格拉司琼透皮贴剂的质量控制研究

目的建立格拉司琼透皮贴剂的质量控制方法.方法采用高效液相色谱法测定贴剂中主药的含量、体外释放度,并以剥离强度、初黏力和持黏力为指标考察贴剂的黏附性.结果贴剂中格拉司琼的含量限度为(100±10)%;在2,6,10 h内的释放度分别为30%~35%、65%~75%和80%~85%;三批样品试验结果表明:该贴剂具有良好的黏附性.结论检测方法科学、合理,为格拉司琼透皮贴剂的质量控制提供了可靠依据.     

比索洛尔的结构表征及其透皮性能研究

利用元素分析、IR、1H-NMR和13C-NMR等方法对比索洛尔的结构进行了表征,并研究了促渗剂对比索洛尔贴剂体外透皮性能的影响。以离体豚鼠皮肤为透皮屏障,采用改进的Franz扩散池,通过体外渗透性实验对含不同促渗剂的几组比索洛尔贴剂进行了透皮性能的研究。结果表明：体外渗透曲线符合零级方程（Q = k·t）,含3% 月桂氮酮（Azone）和10% 肉豆蔻酸异丙酯（IPM）的复合促渗剂的比索洛尔贴剂具有良好的透皮性能。将加入复合促渗剂的贴剂中比索洛尔的透皮速率与不加促渗剂贴剂的透皮速率比较,贴剂中药物的透皮性能有明显提高。     

右旋布洛芬透皮贴剂的制备

描述了右旋布洛芬透皮贴剂的制备方法,验证了透皮吸收促进剂对右旋布洛芬从贴剂中透皮递送的增强作用,探讨了开发面向骨关节疾病的右旋布洛芬透皮贴剂的可行性.以Eudragit E100为基质制备了右旋布洛芬贴剂,利用HPLC-UV建立并验证了右旋布洛芬及其贴剂的分析方法和质量控制方法.通过SD大鼠腹部皮肤的透皮实验,验证了右旋布洛芬贴剂的透皮递送效果,并对肉豆蔻酸异丙酯、氮酮、异丙醇和油酸等渗透促进剂进行了筛选.结果表明:右旋布洛芬贴剂质量稳定,含量均一度高,可在12 h内实现零级缓释;加入渗透促进剂可增强右旋布洛芬从贴剂中透皮递送能力,其中加入质量分数为2.5%的IPM后,12 h右旋布洛芬累积透过量达(212.37±41.49)μg/cm~2,药物透皮稳态流达(17.70±3.26)μg/(cm~2·h),显著增大了右旋布洛芬的透皮吸收,并优于加入其他促渗剂组(t检验).     

聚氨酯衍生物大单体对聚醋酸乙烯酯胶黏剂性能的影响

为了提升聚醋酸乙烯酯(PVAc)乳液胶黏剂的热性能和力学性能,制备了5种不同分子量的聚氨酯衍生物大单体,将其与醋酸乙烯酯等主单体进行半连续种子乳液共聚合,得到了5种聚氨酯衍生物大单体接枝改性的PVAc乳液胶黏剂。结果表明,随着聚氨酯衍生物大单体分子量的增大,改性后PVAc乳液胶黏剂体系内软段数目增多,玻璃化转变温度降低,粒径、乳胶膜的表面粗糙度及持黏力增大,热稳定性、初黏力及180°剥离强度先上升后下降;当多元醇为分子量600的聚乙二醇(PEG-600)时,聚氨酯衍生物大单体改性后的PVAc乳液胶黏剂的综合性能最佳。     

驻极体美洛昔康贴剂对大鼠血液和肝脏组织中药物浓度的影响

利用药剂学方法和栅控恒压电晕充电技术制备驻极体美洛昔康贴剂,考察驻极体美洛昔康贴剂经皮给药24 h内,美洛昔康在SD大鼠血液和肝脏组织中浓度的变化,探讨负极性驻极体对美洛昔康的透皮促渗效果.实验结果表明经皮给药24 h内,-2 000 V驻极体对美洛昔康的透皮促渗效果不明显;-1 200 V驻极体对美洛昔康的透皮吸收有明显的促渗作用,且促渗倍数为对照组4倍.     

盐酸维拉帕米凝胶骨架贴剂的处方筛选研究

制备盐酸维拉帕米(VRP)凝胶骨架型贴剂,筛选出最优处方.确定盐酸维拉帕米紫外最大吸收波长,制备标准曲线;利用Franz扩散池,以离体大鼠鼠皮为透皮屏障,经皮透过速率为评价指标,通过单因素试验考察促渗剂的种类及用量并设计正交实验优化贴剂处方.盐酸维拉帕米在230 nm处有最大吸收,标准曲线A=0.029 4C+0.005 3(R2=1.000 0);单因素试验及正交试验优化后最终确定的处方为:羧甲基纤维素钠8%,乳糖10%,甘油10%,5%丙二醇.确定了盐酸维拉帕米贴剂的最佳处方,且制得的制剂基质光滑、无气泡、具有一定的强度及黏性,保湿效果良好.     

热熔压敏胶载药基质中的药物透皮性能

研究了热熔压敏胶载药基质的结构和组成对药物透皮性能的影响。选择水杨酸甲酯和盐酸苯海拉明作为模型药物,采用热熔法制备压敏胶载药基质;选择累积透皮量和稳态流量作为考察指标,用Franz扩散池进行药物透皮性能考察。结果发现:压敏胶结构和组成对水杨酸甲酯透皮性能有显著影响,对盐酸苯海拉明透皮性能无显著影响。水杨酸甲酯的累积透皮量和稳态流量都要高于盐酸苯海拉明;水杨酸甲酯的皮肤通透性较好,盐酸苯海拉明的皮肤通透性较差,药物在压敏胶基质中的扩散是药物透皮的限速步骤;皮肤成为影响药物扩散的限速膜,压敏胶结构对药物透皮的影响较小。     

阿那曲唑透皮贴剂的制备及处方优化

考察了三种透皮贴剂(油酸、1,2-丙二醇和月桂氮艹卓酮)在质量分数为4%和8%时对阿那曲唑透过小鼠离体皮肤的影响.结果表明,8%月桂氮艹卓酮对阿那曲唑的促透效果最佳.以贴剂黏性和透皮速率(Js)为主要指标,通过正交设计优化了阿那曲唑透皮贴剂的处方基质.结果所得优化处方中压敏胶∶增塑剂∶交联剂的质量比为8∶3∶1.增黏剂聚乙二醇400体积分数为20%.3批优化贴剂的黏性和经皮渗透性均无显著性差异,Js分别为32.38、32.73、32.23 g·cm-2·h-1.     

芙蓉乳腺宁凝胶膏剂促渗剂的考察

目的优选芙蓉乳腺宁凝胶膏剂的促渗剂。方法采用Franz扩散池进行体外透皮实验,以醋酸纤维素膜为透皮屏障,用高效液相色谱法测定吸收液中穿心莲内酯的含量,考察含有不同促渗剂的芙蓉乳腺宁凝胶膏剂在24 h的单位面积累计渗透量及渗透速率常数,筛选促渗剂的种类及用量。结果 3%丙二醇对穿心莲内酯促渗效果较好,24 h单位面积累计渗透量为513.475μg·cm~(-2),渗透速率常数为22.289μg·cm~(-2)·h~(-1)。结论当促渗剂为3%丙二醇时,芙蓉乳腺宁凝胶膏剂体外透皮效果较好,3%丙二醇可作为芙蓉乳腺宁凝胶膏剂的促渗剂使用。     

不同促透剂对马钱子中士的宁透皮吸收的影响

研究不同透皮促进剂对中药马钱子贴剂中士的宁透皮吸收的影响.采用改良Franz扩散池装置,运用HPLC法对士的宁进行含量测定,对不同透皮促进剂的促渗效果进行考察.应用不同质量分数的氮酮、丙二醇、氮酮加丙二醇、冰片为透皮促进剂,士的宁的透皮速率与空白对照组比较,均有提高.对士的宁经皮渗透的促进效果为:5%氮酮丙二醇氮酮+丙二醇冰片.     

链转移剂与极性单体对基于双向拉伸聚丙烯用压敏胶性能的影响

本文以丙烯酸酯类单体为主要原料,采用种子半连续乳液聚合工艺,制备了一款性能良好用于双向拉伸聚丙烯(BOPP)薄膜的水性丙烯酸酯乳液压敏胶。主要研究了链转移剂硫醇和极性单体丙烯酸(AA)、丙烯酸羟乙酯(HEA)、丙烯酸羟丙酯(HPA)用量及链转移试剂和极性单体(AA、HPA)的不同加入方式对压敏胶性能的影响。结果表明:当硫醇用量为0.5%,AA用量(占总单体量,下同)为5.6%,HPA为5.1%,HEA为4.2%,其中硫醇部分分批加入,AA和HPA以方式3加入时,可显著提高压敏胶的粘结性能。     

驻极体外静电场对不同参数环孢菌素A贴剂极化特性的影响

以环孢菌素A为模型药物,以不同浓度促渗剂、不同含量模型药物的环孢菌素A贴剂为研究对象,将不同表面电位正极性驻极体产生的外静电场作为电场源,系统研究驻极体引起各类环孢菌素A贴剂的极化规律及其与贴剂参数间的关系.结果显示:驻极体产生的外静电场能引起环孢菌素A贴剂的极化,驻极体的等效表面电位越高,贴剂的极化程度越强;驻极体引起环孢菌素A贴剂的极化与模型药物的含量及促渗剂的浓度密切相关.在特定电场下贴剂的极化强度随模型药物含量和促渗剂浓度的增加而下降;驻极体引起环孢菌素A贴剂的极化程度呈现出:促渗剂的极化 > 模型药物的极化 > 含促渗剂模型药物的极化.结果表明:驻极体外静电场能引起环孢菌素A和促渗剂的极化,极化的环孢菌素A在电场的作用下有望实现可控迁移和释放的目的.      

HPLC法测定卡巴拉汀贴剂中药物含量及其体外透皮释放量

建立了一种卡巴拉汀贴片含量及其体外透皮释放量的高效液相色谱（HPLC）测定法,并用离体豚鼠皮肤为透皮屏障,采用改进 Franz 扩散池,研究卡巴拉汀透皮贴剂体外透皮性能。结果表明,卡巴拉汀在 9.69~116.32 μg/mL 浓度范围内线性关系良好,检测限为 0.17 μg/mL,精密度RSD 为 0.12%~0.47%,低、中、高 3 个浓度的平均回收率分别为 98.79%、98.59%、99.88%;该贴剂体外透皮释放曲线符合零级方程(Q=kt),为 Q =59.91t +6.02,r = 0.9987。所建立的 HPLC 方法灵敏、准确、操作简便,可有效测定卡巴拉汀贴剂的含量及其体外透皮释放量。     

甲基丙烯酸甲酯与琼脂糖的接枝反应及其共聚物的研究

本文研究硝酸铈铵作引发剂，甲基丙烯酸甲酯与琼脂糖的接枝共聚反应．考察了引发剂浓度、单体浓度、反应温度、反应时间及加料顺序对转化率，接技效率等的影响．红外光谱及热分析结果表明，所得产物为接枝共聚物．共聚物的玻璃化转变温度随接枝百分率的增加而降低，接枝共聚物可溶解于部分有机溶剂剂，并具有良好的热压成型性质．     

二氧化碳/环氧丙烷/萘酐三元共聚合与表征

利用稀土三元催化剂,通过二氧化碳(CO2)、环氧丙烷(PO)与萘酐(NA)的共聚反应,得到一种三元共聚物(PPCA).对PPCA的结构进行了FIR,1H-NMR及13C-NMR表征,表明NA被开环嵌入PO—CO2中.对PPCA的分子质量、热性能、力学性能进行了测试.结果表明,在一定范围内,随着NA单元的增加,PPCA的玻璃化转变温度(Tg)升高,材料的拉伸强度增强,同样分子质量的聚碳酸亚丙酯(PPC)和PPCA比较,PPCA的玻璃化转变温度比PPC高,拉伸强度也比PPC有明显增强.不同的聚合反应时间对PPCA的分子质量、玻璃化转变温度材料的拉伸性能也有明显的影响.     

不同单体比例及封端剂对聚砜合成与性能的影响

以不同比例4,4'-二氯二苯砜(DCS)、双酚A为单体,以碳酸钾为成盐剂,以N,N'-二甲基乙酰胺为溶剂合成了一系列聚砜;在等摩尔双酚A和DCS比例、相同条件反应后分别加入4-氟二苯甲酮和氯甲烷作为封端剂对聚砜进行封端,并研究其对聚合物性能的影响。通过傅立叶红外光谱验证了聚砜的结构与分子设计相符。对所制样品分别进行了特性粘度、分子量及其分布、力学性能、热性能和加工性能测试。结果表明聚砜的分子量分布随DCS的增加而变宽,且其分子量呈降低的趋势;封端剂的引入对聚砜树脂的分子量没有显著影响,但对其热加工性能有一定的改善。此外,聚砜的玻璃化转变温度随着DCS比例的增加呈下降的趋势,不同DCS比例及封端剂对聚砜的力学性能和热稳定性能影响较小。     

透皮促进剂对两种锌盐经皮渗透性的影响

以水难溶性锌盐(共轭亚油酸锌)及水溶性锌盐(葡萄糖酸锌)为目标药物,考察氮酮、油酸、二甲亚砜、尿素、谷氨酸钠5种常用透皮促进剂对形成凝胶剂、油溶性膏剂经皮渗透性的影响。制备两种锌盐的凝胶剂和乳膏剂,采用Franz扩散池和离体小鼠皮进行体外透皮吸收试验,测定一定浓度透皮促进剂下,10 h锌盐的单位面积累积透过量(Q)。结果 3%二甲亚砜对共轭亚油酸锌凝胶剂增渗比EF最大,为2.68;2%谷氨酸钠对葡萄糖酸锌凝胶剂EF最大,为2.19;而3%二甲亚砜对形成膏剂的两种锌盐促透效果最好,共轭亚油酸锌膏剂EF为2.65,葡萄糖酸锌膏剂EF为2.87。说明在水润湿的凝胶剂中,二甲亚砜为水难溶性锌盐的最佳促进剂,谷氨酸钠是水溶性锌盐的最佳促进剂;二甲亚砜为膏剂中锌盐经皮渗透性较佳的透皮促进剂。     

有机小分子AO300对丙烯酸酯橡胶阻尼性能的影响

通过添加有机小分子4,4'-硫代双(6-叔丁基-3-甲基苯酚)(AO300)对丙烯酸酯橡胶AR51进行阻尼改性,讨论了AO300对于硫化胶结构及阻尼增效的影响。傅里叶变换红外光谱结果表明,在AR51基体中添加AO300后,羰基与小分子酚羟基可以形成氢键结构,且随着AO300用量的增加,氢键数量增加。阻尼性能研究表明,杂化体系的玻璃化转变温度随着AO300用量的增加而逐渐升高,同时损耗峰峰值tanδmax及损耗峰面积TA逐渐增加,但高弹态模量逐渐降低。     

聚丙烯薄膜用高耐水白丙烯酸酯压敏胶的合成研究

本文以丙烯酸类单体为主要原料,通过半连续聚合工艺,合成了聚丙烯薄膜用高耐水白丙烯酸酯乳液压敏胶,考察了聚合型乳化剂、引发剂、种子乳液及内外交联单体用量乳液及压敏胶性能的影响。综合乳液性能及压敏胶性能得出:当反应型乳化剂SR-10/X-209=1:1用量为2.5%、引发剂用量为0.6%、种子乳液用量为3%,内交联单体为乙酰乙酸基甲基丙烯酸乙酯(AAEM)用量(占总单体总量)为0.5%、外交联单体为Silok627用量(下同)不超0.5%时所制备的压敏胶在聚丙烯薄膜上的粘结性能适中且具有优异的耐水白性。     

SBS热塑弹性体的合成与鉴定

本文采用阴离子型聚合方法,以正丁基鲤为引发剂,以苯乙烯、丁二烯为单体,环己烷为溶剂,四氢呋喃为活化剂,单体分两步加入的合成工艺路线,制备SBS 三嵌段共聚物。通过红外、紫外、核磁共振、凝胶渗透色谱、电子显微镜等分析及玻璃化转变温度和力学性能的测定,对所合成的 SBS 进行了分析鉴定,并对其结果进行了讨论。