰氯反应制得中间体4。中间体2和4经羟醛缩合高立体选择性的制备化合物5;接着用TES保护3’-位羟基和脱除噁唑酮并还原得到醇,进一步将羟基碘取代得到化合物8;碘代物8与化合物9反应并进一步水解得到酮10,最后通过Corey不对称还原法(CBS还原)将酮立体选择性的还原为S-羟基化合物11。产品的纯度可达到93%,总收率为29.1%,产物结构均由旋光、NMR和LC-MS确证。     

3-乙酰氧基胆甾-5-烯-19-羟基-24-酮的制备与表征

通过3β-乙酰氧基-5-烯胆甾-24-酮（2）与N-溴代乙酰胺（NBA）反应得到3β-乙酰氧基-5α-溴-6β-羟基胆甾-24-酮（3），（3）通过光环化反应后不经分离直接通过锌粉/乙酸水解得到52%产率的化合物3-乙酰氧基胆甾-5-烯-19-羟基-24-酮（5）。缩短了合成天然多羟基甾醇24-亚甲基胆甾-5-烯-3β，7β，19-三醇（1）的时间并减少中间过程的物损耗，进一步提高了反应产率。     

N'-(2-羟基-4-甲基-苯甲酰胺基)-2-亚胺基-4-噻唑烷酮的合成及生物活性

为探讨4-噻唑烷酮衍生物的生物活性,用4-甲基水杨酸甲酯和水合肼作为原料反应得到4-甲基水杨酰肼,再将其与硫氰酸钾合成得4-甲基水杨酰氨基硫脲,最后与溴代乙酸乙酯反应合成终产物N'-(2-羟基-4-甲基苯甲酰胺基)-2-亚胺基-4-噻唑烷酮.对其进行了~(13)C NMR、IR、~1H NMR和元素分析表征,并对该化合物进行了体内抗炎活性和体外抗菌活性的测试.结果表明:该化合物具有较好的抗炎和抗菌活性.     

雌甾酰化衍生物的薄层色谱

将雌二醇与乙酸氯,无水三氯化铝反应,除生成2-乙酰基-雌二醇17β-乙酸酯外,尚有多种付产物.为了解反应进行情况并解决产物的分离,考查雌甾酰化衍生物——雌二醇3-乙酸酯,雌二醇17β-乙酸酯,雌二醇3,17β-二-乙酸酯,2-乙酰基-雌二醇17β-乙酸酯以及2-乙酰基-雌二醇3,17β-二-乙酸酯等的薄层色谱是必要的.这一系列化合物的薄层色谱分离还未见文献报道.     

雌甾－双卟啉仿酶模型化合物的合成与构型

雌甾－双卟啉仿酶模型化合物的合成与构型＊陈淑华陈焰＊＊罗诚李东红（四川大学化学系）李恒光（四川抗菌素研究所）金属卟啉在生物体内具有多种特殊功能．鉴于甾体具有刚性骨架，并能提供良好的疏水平面，用于构筑二聚卟啉仿酶模型化合物，既有利于稳定构象，又可为底物...     

酚羟基取代β-醛酮及其含糖类席夫碱衍生物的合成

鱼腥草素具广谱的抗菌活性,其药效团为β-醛酮结构.以含有羟基的苯乙酮为起始原料,合成了8个羟基取代及含有糖苷的芳香β-醛酮席夫碱衍生物,所合成化合物经过红外、核磁进行了结构表征.对所合成的化合物进行了抑菌活性测试,初步构效关系表明,苯环上酚羟基取代对抗菌活性有重要影响,烷氧基胺席夫碱种类对抑菌活性影响很大,酮羰基的存在对提高抗菌活性有利.     

新月弯孢霉CICC40301催化4–烯–3–酮甾体化合物羟基化反应产物的鉴定

丝状真菌是工业上甾体微生物羟基化反应菌种的主要来源.本文首次报道新月弯孢霉(Curvularia lunata)转化孕酮、雄甾–4–烯–3,17–二酮和睾酮及其对应产物.利用高效液相色谱(HPLC)和核磁共振方法分析了相应的主要转化产物,鉴定结果为:C17α–羟基孕酮、C14α–羟基4AD、C15–羟基睾酮,其中新月弯孢霉CICC40301转化孕酮生成的产物C17α–羟基孕酮是用于合成氢化可的松等多种甾体药物的重要中间体,C14α–羟基4AD是合成抗肿瘤化合物C14α–羟基–3,6,17三酮的关键前体.     

乙酰基取代的酮和酚酮化合物与芳醛缩合反应的研究

为寻找具有生理活性的Troponoids,选择3-乙酰基NFDA1酚酮1和2-乙酰基-7-甲胺基NFDA1酮6与3,4,5-三甲氧基苯甲醛等取代醛反应得到缩合产物2～5,7～9;缩合产物3-(3,4,5-三甲氧基)肉桂酰基NFDA1酚酮2和3-(3,4-亚甲二氧基)肉桂酰基NFDA1酚酮4与羟氨和苯肼进行缩合成环得到苯乙烯基取代的缩杂环NFDA1酮化合物10～13;化合物1与3,4,5-三甲氧基苯甲醛在原甲酸三乙酯和高氯酸存在下反应一步得到2-(3,4,5-三甲氧基)苯基-4,9-二氢环庚并吡喃-4,9-二酮14。以上化合物2～5,7～14的结构经光谱分析和元素分析予以证实。     

4-烯-6-氧代-3β-硫酸酯钠甾体化合物的合成研究

该文对天然存在的甾醇化合物1a-c进行结构改造,经过PCC氧化得到4-烯-3,6-二羰基甾体化合物2a-c,然后在钴离子存在的条件下用硼氢化钠选择性还原2a-c,得到4-烯-3-羟基-6-酮甾体化合物3a-c,3a-c利用三乙胺-三氧化硫复合物进行硫酸酯化,得到产物4a-c.然后4a-c通过阳离子(钠型)交换树脂进行Na 交换得到目标产物4-烯-6-氧代-3β-硫酸酯钠盐5a-c.5a-c是未见报道的新化合物.     

1，4-苯并二口恶烷新木脂素Eusiderin G类似物的合成

为了寻找新的抗高血压活性的化合物 ,合成了 1 ,4 -苯并二口恶烷新木脂素 Eusiderin G类似物 .合成反应的关键步骤是在强酸性离子交换树脂催化下 ,分子内的醇羟基与酚羟基之间发生脱水反应 ,闭环形成 1 ,4 -苯并二口恶烷骨架化合物 .     

2-甲基-1,3-环己二酮的合成

2-甲基-1,3环-己二酮是合成甾体和萜类等多环化合物的起始原料,笔者以丙酮、甲醛和盐酸二乙胺为原料制备成曼尼赫碱Ⅰ,它的甲基碘化物与丙二酸二乙酯缩合得化合物Ⅱ,经脱羧得化合物Ⅲ,Ⅲ合环后再甲基化得到预期产物2-甲基-1,3-环己二酮(Ⅳ)。这条合成路线具有原料易得,反应条件温和,合成步骤较少等特点。合成路线用反应式表示如下: